1、中药药理学第八章第八章祛风湿药祛风湿药 中药药理学目的与要求目的与要求 1掌握祛风湿药的主要药理作用。掌握祛风湿药的主要药理作用。2掌握秦艽的主要药理作用和现代应用。掌握秦艽的主要药理作用和现代应用。3熟悉雷公藤的主要药理作用及毒性。熟悉雷公藤的主要药理作用及毒性。4了解防己、五加皮的主要药理作用，独活了解防己、五加皮的主要药理作用，独活寄生汤的主要药理作用。寄生汤的主要药理作用。中药药理学第一节第一节概述概述中药药理学凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物，称为祛风湿药。效的药物，称为祛风湿药。祛风湿药定义祛风湿药定义?中药药理学病机？病机？l行痹行痹l痛痹痛痹
2、l着痹着痹l热痹热痹免疫功能异常免疫功能异常内分泌功能紊乱内分泌功能紊乱感染感染痹证痹证中药药理学l行痹：祛风通络，散寒除湿。行痹：祛风通络，散寒除湿。l痛痹：温经散寒，祛风除湿。痛痹：温经散寒，祛风除湿。l着痹：除湿通络，祛风散寒。着痹：除湿通络，祛风散寒。l热痹：清热通络，祛风除湿。热痹：清热通络，祛风除湿。祛风湿药应用祛风湿药应用?中药药理学祛风散寒除湿，祛风散寒除湿，舒筋活络、止痛、强筋骨。舒筋活络、止痛、强筋骨。祛风湿药功效祛风湿药功效?中药药理学l祛风湿散寒药祛风湿散寒药l祛风湿清热药祛风湿清热药l祛风湿强筋骨药祛风湿强筋骨药 祛风湿药分类祛风湿药分类?中药药理学 主要药理作用主要
3、药理作用抗炎作用抗炎作用镇痛作用镇痛作用影响免疫功能影响免疫功能中药药理学(1)抗炎作用抗炎作用 -抑制急慢性炎症模型抑制急慢性炎症模型 作用环节：作用环节：减少炎症介质的产生和释放减少炎症介质的产生和释放 抑制炎症局部组织中抑制炎症局部组织中PGE的合成和释放的合成和释放 兴奋垂体兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能肾上腺皮质系统功能中药药理学l 提高热刺激、电刺激、化学刺激痛阈；提高热刺激、电刺激、化学刺激痛阈；l 部分药物镇痛部位在中枢神经系统。部分药物镇痛部位在中枢神经系统。（2）镇痛作用）镇痛作用中药药理学l 多数药物抑制非特异性免疫及特异性免疫功能。多数药物抑制非特异性免疫及特异性免疫功能
4、。l少数成分对免疫有促进作用。少数成分对免疫有促进作用。（3）对免疫功能的影响对免疫功能的影响 中药药理学镇痛实验方法中药药理学一、物理性刺激法（热、电、机械）一、物理性刺激法（热、电、机械）1.热刺激法热刺激法 (1)光热法（辐射热刺激法）光热法（辐射热刺激法）A 大鼠光辐射热甩尾法大鼠光辐射热甩尾法(Tail-flick latency)B 家兔光辐射热甩头法家兔光辐射热甩头法(Head-flick latency)(2)小鼠热板法小鼠热板法(Hot-plate procedure)(3)小鼠温浴法小鼠温浴法2.电刺激法电刺激法:刺激齿髓、鼠尾、内脏大神经刺激齿髓、鼠尾、内脏大神经3.机械
5、刺激机械刺激 (1)大鼠尾尖部压痛法大鼠尾尖部压痛法 (2)小鼠尾根部加压法小鼠尾根部加压法 (3)大鼠足跖压痛法大鼠足跖压痛法 (4)超声波甩尾法超声波甩尾法中药药理学二、化学性刺激法二、化学性刺激法(强酸、强碱、强酸、强碱、K+、缓、缓激肽激肽)(1)小鼠扭体法小鼠扭体法 (ip 0.6%醋酸、醋酸、0.05%酒石酸锑钾溶液、酒石酸锑钾溶液、0.00125%缓激肽、缓激肽、0.02%苯醌水溶液等苯醌水溶液等)(2)钾离子皮下透入致痛法钾离子皮下透入致痛法中药药理学热盘痛觉测试仪 iitc 39中药药理学甩尾痛觉测试仪 iitc 33中药药理学抗炎作用实验方法中药药理学 一、非特异性炎症模型
6、：一、非特异性炎症模型：1.以增加毛细血管通透性、白细胞游走为主要改变的急性炎症模型：以增加毛细血管通透性、白细胞游走为主要改变的急性炎症模型：(1)肿胀度测定法：肿胀度测定法：A 大鼠足跖肿胀法；大鼠足跖肿胀法；B 鼠耳廓肿胀法鼠耳廓肿胀法 (2)染料染料(伊文思蓝伊文思蓝)渗出法渗出法(检测血浆蛋白渗出量，反应毛细血管通透性检测血浆蛋白渗出量，反应毛细血管通透性)A 皮内染料渗出法皮内染料渗出法 B 腹腔染料渗出法腹腔染料渗出法 (3)对主要炎症细胞功能的影响对主要炎症细胞功能的影响 A 白细胞化学运动或趋化运动实验法白细胞化学运动或趋化运动实验法 B 巨噬细胞吞噬功能测定巨噬细胞吞噬功能
7、测定附：非特异性致炎因子：附：非特异性致炎因子：短效致炎剂：鲜鸡蛋清、短效致炎剂：鲜鸡蛋清、5-5-羟色胺、组织胺、缓激肽、右旋糖酐、制霉菌素羟色胺、组织胺、缓激肽、右旋糖酐、制霉菌素中效致炎剂：角叉菜胶、白陶土、酵母液、琼脂、二甲苯、巴豆油合剂中效致炎剂：角叉菜胶、白陶土、酵母液、琼脂、二甲苯、巴豆油合剂长效致炎剂：甲醛长效致炎剂：甲醛中药药理学2.以肉芽组织增生（肉芽肿）为指标的慢性炎症模型以肉芽组织增生（肉芽肿）为指标的慢性炎症模型 (1)棉球植入法棉球植入法 (2)纸片法纸片法 (3)大白鼠巴豆油气囊法大白鼠巴豆油气囊法（sc N2形成气囊，再给以致炎剂巴豆油）形成气囊，再给以致炎剂巴
8、豆油）二、免疫性炎症模型二、免疫性炎症模型 (1)大鼠佐剂性关节炎模型大鼠佐剂性关节炎模型(Freunds完全佐剂完全佐剂)(2)胶原诱导的关节炎胶原诱导的关节炎 (3)抗原诱导的关节炎抗原诱导的关节炎 (4)大鼠被动转移性关节炎模型大鼠被动转移性关节炎模型中药药理学三、抗炎机理研究：三、抗炎机理研究：(1)抗炎与垂体抗炎与垂体-肾上腺皮质系统的关系肾上腺皮质系统的关系 A 摘除双侧肾上腺摘除双侧肾上腺 B 血浆皮质醇含量的测定血浆皮质醇含量的测定 C 肾上腺中维生素肾上腺中维生素C()和和cAMP()含量测定含量测定 （提示与兴奋肾上腺皮质功能有关）（提示与兴奋肾上腺皮质功能有关）(2)对主
9、要炎症介质的影响对主要炎症介质的影响 前列腺素前列腺素E2(PGE2)、白三烯、白三烯B4(LTB4)、白细胞介素、白细胞介素-1(IL-1)、组织胺、缓激肽、补体等组织胺、缓激肽、补体等中药药理学爪肿测试仪 IITC 520中药药理学行为学试验区中药药理学 常常 用用 药药 物物第二节第二节中药药理学秦秦 艽艽中药药理学来源：来源：龙胆科植物秦艽Gentiana macrophylla Pall.麻花秦艽Gentiana straminea Maxim.的根。主要成分：主要成分：生物碱类、挥发油、糖类。味苦、性辛微寒，功效功效：祛风湿，止痹痛，退虚热，清湿热。中药药理学 与功效主治相关的药理
10、作用：与功效主治相关的药理作用：1 1、抗炎作用：、抗炎作用：水提物、醇提取物、秦艽碱甲水提物、醇提取物、秦艽碱甲 机理：兴奋丘脑垂体肾上腺轴机理：兴奋丘脑垂体肾上腺轴,使使ACTHACTH分泌增多。分泌增多。(与结构有关与结构有关)2 2、镇痛作用：、镇痛作用：水提物、醇提取物、秦艽碱甲水提物、醇提取物、秦艽碱甲中药药理学3 3、镇静、解热作用：秦艽碱甲、镇静、解热作用：秦艽碱甲:-延长戊巴比妥催眠时间；延长戊巴比妥催眠时间；酵母所致大鼠发热有解热作用酵母所致大鼠发热有解热作用4 4、抗过敏作用：秦艽碱甲、抗过敏作用：秦艽碱甲 -抗组织胺作用。抗组织胺作用。5 5、利尿作用：、利尿作用：-促
11、进尿酸促进尿酸排泄排泄中药药理学 其它作用：其它作用：1)降压作用：直接抑制心脏降压作用：直接抑制心脏2)保肝利胆：龙胆苦苷可降低保肝利胆：龙胆苦苷可降低ALT和和AST3)升高血糖作用：通过促进肾上腺素释放升高血糖作用：通过促进肾上腺素释放4)抗菌利尿作用抗菌利尿作用中药药理学 现代应用现代应用:风湿性关节炎和类风湿性关节炎风湿性关节炎和类风湿性关节炎 流行性脑脊髓炎流行性脑脊髓炎 肩关节周围炎肩关节周围炎 小儿急性黄疸型传染性肝炎小儿急性黄疸型传染性肝炎中药药理学防防 已已中药药理学中药药理学来源：来源：防己科粉防己的干燥根防己科粉防己的干燥根成分：成分：主要含生物碱主要含生物碱(汉防己甲
12、素汉防己甲素(粉防己碱粉防己碱 tetrandrine)、汉防己乙素等、汉防己乙素等)黄酮类、酚类、有机酸类等黄酮类、酚类、有机酸类等功效：功效：利水消肿，祛风止痛利水消肿，祛风止痛防 己中药药理学一、一、抗炎抗炎 机理机理-增强肾上腺皮质功能增强肾上腺皮质功能二二、解热、镇痛作用、解热、镇痛作用三、免疫抑制和抗过敏作用三、免疫抑制和抗过敏作用 机制：与钙通道阻滞有关机制：与钙通道阻滞有关 抑制了磷酸肌醇分解产物三磷肌醇和抑制了磷酸肌醇分解产物三磷肌醇和 二酰甘油为第二信使的跨膜信号传递二酰甘油为第二信使的跨膜信号传递 系统。系统。功效相关的药理作用中药药理学 其他作用A 抗肿瘤抗肿瘤 机理机
13、理-抑制癌细胞抑制癌细胞DNA和和RNA的合成的合成B 抗肝纤维化抗肝纤维化 机理机理-抑制储脂细胞的增值和转化抑制储脂细胞的增值和转化C 防治矽肺防治矽肺 机理机理-抑制胶原基因的转录抑制胶原基因的转录D 对心血管系统作用对心血管系统作用中药药理学对心血管系统作用对心血管系统作用粉防己碱粉防己碱中药钙拮抗剂中药钙拮抗剂A 抑制心脏和抗心律失常作用抑制心脏和抗心律失常作用 (负性肌力、负性频率作用负性肌力、负性频率作用)阻止钙内流阻止钙内流B 降压作用降压作用C 扩张冠脉，抗心肌缺血作用扩张冠脉，抗心肌缺血作用-直接作用直接作用D 抑制血小板聚集作用抑制血小板聚集作用中药药理学一、高血压一、高
14、血压二、冠心病二、冠心病,心绞痛心绞痛三、矽肺三、矽肺四、神经性疼痛四、神经性疼痛五、慢性肝病及肝纤维化五、慢性肝病及肝纤维化临床应用肝肝、肾肾、肾上腺毒性肾上腺毒性不良反应中药药理学五五 加加 皮皮中药药理学来源：五加科植物细柱五加五加科植物细柱五加Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith。主要成分：紫丁香甙、棕榈酸、亚油酸等。紫丁香甙、棕榈酸、亚油酸等。功效：祛风湿，祛风湿，补肝肾补肝肾，强筋骨，强筋骨。中药药理学 与功效相关的药理作用：1、抗炎作用：、抗炎作用：细柱五加水煎醇沉物细柱五加水煎醇沉物 短梗五加醇提物短梗五加醇提物 正丁醇提取物正丁醇提取物 机
15、理机理:减少炎症介质的释放减少炎症介质的释放中药药理学2、调节免疫：、调节免疫：水煎醇沉液水煎醇沉液 -抑制免役；抑制免役；细柱五加总皂苷细柱五加总皂苷 多糖多糖-促进免疫促进免疫中药药理学3、镇静作用：总糖甙。、镇静作用：总糖甙。4、镇痛作用：五加根皮正丁醇提取物。、镇痛作用：五加根皮正丁醇提取物。5、抗镉致突变、抗应激作用、抗镉致突变、抗应激作用 细柱五加水提物细柱五加水提物-抗镉致突变抗镉致突变 细柱五加总皂苷细柱五加总皂苷-抗应激、抗疲劳抗应激、抗疲劳 中药药理学6.促进核酸合成促进核酸合成 细柱五加水提醇沉液细柱五加水提醇沉液 -增加肝脾细胞增加肝脾细胞DNA合成合成7.性激素样作用
16、性激素样作用 细柱五加多糖细柱五加多糖 红毛五加水提液红毛五加水提液中药药理学 其他药理作用其他药理作用 降血糖降血糖 抗溃疡抗溃疡 抗肿瘤抗肿瘤 增强学习记忆增强学习记忆 抑制血小板聚集抑制血小板聚集中药药理学雷公藤雷公藤 卫矛科雷公藤的根。卫矛科雷公藤的根。【来源来源】中药药理学【成分成分】l生物碱类生物碱类l二萜类二萜类l三萜类三萜类l倍半萜类倍半萜类【功效功效】祛风湿，止痹痛。祛风湿，止痹痛。中药药理学【与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用】中药药理学（1）对免疫功能影响）对免疫功能影响 l 多种成分均有免疫抑制作用。多种成分均有免疫抑制作用。非特异性免疫功能非特异性免疫功
17、能-抑制抑制 特异性免疫功能特异性免疫功能:体液免疫体液免疫-明显抑制明显抑制 细胞免疫细胞免疫-影响影响l-用于预防移植排斥反应用于预防移植排斥反应中药药理学(2)抗炎抗炎 l雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤内酯雷公藤多苷、雷公藤甲素、雷公藤内酯 -各种急慢性实验性关节炎有抗炎作用。各种急慢性实验性关节炎有抗炎作用。l机制：机制：兴奋下丘脑兴奋下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 抑制细胞释放抑制细胞释放PGE2、降低细胞对、降低细胞对PGE2及及酵母多糖的反应性。酵母多糖的反应性。中药药理学(3)对血管和血液系统的作用对血管和血液系统的作用 改善血液流变性改善血液流变性 通过多种机
18、制调控血管的新生过程。通过多种机制调控血管的新生过程。中药药理学(4)杀虫抗菌杀虫抗菌 水煎剂、醇浸剂及醚提取物能杀虫、蛆。水煎剂、醇浸剂及醚提取物能杀虫、蛆。体外雷公藤抑制多种细菌、真菌。体外雷公藤抑制多种细菌、真菌。中药药理学【其他药理作用其他药理作用】（1）对生殖系统的影响）对生殖系统的影响（2）抗肿瘤）抗肿瘤 中药药理学（1）对生殖系统的影响）对生殖系统的影响 l雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用。雷公藤制剂及其多种成分具有抗生育作用。l使用雷公藤的女性病人出现闭经。男性病人使用雷公藤的女性病人出现闭经。男性病人 的精子浓度和活性指数达不育水平。的精子浓度和活性指数达不育水平。l雷公
19、藤的抗生育作用与棉酚相似。停药后雷公藤的抗生育作用与棉酚相似。停药后68个月生育功能恢复。个月生育功能恢复。中药药理学（2）抗肿瘤）抗肿瘤 雷公藤甲素雷公藤甲素 雷公藤乙素雷公藤乙素 雷公藤内酯雷公藤内酯中药药理学【临床应用临床应用】l 类风湿性关节炎和僵直性脊柱炎；类风湿性关节炎和僵直性脊柱炎；l 肾小球肾炎和肾病综合征；肾小球肾炎和肾病综合征；l 结缔组织病；结缔组织病；l 银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜；银屑病、神经性皮炎、湿疹和过敏性紫癜；l 慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎中药药理学 毒副作用：毒副作用：可能由生物碱和二萜环氧化物引起，是临床可能
20、由生物碱和二萜环氧化物引起，是临床应用必须注意的。应用必须注意的。1 1、损害生殖系统功能、损害生殖系统功能 2 2、引起胃肠道刺激性炎症、引起胃肠道刺激性炎症 3 3、对心、肝、肾的损害，引起轻度变性、对心、肝、肾的损害，引起轻度变性 甚至坏死甚至坏死 4 4、骨髓抑制、骨髓抑制 5 5、染色体畸变、染色体畸变中药药理学 独活寄生汤独活寄生汤 -备急千金要方备急千金要方 组成组成】:独活、桑寄生、秦先、防风、细辛、当归、芍药、独活、桑寄生、秦先、防风、细辛、当归、芍药、川芎、干地黄、杜仲、怀牛川芎、干地黄、杜仲、怀牛 膝、人参、夜苓、甘草、肉桂。膝、人参、夜苓、甘草、肉桂。【功效与主治功效与
21、主治】祛风湿祛风湿,止痹痛止痹痛,益肝肾益肝肾,补气血。补气血。主治主治:风寒湿痹属于肝肾两亏、气血风寒湿痹属于肝肾两亏、气血 不足者不足者,症见腰膝冷痛症见腰膝冷痛,肢节屈伸不利或麻木不仁肢节屈伸不利或麻木不仁,畏寒喜湿畏寒喜湿,舌淡苔白舌淡苔白,脉象细弱等。脉象细弱等。中药药理学与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用(1)抗炎抗炎 机理机理:对类风湿关节炎的影响与对对类风湿关节炎的影响与对IL-、IFN-的调节有关的调节有关(2)镇痛镇痛(3)调节免疫功能调节免疫功能中药药理学 其他药理作用其他药理作用扩血管扩血管:增加小鼠耳廓毛细血管管径增加小鼠耳廓毛细血管管径 增加毛细血管开
22、放增加毛细血管开放 延长肾上腺素引起的血管收缩的潜伏期延长肾上腺素引起的血管收缩的潜伏期 对抗肾上腺素引起的毛细血管闭合对抗肾上腺素引起的毛细血管闭合 增加麻醉狗的脑血流量增加麻醉狗的脑血流量中药药理学 现代应用1.风湿性关节炎风湿性关节炎 2.强直性脊柱炎强直性脊柱炎 在控制炎症、改善脊柱关节活动方面优于消炎痛。在控制炎症、改善脊柱关节活动方面优于消炎痛。3.骨关节炎骨关节炎 4.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如哮喘、如哮喘、革炎、婴儿湿廖均有良好效果。革炎、婴儿湿廖均有良好效果。中药药理学 小小 结结定义：定义：能祛除风湿能祛除风湿、解除痹痛的药物。解除痹痛的药物。功效功效：祛风除湿祛风除
23、湿、清热清热、通络止痛通络止痛、强强 筋骨筋骨。分类：祛风湿止痹痛药、舒筋活络药、分类：祛风湿止痹痛药、舒筋活络药、祛风湿强筋骨药。祛风湿强筋骨药。药理作用：抗炎、解热、镇痛、调节免药理作用：抗炎、解热、镇痛、调节免 疫、降压、解痉。疫、降压、解痉。中药药理学Triperygium wilfordii(雷公藤)Active ingredient：glycoside、terpenoid、alkaloids Pharmacological action：1）immunosuppression2）anti-inflammatory action 3）anti-tumour action4）anti-procreate action中药药理学 Toxity：1）genital system injury2）gastro-intestinal tract inflammation3）kidney toxicity4)marrow suppression5)chromosome aberrance
