1、重重 点点 与与 难难 点点 重点：重点：名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血名词概念：正常菌群、机会性致病菌、菌群失调、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。症、毒血症、败血症、脓毒血症等概念。细菌的致病性细菌的致病性抗感染天然免疫与获得性免疫抗感染天然免疫与获得性免疫医院感染的防控医院感染的防控难点：难点：名词概念名词概念细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素细菌的致病性：致病机理，内毒素，外毒素机体获得性免疫机体获得性免疫2021/1/52 微生物侵入机体，进行生长繁殖、释放毒性物质与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。病原菌病原菌 非病原菌非病原菌:正常菌群正常菌
2、群 条件致病菌条件致病菌微生物微生物2021/1/53引起宿主感染的细菌称为病原菌（引起宿主感染的细菌称为病原菌（pathogenpathogen）或）或致病菌致病菌(pathogenic bacterium)(pathogenic bacterium)。病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程称为传染（过程称为传染（infection or communicationinfection or communication）。有）。有些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况下才可引起致病，这类细菌
3、称为机会致病菌（下才可引起致病，这类细菌称为机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogen）或条件致病菌（）或条件致病菌（conditioned pathogenconditioned pathogen）。）。2021/1/54抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系抗感染免疫：是指微生物入侵宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染免疫应答统产生抗感染免疫应答,以抑制或避免微生物致病作用以抑制或避免微生物致病作用的过程。的过程。免疫系统的这一功能被称为免疫防御。在宿主抗感染免免疫系统的这一功能被称为免疫防御。在宿主抗感染免疫的压力下，微生
4、物还会产生免疫逃逸现象疫的压力下，微生物还会产生免疫逃逸现象,以逃避宿以逃避宿主的免疫防御功能。主的免疫防御功能。微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，构微生物对机体的感染与机体对微生物的抗感染免疫，构成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病成了一对基本矛盾。这一对矛盾力量的消长决定着疾病的发生、发展与结局。的发生、发展与结局。2021/1/55一)概念：寄居在正常人体开放性部位的正常微生物群，正常时对人体有益无害，并与宿主保持动态平衡的生态体系.因以细菌为主，又称为正常菌群Groups:resident flora 常住菌 transient flora 暂住菌 第一节第一节
5、 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌Normal flora and opportunistic Normal flora and opportunistic pathogen pathogen 2021/1/562021/1/57 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型链球菌甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆
6、菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆白念珠菌、类白喉杆菌菌非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白
7、喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌2021/1/58肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康老年粪便涂片健康老年粪便涂片2021/1/59肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片粪便涂片健康老年粪便涂片健康老年粪便涂片2021/1/510 不同组织部位其种类不同 同一部位不同层次其种类不同 A.深层原籍菌（常住菌）是有益的 如：结肠中的大肠杆菌、双歧杆菌 B.表层外籍菌（暂住菌）可能是有害的 2021/1/511 生物拮抗生物拮抗 Antagonism Antagonism 营养作用营养作
8、用 Nutritional function Nutritional function 免疫作用免疫作用 Immunity Immunity 抗衰老作用抗衰老作用 Anti-decrepitude Anti-decrepitude 抑癌作用抑癌作用 Anti-tumor Anti-tumor 2021/1/512 生物拮抗机制生物拮抗机制 正常菌群通过竞争受体，营养和空间及正常菌群通过竞争受体，营养和空间及产生有害代谢物等方式，抵抗外来致病菌，产生有害代谢物等方式，抵抗外来致病菌，使之不能定植或被杀死使之不能定植或被杀死A.A.竞争黏附（占位性保护）作用竞争黏附（占位性保护）作用 竞争上皮细胞
9、表面受体，形成生物膜，竞争上皮细胞表面受体，形成生物膜，使外来菌不能定植而入侵机体，发挥屏障和使外来菌不能定植而入侵机体，发挥屏障和占位性保护作用占位性保护作用B.B.产生有害代谢产物：产生有害代谢产物：酸类、酸类、H2O2H2O2 C.C.竞争营养物质竞争营养物质 通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地通过竞争营养，大量繁殖，处于优势地位位2021/1/513二、机会致病菌二、机会致病菌（opportunistic pathogenopportunistic pathogen）2021/1/514 寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各寄生在正常人体某个部位的正常菌群，各菌间的比例发生较大幅度的改
10、变，超出正常范菌间的比例发生较大幅度的改变，超出正常范围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称围的现象，称为菌群失调。由此产生的疾病称为菌群失调症。为菌群失调症。菌群失调的重要原因是滥用抗生素菌群失调的重要原因是滥用抗生素2021/1/515微生态平衡微生态平衡三、微生态平衡与失调三、微生态平衡与失调 使用抗生素使用抗生素 正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变 免疫功能改变免疫功能改变微生态失调的主要原因微生态失调的主要原因:2021/1/516Microdysbiosis prevention and cure A.合理使用抗生素等合理使用抗生素等 B.服用微生态调节剂服用微生态调节剂
11、正常微生物优势菌种（益生菌）正常微生物优势菌种（益生菌）促进正常微生物生长物质（益生元）促进正常微生物生长物质（益生元）C.增强机体免疫力增强机体免疫力 D.保护微生态环境保护微生态环境 E.保护宏观生态环境保护宏观生态环境(空气、水、土壤空气、水、土壤)如：双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌如：乳糖、蔗糖、麦芽糖微生态失调的防治微生态失调的防治2021/1/5172021/1/518致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力致病性（病原性）：细菌能引起感染的能力称为致病性或病原性。称为致病性或病原性。毒力毒力 ：致病菌的致病性强弱程度称为毒力。：致病菌的致病性强弱程度称为毒力。半数致死量半数致死量LD50
12、LD50或半数感染量或半数感染量ID50ID50：在一定：在一定时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或时间内，通过指定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。菌数或毒素量。基本概念基本概念2021/1/519细菌的致病性与抗菌免疫细菌的致病性与抗菌免疫细菌细菌机机体体细菌的致病性细菌的致病性抗菌免疫抗菌免疫 结局？结局？2021/1/520细菌的毒力细菌的毒力细菌侵入宿主的数量细菌侵入宿主的数量细菌侵入的部位细菌侵入的部位 细菌的致病机制细菌的致病机制侵袭力侵袭力毒素毒素2021/1/521侵袭力：病原菌有突破宿主
13、皮肤、黏侵袭力：病原菌有突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入体膜生理屏障等免疫防御机制，进入体内定居、繁殖和扩散的能力内定居、繁殖和扩散的能力,包括粘附包括粘附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。菌生物被膜等。毒素：含有损害宿主组织、器官并引毒素：含有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。主要起生理功能紊乱的大分子成分。主要包括内毒素和外毒素。包括内毒素和外毒素。毒力因子毒力因子病原菌毒力的物质基础病原菌毒力的物质基础2021/1/522概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜概念：致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体并在体内定植
14、、生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力。繁殖扩散的能力。主要包括黏附素、荚膜、侵袭素、侵主要包括黏附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。袭性酶类和细菌生物被膜等。2021/1/523作用机制：作用机制：2021/1/524一类细菌表面与黏附相关的蛋白质。一类细菌表面与黏附相关的蛋白质。细菌的黏附作用需要两个基本条件，细菌的黏附作用需要两个基本条件，即黏附素和宿主细胞表面的黏附素受即黏附素和宿主细胞表面的黏附素受体。体。分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素两大分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素两大类。类。配体与受体相结合的方式在细菌的黏配体与受体相结合的方式在细菌的黏附过程中最为多见。附过
15、程中最为多见。2021/1/525细菌菌毛细菌菌毛2021/1/526粘连蛋白粘连蛋白膜磷壁酸膜磷壁酸 G+菌毛菌毛受体（糖类）受体（糖类）细菌细菌G-2021/1/527常见细菌黏附素及其受体常见细菌黏附素及其受体类型类型 宿主细胞受体宿主细胞受体产生细菌产生细菌菌毛黏附素菌毛黏附素 I I型菌毛型菌毛 CFA/I CFA/I P P菌毛菌毛 菌毛菌毛D-甘露糖GM-神经节苷脂P血型糖脂GD1神经节苷脂E.coliE.coliE.coli淋球菌非菌毛黏附素非菌毛黏附素 LTA LTA P1 P1、P2P2、P3 P3 P1 P1蛋白蛋白 表面血凝素表面血凝素纤维连结蛋白纤维连结蛋白唾液酸N-
16、乙酰氨基葡糖A群链球菌梅毒螺旋体肺炎支原体衣原体2021/1/528抗吞噬细胞吞噬抗吞噬细胞吞噬抗体液中杀菌物质的作用抗体液中杀菌物质的作用黏附作用黏附作用2021/1/529侵袭素侵袭素由侵袭性基因（由侵袭性基因（invinv）编码的蛋白质）编码的蛋白质介导细菌侵入临近的上皮细胞内介导细菌侵入临近的上皮细胞内侵袭性酶类侵袭性酶类侵袭性胞外酶侵袭性胞外酶利于细菌抗吞噬作用，并向周围组织扩散利于细菌抗吞噬作用，并向周围组织扩散2021/1/530侵袭素侵袭素侵袭性感染：病原菌主动侵袭性感染：病原菌主动侵入宿主细胞（主要为黏侵入宿主细胞（主要为黏膜上皮细胞）的感染过程。膜上皮细胞）的感染过程。侵袭
17、侵袭基因基因编码编码侵袭素侵袭素（蛋白质）（蛋白质）出现在菌出现在菌细胞表面细胞表面介导细菌介导细菌侵入上皮侵入上皮细胞内细胞内志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒invinv基因，能编码侵袭素。基因，能编码侵袭素。2021/1/531许多细菌可释放侵袭性胞外酶，有利许多细菌可释放侵袭性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周围组织于病原菌的抗吞噬作用并向周围组织扩散。扩散。如致病性葡萄球菌凝固酶、透明质酸如致病性葡萄球菌凝固酶、透明质酸酶等。酶等。2021/1/532概念：是细菌附着在有生命或无生概念：是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其分泌命的材料表
18、面后，由细菌及其分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。共同组成的呈膜状的细菌群体。2021/1/5332021/1/534细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细胞细菌生物被膜的形成是动态过程，包括细胞粘附、微生物菌落生成、细胞外多聚基质包粘附、微生物菌落生成、细胞外多聚基质包裹等裹等3 3个阶段。个阶段。2021/1/5352021/1/536内镜中的细菌生物被膜内镜中的细菌生物被膜 2021/1/537 定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片物膜扫描电镜照片2021/1/538凭借其耐药屏障保护
19、细菌不被机体免疫系凭借其耐药屏障保护细菌不被机体免疫系统识别和清除统识别和清除能降低抗菌药物渗入细菌体内的浓度能降低抗菌药物渗入细菌体内的浓度,导导致生物被膜菌较浮游菌具有更强的耐药性，致生物被膜菌较浮游菌具有更强的耐药性，造成临床上生物被膜菌相关性感染的慢性、造成临床上生物被膜菌相关性感染的慢性、难治性特点。难治性特点。2021/1/539黏附与定植黏附与定植 侵入（侵入非吞噬细胞）侵入（侵入非吞噬细胞）繁殖与扩散繁殖与扩散局部扩散局部扩散全身扩散全身扩散局部表层扩散局部表层扩散局部深层扩散局部深层扩散（特定的靶位感染）（特定的靶位感染）2021/1/540外毒素外毒素(exotoxin)(
20、exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)(endotoxin)2021/1/541u来源：主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性来源：主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。u按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为：神经毒素、细胞毒素、肠毒素三类。分为：神经毒素、细胞毒素、肠毒素三类。2021/1/542o外毒素特征：外毒素特征：o蛋白质蛋白质o毒性作用强毒性作用强 o选择性强选择性强o理化稳定性差理化稳定性差 o抗原性强抗原性强 外 毒 素 exotoxin2021/1/543常见外毒素常见外
21、毒素 肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平 腹泻、呕吐 肠毒素腹泻呕吐、腹泻肠毒素食物中毒刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻2021/1/544白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛2021/1/545A A型肉毒毒素面部除皱型肉毒毒素面部除皱2021/1/546u分子结构：多数外毒素的分子结构为分子结构：多数外毒素的分子结构为A-BA-B模式，即由模式，即由A A和和B B两种亚单位组成。两种亚单位组成。A A亚单位是外毒素活性部分，决定其毒性亚单位是外毒素活性部分，决定其毒性效应；效应；B B亚单位无毒，能与宿主靶细胞表亚单位无毒，能与宿主靶细胞表面的特殊受体结合，介导面的特殊受体结合，
22、介导A A亚单位进入靶亚单位进入靶细胞。细胞。A A或或B B亚单位单独对宿主无致病作亚单位单独对宿主无致病作用，因而完整性是致病的必要条件。用，因而完整性是致病的必要条件。2021/1/547活性单位活性单位结合单位结合单位A A细胞表面细胞表面B B2021/1/548ABAB型外毒素的作用过程型外毒素的作用过程2021/1/549来源：内毒素是阴性菌细胞壁的来源：内毒素是阴性菌细胞壁的LPSLPS，在菌，在菌体崩解时释放出来。体崩解时释放出来。化学成分与特性：由脂类化学成分与特性：由脂类A A、非特异核心多、非特异核心多糖和最外层的寡糖重复单位（糖和最外层的寡糖重复单位（O O抗原决定簇
23、）抗原决定簇）三部分组成。耐热，经甲醛处理后不能成三部分组成。耐热，经甲醛处理后不能成为类毒素。为类毒素。生物学作用：发热反应、白细胞反应、低生物学作用：发热反应、白细胞反应、低血压和休克、血压和休克、DICDIC及对机体的保护性效应。及对机体的保护性效应。2021/1/550内毒素内毒素 endotoxin endotoxin2021/1/551o 脂多糖脂多糖 LPS LPS lipopolysacharide lipopolysacharide o 菌体裂解释放菌体裂解释放o 化学稳定性化学稳定性o 不能成为类毒素不能成为类毒素o 免疫原性弱免疫原性弱内毒素 endotoxin2021/
24、1/5522021/1/553 生物学活性：公认的活性结构为类脂生物学活性：公认的活性结构为类脂A 发热反应：内毒素发热反应：内毒素 白细胞枯否细胞白细胞枯否细胞 下丘脑发热下丘脑发热白细胞反应：早期白细胞下降；白细胞反应：早期白细胞下降；12小时后白细胞小时后白细胞 上升上升内毒素血症与内毒素休克：内毒素血症与内毒素休克：Shwartzman与与DIC：败血症的皮肤表现2021/1/5542021/1/5552021/1/556区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌编码基因编码基因质粒、前噬菌体或染色体基因质粒
25、、前噬菌体或染色体基因染色体基因染色体基因存在部分存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后释从活菌分泌出，少数菌崩解后释出出细胞壁组分，菌裂解后释细胞壁组分，菌裂解后释出出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608080，3030分钟破坏分钟破坏160160，2 24 4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊的临床表现应，引起特殊的临床表现较弱，各菌的毒性效应大较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休胞增多、微循环障碍、休克、克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产
26、生抗毒素；甲醛强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液不能抗体作用弱；甲醛液不能脱毒形成类毒素脱毒形成类毒素外毒素与内毒素的主要特性区别外毒素与内毒素的主要特性区别2021/1/557固有免疫（固有免疫（innate immunityinnate immunity）人类在长期的种系发育和进化过程中，逐人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。获得性免疫（获得性免疫（acquired immunityacquired immuni
27、ty）个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。疫防御功能。2021/1/558天然免疫天然免疫 获得性免疫获得性免疫长期进化中逐渐形成长期进化中逐渐形成 抗原激发抗原激发种系共有，可遗传种系共有，可遗传 个体特有，不可遗传，个体特有，不可遗传，免疫记忆免疫记忆不针对特定抗原（反应广泛）不针对特定抗原（反应广泛）针对特定抗原（反应特针对特定抗原（反应特异性）异性）作用迅速、范围广泛作用迅速、范围广泛 抗原识别、增殖分化、效应抗原识别、增殖分化、效应阶段阶段2021/1/
28、559固有免疫的组成固有免疫的组成屏障结构屏障结构吞噬细胞吞噬细胞体液因素体液因素1.1.皮肤、粘膜：皮肤、粘膜：2.2.血脑屏障血脑屏障3.3.胎盘屏障胎盘屏障1.1.中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞2.2.NKNKTTB1BNKNKTTB1B细胞、肥大细细胞、肥大细胞等胞等1.1.补体（补体（complementcomplement）2.2.溶菌酶（溶菌酶（lysozymelysozyme）3.3.防御素（防御素（definsinsdefinsins）等）等2021/1/560适应性免疫的组成适应性免疫的组成体液免疫（体液免疫（humoral immunityhumora
29、l immunity）抗体起主要作用的免疫应答抗体起主要作用的免疫应答细胞免疫（细胞免疫（cellular immunitycellular immunity）以以T T细胞为主的免疫应答细胞为主的免疫应答2021/1/561胞外菌感染的免疫特点胞外菌感染的免疫特点1.1.入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭入侵的胞外菌主要由中性粒细胞吞噬杀灭2.2.特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。特异性体液免疫在胞外菌感染中起主要作用。3.3.抗体的抗感染作用机制抗体的抗感染作用机制4.4.（1 1）抗体的调理吞噬作用、）抗体的调理吞噬作用、ADCCADCC5.5.（2 2）抗体可中和细菌产生的外毒
30、素）抗体可中和细菌产生的外毒素6.6.（3 3）分泌型）分泌型IgAIgA阻止细菌在粘膜表面定居阻止细菌在粘膜表面定居7.7.（4 4）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。）抗体与抗原结合形成复合物激活补体等。2021/1/562胞内菌感染免疫特点胞内菌感染免疫特点 胞内胞内菌感染的菌感染的免疫机制免疫机制主要是以主要是以T T细胞为细胞为主的细胞主的细胞免疫。免疫。2021/1/563细菌侵入细菌侵入固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫结构屏障结构屏障吞噬细胞吞噬细胞杀菌物质杀菌物质体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫皮皮肤肤粘粘膜膜屏屏障障胎胎盘盘屏屏障障血血脑脑屏屏障障中中性性粒粒细细胞胞N
31、KNKTBINKNKTBI细胞、细胞、肥大细胞等肥大细胞等补补体体溶溶菌菌酶酶乙乙型型溶溶素素C C反反应应蛋蛋白白 抗抗体体抗抗毒毒素素T T细胞细胞淋淋巴巴因因子子吞噬细胞吞噬细胞单单核核/巨巨噬噬细细胞胞2021/1/5642021/1/565 传染源传染源(host of transmission)(host of transmission)传播途径传播途径(route of transmission)(route of transmission)易感人群易感人群(herd of transmission)(herd of transmission)2021/1/566一、感染源与传播
32、一、感染源与传播传播途径传播途径内源性感染内源性感染外源性感染外源性感染病人、带菌者、病畜及带菌动物病人、带菌者、病畜及带菌动物条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌条件致病菌、潜伏状态存在的致病菌呼吸道、呼吸道、消化道、皮肤创伤、消化道、皮肤创伤、经节肢动物媒介、性传播（经节肢动物媒介、性传播（STDSTD）、多途径感染）、多途径感染2021/1/567传播途径传播途径细菌败血症细菌败血症鼠疫，沙门菌病鼠疫，沙门菌病结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染途途 径径 方方 式式 疾疾 病病 举举 例例呼吸道呼吸道气溶胶，飞沫方式吸入气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道消化
33、道粪粪-口方式，食入口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒性传播性传播性接触性接触淋病、梅毒等淋病、梅毒等皮肤皮肤皮肤创伤、破损皮肤创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风血液血液输血、注射、针刺输血、注射、针刺节肢动物节肢动物密切接触、叮咬密切接触、叮咬多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等2021/1/568一般是细菌毒力愈强，引起感染所一般是细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小；反之则菌量愈大。需的菌量愈小；反之则菌量愈大。2021/1/569各种致病菌都有其特定的侵入部位，各种致病菌都有其特定的侵入部位，这与致病菌需要特定的生长繁殖的微这与
34、致病菌需要特定的生长繁殖的微环境有关。环境有关。有一些致病菌的适宜的侵入途径不止有一些致病菌的适宜的侵入途径不止一个，称为多途径感染病原菌。如结一个，称为多途径感染病原菌。如结核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。核分枝杆菌和炭疽芽胞杆菌。2021/1/570环境因素包括气候、季节、温度、湿环境因素包括气候、季节、温度、湿度和地理条件等诸方面。度和地理条件等诸方面。社会因素对感染的发生和传染病的流社会因素对感染的发生和传染病的流行影响也很大。行影响也很大。2021/1/571三、感染类型三、感染类型不感染不感染隐性感染隐性感染 （亚临床感染）（亚临床感染）潜伏感染潜伏感染 （细菌少见）（细菌少见）显性感染
35、显性感染毒血症毒血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症败血症败血症菌血症菌血症2021/1/572 概念：当机体的抗感染免疫力较强，或概念：当机体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。临床症状。又称为亚临床感染（又称为亚临床感染（subclinical subclinical infectioninfection）2021/1/573（二）显性感染（二）显性感染（apparent apparent infectioninfection）当机体的抗感染免疫力
36、较弱，或侵入当机体的抗感染免疫力较弱，或侵入的病菌数量较多、毒力较强，以致机的病菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列临生理功能发生改变，并出现一系列临床症状和体征。床症状和体征。2021/1/574急性感染：急性感染：突然发作，症状明显而急，病突然发作，症状明显而急，病程较短（数日程较短（数日-数周），病愈后，数周），病愈后，病原菌从宿主体内消失。病原菌从宿主体内消失。慢性感染：慢性感染：病情缓慢、病程长（数月病情缓慢、病程长（数月-数数年）、多见于胞内寄生菌。年）、多见于胞内寄生菌。显性感染依发病缓急不同分
37、：显性感染依发病缓急不同分：2021/1/575局部感染：局部感染：致病菌侵入宿主体内后，局限在致病菌侵入宿主体内后，局限在一定部位生长繁殖引起病变的一种感一定部位生长繁殖引起病变的一种感染类型。染类型。全身感染：全身感染：感染发生后，致病菌或其毒性代感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状谢产物向全身播散引起全身性症状的一种感染类型。的一种感染类型。显性感染按感染的部位不同分为：显性感染按感染的部位不同分为：2021/1/576G-G-细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后细菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素；或由病灶内大量释放出大量内毒素；或由病灶内大量
38、G-G-菌死亡、菌死亡、释放的内毒素入血所致，出现内毒素中毒症状。释放的内毒素入血所致，出现内毒素中毒症状。致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，不侵入血循环，其产生的外毒素入血。外不侵入血循环，其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织及细胞，引起特毒素经血到达易感的组织及细胞，引起特殊的中毒症状。殊的中毒症状。毒血症（毒血症（toxemiatoxemia）内毒素血症内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）2021/1/577致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体
39、繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位再进行繁殖而致病。内适宜部位再进行繁殖而致病。菌血症（菌血症（bacteremiabacteremia）致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性严重中毒的症状，生毒性产物，引起全身性严重中毒的症状，如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。败血症（败血症（septicemiasepticemia）2021/1/578化脓性细菌侵入血流后，在其中大化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓
40、的其他组织或器官，产生新的化脓病灶。病灶。脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia）2021/1/579概念：致病菌在显性或隐性感染后并概念：致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。间，与机体免疫力处于相对平衡状态。没有临床症状但经常会间歇排出病菌。没有临床症状但经常会间歇排出病菌。该宿主称为带菌者。该宿主称为带菌者。如伤寒、白喉等病后常可出现带菌状如伤寒、白喉等病后常可出现带菌状态。态。2021/1/580v 玛丽玛丽18691869年生于爱尔兰，年生于爱尔兰，1515岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来
41、，她岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来，她发现自己很有烹调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。发现自己很有烹调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。玛丽对自己的处境非常满意。玛丽对自己的处境非常满意。v 19061906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8 8月月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了1111个人，有个
42、人，有6 6个人患病。个人患病。房主深为焦虑，他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。房主深为焦虑，他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前7 7年的工作经历，发现年的工作经历，发现7 7年中玛丽换过年中玛丽换过7 7个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有2222个病例，其中个病例，其中1 1例死亡。索柏设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自例死亡。索柏设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自己的推断。己的推断。玛丽当时反应
43、激烈，因为在她那个年代，玛丽当时反应激烈，因为在她那个年代，“健康带菌者健康带菌者”还是还是一个闻所未闻的概念，她自己身体棒棒的，说她把伤寒传染给了别人，简一个闻所未闻的概念，她自己身体棒棒的，说她把伤寒传染给了别人，简直就是对她的侮辱。直就是对她的侮辱。后来，索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽，没想到，后来，索柏试图通过地方卫生官员说服玛丽，没想到，这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人，她将他们骂出门外，宣布他们是这更惹恼了这个倔脾气的爱尔兰裔女人，她将他们骂出门外，宣布他们是“不受欢迎的人不受欢迎的人”。2021/1/581v 最后，当地的卫生官员带着一辆救护车和最后，当地的卫生官员带着一辆救
44、护车和5名警察找上门。这一次，玛丽又动用名警察找上门。这一次，玛丽又动用了大杈子。在众人躲闪之际，玛丽突然跑了。警察后来在壁橱里找到了她，了大杈子。在众人躲闪之际，玛丽突然跑了。警察后来在壁橱里找到了她，5名名警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像警察把她抬进救护车送往医院。一路上的情景就像“笼子里关了头愤怒的狮笼子里关了头愤怒的狮子子”。医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄北边兄弟弟”的小岛上的传染病房。的小岛上的传染病房。1910年年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意月，
45、当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。不再做厨师。这一段公案就此了结。这一段公案就此了结。1915年，玛丽已经被解除隔离年，玛丽已经被解除隔离5年，大家差年，大家差不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，人被感染，2人死人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为“布朗夫布朗夫人人”。据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的钱要
46、多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这次却消失了。钱要多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这次却消失了。v 玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室的义工。的义工。1932年，玛丽患中风半身不遂，年，玛丽患中风半身不遂，6年后去世。年后去世。2021/1/5822021/1/583又称医院内感染（又称医院内感染（nosocomial infectionnosocomial infection）或医院）或医院获得性感染（获得性感染（hospital acquired infectionhosp
47、ital acquired infection）包括：包括：患者在住院期间发生的感染患者在住院期间发生的感染 患者在医院获得而在出院后发生的感染患者在医院获得而在出院后发生的感染 患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染患者入院时已发生的直接与前次住院有关的感染 医院工作人员在医院内获得的感染医院工作人员在医院内获得的感染2021/1/584感染的地点必须在医院内。感染发生的时间界限指感染的地点必须在医院内。感染发生的时间界限指患者在医院期间和出院后不久出现的感染。患者在医院期间和出院后不久出现的感染。感染来源以内源性感染为主，病原菌主要是机会致感染来源以内源性感染为主，病原菌主要是机会致病
48、性微生物。病性微生物。感染的对象为是在医院内活动的人群。传播方式与感染的对象为是在医院内活动的人群。传播方式与途径以密切接触为主。途径以密切接触为主。分离的病原菌多为耐药菌株。分离的病原菌多为耐药菌株。2021/1/585一、医院感染的分类一、医院感染的分类按微生物来源分类按微生物来源分类1 1、内源性医院感染：患者在医院内由于某种原、内源性医院感染：患者在医院内由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变为机会性致病菌因使自身寄居的正常菌群转变为机会性致病菌大量繁殖而导致的感染。大量繁殖而导致的感染。2 2、外源性医院感染：患者遭受医院内非自身存、外源性医院感染：患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭
49、而发生的感染。在的微生物侵袭而发生的感染。交叉感染交叉感染 环境感染环境感染2021/1/5862021/1/587主要为机会致病性微生物主要为机会致病性微生物常具有耐药性常具有耐药性常发生种类的变迁常发生种类的变迁适应性强适应性强2021/1/588细菌是引起医院感染的主要微生物，细菌是引起医院感染的主要微生物，以革兰阴性杆菌为主。以革兰阴性杆菌为主。此外还有病毒、真菌、衣原体、支原此外还有病毒、真菌、衣原体、支原体和原虫等微生物。体和原虫等微生物。2021/1/589传染源传染源传播途径传播途径易感者易感者2021/1/590病人病人病原携带者病原携带者环境传染贮源环境传染贮源动物传染源动
50、物传染源2021/1/591接触传播接触传播空气传播空气传播媒介物传播媒介物传播昆虫传播昆虫传播2021/1/592宿主的易感性由病原体的定植部位宿主的易感性由病原体的定植部位和宿主的防御机能所决定。和宿主的防御机能所决定。2021/1/593张先生，因张先生，因“急性阑尾炎急性阑尾炎”行阑尾手术，术后因行阑尾手术，术后因切口感染，延期出院。切口感染，延期出院。小李是王老先生的陪护，昨日自觉眼部不适，结小李是王老先生的陪护，昨日自觉眼部不适，结膜充血，刺痒，分泌物增多，诊断为膜充血，刺痒，分泌物增多，诊断为“细菌性结细菌性结膜炎膜炎”，除小李外，前几日该病区已有几位病人，除小李外，前几日该病区
