1、2011中国感染病原菌及耐药现状中国感染病原菌及耐药现状%Mohnarin 2011年度报告ICU监测前5名致病菌1.鲍曼不动杆菌2.铜绿假单胞菌3.肺炎克雷伯菌4.金黄色葡萄球菌5.大肠埃希菌肖永红等，中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5472-5476.鲍曼不动杆菌感染：鲍曼不动杆菌感染：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南2.陈佰义等。中华医学杂志，2012,92（2）：76-85.若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯；霉烯；若对碳青霉烯耐药，可用多粘菌素若对碳青霉烯耐
2、药，可用多粘菌素E（一（一线），或替加环素（二线）线），或替加环素（二线）41版热病版热病/桑福德抗微生物桑福德抗微生物指南指南一线治疗：碳青霉烯一线治疗：碳青霉烯二线治疗：舒巴坦二线治疗：舒巴坦2012年中国鲍曼不动杆菌感染诊治及防控专家共识年中国鲍曼不动杆菌感染诊治及防控专家共识OR=0.58P=0.496OR=0.27P=0.204OR=0.23P=0.012含碳青霉烯类含氨苄西林/舒巴坦碳青霉烯类+氨苄西林/舒巴坦是(n=12)是(n=5)是(n=26)否(n=29)否否(n=24)否否(n=17)Kuo LC et al.Clin Microbiol Infect 2007;13:1
3、96198.碳青霉烯联合舒巴坦降低碳青霉烯联合舒巴坦降低MDR鲍曼不动杆菌感染病死率鲍曼不动杆菌感染病死率一项对一项对55例例MDR不动杆菌感染患者的回顾性分析不动杆菌感染患者的回顾性分析铜绿假单胞菌感染：联合治疗铜绿假单胞菌感染：联合治疗41版热病/桑福德抗微生物治疗指南Hsin-Yun Sun，CHEST，2011;139(5):1172-1185.若疑有铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合呼吸喹诺酮或氨基糖苷类。抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合氨基糖苷类体外具有协同作用。41版热病版热病/桑福德抗微生物桑福德抗微生物指南指南一线治疗：碳青霉烯一线治疗：碳青霉烯二线治疗：舒巴坦二线治
4、疗：舒巴坦2011年发表在年发表在CHEST综述综述 推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类初始治疗。考虑到及氨基糖苷类体外具有协同作用，可增加氨基糖苷类3-5天治疗。抗铜绿假单胞菌药物三代头孢类头孢哌酮、头孢他啶四代头孢类头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多尼培南单酰胺菌素类氨曲南广谱青霉素类替卡西林/克拉维酸钾、哌拉西林/他巴唑喹诺酮类左氧氟沙星、环丙沙星多粘菌素B铜绿假单胞菌感染：铜绿假单胞菌感染：碳青霉烯碳青霉烯+氨基糖苷类氨基糖苷类 亚胺培南及阿米卡星联合亚胺培南及阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部的菌株出现协同或部分协同作用分协同作用Song W et al
5、.International Journal of Antimicrobial Agents.2003;21:8-12MASASHI NIIDA,THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS,2004,57:288-292 比阿培南培南及阿米卡星联合具有协同杀菌作用比阿培南培南及阿米卡星联合具有协同杀菌作用C1位:1甲基C2位:三唑阳离子NSN+NNH3CO HHC H3OC O O-Hq 比阿培南的化学结构 分子式：C15H18N4O4S分子量：350.40 及亚胺培南不同的是,在C1位增加了1甲基、C2位三唑阳离子独特的结构带来独特的优势独特的结构带来独特的优势1
6、甲基增加了对肾脱氢肽酶增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性稳定性,因而只需单方使用因而只需单方使用三唑阳离子增加了对细菌膜的穿透性增加了对细菌膜的穿透性对对G-菌菌(特别是铜绿假单胞菌特别是铜绿假单胞菌)抗菌力增强抗菌力增强降低肾毒性降低肾毒性由于更由于更难及难及-氨基丁酸受体氨基丁酸受体(GABA)结合结合,中枢安全性更高中枢安全性更高新碳青霉烯类抗生素比阿培南 中国临床药理学杂志第21卷第5期比阿培南抗菌谱广比阿培南抗菌谱广M.D.Smith，Journal of Antimicrobial Chemotherapy(1996)38,409-424革兰阳性菌：革兰阳性菌：革兰阴性菌：
7、革兰阴性菌：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌肠杆菌属肠杆菌属克雷白氏菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属变形杆菌属柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等沙雷氏菌属等厌氧菌：厌氧菌：脆弱拟杆菌属脆弱拟杆菌属消化链球菌属消化链球菌属酸杆菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属卟啉单胞菌属艰难梭菌艰难梭菌普氏菌属普氏菌属等等比阿培南对比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性都有很强抗菌活性降阶梯治疗降阶梯治疗起始经验性广谱治疗起始经验性广谱治疗ATS/IDS
8、A.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.蔡少华.中国药物应用及监测.2007;2:1-4.目标窄谱治疗目标窄谱治疗 获得可靠的细菌培养和药敏结果后，及时换用有针对性的窄谱抗菌药物 降阶梯治疗可降低抗菌药物的过量使用，减少耐药的发生根据微生物培养结果 为达到充分治疗的目的不仅需要使用正确的抗生素，而且需要合理的剂量、疗程、给药途径，感染部分较高的穿透力，必要时可联合治疗比阿培南抗菌活性强比阿培南抗菌活性强比阿培南对常见临床分离菌的抗菌活性是美罗培南和亚胺培南的14倍抗感染药学Anti Infect Pharm，2009：191-193初始杀菌能力
9、比较初始杀菌能力比较Kouji Matsuda，日本化学疗法学会杂志，2005，53：1-4 比阿培南比阿培南=亚胺培南亚胺培南=帕尼培南帕尼培南 美罗培南美罗培南=头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟）头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟）比阿培南对各种比阿培南对各种-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定来源来源分类分类名称名称水解量水解量(%)大肠埃希菌大肠埃希菌2bTEM-1、TEM-2、TEM-9、SHV-10.1大肠埃希菌大肠埃希菌2bTEM-3、TEM-5、TEM-70.1大肠埃希菌大肠埃希菌2dOXA-20.1阴沟杆菌阴沟杆菌1P990.1肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌2bTEM-30.1肺炎克雷伯菌肺炎
10、克雷伯菌2bSHV-10.1铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌2cPSE-1、PSE-40.1铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌2dPSE-2、OXA-20.1铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌2cPSE-40.1摩氏摩根菌摩氏摩根菌10.1普通变形杆菌普通变形杆菌2e0.1弗氏柠檬酸杆菌弗氏柠檬酸杆菌10.1粘膜炎布兰汉球菌粘膜炎布兰汉球菌Bro-1美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南高龄患者安全性高高龄患者安全性高古橋一樹，日本呼吸器学会雑誌，2008，PP256比阿培南用法比阿培南用法注射时间注射时间 Probability 0f 40%TMIC attainment 300mg Q12h 300mg Q8h600mgQ
11、12h0.5h3h12h0.5h3h8h0.5h3h12hP.aeruginosa69.478.678.477.982.680.878.683.282.8H.influ41.258.257.961.878.269.860.678.478S.pneumoniae98.210010099.910010099.5100100E.coli99.610010010010010099.9100100K.pneumoniae86.198.89998.799.299.297.699.299.2结果：增加给药次数，延长滴注时间达标率更高结果：增加给药次数，延长滴注时间达标率更高Kazuro Ikawa,Chem
12、otherapy 2008;54:386394PK/PD指导下比阿培南优化治疗指导下比阿培南优化治疗比阿培南不同给药方式达标率比较延长滴注时间增加组织穿透性延长滴注时间增加组织穿透性Cmax（ug/ml)AUC（ug*h/ml）肺组织穿透性（%）Eiki Kikuchi,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,2009：27992803比阿培南比阿培南q6h给药达标率给药达标率97.45%2022-10-9property of Dr.Xiao22肖永红，最新研究结果比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h处方简要信息处方简要信息v通用名
13、：注射用比阿培南通用名：注射用比阿培南v商品名：天册商品名：天册v规格：规格：300mg/支支v适应症：本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染适应症：本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、神经感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。、神经感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。v推荐用量：推荐用量：0.3g,q8h,静点静点13h v严重感染推荐用量：严重感染推荐用量：0.3g,q6h,静点静点13hv肾安全性：肌酐清除率为肾安全性：肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者无须调整剂量的中度肾功能障碍患者无须调整剂量v不良反应：不良反应发生率为不良反应：不良反应发生率为2.7%，常见的不良反应为皮疹，常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等 谢谢各位老师的指导！谢谢各位老师的指导！
