1、第第5章章 联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用联合用药联合用药:药物相互作用药物相互作用同时或先后序贯使用两种或两种以上的药物。同时或先后序贯使用两种或两种以上的药物。联合用药时一种药物的作用受其他药物的影联合用药时一种药物的作用受其他药物的影响而发生改变，其结果可以使药效加强或不响而发生改变，其结果可以使药效加强或不良反应减轻，也可使药效减弱或失效或毒性良反应减轻，也可使药效减弱或失效或毒性增加，甚至出现单独应用一种药时所没有的增加，甚至出现单独应用一种药时所没有的毒性作用。毒性作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用1第一节 联合用药 案例案例5-1
2、 男，男，56岁，在医院诊断为稳定岁，在医院诊断为稳定性心绞痛，经一个时期的性心绞痛，经一个时期的硝酸甘油硝酸甘油治疗，治疗，效果欠佳并出现心跳加快，联合应用效果欠佳并出现心跳加快，联合应用美美托洛尔托洛尔后，病情明显改善，心跳恢复正后，病情明显改善，心跳恢复正常。常。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用2 案例案例5-2 女，女，58岁，患原发性高血压，岁，患原发性高血压，应用应用拉西地平拉西地平后，血压虽有降低，但出后，血压虽有降低，但出现水肿，加用现水肿，加用氢氯噻嗪氢氯噻嗪后，血压进一步后，血压进一步降低，且水肿消失。降低，且水肿消失。临床药理学教学资料 临
3、床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用3 案例案例5-3 女，女，65岁，患有柏金森病，一岁，患有柏金森病，一直以直以苯海索苯海索治疗。此次因忧郁症入院，治疗。此次因忧郁症入院，用用丙米嗪丙米嗪治疗治疗1个月，进来头痛、视物模个月，进来头痛、视物模糊、复视、眼压高，诊断为药源性青光糊、复视、眼压高，诊断为药源性青光眼。眼。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用4提高药物的疗效；提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。联合用药的意义联合用药的意义临床药理学教学资料 临床药理学
4、吴铁第五章 联合用药与药物相互作用5药物相互作用药物相互作用协同作用协同作用：联合应用药后原有作用或毒联合应用药后原有作用或毒性增加。包括相加、增强、增敏作用。性增加。包括相加、增强、增敏作用。拮抗作用拮抗作用：联合用药后原有作用或毒性联合用药后原有作用或毒性减弱。减弱。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用6协同作用协同作用（synergism）相加作用 合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。见表1。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用7 总和作用将
5、两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用 治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用8增强作用增强作用 药物合用后药理作用大于个药单独应用药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。时所产生的作用的总和。例：例：双异丙吡胺与双异丙吡胺与受体拮抗药均有负受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至可导致窦性心动过缓，传
6、导阻滞，甚至导致心跳骤停。导致心跳骤停。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用9 A药药 B药药 相互作用后果相互作用后果抗胆碱药抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻痹性肠梗阻降血压药降血压药抗心绞痛药、血管扩张药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强降压作用增强中枢神经抑制药中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤甲氨蝶呤复方新诺明复方新诺明骨髓巨幼红细胞症骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强
7、肾毒性增强肾毒性N-M拮抗药拮抗药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强增强N-M阻滞、延长阻滞、延长窒息时间窒息时间补钾剂补钾剂保钾利尿药保钾利尿药高钾血症高钾血症表1 联合用药的相加或协同作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用10 指两药联合所产生的效应小于单独应指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。用其中一种药物的效应。分类：分类：拮抗作用（拮抗作用（antagonism）临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用11 生理性拮抗 这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可以相互抵消作用。例：吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制
8、，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；美托洛尔的减慢心率的作用可抵消硝酸甘油引起的反射性心率加快。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用12 药理性拮抗药理性拮抗 主要指受体的阻断作用主要指受体的阻断作用 例：例：氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有有受体阻断作用，可以逆转肾上受体阻断作用，可以逆转肾上腺素的升压作用。腺素的升压作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用13 生化性拮抗 甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使之作用减弱。例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他
9、药物的代谢，使之作用减弱。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用14 化学性拮抗化学性拮抗 两种药物通过化学反应而相互抵消作两种药物通过化学反应而相互抵消作用。用。例：例：肝素带高度负电荷，鱼精蛋白带肝素带高度负电荷，鱼精蛋白带有正电荷，能中和肝素的负电荷，有正电荷，能中和肝素的负电荷，从而对抗其抗凝作用。从而对抗其抗凝作用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用15第二节第二节 药物相互作用的类型药物相互作用的类型n 在体外的相互作用在体外的相互作用n 药代动力学方面的相互作用药代动力学方面的相互作用n 药效学方面药物相互作用药效学方面药物
10、相互作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用16一、在体外的相互作用一、在体外的相互作用 是指药物进入机体前，药物相互间发生化是指药物进入机体前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性或药效发生学或物理性相互作用，使药性或药效发生变化，即物理化学性相互作用。变化，即物理化学性相互作用。可分为配伍禁忌、药物与容器相互作用、可分为配伍禁忌、药物与容器相互作用、赋形剂影响药物赋形剂影响药物 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用17 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。液中或注射器内。静脉输
11、液中加入一种或多种药物，药物之静脉输液中加入一种或多种药物，药物之间或药物与输注液体发生反应，可产生的间或药物与输注液体发生反应，可产生的沉淀、变色和浑浊，也可发生一种药物使沉淀、变色和浑浊，也可发生一种药物使另一种药物失效，这种现象通常称为配伍另一种药物失效，这种现象通常称为配伍禁忌。禁忌。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用18配伍禁忌理化禁忌：指不同药物放在同一介质中，发生了不利的理化反应，此情况不反对分开使用药物。药理禁忌：指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用1
12、9 酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应 例例1 1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；两者之一的沉淀；例例2 2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，510min内可出现沉淀。内可出现沉淀。沉淀临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用20如氢化可的松注射剂是如氢化可的松注射剂是50%50%乙醇溶液，乙醇溶液，与其他的水
13、溶性注射剂混合时，发生沉淀与其他的水溶性注射剂混合时，发生沉淀 有些药物的溶解度小，制成注射剂时需有些药物的溶解度小，制成注射剂时需加特殊的增溶剂，这些药物的注射剂加加特殊的增溶剂，这些药物的注射剂加到任何一种静脉输注液体中时，可因增到任何一种静脉输注液体中时，可因增溶剂被稀释而析出药物结晶，溶剂被稀释而析出药物结晶，临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用21维生素维生素C注射液在注射液在pH值值6以上易被氧化，以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；射液合用；氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静氨基糖苷类抗生素与羧苄
14、西林混合于静脉滴注液中，可因氨基糖苷类抗生素的脉滴注液中，可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的氨基与羧苄西林的-内酰胺环之间发生化内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活。学性相互作用而灭活。氧化、分解失效氧化、分解失效临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用22二、药代动力学方面药物相互作用二、药代动力学方面药物相互作用案例案例5-4 男，男，29岁，过敏性鼻炎，服用岁，过敏性鼻炎，服用特特非那丁非那丁1年以上，年以上，1日日2次。饮用次。饮用2杯杯葡萄葡萄柚汁柚汁后死亡。死因为特非那丁所致的心后死亡。死因为特非那丁所致的心律失常律失常案例案例5-5 女，女，76岁，右
15、股骨骨折住院。因岁，右股骨骨折住院。因CDPO长期服用长期服用氨茶碱氨茶碱缓释片缓释片0.6g/d，术后出现感染而并用术后出现感染而并用喹诺酮喹诺酮类药物，类药物，4天天后死亡。死因是氨茶碱中毒。后死亡。死因是氨茶碱中毒。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用23 药代动力学方面药物相互作用是指一种药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。度发生改变。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用24ADME过程
16、临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用25Drug ADrug BDrug APh、胃排空、肠运动、复合物形成吸收增加或减少/加速或减慢临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用26临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用27 胃肠道胃肠道pHpH的影响的影响 胃肠道胃肠道pH的影响改变，可影响药物的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。的解离度和吸收率。例：例：应用抗酸药后，提高了胃肠道应用抗酸药后，提高了胃肠道的的pH，此时如果同服弱酸性的药物，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离由于弱酸性药物在碱
17、性环境中解离部分增多，故吸收减少。部分增多，故吸收减少。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用28 离子作用的影响离子作用的影响 药物合用在胃肠内可相互作用，形成络药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。合物或复合物，从而影响药物的吸收。例：例：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。收。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用29胃肠运动的影响胃
18、肠运动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。的排空，从而可使某些药物的吸收减少。例：例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用30 肠吸收功能的影响肠吸
19、收功能的影响 一些药物损害肠粘膜的吸收功能，一些药物损害肠粘膜的吸收功能，减少合用药物的减少合用药物的吸收。吸收。例：例：新霉素新霉素减少地高辛的吸收，氨基水杨酸钠减少地高辛的吸收，氨基水杨酸钠减少利福平的吸收。减少利福平的吸收。有些药物影响肠粘膜的酶系统，影有些药物影响肠粘膜的酶系统，影响其他药物的吸收。响其他药物的吸收。例：例：葡萄汁抑葡萄汁抑制肠上皮制肠上皮CYP3A4，特非那丁吸收增，特非那丁吸收增加，加，临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用31 间接作用间接作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用32 竞争蛋白结合部位竞争蛋白结
20、合部位 当同时应用多种药当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。大了该药的毒性。改变组织分布量改变组织分布量 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用33主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用34两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其
21、中某药的发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：条件：蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%；被置换出的药物的分布容积小于被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg0.15L/kg。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用35 例：例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。增加而可能引起出血。临床上常见相互作用如表临床
22、上常见相互作用如表2 2所示。所示。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用36强力结合药强力结合药 被置换药被置换药 结果结果 长效磺胺药、水杨酸类、长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类香豆素类磺酰脲类磺酰脲类低血糖低血糖保泰松、水杨酸类保泰松、水杨酸类香豆素类香豆素类凝血时间延长、出血凝血时间延长、出血乙胺嘧啶乙胺嘧啶奎宁奎宁奎宁霉素性增强奎宁霉素性增强速效磺胺类、水杨酸类速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强甲氨喋呤毒性增强 表2 临床上常见药物相互作用临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用37 酶诱导酶诱导 一些药物能增加肝
23、微粒体酶合一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠作用。（苯巴比妥、苯妥英钠)酶抑制酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素加强或延长。（氯霉素、雷尼替丁、雷尼替丁)临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用38 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表大加
24、速，导致药效减弱，见表3。反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性 从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表药效增强，并有可能引起中毒，见表4。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用39酶促药物酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素黄霉素、糖皮质激素、维生素D D、香豆素类、口服避孕药
25、香豆素类、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林氨基比林乙醇乙醇香豆素类香豆素类灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛利福平利福平氢化可的松、氨基比林氢化可的松、氨基比林 口服避孕药口服避孕药表3 酶促作用引起的药物相互作用 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用40表4 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁西咪替丁华法林、苯
26、二氮卓类（氯硝基安定、去华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。甲羟基安定除外），茶碱。酚噻嗪衍生物酚噻嗪衍生物 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药红霉素红霉素茶碱茶碱利他林利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠异烟肼、苯妥英钠香豆素类香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲苯妥英钠、甲苯磺丁脲 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用41 肾小球滤过肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可滤
27、过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。经肾小球滤过膜进入原尿。肾小管分泌肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。现竞争抑制。肾小管重吸收肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的的pH值。值。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用42表5 肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物使分泌减少的药物 丙磺舒丙磺舒青霉素类、吲
28、哚美辛（消炎痛）青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类双香豆素类氯磺丙脲氯磺丙脲保泰松保泰松乙酰苯磺酰环乙脲乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松羟基保泰松 青霉素青霉素 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用43表6 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质尿液性质 使排泄增多的药物使排泄增多的药物 碱性碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素、水杨酸类、萘啶酸、链霉素 酸性酸性吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明吗啡、哌替啶
29、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林林 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用44 药物效应动力学方面的相互作用药物效应动力学方面的相互作用 药物效应的协同作用药物效应的协同作用 药理效应相同或相似药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和联合用药的效果等于或大于单用效果之和。药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单
30、用效果之表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。和。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用45 阿托品拮抗阿托品拮抗M M胆碱受体激动剂。胆碱受体激动剂。普萘洛尔拮抗普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂。肾上腺素受体激动剂。酚妥拉明拮抗酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂。肾上腺素受体激动剂。钠络酮拮抗吗啡等。钠络酮拮抗吗啡等。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用46 一种药物可使组织或受体对另一种药一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。物的敏感性增强，即为敏感化现象。例例：排钾利尿药可使血钾减少，从而使排钾利尿药可使血钾
31、减少，从而使心脏对强心苷敏感化，容易发生心律失心脏对强心苷敏感化，容易发生心律失常。常。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用47 单单胺胺氧化酶抑制剂与麻黄素、间羟胺等药氧化酶抑制剂与麻黄素、间羟胺等药物合用，可使去甲上腺素从贮存部位大量物合用，可使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象释放而引起血压升高，甚至高血压危象；单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左旋多巴合用亦能引起高血压危象。旋多巴合用亦能引起高血压危象。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用48 药理效应相同的两药合用时，
32、它们的效应可药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，如不减量使用，有可能中毒。以协同，如不减量使用，有可能中毒。例：例：阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相配伍，抗呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、肾霉性亦增加。菌作用相加，但耳、肾霉性亦增加。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用49第三节第三节 药物相互作用引起的药物相互作用引
33、起的 严重不良反应严重不良反应临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用50v高血压危象高血压危象 v严重低血压反应严重低血压反应v心律失常心律失常 v出血出血 v呼吸抑制呼吸抑制 v低血糖反应低血糖反应 v严重骨髓抑制严重骨髓抑制 v听力障碍听力障碍 临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用51单胺氧化酶抑制剂与单胺氧化酶抑制剂与 拟肾上腺素药；拟肾上腺素药；去甲肾上腺素合成前体物；去甲肾上腺素合成前体物；三环类抗抑郁症药；三环类抗抑郁症药；胍乙啶及其同类抗高血压药；胍乙啶及其同类抗高血压药；合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；合用会引起去甲肾上腺
34、素的大量堆积；出现高血压危象。出现高血压危象。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用52 氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。酸合用，引起严重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。压效果明显增强。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用53 强心苷强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。平合用，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。维拉帕
35、米与维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。竭、甚至心脏停搏。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用54 香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。血的危险。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药
36、与药物相互作用55 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。碱合用，有可能导致呼吸麻痹。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用56 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些、水杨酸类、保泰松、呋塞米等
37、合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。血糖反应。氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用57 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的
38、用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。抑制明显增强，引起全血细胞减少。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用58 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。的发生率明显增加。氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性
39、症组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。状，不易及时发觉，后果严重。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用59第四节第四节 药物相互作用引起药物相互作用引起 不良反应的预防不良反应的预防临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用60下列病人易发生不良药物相互作用下列病人易发生不良药物相互作用v老年病人；老年病人；v服用多种药物的病人；服用多种药物的病人；v有肝肾疾病的病人；有肝肾疾病的病人；v患有急性疾病，如贫血、哮喘、心患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；力衰竭、肺炎等；临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五
40、章 联合用药与药物相互作用61v有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；病、癫痫的病人；v需要长期应用药物治疗的病人，如脏需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植患者；器移植患者；v服用多个医生处方药物的病人。服用多个医生处方药物的病人。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用62发生药物相互作用的高风险药物发生药物相互作用的高风险药物抗癫痫药物抗癫痫药物(苯妥英钠苯妥英钠)心血管病药物心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)口服抗凝药口服抗凝药(华法林、双香豆素华法林、双香豆素)口服降糖药口服降糖药(优降糖
41、优降糖)抗抗AIDS病药病药(蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂:利托那韦利托那韦)抗生素及抗真菌药抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮红霉素、利福平、酮康唑康唑)消化道用药：西米替丁、西沙必利消化道用药：西米替丁、西沙必利临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用63药物相互作用的严重程度药物相互作用的严重程度轻度药物相互作用轻度药物相互作用 造成的影响临床造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。意义不大，无需改变治疗方案。-如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。，也无需改
42、变剂量。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用64中度药物相互作用：中度药物相互作用：药物联用虽会造成药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。观察下使用。如已知异烟肼与利福平合用可引起如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。方案。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用65重度药物相互作用重度药物相互作用 药物联用会造成严重药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、
43、药物和给的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。药方案。如特非那定与酮康唑合用可引起致死如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联性心律失常，需要停用其中的一个联用药物。用药物。临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用66How to prevent severe adverse effect of drug interactions?专业知识扎实，掌握所选药物的特点；遵循原则：能用一种药物就不要用两种药物；若需联合用药，应避免有害的药物相互作用；做到个体化给药。能用一种药物就能用一种药物就不要用两种药物！不要用两种药物！临床药理学教学资料 临床药理学吴铁第五章 联合用药与药物相互作用67
