1、内分泌(内分泌(endocrine):):指细胞分泌的物质直接进入血指细胞分泌的物质直接进入血液或其他体液的过程。液或其他体液的过程。第一节第一节 概述概述 内分泌系统内分泌系统:由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。人体主要内分泌腺人体主要内分泌腺甲状旁腺甲状旁腺一、激素的信息传递方式及分类一、激素的信息传递方式及分类 神经激素:神经激素:指神经细胞分泌的激素指神经细胞分泌的激素激素(激素(hormone):):指由内分泌腺或内分泌细胞分泌的在指由内分泌腺或内分泌细胞分泌的在细胞间传递信息的高效生物活性物质。细胞间传递信息的高效生物活性物质。(一)(一)激素的传
2、递方式激素的传递方式MgC下丘脑下丘脑-垂垂体束体束视上核视上核室旁核室旁核远距分泌远距分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌神经分泌神经分泌 含氮激素含氮激素(水溶性)(水溶性)(二)激素的分类(二)激素的分类 胺类(胺类(甲状腺素、肾上腺素、褪黑素)甲状腺素、肾上腺素、褪黑素)多肽激素(多肽激素(如如GnRH)蛋白质激素(蛋白质激素(如如GH)褪黑素 类固醇激素:类固醇激素:雌激素、雄激素、皮质醇等雌激素、雄激素、皮质醇等脂溶性脂溶性睾酮 雌二醇 醛固酮 皮质醇 固醇类激素:固醇类激素:维生素维生素D3 脂肪酸衍生物:脂肪酸衍生物:如前列腺素等如前列腺素等(一一)含氮激素作用机制含氮激素作用机制第二
3、信使学说第二信使学说二、激素的作用机制二、激素的作用机制第二信使:第二信使:指在第一信使指在第一信使作用下产生的作用下产生的细胞内信使物细胞内信使物质,包括质,包括cAMP、IP3、DAG、Ca2+、cGMP)。第一信使第一信使以以cAMP为第为第二信使的激二信使的激素:素:肾上腺肾上腺素类(素类(受受体)体)、CT、PTH、ADH、ACTH、FSH、LH、TSH、胰高血糖素胰高血糖素等等 一些含氮激素与膜受体结合一些含氮激素与膜受体结合G蛋白蛋白 激活激活AC 在在Mg2+参与下,使参与下,使ATP转变为转变为cAMP 激活激活PKA蛋白质蛋白质磷酸化磷酸化生物效应生物效应AC:腺苷酸环化酶
4、腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA作用途径举例作用途径举例ADH 一些含氮激素(一些含氮激素(如儿茶酚胺)与膜受体结合如儿茶酚胺)与膜受体结合Gq蛋白蛋白激活激活PLC生成第二信使生成第二信使IP3、DAG、Ca2+生理反应;生理反应;有些含氮激素经膜上的酶受体介导实现有些含氮激素经膜上的酶受体介导实现作用。作用。尿苷酸环化酶受体尿苷酸环化酶受体(如心房钠尿肽)(如心房钠尿肽)。酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体(如胰岛素)(如胰岛素);(二二)类固醇激素作用机制类固醇激素作用机制基因调节学说基因调节学说甲状腺激素甲状腺激素(有亲脂性有亲脂性)可穿过靶细胞膜与核受体结合可穿过靶细胞膜与核受体结合 类
5、固醇激素进入细胞内类固醇激素进入细胞内与胞浆受体结合与胞浆受体结合进入细胞核进入细胞核与核受体结合与核受体结合影响影响DNA转录和转录和mRNA生成生成影响蛋白质合影响蛋白质合成成生物效应。生物效应。脂溶性激素作用机制举例脂溶性激素作用机制举例醛固酮醛固酮三、激素作用的一般特征三、激素作用的一般特征(二二)信使作用:激素是将调节信息传递到靶细胞的信使,只信使作用:激素是将调节信息传递到靶细胞的信使,只对靶细胞固有的生理、生化过程起调节作用对靶细胞固有的生理、生化过程起调节作用(一一)特异性:某些特异性:某些激素只能选择的作用于某些器官或细胞激素只能选择的作用于某些器官或细胞 能被某种激素能被某
6、种激素作用的细胞,称该激作用的细胞,称该激素的素的靶细胞(靶细胞(target cell)。)。(三三)高效生物放大作用:激素与受体结合后会引起细胞高效生物放大作用:激素与受体结合后会引起细胞内酶促反应的逐级放大内酶促反应的逐级放大.(四四)相互作用相互作用 拮抗作用拮抗作用允许作用允许作用(permissive action):某些激素本身并某些激素本身并不能对某些组织细胞产生不能对某些组织细胞产生作用,但它的存在可使另作用,但它的存在可使另一激素的作用明显增强一激素的作用明显增强 协同作用协同作用 高浓度激素使其特异性受体数量减少的现象,称高浓度激素使其特异性受体数量减少的现象,称减衰调节
7、减衰调节或或下调(下调(down regulation)。)。例如,长期大量使用胰岛素,可使其与受体亲例如,长期大量使用胰岛素,可使其与受体亲和力和力受体数量受体数量。低浓度激素使其特异性受体数量增多的现象,称低浓度激素使其特异性受体数量增多的现象,称增量调节增量调节或或上调(上调(up regulation)。)。如小剂量雌激素,可使子宫雌激素受体数量如小剂量雌激素,可使子宫雌激素受体数量。激素受体的上调与下调激素受体的上调与下调 激素分泌的反馈调节激素分泌的反馈调节第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体的内分泌垂体:垂体:神经垂体是神经组织,神经垂体是神经组织,腺垂体是内分泌腺腺垂
8、体是内分泌腺下丘脑:下丘脑:能接受其他部位传来的神经信息,并分泌激素能接受其他部位传来的神经信息,并分泌激素调节垂体的分泌。调节垂体的分泌。下丘脑与垂体结构功能联系密切,可视作下丘脑与垂体结构功能联系密切,可视作下丘脑下丘脑-垂体垂体功能单位,功能单位,是内分泌系统的调控中枢。是内分泌系统的调控中枢。下丘脑下丘脑-垂体的功能联系垂体的功能联系 下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础是下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础是垂体门脉系统垂体门脉系统下丘脑促垂体下丘脑促垂体区肽能神经元分泌区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活的能调节腺垂体活动的肽类物质,称动的肽类物质,称下丘脑调节肽下丘脑调节肽(hypothal
9、amus regulatory peptide,HRP)下丘脑释放的促激素释放激素,经下丘脑释放的促激素释放激素,经垂体门脉系统运输垂体门脉系统运输到到腺垂体,促进腺垂体促激素的合成和分泌。腺垂体,促进腺垂体促激素的合成和分泌。MgC下丘脑下丘脑-垂体束垂体束视上核视上核室旁核室旁核 下丘脑与神经垂体的功能联系是下丘脑下丘脑与神经垂体的功能联系是下丘脑-神经垂体束神经垂体束腺垂体激素腺垂体激素TSH(促甲状腺激素促甲状腺激素,糖蛋白糖蛋白)ACTH(促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素,肽肽)GH(生长素,蛋白质)(生长素,蛋白质)MSH(促黑激素,肽)(促黑激素,肽)PRL(催乳素,蛋白质)(催
10、乳素,蛋白质)腺垂体分泌的激素腺垂体分泌的激素ACTH 对黑色素细胞有弱对黑色素细胞有弱的作用的作用)LH(黄体生成素,蛋白质(黄体生成素,蛋白质)FSH(卵泡刺激素,蛋白质卵泡刺激素,蛋白质)下丘脑下丘脑“促垂体区促垂体区”分泌的下丘脑调节肽(分泌的下丘脑调节肽(HRP)促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素(TRH)3肽肽 TSH,PRL促性腺素释放激素促性腺素释放激素(GnRH)10肽肽 LH FSH生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素(GHIH,ss)14肽肽 GH及及LH,FSH,TSH 生长素释放激素生长素释放激素(GHRH)44肽肽 GH促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放
11、激素(CRH)41肽肽 ACTH催乳素释放激素催乳素释放激素(PRH)?PRL催乳素释放抑制激素催乳素释放抑制激素(PIH)DA PRL促黑激素释放因子促黑激素释放因子(MRF)5肽肽?MSH促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子(MIF)3肽肽?MSH 名名 称称 基本结构基本结构 主要作用主要作用(一)生长激素(一)生长激素(growth hormone,GH)人生长素人生长素(hGH):含:含191个氨基酸,分子量个氨基酸,分子量22000。幼年幼年GH分泌不足时,分泌不足时,身材矮小,智力正常,称身材矮小,智力正常,称侏儒症侏儒症 成人成人GH分泌过多分泌过多肢端肥大症肢端肥大症2.
12、7m222kg 幼年幼年GH分泌过多分泌过多巨人症巨人症1.1.生长素的作用生长素的作用 促进生长:促进生长:GH是促进机体生长的关键激素(是促进机体生长的关键激素(尤其骨骼、尤其骨骼、肌肉、内脏)肌肉、内脏)生长素的促生长作用是由于:生长素的促生长作用是由于:GH能促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞增殖、分能促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞增殖、分裂和蛋白质合成,促进生长;裂和蛋白质合成,促进生长;GH能刺激肝生成生长素介质(也称胰岛素样生长因能刺激肝生成生长素介质(也称胰岛素样生长因子,子,IGF)。)。IGF-可使软骨细胞增殖为骨细胞,促进可使软骨细胞增殖为骨细胞,促进骨生长发育骨生长发育
13、 对物质代谢对物质代谢对糖:对糖:生理水平生理水平GH促进组织糖利用促进组织糖利用,过量过量GH抑制组织抑制组织糖利用糖利用(过量过量GH可使血糖可使血糖,引起糖尿,称垂体性糖尿,引起糖尿,称垂体性糖尿)对蛋白质:对蛋白质:GH促进蛋白质合成促进蛋白质合成对脂肪:对脂肪:GH促进脂肪分解和脂肪酸氧化。促进脂肪分解和脂肪酸氧化。对水盐代谢:对水盐代谢:GH使尿中使尿中K+、Na+、Pi、Cl-减少;使肠减少;使肠Ca2+吸收和骨钙动员吸收和骨钙动员,尿钙,尿钙2.生长素分泌的调节生长素分泌的调节 下丘脑下丘脑 GHRH 和和 GHIH反馈调节:反馈调节:血中血中IGF-GHIH GH分泌分泌;睡
14、眠:睡眠:慢波睡眠慢波睡眠时,时,GH分泌分泌;代谢因素:代谢因素:血糖血糖(最明显最明显)、血氨基血氨基酸酸、血脂肪酸、血脂肪酸 GH分泌分泌 其他激素的作用其他激素的作用:TH、雌、雌H、睾酮、糖皮质、睾酮、糖皮质H GH分泌分泌(二)(二)催乳素(催乳素(PRL)的作用)的作用 1)调节乳腺活动:调节乳腺活动:PRL可促进乳腺发育,发动并维持泌乳可促进乳腺发育,发动并维持泌乳3)参与应激反应参与应激反应PRL有弱的促生长作用有弱的促生长作用 多巴胺多巴胺PRL分泌分泌妊娠期妊娠期血中高水平雌激素能抑制血中高水平雌激素能抑制PRL促进泌乳的作用促进泌乳的作用2)调节性腺功能调节性腺功能4)
15、调节免疫功能调节免疫功能刺激乳腺发育的基础激素是雌激素刺激乳腺发育的基础激素是雌激素催产素催产素催乳素催乳素婴儿吸吮乳头婴儿吸吮乳头PRL大量分泌大量分泌二、神经垂体激素二、神经垂体激素血管升压素(血管升压素(VP,或称抗利尿激素,或称抗利尿激素ADH)和缩宫素)和缩宫素(OT,或称催产素,或称催产素OXT)在下丘脑视上核和室旁核大细胞神经元(在下丘脑视上核和室旁核大细胞神经元(MgC)合成,)合成,经下丘脑经下丘脑-垂体束运送到神经垂体释放入血液。垂体束运送到神经垂体释放入血液。MgC下丘脑下丘脑-垂体束垂体束视上核视上核室旁核室旁核缩宫素缩宫素(OT)的生理作用:的生理作用:2.刺激子宫收
16、缩:其作用与子宫的功能状态有关。刺激子宫收缩:其作用与子宫的功能状态有关。1.促进乳腺排乳和营养乳腺:促进乳腺排乳和营养乳腺:OT是促进乳汁排出的关键激素是促进乳汁排出的关键激素催产素催产素催乳素催乳素婴儿吸吮乳头时,可引起典型的神经婴儿吸吮乳头时,可引起典型的神经-内分泌反射,称内分泌反射,称射乳反射。射乳反射。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌甲状腺腺泡:甲状腺腺泡:合成和分泌甲状腺素合成和分泌甲状腺素(thyroid hormone,TH)腺泡旁细胞(腺泡旁细胞(C细胞):细胞):分泌降钙素分泌降钙素四碘甲腺原氨酸(四碘甲腺原氨酸(T4,是是血液中最多的含碘酪氨酸)血液中最多的含
17、碘酪氨酸)三碘甲腺原氨酸(三碘甲腺原氨酸(T3)甲状腺激素的合成、分泌与运输甲状腺激素的合成、分泌与运输硫脲嘧啶:硫脲嘧啶:可抑制甲状腺过氧化物酶可抑制甲状腺过氧化物酶(TPO),用于治疗甲亢,用于治疗甲亢TH合成原料:合成原料:碘(每天需碘(每天需150ug)、甲状腺球蛋白()、甲状腺球蛋白(TG)与与TH结合的血浆蛋白主要是甲状腺素结合球蛋白结合的血浆蛋白主要是甲状腺素结合球蛋白(TBG)甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用 1.增强能量代谢增强能量代谢 TH可提高多数组可提高多数组织耗氧量和产热量,使织耗氧量和产热量,使基础代谢率基础代谢率T3 活性比活性比T4 大大5倍倍2.调节调
18、节物质代谢物质代谢蛋白质:蛋白质:TH蛋白质合成蛋白质合成;TH过过多时组织蛋白质分解多时组织蛋白质分解TH分泌减少分泌减少时,蛋白质合时,蛋白质合成成,引起,引起粘液粘液性水肿性水肿脂类:脂类:TH脂肪分解利用、脂肪分解利用、胆固醇合成和清除(甲亢者血胆固醇合成和清除(甲亢者血胆固醇胆固醇正常)。正常)。糖:糖:TH 小肠糖吸收,小肠糖吸收,肝糖原分解和糖异生,肝糖原分解和糖异生,其他其他生糖生糖激激素的生糖作用,素的生糖作用,外周组织糖利用。外周组织糖利用。粘液性水肿粘液性水肿 3.促进生长发育促进生长发育TH是影响神经系统和胚胎期脑发育的主要激素是影响神经系统和胚胎期脑发育的主要激素甲状
19、腺功能低下的儿童,身材矮小、智力低下,称甲状腺功能低下的儿童,身材矮小、智力低下,称呆小病呆小病或或克汀病(克汀病(Cretinism)侏儒症与呆小症有何主要区别?侏儒症与呆小症有何主要区别?TH与与GH协同可促进长骨和牙齿生长。协同可促进长骨和牙齿生长。TH可提高中枢神经系统的兴奋性可提高中枢神经系统的兴奋性TH可使心率可使心率、心肌收缩力、心肌收缩力、小血管扩张、外周阻、小血管扩张、外周阻力力4.其他作用其他作用 TH是维持性腺功能所必需的激素是维持性腺功能所必需的激素甲状腺功能的调节甲状腺功能的调节下丘脑下丘脑TRH腺垂体合成释放腺垂体合成释放TSH血中血中T3T4 TRH和和FSH分泌
20、分泌TH分泌分泌长期缺碘长期缺碘TH分泌分泌 TSH 分泌分泌 甲状腺增生(称甲状腺增生(称地方地方性甲状腺肿性甲状腺肿)TH合成分泌合成分泌甲状腺细胞增生甲状腺细胞增生TSH和和TH分泌相对稳定的维持分泌相对稳定的维持:寒冷寒冷NE递质递质TRH TSH TH分泌分泌组织产热组织产热 交感神经交感神经TH分泌分泌,副交感神经,副交感神经TH分泌分泌 碘供应不足或过多时,甲状腺有调节合成释放碘供应不足或过多时,甲状腺有调节合成释放TH的的能力,称能力,称自身调节自身调节。第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 球状带球状带盐皮质激素(醛固酮,保盐皮质激素(醛固酮,保Na+排排K+作用最强)
21、作用最强)束状带束状带糖皮质激素糖皮质激素(皮质醇)皮质醇)网状带网状带 雄激素、少量雌激素雄激素、少量雌激素一、肾上腺皮质一、肾上腺皮质1.调节物质代谢调节物质代谢对蛋白质:对蛋白质:GC组织(尤其肌肉)蛋组织(尤其肌肉)蛋白质分解、白质分解、蛋白质合成蛋白质合成对脂肪:对脂肪:GC脂肪分解和脂肪酸氧脂肪分解和脂肪酸氧化(化(GC过多时过多时面圆、背厚、四面圆、背厚、四肢消瘦,称向心性肥胖肢消瘦,称向心性肥胖)对水盐代谢:对水盐代谢:GC有有弱的保弱的保Na+、排、排K+和促进排水的作用和促进排水的作用向心性肥胖向心性肥胖糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoids,GC)的作用的
22、作用 对糖(对糖(最显著的是皮质醇)最显著的是皮质醇):GC可使糖异生可使糖异生、组织、组织糖利用糖利用血糖血糖2.在应激反应中的作用在应激反应中的作用人人体受到各种有害刺激时,血中体受到各种有害刺激时,血中ACTH和和GC浓度浓度增加,增加,称称应激反应(应激反应(stress)应激系统:应激系统:是下丘脑是下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质系统。肾上腺皮质系统。切除肾上腺皮质切除肾上腺皮质缺乏肾上腺皮质激素缺乏肾上腺皮质激素死亡死亡 GC对正常血压维持是必需的。(对正常血压维持是必需的。(肾上腺皮质功肾上腺皮质功能减退能减退血压血压、血量血量由于毛细血管通透性增加的由于毛细血管通透性增加的缘
23、故)缘故)3.其他作用:其他作用:GC血中红血中红C、血小板、血小板、中性粒、中性粒C、淋巴、淋巴C、嗜、嗜酸性粒酸性粒C下丘脑下丘脑CRH 腺垂体腺垂体ACTH 分泌分泌 肾上腺皮质肾上腺皮质GC合成分泌,使腺细胞增合成分泌,使腺细胞增生生糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 长期大量使用长期大量使用GC ACTH分泌分泌患者肾上腺皮质萎缩患者肾上腺皮质萎缩自身自身GC分泌分泌(需停药时,需停药时,应逐次碱量应逐次碱量)分泌呈昼夜节律分泌呈昼夜节律负反馈调节负反馈调节第五节第五节 胰岛胰岛A 细胞细胞 胰高血糖素胰高血糖素 B 细胞细胞 胰岛素胰岛素D 细胞细胞 生长抑素生长抑素 PP细
24、胞细胞 胰多肽胰多肽胰岛素胰岛素1.调节糖代谢调节糖代谢组织对糖的摄取利用,组织对糖的摄取利用,糖原合成糖原合成糖原分解和糖异生,糖原分解和糖异生,使使糖转化为脂肪酸糖转化为脂肪酸胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 2.调节脂肪代谢调节脂肪代谢 脂肪合成,脂肪合成,脂肪分解脂肪分解(胰岛素缺乏(胰岛素缺乏血糖血糖、血脂血脂、酮血症酸中毒)、酮血症酸中毒)3.调节蛋白质代谢调节蛋白质代谢蛋白质合成,蛋白质合成,蛋白质分解。蛋白质分解。与生长素协同,促进生长发育与生长素协同,促进生长发育血糖血糖胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 最重要的调节因最重要的调节因素是血糖素是血糖直接抑制胰岛素直接抑制胰岛素分泌的激素是生长分泌的激素是生长抑素抑素胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)结构:结构:含含29aa,直链,直链多肽多肽糖原分解、糖原分解、糖异生糖异生血糖血糖脂肪分解、脂肪分解、脂肪酸氧化脂肪酸氧化血液酮体血液酮体 生理作用生理作用: