临床药理学总论课件-2.ppt

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1、临床药理学总论临床药理学总论二二.内内 容容1.药物代谢动力学药物代谢动力学(Pharmacokinetics)吸收吸收 分布分布 代谢代谢(降解降解)排泄排泄 2.药物效应动力学药物效应动力学(Pharmacodynamics)药物作用效能药物作用效能 量量-效效 关系关系 3.副作用副作用,毒性反应毒性反应 4.当前临床热点问题当前临床热点问题 一一.静脉给药静脉给药-药药物代谢动力学物代谢动力学 (pharmacokinetics of intravenous drugs)1.药物体内过程药物体内过程-房房-室模式室模式 一室一室 模模 式式:药物吸收药物吸收 药物消除药物消除 (I.V

2、.)(血流丰富器官组织)血流丰富器官组织)(肝肝/血血 经肾经肾)中央室中央室二室模式二室模式 药物吸收药物吸收(I.V.)中央室中央室 外周室外周室 药物消除药物消除三室模式:三室模式:药物吸收药物吸收(I.V.)外周外周-1 中央室中央室 外周外周-2 药物消除药物消除 经肾经肾2.药物达到作用部位产生效应药物达到作用部位产生效应:取决于取决于 细胞膜结构细胞膜结构 与与 药物的转运有关药物的转运有关:细胞膜结构细胞膜结构:类脂质类脂质 蛋白质蛋白质,受体受体 细胞膜结构细胞膜结构 3.药药 物物 吸吸 收收 与下列因素有关:与下列因素有关:剂型剂型-口服口服,静脉静脉,肌注肌注,皮肤贴剂

3、皮肤贴剂给药途径给药途径-不同途径有差异不同途径有差异药物理化性质药物理化性质-脂溶性脂溶性 高高/低低给药部位的血流量给药部位的血流量病理状态病理状态离解常数离解常数(pKa)-(pKa)-离解型离解型,非离解型非离解型pH.pH.不同给药途径药物吸收速度不同给药途径药物吸收速度:静静 脉脉(IV)(IV)气管内气管内 直肠直肠 肌肉肌肉 皮下皮下肺吸入肺吸入 粘粘 膜膜(心肺复苏心肺复苏,气管内给药气管内给药:静脉未建立之前静脉未建立之前,为首选用药途径为首选用药途径,比静脉注药比静脉注药 慢慢 1-2 sec.).1-2 sec.)._ 药物摄取药物摄取,代谢代谢,清除清除,三者关系三者

4、关系 肝代肝代 谢谢 与与 血血 流流 关关 系系 4.4.药物分布与消除药物分布与消除(1).1).分布相分布相 (药物单位容积浓度药物单位容积浓度,ng/ml,ng/ml,g/ml,g/ml,mg/ml)mg/ml)X X0 0(体内药物总量体内药物总量)a.a.分布容积分布容积(Vd)=-(Vd)=-C C0 0(0(0时间血药浓度时间血药浓度)X X 稳态分布容积稳态分布容积(Vdss)=-(Vdss)=-C Cb.b.分布半衰期分布半衰期(t(t )-)-药物分布于血液半量的时间药物分布于血液半量的时间 (2).(2).消除相消除相.-药物时药物时-量与半衰期量与半衰期_(1).(1

5、).消除半衰期消除半衰期 (t (t ).).药物体内消除一半的时间药物体内消除一半的时间.(半衰期长半衰期长/短对药体内作用影响时短对药体内作用影响时 明显明显).).(2).(2).血浆半衰期血浆半衰期(t (t ).(血药浓度下降一半需时间血药浓度下降一半需时间).).血浆半衰期长血浆半衰期长-连续或重复用药时易发生连续或重复用药时易发生 体内积蓄体内积蓄-(-(二次效应二次效应).).药物的血药浓度药物的血药浓度-时间关系时间关系 分布分布 与与 消除半衰期消除半衰期 5.5.清除率(清除率(CLCL):):(1).(1).器官清除率器官清除率(ml(ml minmin-1-1)CL)

6、CL CL=E(CL=E(器官摄取率器官摄取率)Q Q(血流速度)(血流速度)(2).(2).消除速率消除速率(ml(ml minmin-1-1)=)=Q(=Q(器官血流速度器官血流速度)(C(CA A-C-CV V)()(动动 静脉血药浓度静脉血药浓度)Q Q(CA CV)(CA CV)(3).(3).器官摄取率器官摄取率(E)=-(E)=-Q Q CA CA 二二.药物效应动力学药物效应动力学(Pharmacodynamic):1.1.与药物的安全性关系与药物的安全性关系(1).(1).药物量一效药物量一效 关系关系:有效量有效量(Effect Dose,E D)(Effect Dose,

7、E D)ED ED 50 ,50 ,50%50%有效量有效量;ED ED 9595,95%95%有效量有效量.(2).(2).天花板效应天花板效应(Ceiling Effect):(Ceiling Effect):(3).(3).毒性作用关系毒性作用关系:致死量致死量(Lethal Dose,L D).(Lethal Dose,L D).半数致死量半数致死量 (LD (LD5050)E D(E D(有效量有效量)安全性安全性=-=-L D(L D(致死量致死量)或或 E DE D ,L D L D 二者之间的差异二者之间的差异 药物药物 量量 效关系:效关系:量量 效曲线效曲线 表示:表示:(

8、图图 1-10)1-10)药物的血药效应浓度与时间变化关系药物的血药效应浓度与时间变化关系 2.2.药物相互作用药物相互作用 相加作用相加作用(Additive):1+1=2(Additive):1+1=2 协同作用协同作用(Synergist):1+1(Synergist):1+1 2 2 拮抗作用拮抗作用(Antagonist):1+1(Antagonist):1+1 1 13.3.药物药物 与与 受体受体(Receptor)(Receptor)关系关系 受体概念受体概念1878 1878 年年 Langley Langley 提出提出:药物药物 与与 受体结合受体结合:-产生内在活性产生

9、内在活性,增加生理效应增加生理效应 激动作用激动作用-剂剂,(Agonist,(Agonist).对受体有亲和力,无内在活性对受体有亲和力,无内在活性 -拮抗作用拮抗作用-剂剂(Antagonist(Antagonist).(1).(1).激动作用激动作用-有亲和力并有效应有亲和力并有效应 (2).(2).拮抗作用拮抗作用-有亲和力无效应有亲和力无效应 三三.吸入全麻醉药吸入全麻醉药 吸入全麻醉药效学吸入全麻醉药效学-Minimum Alveolar Concentration.Minimum Alveolar Concentration.M A CM A C 最小肺泡有效麻药浓度最小肺泡有效

10、麻药浓度(%(%)=MAC=MAC 反映麻醉浓度的麻醉效能反映麻醉浓度的麻醉效能:1.0 MAC-50%1.0 MAC-50%病人手术切皮时无痛反应病人手术切皮时无痛反应.1.3 MAC-95%1.3 MAC-95%病人病人 手术期无痛反手术期无痛反 由上可见吸入全麻病人要有足够的麻醉深度由上可见吸入全麻病人要有足够的麻醉深度 必需合理辅助其他镇痛必需合理辅助其他镇痛,镇静药达到无痛效果镇静药达到无痛效果 平衡麻醉平衡麻醉 四四.靶靶 控控 输输 注注 (Target controlled infusion),(Target controlled infusion),T.C.I T.C.I 1

11、.1.药物的血浆浓度与效应室浓度之差药物的血浆浓度与效应室浓度之差 (1).(1).血药浓度半衰期血药浓度半衰期(T (T )血药浓度下降血药浓度下降 的时间的时间 (2).Keo (2).Keo 常数常数.表示表示 血浆血浆=效应室药物浓度效应室药物浓度 (平衡的时间平衡的时间/速度速度)半衰期半衰期(t (t keo keo)-血浆和效应室浓度平衡血浆和效应室浓度平衡 (达到一半达到一半/50%/50%时间时间).).(3).(3).持续输注后半衰期持续输注后半衰期 (Context-Sensitive time,T (Context-Sensitive time,T1/2 1/2 CS)

12、CS)Context-sensitive half times03060901200120240360480600fentanylalfentanilsufentanilInfusion duration(min)时时-效相关半衰期效相关半衰期血药浓度与效应室浓度血药浓度与效应室浓度.(t (t keo keo 短的药物起效快短的药物起效快)Influence of infusion rate 2.2.静脉靶控输注静脉靶控输注(TCI)(TCI)药物优点药物优点,可维持恒定血浆药物浓度可维持恒定血浆药物浓度 与与 效应室浓度效应室浓度.方法方法:(1).:(1).这选择合适目标浓度这选择合适目

13、标浓度(C(C t t)(2).(2).给于一负荷药量给于一负荷药量,(Loading Dose),(Loading Dose)(3).(3).测定血浆药物流出率测定血浆药物流出率(EP)(EP)(4).(4).补充血药浓度的输注速率补充血药浓度的输注速率(Q)(Q)2.2.静脉静脉TCI,TCI,维持恒定血浆药物浓度维持恒定血浆药物浓度与效应室浓度与效应室浓度.流入率流入率Q Q (t)(t)血浆浓度血浆浓度/效应室浓度效应室浓度 流出率流出率 P P(t)(t)注药后达到血药稳态分布注药后达到血药稳态分布,补充相当于流出药量则可以补充相当于流出药量则可以维持桓定血浆维持桓定血浆/效应窒浓度

14、效应窒浓度.(图图 Fig.a,b,c,d Fig.a,b,c,d 异丙酚推荐用法异丙酚推荐用法)(Fig.4,Diferent target blood propofol concentration)(Fig.4,Diferent target blood propofol concentration)术后术后“病人自控镇痛病人自控镇痛”(Patient Controlled Analgesia)(Patient Controlled Analgesia)P.C.A.P.C.A.术后镇痛治疗的管理术后镇痛治疗的管理 特特 点点:1.1.术后镇痛是有利於缓解病人术后痛苦术后镇痛是有利於缓解病人

15、术后痛苦,2.2.利于术后康复的一项措施利于术后康复的一项措施3.3.2.P C A 2.P C A 是新型的镇痛给药方法。是新型的镇痛给药方法。4.4.3.3.符合个体差异用药原则,符合个体差异用药原则,4.4.按需要控制给药,不必等待医护人员医嘱用药,按需要控制给药,不必等待医护人员医嘱用药,5.5.镇痛效果迅速。镇痛效果迅速。6.6.镇痛药血药浓度稳定镇痛药血药浓度稳定 维持血液药物有效浓度方案维持血液药物有效浓度方案:1.负荷量负荷量 (Loading dose):通过一次给药通过一次给药(ED(ED95 95 或或 2ED2ED95 95),使血药浓度迅速升高使血药浓度迅速升高,2.

16、2.维持量维持量-连续输注给药方式连续输注给药方式3.3.(Continuous Infusion)(Continuous Infusion)3.3.锁定时间锁定时间 (Lockout time)(Lockout time)4.4.一次注射量一次注射量 (P C A./Bolus)(P C A./Bolus)Why Use a PCA Pump?Micrel Co.Europan.(Althen.)A.肌注镇痛药血药的浓度与效果 止 痛 剂 浓 度0 24 小时 B.PCA 镇痛药的血药浓度与效果(24 小时)图 PCA 与肌注药物的血药浓度图示 A.肌注镇痛;B.肌注镇痛 电脑 PCA 镇痛有三种模式选择:第一节 连续给药泵控注药可看作为是不间断地小剂量注射,泵控注药可看作为是不间断地小剂量注射,提供的注药模式提供的注药模式.如下图所示:如下图所示:Micrel Co.Europan.(Althen.)结束语当你尽了自己的最大努力时,失败也是伟大的,所以不要放弃,坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End谢谢大家荣幸这一路,与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人:XXXXXX 时 间:XX年XX月XX日

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