恶唑烷酮类抗菌药的临床使用培训课件.ppt

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资源描述

1、恶唑烷酮类抗菌药的恶唑烷酮类抗菌药的临床使用临床使用2恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 O N C 3 H F O H C N O O N 5-5-次甲次甲基乙酰胺基乙酰胺3-3-氟苯氟苯-4-4-吗啉吗啉3恶唑烷酮类抗菌药的临床使用4恶唑烷酮类抗菌药的临床使用叶酸代谢叶酸代谢甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶磺胺药物磺胺药物细胞壁细胞壁50s50s核糖体抑制剂核糖体抑制剂大环内酯类大环内酯类林可霉素林可霉素链阳性菌素类链阳性菌素类THFADHFA细胞壁合成细胞壁合成糖肽类糖肽类-内酰胺类内酰胺类磷霉素类磷霉素类喹诺酮类喹诺酮类DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶/促旋酶促旋酶 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸30s30

2、s核糖体抑制剂核糖体抑制剂四环族类四环族类(包括替加环素包括替加环素)氨基糖苷类氨基糖苷类Ribosomes 核糖体核糖体细胞膜细胞膜Neu.Science 1992;257:1064.v与敏感细菌与敏感细菌50S50S核糖体亚单位结合,阻碍细菌的蛋白质合成核糖体亚单位结合,阻碍细菌的蛋白质合成利奈唑胺利奈唑胺5恶唑烷酮类抗菌药的临床使用利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理夫西地酸夫西地酸林可酰胺类林可酰胺类大环内酯类大环内酯类四环素四环素氯霉素氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类普那霉素普那霉素OC3HHCNOONFONLinezolid利奈唑胺利奈唑胺6恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 利奈唑胺抑制蛋白质

3、合成,与50S亚基的23S亚基结合而阻止阻止70S70S核糖体复合核糖体复合物的形成物的形成,从,从而妨碍蛋白质合成的起始阶起始阶段段。因为它的早期作用,是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段装配阶段,因此与其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。利奈唑胺的作用机理利奈唑胺的作用机理7恶唑烷酮类抗菌药的临床使用8恶唑烷酮类抗菌药的临床使用9恶唑烷酮类抗菌药的临床使用利奈唑胺(斯沃)治疗院内利奈唑胺(斯沃)治疗院内MRSA肺炎患肺炎患者的生存率显著高于万古霉素者的生存率显著高于万古霉素17%7%80.0%63.5%10恶唑烷酮类抗菌药的临床使用11恶唑烷酮类抗菌药的临床使用与替考拉宁比较,治

4、疗ICU中革兰阳性菌肺炎P=NSP=NSP=0.002(71/90)(67/92)(49/70)(45/68)(23/45)(8/43)12恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 13恶唑烷酮类抗菌药的临床使用利奈唑胺利奈唑胺*1万古霉素万古霉素*2 穿透穿透(%)10018 ELF 平均浓度平均浓度(g/mL)ND4.5 ELF峰浓度峰浓度(mg/L)14.4ND ELF 谷浓度谷浓度(mg/L)2.6ND 14恶唑烷酮类抗菌药的临床使用1.Honeybourne D,et al.J Antimicrob Chemother.2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536.

5、2.Gee T,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45:1843-6.3.Lovering AC,et al.J Antimicrob Chemother.2002;50:73-7.4.Pfizer Inc.,data on file.5.Gendjar SR,et al.ASN/ISN WCN 2001,Abstract 2205.5.Gendjar SR,et al.abstract.Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology.October 13-17,2001;San Fra

6、ncisco,CA.Abstract 2205.利奈唑胺强大的体液和组织穿透性利奈唑胺强大的体液和组织穿透性 15恶唑烷酮类抗菌药的临床使用16恶唑烷酮类抗菌药的临床使用MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度上皮内液上皮内液血浆血浆金葡菌金葡菌肺炎链球菌肺炎链球菌末剂给药后时间(小时)末剂给药后时间(小时)平均浓度(平均浓度(g/mL)Conte JE Jr,Golden JA,Kipps J,Zurlinden E.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.17恶唑烷酮类抗菌药的临床使用CrucianiM,Gatt

7、i GazzariniL,et a l.Penetration of vancomycininto human lung tissue.J Antimicrob Chemother,1996,35(5):8651.关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性,以往一直存在争议。方式以及药物的毒性,以往一直存在争议。Cruciani等人等人1996年报道:对于敏感葡萄球菌年报道:对于敏感葡萄球菌引起的肺炎,引起的肺炎,1小时静脉滴注万古霉素小时静脉滴注万古霉素1g,肺肺内药物浓度持续超过内药物浓度持续超过MIC的时间的时间12小时小时。18恶

8、唑烷酮类抗菌药的临床使用Goldstein FW,Kitzis M D.Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now.Clin Microbiol Infect,2003,9(8)76119恶唑烷酮类抗菌药的临床使用Ariza J,Pujol M,Cabo J,et al.Vancomycin in surgical infections due to methicilin resistant Staphylococcus sureus with heterogenous resistance to vancomyci

9、n.Lancet,1999,353(9164):1587.Goldstein FW,Kitzis MD.Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now.Clin Microbiol Infect,2003,9(8)76120恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 21恶唑烷酮类抗菌药的临床使用22恶唑烷酮类抗菌药的临床使用23恶唑烷酮类抗菌药的临床使用24恶唑烷酮类抗菌药的临床使用PK中中分布容积分布容积的的差异差异25恶唑烷酮类抗菌药的临床使用治疗浓度治疗浓度范围范围20-40 g/ml(峰浓)(峰浓)5-10 g/ml(谷浓)(

10、谷浓)5-50 g/ml Tmax输注结束时输注结束时肌注肌注 2-4 hrCmax500mg IV,33 g/ml(6hr后降至后降至2.8 g/ml)肌注肌注200mg,7.1 g/ml IV 200mg,20.7 g/ml F腹腔内给药腹腔内给药38%肌注肌注90-92%,腹腔,腹腔70-81.5%蛋白结合率蛋白结合率30-55%;终末肾衰期;终末肾衰期18%90%分布分布广泛迅速;虽脑脊液浓度不恒广泛迅速;虽脑脊液浓度不恒定,但炎症时浓度明显增加;定,但炎症时浓度明显增加;可进入乳汁可进入乳汁在胆囊壁、骨关节滑液中分布良好;在胆囊壁、骨关节滑液中分布良好;脑脊液中难以透入;脑脊液中难以

11、透入;腹腔液中不恒定;乳汁中分布不清腹腔液中不恒定;乳汁中分布不清分布容积分布容积0.21.25 L/kg,50KG=1-6 L1.13 L/kg,50KG=5.5 L肾清除率肾清除率1.09-1.37 ml/kg/分分 40-100%肾排泄肾排泄 7.6-11.8 ml/kg/分分 42-58%肾排泄肾排泄T1/2 4-6 hr90-157 hr,肾功能不全时延至,肾功能不全时延至102-347 hr透析透析不可透析,但有报导腹透可清不可透析,但有报导腹透可清除部分除部分不可透析不可透析26恶唑烷酮类抗菌药的临床使用1.Honeybourne D,et al.J Antimicrob Che

12、mother.2003;51:1431-4 and erratum 2003;52;536.2.Gee T,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45:1843-6.3.Lovering AC,et al.J Antimicrob Chemother.2002;50:73-7.4.Pfizer Inc.,data on file.5.Gendjar SR,et al.ASN/ISN WCN 2001,Abstract 2205.5.Gendjar SR,et al.abstract.Proceedings of the ASN/ISN World Con

13、gress of Nephrology.October 13-17,2001;San Francisco,CA.Abstract 2205.PK中组织穿透性的中组织穿透性的差异差异利奈唑胺强大的体液和组织穿透性利奈唑胺强大的体液和组织穿透性27恶唑烷酮类抗菌药的临床使用MIC90抑制抑制90细菌生长的最低药物浓度细菌生长的最低药物浓度水疱液(炎症)水疱液(炎症)血浆血浆金葡菌金葡菌化脓性葡萄球菌化脓性葡萄球菌末剂给药后时间(小时)末剂给药后时间(小时)MRSA亚组亚组Gee T,Ellis R,Marshall G,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;

14、45:1843-4628恶唑烷酮类抗菌药的临床使用0246810腹泻腹泻头痛头痛恶心恶心呕吐呕吐失眠失眠便秘便秘皮疹皮疹头晕头晕发热发热发生率发生率(%)斯斯沃沃所有对照药所有对照药 II期和III期临床试验中发生率 2%的不良事件,并与对照药*比较29恶唑烷酮类抗菌药的临床使用腹泻(腹泻(2.8%-11.0%)3.4%-9.6%)0.5%-11.3%)良好的安全性良好的安全性30恶唑烷酮类抗菌药的临床使用31恶唑烷酮类抗菌药的临床使用32恶唑烷酮类抗菌药的临床使用33恶唑烷酮类抗菌药的临床使用34恶唑烷酮类抗菌药的临床使用35恶唑烷酮类抗菌药的临床使用37恶唑烷酮类抗菌药的临床使用38恶唑烷

15、酮类抗菌药的临床使用39恶唑烷酮类抗菌药的临床使用40恶唑烷酮类抗菌药的临床使用41恶唑烷酮类抗菌药的临床使用抗抗菌菌药药浓浓度度大于大于MIC的时间的时间MIC时间时间42恶唑烷酮类抗菌药的临床使用43恶唑烷酮类抗菌药的临床使用44恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 45恶唑烷酮类抗菌药的临床使用46恶唑烷酮类抗菌药的临床使用47恶唑烷酮类抗菌药的临床使用48恶唑烷酮类抗菌药的临床使用49恶唑烷酮类抗菌药的临床使用PD 在临床疗效的体现在临床疗效的体现50恶唑烷酮类抗菌药的临床使用51恶唑烷酮类抗菌药的临床使用 适应证适应证剂量剂量/给药途径给药途径 患儿患儿 成人和青少年成人和青少年 (新生儿(新生儿-11岁)岁)(12岁)岁)推荐疗程推荐疗程(天)(天)52恶唑烷酮类抗菌药的临床使用53恶唑烷酮类抗菌药的临床使用

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