1、钙磷代谢的内分泌调节钙磷代谢的内分泌调节1第四节第四节 甲状旁腺、维生素甲状旁腺、维生素D D与甲与甲状腺状腺C C细胞内分泌细胞内分泌甲状旁腺甲状旁腺甲状旁腺激素甲状旁腺激素 (PTH)(PTH)甲状腺甲状腺C C细胞细胞降钙素降钙素 (CT)CT)钙三醇钙三醇(1(1，25-25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)调节机体钙、磷稳态调节机体钙、磷稳态钙调节激素钙调节激素 (calcium-regulating(calcium-regulating hormones)hormones)骨的更新与重建骨的更新与重建 血钙、磷血钙、磷23 甲状旁腺：甲状腺后表面甲状旁腺：甲状腺后表面 4 4个黄
2、豆大的主细胞群个黄豆大的主细胞群 甲状旁腺激素甲状旁腺激素:多肽多肽 含含8484个氨基酸残基个氨基酸残基 呈昼夜节律波动呈昼夜节律波动一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)(parathyroid hormone,PTH)(一一)PTH)PTH的生理作用的生理作用 是调节血钙和血磷的最重要的激素是调节血钙和血磷的最重要的激素 作用：作用：血钙血钙，血磷，血磷肾肾：远曲小管、集合管：远曲小管、集合管：钙重吸收、钙重吸收、磷重吸收磷重吸收 激活肾内激活肾内1 1-羟化酶羟化酶 钙三醇钙三醇 钙磷吸收钙磷吸收骨骨：骨钙入血骨钙入血 快速效应；延迟效应快速
3、效应；延迟效应4 骨钙入血骨钙入血(1)(1)快速效应：数分钟，将骨液快速效应：数分钟，将骨液中的钙转运到细胞外液中。中的钙转运到细胞外液中。(2)(2)延缓效应：延缓效应：121214h14h出现，几出现，几天或几周后达高峰。天或几周后达高峰。破骨细破骨细胞的溶骨活动胞的溶骨活动钙，磷大钙，磷大量入血。量入血。5(一一)PTHPTH的生理作用的生理作用 67 血钙浓度血钙浓度 最重要的调节因素最重要的调节因素 血钙血钙PTHPTH血钙血钙 其他因素其他因素:VD VD3 3与与PTHPTH有协同作用有协同作用 血磷血磷PTH;PTH;血磷血磷血钙血钙PTHPTH 血血MgMg2+2+PTH;
4、PTH;儿茶酚胺儿茶酚胺PTHPTH 组胺组胺PTH;PGEPTH;PGE2 2PTHPTH(二二)PTH)PTH的分泌调节的分泌调节 8二、钙三醇二、钙三醇 (1,25-(1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)9 生理作用：生理作用：血钙血磷血钙血磷 作用于小肠作用于小肠钙磷的吸收钙磷的吸收 作用于肾作用于肾钙磷重吸收钙磷重吸收 作用于骨作用于骨骨钙入血骨钙入血 (总效应总效应)破骨细胞数量破骨细胞数量 骨溶解骨溶解 成骨细胞活动成骨细胞活动 骨钙沉积骨钙沉积 协同协同PTHPTH的作用的作用 VDVD缺乏：儿童缺乏：儿童佝偻病；成人佝偻病；成人骨软化症骨软化症 生成调节生成调节:血钙
5、血磷、血钙血磷、PTHPTH、VDVD二、钙三醇二、钙三醇 (1,25-(1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)10佝偻病佝偻病11 分泌细胞分泌细胞 甲状腺滤泡旁细胞甲状腺滤泡旁细胞 (C cells)(C cells)降钙素：多肽降钙素：多肽 含含3232个个 氨基酸残基氨基酸残基三、降钙素三、降钙素 (calcitonin,CT)(calcitonin,CT)12 生理作用：生理作用：血钙血磷血钙血磷 骨：骨：破骨细胞活动破骨细胞活动(为主为主)成骨细胞活动成骨细胞活动钙磷沉积钙磷沉积 对儿童的调节更重要对儿童的调节更重要 肾：肾：钙磷重吸收钙磷重吸收 分泌调节分泌调节 血钙浓度：
6、最重要血钙浓度：最重要 其他因素：促胃液素等胃肠激素其他因素：促胃液素等胃肠激素 血血MgMg2+2+CTCT三、降钙素三、降钙素 (calcitonin,CT)(calcitonin,CT)调节钙及骨代谢的主要激素及作用调节钙及骨代谢的主要激素及作用激激 素素主要作用主要作用PTH骨吸收；骨吸收；血血Ca2+；1-羟化酶活性羟化酶活性钙三醇钙三醇小肠吸收小肠吸收Ca2+；骨重建；骨重建；血血Ca2+CT骨吸收；骨吸收；血血Ca2+性激素（雌激性激素（雌激素素/雄激素）雄激素）1-羟化酶活性；羟化酶活性；骨吸收；骨吸收；护骨素合成；护骨素合成；骨量丢失骨量丢失GH/IGF骨形成；骨形成；骨生长
7、骨生长TH骨吸收骨吸收PRL肾重吸收肾重吸收Ca2+；1-羟化酶活性羟化酶活性GC骨吸收；骨吸收；骨形成骨形成炎症因子炎症因子骨吸收骨吸收13第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌 14152003年10月，财富杂志即披露出乔布斯罹患一种“罕见的胰腺癌”的报道。胰岛细胞瘤。在所有胰腺肿瘤中，胰岛细胞瘤只占1%，属于胰腺神经内分泌肿瘤的一种。16主要胰岛细胞和分泌激素主要胰岛细胞和分泌激素 A A细胞细胞 (25%)(25%)：胰高血糖素：胰高血糖素 B B细胞细胞 (60-70%)(60-70%)：胰岛素：胰岛素 D D细胞细胞 (10%)(10%)：生长抑素：生长抑素 F F细胞细胞 (很少很少
8、)：胰多肽：胰多肽17胰岛素是最先被提纯、结晶与合成的蛋白类激素，也是胰岛素是最先被提纯、结晶与合成的蛋白类激素，也是最先应用最先应用DNADNA重组技术制备并投入商业运行的蛋白质。重组技术制备并投入商业运行的蛋白质。一、胰岛素一、胰岛素(Insulin)Insulin)含含5151个氨基酸的小分子蛋白质个氨基酸的小分子蛋白质 有有A A、B B链，靠链，靠2 2个二硫键相连个二硫键相连203040506080B B链链A A链链C C肽肽10ssss18-S-S-S-S-S-S-葡萄糖葡萄糖膜外膜外膜内膜内其他效应其他效应胰岛素受体胰岛素受体IRS-1PPP胰岛素胰岛素酪氨酸激酶酪氨酸激酶葡
9、萄糖转运葡萄糖转运离子转运离子转运氨基酸摄取氨基酸摄取脂类代谢脂类代谢磷酸化去磷酸化磷酸化去磷酸化级联放大级联放大蛋白质蛋白质合成与分解合成与分解糖原合成糖原合成与代谢与代谢DNA合成合成基因转录基因转录胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制 IRS：胰岛素受体底物：胰岛素受体底物1920促进合成代谢促进合成代谢 1.1.糖代谢糖代谢血糖血糖 肝、肌肉组织利用葡萄糖，肝、肌肉组织利用葡萄糖，糖原合成糖原合成 糖转变为脂肪并储存于脂肪组织糖转变为脂肪并储存于脂肪组织 糖原分解和糖异生糖原分解和糖异生 2.2.脂肪代谢脂肪代谢 肝脏合成脂肪酸，转运至脂肪细胞储存肝脏合成脂肪酸，转运至脂肪细胞储存 葡萄糖
10、进入脂肪细胞合成脂肪葡萄糖进入脂肪细胞合成脂肪 脂肪分解脂肪分解 3.3.蛋白质代谢蛋白质代谢 蛋白质合成蛋白质合成(几乎涉及所有合成环节几乎涉及所有合成环节)蛋白质分解蛋白质分解 促进生长：与生长激素协同作用促进生长：与生长激素协同作用 4.4.电解质代谢电解质代谢(一一)胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用211.1.血液营养成分血液营养成分 血糖血糖、氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、酮体酮体胰岛素分泌胰岛素分泌(二二)胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节高血糖对胰岛素分泌的影响高血糖对胰岛素分泌的影响222.2.其他激素其他激素 GIP GIP等胃肠激素等胃肠激素 胰高血糖素胰高血糖素 生长抑素
11、生长抑素 GHGH、THTH、皮质醇等、皮质醇等3.3.自主神经系统自主神经系统 迷走神经兴奋迷走神经兴奋胰岛素胰岛素 交感神经兴奋交感神经兴奋胰岛素胰岛素(二二)胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节23二、胰高血糖素二、胰高血糖素 (glucagon)(glucagon)生理作用生理作用 1.1.促进分解代谢促进分解代谢 -糖原分解和糖异生糖原分解和糖异生血糖血糖 -肝内三酰甘油合成、肝内三酰甘油合成、脂肪分解脂肪分解 -蛋白质合成、蛋白质合成、蛋白质分解蛋白质分解 2.2.促进胰岛素、生长抑素等分泌促进胰岛素、生长抑素等分泌 3.3.其他其他24二、胰高血糖素二、胰高血糖素 (glucagon
12、)(glucagon)分泌调节分泌调节 1.1.血糖、氨基酸血糖、氨基酸 2.2.激素调节激素调节 胰岛素胰岛素 生长抑素生长抑素 3.3.神经调节神经调节 交感神经交感神经 迷走神经迷走神经 25第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌 26腺组织与主要激素：腺组织与主要激素：1.1.肾上腺皮质肾上腺皮质 球状带球状带 (zona glomerulosa)(zona glomerulosa)盐皮质激素盐皮质激素 (mineralocorticoid,MC)(mineralocorticoid,MC)如醛固酮如醛固酮 (aldosterone)(aldosterone)束状带束状带 (zona
13、fasciculata)(zona fasciculata)糖皮质激素糖皮质激素 (glucocorticoid,GC)(glucocorticoid,GC)如皮质醇如皮质醇 (cortisol)(cortisol)网状带网状带(zona reticularis)(zona reticularis)雄激素雄激素 (androgens)(androgens)如脱氢表雄酮如脱氢表雄酮 (DHEA)(DHEA)2.2.肾上腺髓质肾上腺髓质:儿茶酚胺儿茶酚胺 2728（一）生理作用（一）生理作用1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响 糖代谢糖代谢抗胰岛素作用抗胰岛素作用 肝内糖异生和糖原合成，肝内糖
14、异生和糖原合成，肝外组织对糖的摄取、利用肝外组织对糖的摄取、利用 分泌过多分泌过多血糖血糖、糖尿、糖尿 蛋白质代谢蛋白质代谢 肝外肝外:合成、合成、分解，分解，肝内肝内:蛋白质合成蛋白质合成 分泌过多分泌过多肌肉萎缩、骨质疏松、皮肤变薄等肌肉萎缩、骨质疏松、皮肤变薄等 脂肪代谢脂肪代谢抗胰岛素作用抗胰岛素作用 提高四肢部分脂肪酶活性，提高四肢部分脂肪酶活性，脂肪分解和肝内氧化脂肪分解和肝内氧化 分泌过多分泌过多向心性肥胖向心性肥胖 一、糖皮质激素（一、糖皮质激素（GCGC）29302.2.参与参与应激应激 (stress)(stress)反应反应 应激原应激原 (stressor)stress
15、or)：感染、缺氧、饥饿等伤害性刺激：感染、缺氧、饥饿等伤害性刺激 应激反应应激反应 (stress response)(stress response)：非特异性防御反应：非特异性防御反应 应激原应激原机体机体血中血中ACTH ACTH 、GCGC 稳定细胞膜、溶酶体膜稳定细胞膜、溶酶体膜 维持血糖水平，保证重要器官供能维持血糖水平，保证重要器官供能 GC GC对儿茶酚胺的允许作用对儿茶酚胺的允许作用 生理意义生理意义:具有保护意义具有保护意义 提高机体对应激刺激的适应力和抵抗力提高机体对应激刺激的适应力和抵抗力 参与反应的其他激素参与反应的其他激素:肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素(E&NE)
16、(E&NE)分泌分泌应急反应应急反应(见后见后)GH GH、PRLPRL、VPVP、胰高血糖素、胰高血糖素、-内啡肽等内啡肽等 313.3.对组织器官活动的影响对组织器官活动的影响 对血细胞对血细胞 红细胞、血小板、中性粒细胞和单核细胞红细胞、血小板、中性粒细胞和单核细胞 嗜酸性粒细胞、淋巴细胞嗜酸性粒细胞、淋巴细胞 对心血管系统对心血管系统 维持血压：允许作用维持血压：允许作用血管平滑肌对血管平滑肌对CACA的敏感性的敏感性 维持循环血量：维持循环血量：毛细血管通透性毛细血管通透性液体漏出液体漏出 对水盐代谢对水盐代谢 肾小球入球小动脉血流阻力肾小球入球小动脉血流阻力RBFGFRRBFGFR
17、尿量尿量 分泌过少分泌过少肾排水量肾排水量“水中毒水中毒(water intoxication)”(water intoxication)”弱醛固酮样作用弱醛固酮样作用保钠排钾保钠排钾 临床：大剂量临床：大剂量GCGC用于用于 抗炎、抗中毒、抗过敏、抗休克抗炎、抗中毒、抗过敏、抗休克321.HPA1.HPA功能轴功能轴 CRHACTH GC CRHACTH GC2.2.反馈调节反馈调节 GCCRH&ACTH GCCRH&ACTH 注意注意:长期服用长期服用GCGC类药物应类药物应 逐渐减量停药逐渐减量停药3.3.应激性调节应激性调节 CRH-ACTH-GC CRH-ACTH-GC 但不受负反馈
18、影响但不受负反馈影响图图11-10 11-10 糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节促进作用促进作用 抑制作用抑制作用(二二)GC)GC的分泌调节的分泌调节二、盐皮质激素二、盐皮质激素（mineralocorticoids,MCmineralocorticoids,MC）主要是醛固酮主要是醛固酮 对水盐代谢作用最强，保对水盐代谢作用最强，保NaNa+、保水和排、保水和排K K+增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 调节：调节：RASRAS 血血K K+、血、血NaNa+33三、肾上腺髓质激素三、肾上腺髓质激素 与交感神经节后神经元胚胎发生同源与交感神经节后神经元
19、胚胎发生同源 嗜铬细胞分泌嗜铬细胞分泌E E和和NENE 血中血中NENE主要来自肾上腺素能神经纤维和肾上腺髓主要来自肾上腺素能神经纤维和肾上腺髓质，质，E E则主要来自肾上腺髓质则主要来自肾上腺髓质肾肾34（一）生理作用（一）生理作用1.1.调节物质代谢调节物质代谢 1 1：促进肝糖原异生：促进肝糖原异生 2 2：抑制胰岛素分泌：抑制胰岛素分泌 2 2：促进肌糖原分解：促进肌糖原分解 3 3：促进脂肪分解：促进脂肪分解分解代谢分解代谢血糖血糖其他升高血糖激素：其他升高血糖激素：胰高血糖素、胰高血糖素、GHGH、THTH、GCGC等等352.2.参与参与应急反应应急反应36刺激（畏惧、焦虑、刺
20、激（畏惧、焦虑、剧痛、失血等）剧痛、失血等）交感交感-肾上腺髓肾上腺髓质系统质系统肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素中枢神经系统兴奋性中枢神经系统兴奋性反应灵敏反应灵敏呼吸加强加快，通气量呼吸加强加快，通气量HRHR 、心肌收缩力、心肌收缩力、BPBP 全身血液重新分配全身血液重新分配血糖血糖，脂肪分解，脂肪分解，氧化释能氧化释能(二二)分泌调节分泌调节 交感神经交感神经 交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 ACTHACTH与与GCGC的作用的作用 直接直接/间接间接(通过通过GC)GC)儿茶酚胺合成儿茶酚胺合成 酶活性酶活性 反馈调节反馈调节 嗜铬细胞中嗜铬细胞中NE/DANE/DA自身合成酶活性自身合成酶活性37
