1、干燥综合征干燥综合征是一个主要累及是一个主要累及外分泌腺体外分泌腺体的的慢性炎症性慢性炎症性自身免疫病自身免疫病。原发性和继发性：原发性和继发性：本病独立存在，不伴有本病独立存在，不伴有其它免疫性结缔组织病，称原发性干燥综其它免疫性结缔组织病，称原发性干燥综合征。如果在肯定的结缔组织病如类风湿合征。如果在肯定的结缔组织病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等基础上出现干燥综合征，则称为继发性等基础上出现干燥综合征，则称为继发性干燥综合征。干燥综合征。干燥综合征专题知识讲座10/8/20221国内患病率为国内患病率为0.29 0.77。在老年人群中干燥
2、综合征的患病率为在老年人群中干燥综合征的患病率为34。全部病人中女性占全部病人中女性占90以上，男女之比为以上，男女之比为1：9，日本报道男女之比为，日本报道男女之比为1：38.8，我国北京，我国北京郊区调查发现男女之比为郊区调查发现男女之比为1：15，且以，且以3060岁多见，最小发病年龄有报道为岁多见，最小发病年龄有报道为13个月。个月。干燥综合征专题知识讲座10/8/20222病因病因遗传因素：遗传因素：患者家族中本病的发病率高患者家族中本病的发病率高于正常人群的发病率。于正常人群的发病率。病毒感染病毒感染：EBEB病毒、逆转录病毒、丙型病毒、逆转录病毒、丙型肝炎病毒等。肝炎病毒等。1、
3、分子模拟；、分子模拟；2、感染使易感人群或其组织隐蔽抗原暴、感染使易感人群或其组织隐蔽抗原暴露而成为自身抗原，诱发自身免疫病。露而成为自身抗原，诱发自身免疫病。免疫因素免疫因素：免疫异常。免疫异常。内分泌因素：雌激素水平内分泌因素：雌激素水平干燥综合征专题知识讲座10/8/20223遗遗 传传免疫异常免疫异常环环 境境发病发病干燥综合征专题知识讲座10/8/20224发病机制：发病机制：免疫功能紊乱免疫功能紊乱为其发病及病变延为其发病及病变延续的主要基础。续的主要基础。唾液腺组织的管道上皮细胞起了抗原递呈细唾液腺组织的管道上皮细胞起了抗原递呈细胞的作用。细胞识别后，通过细胞因子促使胞的作用。细
4、胞识别后，通过细胞因子促使T T、B B细胞增殖，使后者分化为浆细胞，产生细胞增殖，使后者分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白及自身抗体。大量免疫球蛋白及自身抗体。特点：特点：B B细胞增殖，大量免疫球蛋白及自身细胞增殖，大量免疫球蛋白及自身抗体的产生。抗体的产生。干燥综合征专题知识讲座10/8/20225病理病理外分泌腺：外分泌腺：主要累及由主要累及由柱状上皮细胞构成的外分柱状上皮细胞构成的外分泌腺体泌腺体。以。以唾液腺和泪腺唾液腺和泪腺的病变为代表，表现为的病变为代表，表现为腺体间质有大量淋巴细胞浸润、腺体导管管腔扩腺体间质有大量淋巴细胞浸润、腺体导管管腔扩张和狭窄等，小唾液腺的上皮细胞则有破
5、坏和萎张和狭窄等，小唾液腺的上皮细胞则有破坏和萎缩，功能受到严重损害。类似病变涉及其它外分缩，功能受到严重损害。类似病变涉及其它外分泌腺体，如皮肤、呼吸道粘膜、胃肠道粘膜以及泌腺体，如皮肤、呼吸道粘膜、胃肠道粘膜以及内脏器官具外分泌腺体结构的组织包括肾小管、内脏器官具外分泌腺体结构的组织包括肾小管、胆小管、胰腺管等。胆小管、胰腺管等。血管病变：血管病变：小血管壁或血管周炎症细胞浸润，有小血管壁或血管周炎症细胞浸润，有时管腔出现栓塞、局部组织供血不足。时管腔出现栓塞、局部组织供血不足。干燥综合征专题知识讲座10/8/20226临床表现临床表现局部表现局部表现口干燥症：口干燥症：唾液腺病变引起。唾
6、液腺病变引起。(1)口干口干(70-80%)。(2)猖獗性龋齿猖獗性龋齿(50%)：本病的特征之一，特异：本病的特征之一，特异性几乎性几乎100%。(3)腮腺炎腮腺炎。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少见。部分有腮腺持续性肿大者，应警惕有恶少见。部分有腮腺持续性肿大者，应警惕有恶性淋巴瘤的可能。性淋巴瘤的可能。(4)舌舌，舌腺体受累可表现为舌痛，舌面干裂，舌腺体受累可表现为舌痛，舌面干裂，暗红，牛肉样舌，口腔可出现溃疡或继发感染。暗红，牛肉样舌，口腔可出现溃疡或继发感染。干燥综合征专题知识讲座10/8/20227干燥性角结膜炎：干燥性角结膜炎：泪腺分泌的粘蛋泪腺分
7、泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、少白减少而出现眼干涩、异物感、少泪等症状，严重者哭时无泪，部分泪等症状，严重者哭时无泪，部分患者有眼睑反复化脓性感染、结膜患者有眼睑反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。炎、角膜炎等。其他浅表部位其他浅表部位：如鼻、气管及其分如鼻、气管及其分支、消化道粘膜、阴道粘膜的外分支、消化道粘膜、阴道粘膜的外分泌腺体均可受累泌腺体均可受累。干燥综合征专题知识讲座10/8/20228干燥综合征专题知识讲座10/8/20229干燥综合征专题知识讲座10/8/202210干燥综合征专题知识讲座10/8/202211干燥综合征专题知识讲座10/8/202212系统表现系统表现可出
8、现可出现全身症状全身症状，如乏力、低热等。约有，如乏力、低热等。约有2/32/3患者出现外分泌腺体外的系统损害。患者出现外分泌腺体外的系统损害。1 1、皮肤：、皮肤：病理基础为局部血管的受损。病理基础为局部血管的受损。特特征性表现为紫癜样皮疹。征性表现为紫癜样皮疹。2 2、骨骼肌肉、骨骼肌肉 关节：关节：小部分表现有关节肿，小部分表现有关节肿，肌炎见于约肌炎见于约5%5%的患者。的患者。3 3、血液系统、血液系统 ：白细胞减少或（和）血小：白细胞减少或（和）血小板减少，严重者可有出血现象。板减少，严重者可有出血现象。干燥综合征专题知识讲座10/8/202213干燥综合征专题知识讲座10/8/2
9、02214干燥综合征专题知识讲座10/8/202215干燥综合征专题知识讲座10/8/2022164 4、消化系统：、消化系统：胃肠道胃肠道粘膜层的外分泌腺体病粘膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状。非特异性症状。肝脏损害肝脏损害见约见约20%20%的患者，临的患者，临床上可无相关症状或出现肝功能损害等不同表床上可无相关症状或出现肝功能损害等不同表现。现。肝脏病理呈多样，以肝脏病理呈多样，以肝内小胆管壁及其周围淋肝内小胆管壁及其周围淋巴细胞浸润、界板破坏巴细胞浸润、界板破坏等慢性活动性肝炎的改等慢性活动性肝炎的改变较为突
10、出。变较为突出。慢性胰腺炎慢性胰腺炎亦非罕见。亦非罕见。5 5、神经系统、神经系统 ：累及神经系统者约为累及神经系统者约为5%5%。以周。以周围神经损害为多见，不论是围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损中枢或周围神经损害均与血管炎有关害均与血管炎有关。干燥综合征专题知识讲座10/8/2022176 6、肾脏、肾脏：30%50%有肾损害。有肾损害。病理改变：病理改变：肾间质大量淋巴细胞浸润，肾小管上肾间质大量淋巴细胞浸润，肾小管上皮细胞变性、淋巴细胞浸润及纤维组织增生。皮细胞变性、淋巴细胞浸润及纤维组织增生。主要累及远端肾小管主要累及远端肾小管，占，占90%90%。表现为因。表现为因肾小管肾
11、小管性酸中毒性酸中毒而引起的周期性而引起的周期性低血钾低血钾性肌肉麻痹。近性肌肉麻痹。近端肾小管损害较少见。部分患者的肾小球损害较端肾小管损害较少见。部分患者的肾小球损害较明显，出现大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功明显，出现大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。能不全。低血钾性麻痹、肾性尿崩症、肾性软骨病、肾钙低血钾性麻痹、肾性尿崩症、肾性软骨病、肾钙化、肾结石等。化、肾结石等。干燥综合征专题知识讲座10/8/202218干燥综合征专题知识讲座10/8/202219干燥综合征专题知识讲座10/8/2022207 7、肺、肺 ：肺功能异常，主要为小气道受累，肺功能异常，主要为小气道受累，弥散功
12、能和限制性功能异常。临床出现干弥散功能和限制性功能异常。临床出现干咳、气短。病变肺部的主要病理改变为咳、气短。病变肺部的主要病理改变为肺肺间质性病变间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数患者可因呼吸衰竭死亡。其中化，少数患者可因呼吸衰竭死亡。其中50507575可见可见X X线片异常；血气检查发现线片异常；血气检查发现血氧分压下降，血氧饱和度降低；肺血氧分压下降，血氧饱和度降低；肺CTCT尤尤其高分辨其高分辨CTCT可清晰显示肺间质纤维化的程可清晰显示肺间质纤维化的程度。度。干燥综合征对肺的影响是慢性、渐进性的，干燥综合征对肺的影响是慢性、渐进性的，约约1015
13、1015年或更长时间才会形成，因此要年或更长时间才会形成，因此要定期进行肺部检查。定期进行肺部检查。干燥综合征专题知识讲座10/8/202221干燥综合征专题知识讲座10/8/202222干燥综合征专题知识讲座10/8/2022238、淋巴增生和淋巴瘤：淋巴增生和淋巴瘤：淋巴组织增生和对各部位淋巴组织增生和对各部位的浸润。的浸润。分为三个阶段：分为三个阶段：第一阶段：第一阶段：自身免疫性外分泌病自身免疫性外分泌病，表现为口、眼干，表现为口、眼干燥，病理特点是腺体内大量淋巴细胞浸润，血清学燥，病理特点是腺体内大量淋巴细胞浸润，血清学特点是高球蛋白血症，抗特点是高球蛋白血症，抗SSA和抗和抗SSB
14、抗体阳性。抗体阳性。第二阶段：第二阶段：假性淋巴瘤假性淋巴瘤，表现为肝、脾淋巴结肿大，表现为肝、脾淋巴结肿大，肾脏和中枢神经系统受损，病理特点是腺体外组织肾脏和中枢神经系统受损，病理特点是腺体外组织有淋巴细胞浸润，血清学特点是高球蛋白血症，单有淋巴细胞浸润，血清学特点是高球蛋白血症，单克隆免疫球蛋白和抗克隆免疫球蛋白和抗SSA和抗和抗SSB抗体阳性。抗体阳性。第三阶段：第三阶段：淋巴瘤淋巴瘤，淋巴细胞出现恶性病变。临床，淋巴细胞出现恶性病变。临床表现为淋巴结明显肿大，唾液腺、腮腺肿大明显，表现为淋巴结明显肿大，唾液腺、腮腺肿大明显，消耗症状明显。消耗症状明显。干燥综合征专题知识讲座10/8/2
15、02224系统损害系统损害肾小管酸中毒肾小管酸中毒肺间质病变肺间质病变血管炎血管炎干燥综合征专题知识讲座10/8/202225实验室检查实验室检查1 1、自身抗体、自身抗体 ：有多种自身抗体。有多种自身抗体。抗核抗体抗核抗体；抗抗SSASSA、抗、抗SSBSSB阳性率分别为阳性率分别为70%70%和和40%40%；其他抗体：抗；其他抗体：抗RNPRNP、抗着丝点抗体、抗心、抗着丝点抗体、抗心磷脂抗体等。磷脂抗体等。抗抗SSASSA及抗及抗SSBSSB抗体对本病诊断有重要意义抗体对本病诊断有重要意义，前，前者在本病的敏感性高，后者则特异性较强，尤者在本病的敏感性高，后者则特异性较强，尤其在有系统
16、性损害的患者，两者的阳性率更高。其在有系统性损害的患者，两者的阳性率更高。干燥综合征专题知识讲座10/8/202226实验室检查实验室检查2 2、类风湿因子：、类风湿因子：43%43%的患者的患者类风湿类风湿因子因子阳性。阳性。3 3、高球蛋白血症、高球蛋白血症 ：90%90%以上的患者以上的患者有高丙球蛋白血症，其特点是多克隆有高丙球蛋白血症，其特点是多克隆性且强度高，可引起临床紫癜、血沉性且强度高，可引起临床紫癜、血沉快等症状。少数患者出现巨球蛋白血快等症状。少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高丙球蛋白血症，出现症或单克隆性高丙球蛋白血症，出现这些情况须警惕淋巴瘤的可能。这些情况须警惕淋巴
17、瘤的可能。干燥综合征专题知识讲座10/8/202227诊断诊断早期口干燥症及干燥性角结膜炎的检测、抗早期口干燥症及干燥性角结膜炎的检测、抗SSASSA和（或）抗和（或）抗SSBSSB抗体、唇腺的灶性淋巴细抗体、唇腺的灶性淋巴细胞浸润。胞浸润。尤其是最后两项的检查特异性强，尤其是最后两项的检查特异性强，主观因素较少。主观因素较少。继发性干燥综合征的症状往往不严重并被另继发性干燥综合征的症状往往不严重并被另一结缔组织病症状所覆盖。一结缔组织病症状所覆盖。干燥综合征专题知识讲座10/8/202228干燥综合征专题知识讲座10/8/202229干燥综合征专题知识讲座10/8/202230干燥综合征专题
18、知识讲座10/8/202231干燥综合征专题知识讲座10/8/20223219921992年欧洲诊断标准年欧洲诊断标准（1 1）有）有3 3个月以上的口干症状，个月以上的口干症状，进食时需用水送下；或有反复出现或持续不退的腮进食时需用水送下；或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。凡有其中之一项者为阳性。（腺肿大。凡有其中之一项者为阳性。（2 2）有）有3 3个月个月以上的眼干涩或眼进沙子感；或每日需用以上的眼干涩或眼进沙子感；或每日需用3 3次以上的次以上的人工泪液，凡有任一项者为阳性。（人工泪液，凡有任一项者为阳性。（3 3）滤纸）滤纸（SchivmerSchivmer）试验阳性，即）试验阳性，
19、即5mm/5min5mm/5min或角膜荧光或角膜荧光染色阳性者；（染色阳性者；（4 4）腮腺造影、唾液腺放射性核素扫）腮腺造影、唾液腺放射性核素扫描、唾液流率中任一项阳性者；（描、唾液流率中任一项阳性者；（5 5）血清抗）血清抗SSASSA和和（或）抗（或）抗SSBSSB阳性；（阳性；（6 6）下唇粘膜活检显示）下唇粘膜活检显示11灶性灶性淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润4mm24mm2，凡有，凡有5050淋巴细胞聚集为一灶，淋巴细胞聚集为一灶，具有上述具有上述6 6项中项中4 4项或项或4 4项以上并含有（项以上并含有（5 5）和（或）和（或）（6 6）者，在）者，在排除淋巴瘤、移植物抗宿主病、排
20、除淋巴瘤、移植物抗宿主病、HIVHIV感感染、另一结缔组织病后染、另一结缔组织病后，可以诊断为原发性干燥综，可以诊断为原发性干燥综合征。合征。干燥综合征专题知识讲座10/8/20223319911991年董怡建议标准：年董怡建议标准：(1)(1)干燥性角结膜炎：滤干燥性角结膜炎：滤纸试验（纸试验（5 5分分10mm)10mm)、泪膜破碎时间、泪膜破碎时间(10ms)(10)(10)。3 3项试验中项试验中2 2项异常。项异常。(2)(2)口干燥征：唾液流率、腮腺造影、唇腺活检、口干燥征：唾液流率、腮腺造影、唇腺活检、唾液腺放射性核素造影摄取及排泌功能低于正常。唾液腺放射性核素造影摄取及排泌功能
21、低于正常。4 4项试验项试验2 2项异常。项异常。(3)(3)抗抗SSA(Ro)SSA(Ro)抗体阳性或抗抗体阳性或抗SSB(La)SSB(La)抗体阳性，抗体阳性，或或ANAANA1:201:20或或RFRF1:201:20。有上述有上述3 3项或项或2 2项，并项，并除外其他结缔组织病、淋巴除外其他结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、瘤、艾滋病、GVHGVH等等病者。病者。3 3项者为肯定，项者为肯定，2 2项者项者为可能。为可能。干燥综合征专题知识讲座10/8/202234 US US欧洲干燥综合征分类标准（欧洲干燥综合征分类标准（20022002年发表）年发表）1.1.眼部症状眼部症状:项中项
22、中项项：1)1)每日感到不能忍受的眼干每日感到不能忍受的眼干持续个月以上持续个月以上;2);2)有反复的砂子进眼或砂磨感觉有反复的砂子进眼或砂磨感觉;3);3)每每日需用人工泪液次或次以上日需用人工泪液次或次以上.2.2.口腔症状口腔症状:项中项中项项:1):1)每日感到口干持续个月以上每日感到口干持续个月以上;2);2)成年后腮腺反复或成年后腮腺反复或持续肿大持续肿大;3);3)吞咽干性食物时需用水帮助吞咽干性食物时需用水帮助.3.3.眼部体征眼部体征:项阳性项阳性.1)Schirmer test(+)(.1)Schirmer test(+)(mm/5mm/5分分,不采用角膜不采用角膜麻醉麻
23、醉);2);2)角膜染色角膜染色(+)(+)(分分,vanbijsterveld,vanbijsterveld计分计分法法););4.4.组织学检查组织学检查:唇腺病理淋巴细胞灶唇腺病理淋巴细胞灶(个淋个淋巴细胞巴细胞?4mm2).?4mm2).5.5.唾液腺受损唾液腺受损:项阳性项阳性:1):1)唾液流率唾液流率(+)(15ml/15(+)(15ml/15分，不刺激法分，不刺激法);2);2)腮腺造影腮腺造影(+);3)(+);3)唾液腺同唾液腺同位素检查位素检查(+).(+).6.6.自身抗体自身抗体:抗抗SSASSA或抗或抗SSB(+)SSB(+)或二者均或二者均(+)(+)(双扩散法双
24、扩散法).).干燥综合征专题知识讲座10/8/202235u判定标准判定标准u原发性：原发性：无任何潜在疾病的情况下，有无任何潜在疾病的情况下，有下述条则可诊断。下述条则可诊断。.符合表中项符合表中项(I-VI)(I-VI)中项或项以中项或项以上，但必须含有条目上，但必须含有条目IV(IV(组织学检查组织学检查)和条目和条目VI(VI(自身抗体自身抗体)；.客观标准项客观标准项(III,IV,V,VI)(III,IV,V,VI)中任项阳中任项阳性。性。u继发性：继发性：患者有潜在的疾病患者有潜在的疾病(如任一结如任一结缔组织病，符合表中缔组织病，符合表中I I和和IIII中任项，同时符合中任项
25、，同时符合III,IV,VIII,IV,V项中任项项中任项)。必须除外：颈头面部放疗史、必须除外：颈头面部放疗史、丙肝病毒感染丙肝病毒感染、淋巴瘤、结节病、病及应用、淋巴瘤、结节病、病及应用抗乙酰胆碱药。抗乙酰胆碱药。干燥综合征专题知识讲座10/8/202236原发性原发性继发性继发性发病时间发病时间口眼症状口眼症状系统受累系统受累高球蛋白血症高球蛋白血症SSA/SSBSSA/SSB淋巴瘤淋巴瘤早于另一早于另一CTDCTD明显，猖獗龋，腮腺明显，猖獗龋，腮腺炎炎50%50%以上，肾小管以上，肾小管、肝胆小管、胰管、肝胆小管、胰管突出、紫癜样皮疹突出、紫癜样皮疹阳性率高阳性率高发生率高发生率高同
26、时同时不明显不明显随原发病随原发病轻度轻度不高不高不高不高原发性和继发性干燥综合征异同原发性和继发性干燥综合征异同干燥综合征专题知识讲座10/8/202237鉴别诊断鉴别诊断类风湿关节炎类风湿关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮混合性结缔组织病混合性结缔组织病慢性肝炎慢性肝炎肺纤维化肺纤维化肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒过敏性紫癜等。过敏性紫癜等。干燥综合征专题知识讲座10/8/202238对一些以系统损害为早期或重要对一些以系统损害为早期或重要症状者应考虑到有本病的可能性，症状者应考虑到有本病的可能性，应进行相关检查以期得到早期正应进行相关检查以期得到早期正确的诊断。确的诊断。干燥综合征专题知识
27、讲座10/8/202239治疗治疗激素：激素：合并神经系统、肾小球肾炎、间质合并神经系统、肾小球肾炎、间质性肺炎、肝损害、肌炎等考虑用激素，性肺炎、肝损害、肌炎等考虑用激素，剂量同其他剂量同其他CTDCTD。免疫抑制剂：免疫抑制剂：病情进展迅速者，应加用硫病情进展迅速者，应加用硫唑嘌呤、环磷酰胺等免疫抑制剂。唑嘌呤、环磷酰胺等免疫抑制剂。代替及对症治疗代替及对症治疗干燥综合征专题知识讲座10/8/202240治疗进展治疗进展1 1、：、：年年会上报道年年会上报道了一项治疗的随机双盲对照研究了一项治疗的随机双盲对照研究的结果，（周）显著改的结果，（周）显著改善，而患者的耐受性良好。认为对善，而患
28、者的耐受性良好。认为对患者是一种较好的选择。这一结果与近年患者是一种较好的选择。这一结果与近年来的两项开放性研究的结论类似。来的两项开放性研究的结论类似。2 2、匹罗卡品：、匹罗卡品：是一种治疗口干的有效药物，是一种治疗口干的有效药物，该制剂可以与该制剂可以与受体结合，刺激唾液及泪受体结合，刺激唾液及泪腺分泌。腺分泌。干燥综合征专题知识讲座10/8/202241治疗进展治疗进展3、：、：可刺激泪液可刺激泪液的产生，可能对眼干有缓解作用，但尚的产生，可能对眼干有缓解作用，但尚待更多研究的证实。待更多研究的证实。4、环孢素滴眼液：、环孢素滴眼液：对眼干有效，可刺对眼干有效，可刺激角膜表面及泪腺细胞
29、的泌乳素受体，激角膜表面及泪腺细胞的泌乳素受体，同时有一定的抗炎作用。环孢素可在同时有一定的抗炎作用。环孢素可在泪膜中有较高的浓度，但却很少吸收。泪膜中有较高的浓度，但却很少吸收。因此，适用于局部治疗。国内已有产品因此，适用于局部治疗。国内已有产品上市。上市。5、来氟米特：、来氟米特：可能对有效，尚需可能对有效，尚需要进一步验证。要进一步验证。干燥综合征专题知识讲座10/8/202242以下临床表现应考虑有无干燥综合征：以下临床表现应考虑有无干燥综合征：多发龋齿多发龋齿原因不明皮肤紫癜原因不明皮肤紫癜肺间质病变肺间质病变球蛋白水平升高球蛋白水平升高肾小管酸中毒肾小管酸中毒低血钾低血钾类风湿因子阳性类风湿因子阳性 SSA/SSB抗体等。抗体等。干燥综合征专题知识讲座10/8/202243谢谢 谢！谢！干燥综合征专题知识讲座10/8/202244
