1、化疗药概述专题知识讲化疗药概述专题知识讲座座 讲讲 授授 内内 容容一、基本概念一、基本概念二、抗菌机制二、抗菌机制三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性四、合理应用四、合理应用五、药物分类五、药物分类化疗药概述专题知识讲座2病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反应体内过程机 体机体、病原体、药物三者之间的相互作用机体、病原体、药物三者之间的相互作用化疗药概述专题知识讲座3在抗菌药的临床应用中必须注意机体、药物和病在抗菌药的临床应用中必须注意机体、药物和病原体三者的关系。原体三者的关系。病原体病原体可感染机体具有致病性可感染机体具有致病性，但，但机体的机体的反应性、反应性、免疫状
2、态免疫状态和防御功能对疾病和防御功能对疾病的发生、发展与转归也有重要作用。的发生、发展与转归也有重要作用。抗菌药抗菌药发挥发挥抗菌作用，有助于机体控制或战胜病原体的侵袭抗菌作用，有助于机体控制或战胜病原体的侵袭，但也可能产生对机体的不良反应，但也可能产生对机体的不良反应,同时用药不同时用药不当也可导致病原体产生耐药性。合理使用抗菌药当也可导致病原体产生耐药性。合理使用抗菌药物应注意调动机体的防御功能，充分发挥药物对物应注意调动机体的防御功能，充分发挥药物对病原体的抑制和杀灭作用，尽量避免和减少不良病原体的抑制和杀灭作用，尽量避免和减少不良反应的发生，控制病原微生物的耐药性。反应的发生，控制病原
3、微生物的耐药性。理想的理想的抗菌药应对致病菌有高度选择性，对人体无毒或抗菌药应对致病菌有高度选择性，对人体无毒或低毒，并能增强机体的防御功能低毒，并能增强机体的防御功能,同时具备良好同时具备良好的药动学性能，使用方便，价格低廉。的药动学性能，使用方便，价格低廉。化疗药概述专题知识讲座4 一、基本概念一、基本概念1.化学治疗化学治疗(chemotherapy)：是指对病原是指对病原微生物、微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗简称化疗。2.化学治疗药物化学治疗药物(chemotherapeutic drugs)：用于治用于治疗病原微生物疗
4、病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，疾病的药物，简称化疗药简称化疗药化疗药概述专题知识讲座53.病原微生物病原微生物 能够引起机体疾病的能够引起机体疾病的微生物。包括细菌、衣原体、支原体微生物。包括细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌、真菌、立克次体、螺旋体、放线菌、真菌和病毒等。和病毒等。化疗药概述专题知识讲座64.4.抗微生物药抗微生物药 是一类能抑制或杀灭病原微生物，用是一类能抑制或杀灭病原微生物，用于防治病原微生物所致感染性疾病的药物，包括于防治病原微生物所致感染性疾病的药物，包括抗抗菌药、抗真菌药和抗病毒药菌药、抗真菌药和抗病毒药
5、5.5.抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)是指能抑制或杀灭细是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋还包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。抗菌药包括体。抗菌药包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素和人工合成抗菌药两大类。两大类。化疗药概述专题知识讲座76.抗菌谱抗菌谱（antibacterial spectrum）：）：抗菌药物的抗抗菌药物的抗菌范围，是把敏感菌罗列出的名单。菌范围，是把敏感菌罗列出的名单。抗菌范围小的称抗菌范围小的称为为窄谱抗菌药窄谱抗菌药，如
6、异烟肼只对结核分枝杆菌有效。抗，如异烟肼只对结核分枝杆菌有效。抗菌范围广，对多种致病菌有抑制或杀灭作用的药物称菌范围广，对多种致病菌有抑制或杀灭作用的药物称为为广谱抗菌药广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，它们不仅对革兰，如四环素和氯霉素，它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用，且对衣原体、支原体和立克次体等也有抑制作用。近年新发展的青支原体和立克次体等也有抑制作用。近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌作用。霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌作用。抗菌抗菌谱是抗菌药临床选药的基础。谱是抗菌药临床选药的基础。化疗药概述专题知识讲座8
7、7.抗菌活性抗菌活性（antibacterial activity）：）：是指抗菌药抑是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。用制或杀灭细菌的能力。用MIC或或MBC表示表示 最低抑菌浓度最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。化疗药概述专题知识讲座9 抑菌药抑菌药(bacteristatic drugs)：仅能抑制
8、细菌的生仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物，如磺胺类和四环素长繁殖而无杀灭作用的药物，如磺胺类和四环素类等类等 杀菌药杀菌药（bactericide）：）：既能抑制细菌的生长繁既能抑制细菌的生长繁殖殖,又能杀灭细菌的药物，如青霉素类、氨基糖苷又能杀灭细菌的药物，如青霉素类、氨基糖苷类等。但这种分类是相对的，因为同一种药物对类等。但这种分类是相对的，因为同一种药物对不同细菌的作用可能不同，例如通常被认为是杀不同细菌的作用可能不同，例如通常被认为是杀菌药的菌药的青霉素青霉素对对肠球菌肠球菌则仅发挥抑菌作用，则仅发挥抑菌作用，氯霉氯霉素素对绝大多数肠杆菌是抑菌药，但对大多数对绝大多数肠杆菌是抑
9、菌药，但对大多数流感流感嗜血杆菌嗜血杆菌却是杀菌药却是杀菌药 化疗药概述专题知识讲座108.抗生素抗生素（antibiotics）：）：是某些微生物（细菌是某些微生物（细菌、真菌和放线菌等）在代谢过程中产生的，能、真菌和放线菌等）在代谢过程中产生的，能抑制或杀灭其他微生物的化学物质。抗生素按抑制或杀灭其他微生物的化学物质。抗生素按其来源可分为其来源可分为天然抗生素天然抗生素和和半合成抗生素半合成抗生素。前。前者系从微生物培养液中提取制得，后者是对天者系从微生物培养液中提取制得，后者是对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成品。然抗生素进行结构改造后获得的半合成品。9.抗生素后效应抗生素后效应（p
10、ost-antibiotic effect PAE）：）：抗生素在撤药后其浓度抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。细菌仍受到持久抑制的效应。一般讲，一般讲，PAE较较长的药物，其抗菌活性较强，可适当延长给药长的药物，其抗菌活性较强，可适当延长给药间隔时间，而疗效不降。间隔时间，而疗效不降。化疗药概述专题知识讲座1110.化疗指数化疗指数（chemotherapeutic index）：）：是衡是衡量化疗药疗效和安全性评价的重要指标。一般用量化疗药疗效和安全性评价的重要指标。一般用化疗药半数致死量（化疗药半数致死量（LD50）和半数有效量（和半数有
11、效量（ED50）的比值，或的比值，或5%致死量（致死量（LD5）与与95%有效量（有效量（ED95）的比值来表示。一般来说，化疗指数愈大的比值来表示。一般来说，化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈好，临床应用的，表明药物的毒性愈小，疗效愈好，临床应用的价值也就愈高。但化疗指数不能作为药物安全性价值也就愈高。但化疗指数不能作为药物安全性评价的唯一依据，如化疗指数很大，毒性很低的评价的唯一依据，如化疗指数很大，毒性很低的青霉素青霉素，却可引起过敏性休克甚至死亡。，却可引起过敏性休克甚至死亡。化疗药概述专题知识讲座12二、抗菌药物作用机制二、抗菌药物作用机制化疗药概述专题知识讲座13图图33-2
12、 细菌结构与抗菌药作用机制示意图细菌结构与抗菌药作用机制示意图 化疗药概述专题知识讲座14化疗药概述专题知识讲座15抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外化疗药概述专题知识讲座16细菌不同于哺乳动物细胞，细胞膜外有一层厚而坚细菌不同于哺乳动物细胞，细胞膜外有一层厚而坚韧的细胞壁，它能保持细菌的韧的细胞壁，它能保持细菌的正常形态正常形态，还能维持，还能维持菌体内较高的菌体内较高的渗透压渗透压，保护细菌的正常功能。多种，保护细菌的正常功能。多种抗菌药通过阻碍细菌细胞壁生物合成过程中的不同抗菌药通过阻碍细菌细胞壁生物合成过程中的不同环节而发挥抗菌作用。
13、青霉素类、头孢菌素类和万环节而发挥抗菌作用。青霉素类、头孢菌素类和万古霉素等，通过抑制古霉素等，通过抑制转肽酶转肽酶的功能，干扰细胞壁主的功能，干扰细胞壁主要结构成分要结构成分粘肽粘肽的合成，导致细菌细胞壁缺损。的合成，导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，外界水分不断渗入，致使由于菌体内的高渗透压，外界水分不断渗入，致使细菌膨胀、变形，在细菌膨胀、变形，在自溶酶自溶酶影响下，细菌破裂、溶影响下，细菌破裂、溶解而死亡。解而死亡。化疗药概述专题知识讲座17化疗药概述专题知识讲座18细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有种半透膜，
14、具有渗透屏障和运输物质渗透屏障和运输物质的功能。多粘的功能。多粘菌素、制霉菌素和两性霉素菌素、制霉菌素和两性霉素B等抗生素能选择性地与等抗生素能选择性地与细菌胞浆膜中的细菌胞浆膜中的磷脂或固醇类磷脂或固醇类物质结合，使胞浆膜物质结合，使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸等重要生命物质外漏，从而使细菌死亡。酸等重要生命物质外漏，从而使细菌死亡。化疗药概述专题知识讲座19 食物中叶酸食物中叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶化疗药概述专题知识讲座20 抑制核酸合成抑制核酸合成 化疗药概述专题知识讲座21氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉
15、素类林可霉素类化疗药概述专题知识讲座22哺乳动物的哺乳动物的核糖体核糖体，其结构和功能与细菌核糖体不，其结构和功能与细菌核糖体不同，抗菌药对细菌的核糖体有高度的选择性毒性，同，抗菌药对细菌的核糖体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核糖体和蛋白质合成而不影响哺乳动物的核糖体和蛋白质合成 化疗药概述专题知识讲座23 三、病原体的耐药性三、病原体的耐药性 耐药性耐药性（resistance）：又称抗药性：又称抗药性 是指是指病原病原体体或或肿瘤细胞肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感对反复应用的化学治疗药物敏感性逐渐降低或消失的现象。性逐渐降低或消失的现象。随着抗菌药物的广随着抗菌药物的广泛使用
16、，耐药菌株不断出现，给临床用药带来泛使用，耐药菌株不断出现，给临床用药带来困难。为克服细菌耐药性的产生，除积极开发困难。为克服细菌耐药性的产生，除积极开发新的抗菌药物外，临床医生要注意抗菌药物的新的抗菌药物外，临床医生要注意抗菌药物的合理应用，避免滥用，给予适当的剂量与疗程合理应用，避免滥用，给予适当的剂量与疗程，必要的联合用药和有计划的轮换供药，必要的联合用药和有计划的轮换供药 注意注意：与耐受性相区别与耐受性相区别化疗药概述专题知识讲座24 细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶、产生灭活酶 水解酶：水解酶：如如 -内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：青霉素型：水解青霉素类水解青霉素类
17、 头孢菌素型：头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：如如乙酰化酶乙酰化酶、磷酸化酶磷酸化酶、核苷化酶核苷化酶等等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。化疗药概述专题知识讲座252、改变靶位结构、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构，降低与抗生素的亲和力，降低与抗生素的亲和力 如：链霉素耐药菌株的核蛋白体如：链霉素耐药菌株的核蛋白体30S亚基上的亚基上的P10蛋白蛋白发生了构象变化发生了构象变化 （2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量 如：金葡菌如：金葡菌对对甲氧西林的甲氧
18、西林的耐药耐药 （3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌与青霉素结合蛋白发生改变，如：金葡菌与青霉素结合蛋白发生改变，与与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 化疗药概述专题知识讲座263、降低细胞膜的通透性、降低细胞膜的通透性细菌可通过外膜通道功能的改变及某些水孔的阻塞细菌可通过外膜通道功能的改变及某些水孔的阻塞，或外膜屏障的存在，使抗菌药物不易透过胞浆膜，或外膜屏障的存在，使抗菌药物不易透过胞浆膜进入菌体内而产生耐药。如铜绿假单胞菌和其他革进入菌体内而产生耐药。如铜绿假单胞菌和其他革兰阴性杆菌可因细胞壁水孔功能改变而对广谱青霉兰阴性杆菌可因细胞壁水孔功
19、能改变而对广谱青霉素和头胞菌素类耐药。素和头胞菌素类耐药。四环素的耐药产生三种新蛋四环素的耐药产生三种新蛋白质阻塞胞壁水孔等；白质阻塞胞壁水孔等；化疗药概述专题知识讲座274、改变代谢途径、改变代谢途径细菌对磺胺类的耐药，可能与细菌改变叶酸的细菌对磺胺类的耐药，可能与细菌改变叶酸的代谢途径有关，如产生较多的对氨苯甲酸（代谢途径有关，如产生较多的对氨苯甲酸（PABAPABA）或二氢叶酸合成酶，或直接利用或二氢叶酸合成酶，或直接利用外源性叶酸外源性叶酸转转化为二氢叶酸。化为二氢叶酸。化疗药概述专题知识讲座285.药物主动外排系统活性增强药物主动外排系统活性增强 由于外排系统的作由于外排系统的作用，
20、使菌体内抗菌药物浓度降低而产生耐药性。通用，使菌体内抗菌药物浓度降低而产生耐药性。通常受外排系统影响的药物有常受外排系统影响的药物有-内酰胺类、喹诺酮类内酰胺类、喹诺酮类和大环内酯类等。和大环内酯类等。化疗药概述专题知识讲座29化疗药概述专题知识讲座30化疗药概述专题知识讲座31交叉耐药性：交叉耐药性：交叉耐药性是细菌对某一种抗菌药物产生耐药交叉耐药性是细菌对某一种抗菌药物产生耐药，也可能对其他药物同时具有了耐药性。有两，也可能对其他药物同时具有了耐药性。有两种情况：种情况：完全交叉耐药完全交叉耐药和和部分交叉耐药部分交叉耐药。交叉。交叉耐药与药物的耐药与药物的化学结构相似化学结构相似有关，如
21、多粘菌素有关，如多粘菌素B和和E。但也可以出现在化学结构无关的药物中，但也可以出现在化学结构无关的药物中，如红霉素和林可霉素。如红霉素和林可霉素。化疗药概述专题知识讲座32四、抗菌药的合理应用四、抗菌药的合理应用 抗菌药的应用在防止感染性疾病中发挥了重要作抗菌药的应用在防止感染性疾病中发挥了重要作用，由于抗菌药的应用，使过去许多致死性的疾用，由于抗菌药的应用，使过去许多致死性的疾病得到了控制。但随着抗菌药物的广泛使用，抗病得到了控制。但随着抗菌药物的广泛使用，抗菌药滥用或不合理应用现象也相当严重，给治疗菌药滥用或不合理应用现象也相当严重，给治疗带来严重问题，如毒性反应、过敏反应、二重感带来严重
22、问题，如毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性等。因此，合理使用抗菌药染、细菌产生耐药性等。因此，合理使用抗菌药物日益受到重视物日益受到重视 化疗药概述专题知识讲座33用药原则：用药原则：1、明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2、合理选药：合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理及病理状态根据肝肾功能、生理及病理状态 4、防止滥用：防止滥用：（1）杜绝不必要用药：杜绝不必要用药：如病毒感染如病毒感染 （2）避免局部用药避免局部用药 （3）控制预防用药控制预防用药
23、（4）合理联合用药合理联合用药化疗药概述专题知识讲座34一、合理选用抗菌药物一、合理选用抗菌药物抗菌药的选用应综合药物、致病菌和患者三方面的抗菌药的选用应综合药物、致病菌和患者三方面的因素。各种抗菌药物有不同的抗菌谱与适应证，临因素。各种抗菌药物有不同的抗菌谱与适应证，临床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选药的床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选药的重要参考。还应根据患者的全身情况、肝肾功能、重要参考。还应根据患者的全身情况、肝肾功能、感染部位、药物的抗菌作用、体内过程和不良反应感染部位、药物的抗菌作用、体内过程和不良反应以及患者的经济承受能力等因素，综合考虑，选择以及患者的经济承受能
24、力等因素，综合考虑，选择适当的抗菌药物。适当的抗菌药物。化疗药概述专题知识讲座35三、注意患者因素三、注意患者因素选择和使用抗菌药时，应特别注意患者以下几方面选择和使用抗菌药时，应特别注意患者以下几方面因素：因素：1.1.肾功能肾功能 肾功能减退者，主要经肾排泄而且对肾肾功能减退者，主要经肾排泄而且对肾有毒性的药物，如两性霉素有毒性的药物，如两性霉素B B、万古霉素及氨基糖苷万古霉素及氨基糖苷类等，宜避免使用。必须使用时，应根据肾功能减类等，宜避免使用。必须使用时，应根据肾功能减退的程度，适当减少用量或延长给药间隔时间。退的程度，适当减少用量或延长给药间隔时间。2.2.肝功能肝功能 肝功能减退
25、者，应避免使用或慎用主要肝功能减退者，应避免使用或慎用主要在肝内代谢及对肝脏有损害的药物，如红霉素酯化在肝内代谢及对肝脏有损害的药物，如红霉素酯化物、氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼物、氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平、异烟肼、两性霉素、两性霉素B B、酮康唑和咪康唑等。酮康唑和咪康唑等。化疗药概述专题知识讲座373.3.年龄年龄 新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免引起灰婴综合征、溶血和核黄疸；儿童物，以免引起灰婴综合征、溶血和核黄疸；儿童应避免使用对生长发育有影响的药物，如四环素应避免使用对生长发育有影响的药物，如四环素、氟喹诺酮类。、氟喹诺
26、酮类。4.孕妇及哺乳妇孕妇及哺乳妇 孕妇及哺乳期妇女应避免使用可孕妇及哺乳期妇女应避免使用可能致畸的药物或影响婴儿健康的药物。孕妇应禁能致畸的药物或影响婴儿健康的药物。孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类和磺胺类药物。、氟喹诺酮类和磺胺类药物。化疗药概述专题知识讲座38四、严格控制预防用药四、严格控制预防用药一般来讲，抗菌药不宜作预防性使用。预防用药应一般来讲，抗菌药不宜作预防性使用。预防用药应具有明确的指征，仅限于少数经临床证明确实有效具有明确的指征，仅限于少数经临床证明确实有效的情况，如预防结肠或直肠手术后的多种需氧和厌的
27、情况，如预防结肠或直肠手术后的多种需氧和厌氧菌感染；防止闭塞性脉管炎患者因截肢或外伤导氧菌感染；防止闭塞性脉管炎患者因截肢或外伤导致的气性坏疽；预防流行性脑脊髓膜炎、结核病、致的气性坏疽；预防流行性脑脊髓膜炎、结核病、疟疾或破伤风；预防风湿热复发或风湿病等。疟疾或破伤风；预防风湿热复发或风湿病等。化疗药概述专题知识讲座39预防用药的指征预防用药的指征1、预防风湿热复发：预防风湿热复发：如苄星青霉素如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的清除咽喉部及其他部位的溶溶血性链球菌血性链球菌2、传染性疾病流行期：传染性疾病流行期：如如SD预防流脑预防流脑3、预防新生儿眼炎：预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防
28、新生儿淋如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药，青霉素用如新霉素用于肠道术前给药，青霉素用于心脏手术前于心脏手术前5、其他：其他：如青霉素预防战伤气性坏疽如青霉素预防战伤气性坏疽化疗药概述专题知识讲座40五、抗菌药的联合应用五、抗菌药的联合应用抗菌药联合应用的抗菌药联合应用的目的目的是是提高疗效，减少不良提高疗效，减少不良反应，延迟或减少细菌耐药性的产生反应，延迟或减少细菌耐药性的产生。对混合。对混合感染或未作出细菌学诊断的患者，联合用药可感染或未作出细菌学诊断的患者，联合用药可扩大抗菌范围或减少单
29、个药物的用量，减少不扩大抗菌范围或减少单个药物的用量，减少不良反应。不合理的联合用药会产生不良后果，良反应。不合理的联合用药会产生不良后果，如药物产生拮抗作用而使疗效降低，不良反应如药物产生拮抗作用而使疗效降低，不良反应的发生率增加，出现二重感染，耐药菌株增多的发生率增加，出现二重感染，耐药菌株增多等，并可能延误正确的诊断和治疗，因此联合等，并可能延误正确的诊断和治疗，因此联合用药必须掌握明确指征，权衡利弊。用药必须掌握明确指征，权衡利弊。化疗药概述专题知识讲座411.1.联合用药的指征联合用药的指征：病原菌未明的严重感染，病原菌未明的严重感染，如急性重症感染如急性重症感染；单一抗菌药物不能控
30、制的严重混合感染，如肠穿孔后单一抗菌药物不能控制的严重混合感染，如肠穿孔后腹膜炎，感染性心内膜炎或败血症等；腹膜炎，感染性心内膜炎或败血症等；长期用药已产生耐药的细菌感染，如结核病、慢性尿长期用药已产生耐药的细菌感染，如结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；路感染、慢性骨髓炎等；药物不宜渗入的特殊部位感染，如脑膜炎和骨髓炎；药物不宜渗入的特殊部位感染，如脑膜炎和骨髓炎；用以减少药物毒性反应，如两性霉素用以减少药物毒性反应，如两性霉素B和氟胞嘧啶合和氟胞嘧啶合用治疗深部真菌感染，可减少前者的用量，从而减少毒用治疗深部真菌感染，可减少前者的用量，从而减少毒性反应。性反应。化疗药概述专题知识讲座42
31、1.协同作用（增强）：协同作用（增强）：1+1 2 2.相加作用：相加作用：1+1=2 3.无关作用：无关作用：1+1=1 4.拮抗作用：拮抗作用：1+1 1 联合用药联合用药结果结果化疗药概述专题知识讲座43 药物分类：药物分类：繁殖期杀菌药：繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药：快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药：磺胺类磺胺类 如何正确地联合用药如何正确地联合用药化疗药概述专题知识讲
32、座44+：协同协同 +：相加或协同相加或协同 +：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加 +：无关或相加：无关或相加 +：相加：相加例如青霉素与链霉素或庆大霉素合用可产生协同抗例如青霉素与链霉素或庆大霉素合用可产生协同抗菌作用；青霉素类与氯霉素或四环素类合用，由于菌作用；青霉素类与氯霉素或四环素类合用，由于后二类药使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止后二类药使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使繁殖期杀菌的青霉素干扰细胞壁合成的状态，致使繁殖期杀菌的青霉素干扰细胞壁合成的作用不能充分发挥，而出现拮抗效果。作用不能充分发挥，而出现拮抗效果。化疗药概述专题知识讲座45五、药物分类五、药物分类
33、 根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：（一）（一）-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素（二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药（五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药（六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药（七）抗真菌药与抗病毒药化疗药概述专题知识讲座46 小小 结结1、基本概念、基本概念化疗药物抗菌药物抗菌谱耐药性抗化疗药物抗菌药物抗菌谱耐药性抗菌活
34、性：最低抑菌浓度菌活性：最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度及最低杀菌浓度(MBC)抗抗生素后效应（生素后效应（PAE）抗生素抗生素 化疗指数化疗指数2、抗菌机制（四种）、抗菌机制（四种）3、细菌耐药性产生的机制（四种）、细菌耐药性产生的机制（四种）4、预防用药的指征（五个）、预防用药的指征（五个）5、联合用药的指征（六个）、联合用药的指征（六个）6、正确联合用药（四类药物）、正确联合用药（四类药物）化疗药概述专题知识讲座47 思考题思考题1.1.何谓耐药性？如何防止细菌耐药性的产生？何谓耐药性？如何防止细菌耐药性的产生？2.2.举例说明抗菌药的作用机制有哪几个方面？举例说明抗菌药的作用机制有哪几个方面？3.3.抗菌药联合用药的指征有哪些？抗菌药联合用药的指征有哪些？化疗药概述专题知识讲座48化疗药概述专题知识讲座49化疗药概述专题知识讲座50
