1、受体阻滞剂在冠心病的应用受体阻滞剂在冠心病的应用内内 容容冠心病的分类及受体阻滞剂的机制受体阻滞剂的应用：慢性稳定性冠心病段抬高的非段抬高的急性冠脉综合征受体阻滞剂在冠心病应用的要点冠心病的分类冠心病的分类冠心病可分为稳定性冠心病和急性冠脉综合征（）两大类型：前者包括稳定型劳力性心绞痛和有（或无）症状的陈旧性心梗（）后者包括段抬高的心梗、段不抬高的心梗，以及不稳定型心绞痛受体阻滞剂治疗冠心病的机制受体阻滞剂治疗冠心病的机制受体阻滞剂有益于各种类型的冠心病患者：通过降低心肌收缩力、心率和血压，使心肌耗氧量减少；同时延长心脏舒张期而增加冠脉及其侧支的血供和灌注，从而减少和缓解日常活动或运动状态的心
2、肌缺血发作，提高生活质量可缩小梗死范围，减少致命性心律失常，降低包括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管事件发生率长期应用可改善患者的远期预后，提高生存率，即有益于冠心病的二级预防慢性稳定性冠心病慢性稳定性冠心病循证医学证据循证医学证据受体阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石临床研究表明，受体阻滞剂控制运动引起的心绞痛极为有效，可改善运动耐受性，减少或抑制有症状和无症状的心肌缺血事件受体阻滞剂和钙拮抗剂控制心肌缺血的疗效相仿受体阻滞剂和硝酸酯类药物联用的效果优于两者单用受体阻滞剂可以和二氢吡啶类药物合用，但与维拉帕米或地尔硫卓合用会增加心动过缓和房室阻滞的风险循证医学证据循证医学证据受体阻滞剂资
3、料汇总项目对有心绞痛病史的亚组所做的分析表明1，受体阻滞剂使死亡率明显降低；一些随机对照研究的结果也肯定了受体阻滞剂对无心梗史或高血压的稳定型心绞痛患者的有益作用因此有理由推论：该药具有预防死亡、特别是预防心源性猝死和心梗的作用，既往无心梗情况下也是如此1、.J 1988;9:816.美托洛尔有效降低稳定性心绞痛发作美托洛尔有效降低稳定性心绞痛发作 V,.1999;17(12):103-110.121086420稳定性心绞痛：稳定性心绞痛：美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片100mg/天天n=52P0.001美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片安慰剂安慰剂30天内心绞痛发生次数天内心绞痛发生次数102.14
4、美托洛尔显著改善不稳定性心绞痛患者美托洛尔显著改善不稳定性心绞痛患者的心肌缺血的心肌缺血,M,A,P,M.J.1991;43:377-9.0100200300400500心肌缺血发生次数心肌缺血发生次数445无症状心肌缺血发生次数无症状心肌缺血发生次数149P0.001治疗前治疗前4周周治疗后治疗后4周周0100200300400500409140美托洛尔美托洛尔100-200mg/天天n=20P0.001治疗前治疗前4周周治疗后治疗后4周周受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病1.1.适应证适应证 受体阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石，所有的此类患者均应长期使用，以控制心
5、肌缺血、预防心梗和改善生存率，不论既往有无心梗病史（类，B级）慢性心绞痛或心肌缺血伴高血压、既往有心梗或左心室功能低下患者应首选受体阻滞剂（类，A级）受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病2.2.种类和剂量种类和剂量 临床首选临床首选11受体阻滞剂，常用美托洛尔、阿替洛尔等受体阻滞剂，常用美托洛尔、阿替洛尔等非非11选择性的选择性的受体阻滞剂副作用多，基本不用受体阻滞剂副作用多，基本不用受体阻滞剂宜从小剂量开始（如美托洛尔平片受体阻滞剂宜从小剂量开始（如美托洛尔平片12.512.525 25 每日每日2 2次或次或美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片5050每日每日1 1次），次
6、），若能耐受可渐加到目标剂量：美托洛尔平片若能耐受可渐加到目标剂量：美托洛尔平片5050100 100 每日每日2 2次或美托次或美托洛尔缓释片洛尔缓释片200200每日每日1 1次，阿替洛尔次，阿替洛尔25255050每日每日2 2次，次，原则上使静息心率降至理想水平原则上使静息心率降至理想水平(55(556060次次)为宜。给药剂量应个体化为宜。给药剂量应个体化，可根据症状、心率及血压随时调整，可根据症状、心率及血压随时调整受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病受体阻滞剂治疗慢性稳定性冠心病3.3.注意事项注意事项 需特别注意的是，若用药后出现有症状的严重的心动过缓（心率低于50次），应减量或暂时
7、停用，而非停药,否则易致心率反跳性增加，有引起心肌缺血或心绞痛症状频发的风险段抬高的心梗段抬高的心梗()循证医学证据循证医学证据 1.1.急性期急性期 早期的两项大样本临床试验（哥德堡美托洛尔研究和研究），以及再灌注治疗广泛应用于后的大型临床研究如、美国国家注册登记2、1和等均证实，受体阻滞剂口服或静脉给予可降低急性期病死率，改善长期预后 .2004;25:13411362.哥德堡美托洛尔研究：美托洛尔显著降哥德堡美托洛尔研究：美托洛尔显著降低心梗急性期和长期死亡率低心梗急性期和长期死亡率 J,.J 1984;53:914哥德堡哥德堡美托洛尔美托洛尔研究：研究：安慰剂安慰剂（n=697）120
8、100806040200累积死亡患者数累积死亡患者数美托洛尔美托洛尔（n=698）P=0.024P=0.017P=0.04331224时间（月）时间（月）研究：美托洛尔显著减少急性期（研究：美托洛尔显著减少急性期（1515天天）高危组的死亡率）高危组的死亡率 1985;6:199-226死亡率（死亡率（%）危险因素个数危险因素个数3 4 5121086420P=0.0333安慰剂安慰剂美托洛尔美托洛尔高危患者高危患者研究：美托洛尔减少急性期室上速的发研究：美托洛尔减少急性期室上速的发生生 1985;6:199-226累积室上速事件累积室上速事件时间（天）时间（天）024681012141008
9、06040200安慰剂安慰剂美托洛尔美托洛尔天天 安慰剂安慰剂 美托洛尔美托洛尔 0-5 42 436-15 54 24心梗心梗5 5项研究汇总分析：美托洛尔显著降项研究汇总分析：美托洛尔显著降低心梗患者的猝死风险低心梗患者的猝死风险 G J 1992;13(1):28-32.1999;353(9169):2001-7.哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和研究，哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和研究，5474例心梗患者分别接受美托洛尔例心梗患者分别接受美托洛尔 200 天或安慰剂治疗天或安慰剂治疗相对相对风险性风险性下降下降42
10、%安慰剂安慰剂（n=2721）美托洛尔美托洛尔（n=2753）P=0.002心肌梗死心肌梗死5项研究汇总分析：项研究汇总分析：0123随访（年）随访（年）120100806040200累计猝死病例数累计猝死病例数n=5474美托洛尔显著降低急性心肌梗死的美托洛尔显著降低急性心肌梗死的再梗风险再梗风险TIMI-研究：研究：2.718.85.124.1051015202530再梗再梗心绞痛再发心绞痛再发发生率（发生率（%）美托洛尔美托洛尔组（组（n=720）对照组（对照组（n=714）P=0.02P0.02.1991;83:422-437.循证医学证据循证医学证据 2.2.心梗后的二级预心梗后的二
11、级预防防长期临床试验对3.5万例以上的后存活患者随访表明，受体阻滞剂可降低心源性死亡、心源性猝死和再梗死发生率，从而提高患者生存率达20%25%与安慰剂相比，美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔和卡维地洛的临床试验均得到阳性结果，而其他一些受体阻滞剂如阿普洛尔、阿替洛尔、氧烯洛尔等未获有益的阳性结果 .2004;25:13411362.受体阻滞剂的长期治疗降低心梗后受体阻滞剂的长期治疗降低心梗后死亡风险死亡风险对多达82项随机研究（其中31项为长期随访）所做的荟萃分析表明，长期应用受体阻滞剂的患者，尽管同时也用了阿司匹林、溶栓药物或，后的发病率和死亡率均显著降低。受体阻滞剂治疗每年每百例患者
12、可减少1.2例死亡,减少再梗死0.9次 N,.;1999;318:1730-1737.0-5-10-15-20-25长期治疗长期治疗短期治疗短期治疗死亡风险死亡风险-4%-23%82项随机对照研究回归分析项随机对照研究回归分析 受体阻滞剂降低心肌梗死后死亡风险受体阻滞剂降低心肌梗死后死亡风险不受其他因素影响不受其他因素影响在心血管合作项目中对超过20万例患者的回顾性分析表明，受体阻滞剂的应用与死亡率降低有关，并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿病、血压、射血分数、心率、肾功能以及冠脉血运重建术等无关,.J.1998;339(8):489-97.年龄（岁）年龄（岁）收缩压（收缩压（mmHg
13、）美国心血管合作项目：美国心血管合作项目：05101520253035 7070-79 80 100100-139 140随访随访2年中的死亡危险（年中的死亡危险（%）用用受体阻滞剂受体阻滞剂不用不用受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析显示：美托洛尔用于心肌梗死荟萃分析显示：美托洛尔用于心肌梗死二级预防，降低死亡的风险达二级预防，降低死亡的风险达20%20%N,.1999;318(7200):1730-1737.未接受未接受受体阻滞剂治疗受体阻滞剂治疗接受接受美托洛尔美托洛尔治疗治疗00.20.40.60.81.0优势比优势比相对风险相对风险降低降低20%心肌梗死亚组心肌梗死亚组:美托洛尔作为心肌梗死
14、美托洛尔作为心肌梗死二级预防，全面改善预后二级预防，全面改善预后J A,.J.2003;146(4):721-728.安慰剂安慰剂n=976美托洛尔美托洛尔缓释片缓释片初始剂量初始剂量12.5/25mg目标剂量目标剂量200mgn=950020406080100120140事件数事件数总死亡总死亡P=0.0004心血管死亡心血管死亡P=0.0001猝死猝死P=0.0004因心衰恶化死亡因心衰恶化死亡P=0.021MERIT-HF心肌梗死亚组：心肌梗死亚组：40%45%50%49%循证医学证据循证医学证据 3.3.安全性安全性 有证据显示，受体阻滞剂长期应用降低死亡率和再梗死的益处显著大于风险即
15、使对于伴2型糖尿病、慢性阻塞性肺病（）、严重外周血管疾病、间期达0.24秒，以及中度心室功能障碍的患者，益处显著大于风险受体阻滞剂治疗段抬高的心梗受体阻滞剂治疗段抬高的心梗1.1.适应证适应证段抬高的心梗急性期口服受体阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者（I类，A级）静脉应用受体阻滞剂适用于较紧急或严重的情况如急性前壁心梗伴剧烈缺血性胸痛或显著的高血压，且其他处理未能缓解的患者（I类，B级）所有的患者急性期后仍应长期口服受体阻滞剂（I类，A级）；早期因禁忌未能使用者，出院前应进行再评估，以便应用受体阻滞剂进行二级预防（I类，C级）受体阻滞剂治疗段抬高的心梗受体阻滞剂治疗段抬高的心梗2.2.应用方法（
16、应用方法（1 1）口服：从小剂量开始，逐渐递增，可达到下列剂量并维持应用：美托洛尔平片2550,每日2次；美托洛尔缓释片()50100,每日1次；阿替洛尔2550,每日2次；普萘洛尔1080,每日23次；受体阻滞剂治疗段抬高的心梗受体阻滞剂治疗段抬高的心梗2.2.应用方法（应用方法（2 2）静脉给药：美托洛尔针剂首剂2.5缓慢静注（510分钟），如需要，30分钟后可重复一次其他静脉制剂亦可应用，但经验较少：艾司洛尔首剂0.25缓慢静注（510分钟），必要时以0.0250.15维持拉贝洛尔510静注（35分钟），必要时以13维持静脉给药后均应口服受体阻滞剂维持受体阻滞剂治疗段抬高的心梗受体阻滞剂
17、治疗段抬高的心梗3.3.注意事项注意事项 2007年美国主要根据2研究的结果，对此前颁布的段抬高的心梗指南作了修改，强调了应用受体阻滞剂的禁忌证，具有禁忌证的患者不得静脉应用受体阻滞剂受体阻滞剂治疗段抬高的心梗受体阻滞剂治疗段抬高的心梗 4.4.禁忌证禁忌证有心衰临床表现（如级）伴低心排出量状态如末稍循环灌注不良伴较高的心源性休克风险（包括年龄70岁、基础收缩压110、心率110次等）、度房室阻滞对于伴严重的慢性阻塞性肺病（）或哮喘、基础心率60次的患者,受体阻滞剂亦须慎用段抬高的心梗应用段抬高的心梗应用受体阻滞剂的受体阻滞剂的基本原则基本原则对患者有益，也有风险，但利显著大于弊既积极又慎重积
18、极：无禁忌证的患者均可应用慎重：主要应用口服制剂，只有少数急重患者伴难以控制的剧烈胸痛和高血压才适用静脉制剂应用前必须评估是否有上述禁忌证非段抬高的急性冠脉综合征非段抬高的急性冠脉综合征循证医学证据循证医学证据非段抬高的急性冠脉综合征包括不稳定性心绞痛和非段抬高的心梗早期的荟萃分析表明，受体阻滞剂可将进展为心梗的风险降低13%1，另一项早期的回顾性研究显示非Q波心梗患者接受受体阻滞剂死亡风险较低2等汇总了5项在经皮冠脉介入术时应用阿昔单抗的随机试验数据,包括2894例急性冠脉综合征患者。结果发现，受体阻滞剂可以降低30天、60天，以及6个月的死亡率32研究的患者有3%是非段抬高的心梗，故其结果
19、在某种程度上也适用41、S,.,1988,260(15):2259-22632、,.N J,1998,339(8):489-497.3、.J ,2003,16(4):299-3054、,.2005;366:162232.受体阻滞剂降低非受体阻滞剂降低非Q Q波心梗患者的波心梗患者的死亡风险死亡风险,.J.1998;339(8):489-97.生存概率生存概率无无受体阻滞剂，非受体阻滞剂，非Q波心梗波心梗无无受体阻滞剂，受体阻滞剂，Q波心梗波心梗使用使用受体阻滞剂，非受体阻滞剂，非Q波心梗波心梗使用使用受体阻滞剂，受体阻滞剂，Q波心梗波心梗1.00.80.60.40.200 6 12 18 24
20、时间（月）时间（月）受体阻滞剂治疗非段抬高的急性冠脉受体阻滞剂治疗非段抬高的急性冠脉综合征综合征 临床应用临床应用非段抬高的急性冠脉综合征在无禁忌证的情况下，受体阻滞剂应及早口服应用(类，B级)急性期后所有患者均应给予受体阻滞剂长期治疗作为二级预防（类，A级）急性期一般不静脉应用受体阻滞剂，但如患者有剧烈的缺血性胸痛，或伴血压显著升高，其他处理未能缓解且无禁忌证的患者可静脉应用受体阻滞剂(a类，B级)受体阻滞剂应用的方法和注意事项参见段抬高的心梗受体阻滞剂在冠心病应用受体阻滞剂在冠心病应用的要点的要点应用的要点应用的要点所有的稳定型冠心病尤其劳力性心绞痛患者需应用所有的稳定型冠心病尤其劳力性心
21、绞痛患者需应用受体受体阻滞剂；伴陈旧性心梗、心衰或高血压者应优先使用阻滞剂；伴陈旧性心梗、心衰或高血压者应优先使用首选首选11受体阻滞剂，口服从小剂量开始，逐渐递增受体阻滞剂，口服从小剂量开始，逐渐递增*目标：使静息心率降至目标：使静息心率降至55556060次次*一般目标剂量：以美托洛尔缓释片为例是200天受体阻滞剂抗心绞痛的目标剂量受体阻滞剂抗心绞痛的目标剂量美托洛尔平片25100，每日2次美托洛尔缓释片()50200，每日1次阿替洛尔12.550，每日2次普萘洛尔2080，每日23次比索洛尔510，每日1次段抬高的心梗急性期段抬高的心梗急性期口服受体阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者口服方法
22、同稳定型冠心病静脉应用受体阻滞剂适用于较紧急或严重状况如急性前壁心梗伴剧烈的缺血性胸痛或显著的高血压，其他处理未能缓解且无禁忌证的患者静脉给药多选择美托洛尔，首剂2.5缓慢静注（510分钟），必要时30分钟后可重复一次亦可考虑用艾司洛尔、拉贝洛尔静脉制剂末次静脉给药后应以口服制剂维持非段抬高的急性冠脉综合征应用受体阻滞剂的适应证和方法与段抬高的心梗相仿二级预防二级预防所有冠心病患者均应长期应用受体阻滞剂作为二级预防段抬高的心梗或非段抬高的急性冠脉综合征患者如在急性期因禁忌证不能使用，则在出院前应再次评估，尽量应用受体阻滞剂，以改善预后注意事项注意事项应用受体阻滞剂前必须评估患者有无下列禁忌证：有心衰临床表现（如级）伴低心排出量状态如末稍循环灌注不良伴心源性休克较高风险（包括年龄70岁、基础收缩 压110、心率110次等）、度房室阻滞有禁忌证的患者不得应用受体阻滞剂，尤其不得静脉应用受体阻滞剂总总 结结受体阻滞剂应广泛用于冠心病的防治受体阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石，所有患者均应长期使用段抬高心梗急性期口服受体阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者，且急性期后仍应长期使用非段抬高的急性冠脉综合征在无禁忌证的情况下，受体阻滞剂应及早口服应用，并长期治疗作为二级预防谢谢 谢！谢！
