1、 孝感市第一人民医院孝感市第一人民医院 六内科六内科 杨眉杨眉1 1一、危害与传播2 2HBV感染的现状全球全球HBVHBV感染者感染者3.54.03.54.0亿其中亿其中75%75%分布在亚分布在亚太地区太地区全球每年有全球每年有100100万死于万死于HBVHBV感染的相关疾病占感染的相关疾病占疾病死亡原因的第疾病死亡原因的第9 9位位我国慢性乙肝病毒携带者我国慢性乙肝病毒携带者1.31.3亿亿国内慢肝患者国内慢肝患者30003000万以上,乙肝的发病数、万以上,乙肝的发病数、死亡数均居传染病前列死亡数均居传染病前列3 3全世界乙肝病毒感染的流行概况4 4我国HBV感染流行现状我国是我国是
2、HBVHBV感染的感染的高流行区高流行区。我国我国HBVHBV感染率概况为:感染率概况为:一般人群一般人群HBsAgHBsAg阳性率:阳性率:8.228.22 农村和城市一般人群农村和城市一般人群HBsAgHBsAg阳性率分别为阳性率分别为4.614.61和和9.41%9.41%表面抗原阴性的慢性无症状表面抗原阴性的慢性无症状HBVHBV携带者:携带者:2 25 5乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIVHIV病毒病毒强强100100倍倍乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化,后者
3、乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化,后者继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。继续发展可导致肝硬化、肝细胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。6 6乙肝传染源各种急性、慢性乙肝病人以及各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAgHBsAg携带者均为传染携带者均为传染源。源。HBVHBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物(如主要存在于病人的血液。在体液和分泌物(如唾液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,故仍以唾液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,故仍以经血传播为主。经血传播为主。HBsAgHBsAg携带者常无症状,不易被发现,是最重要的传携带者常无症状,不易被发现,是最重要的传染
4、源。染源。传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标制指标HBeAgHBeAg、HBV-DANHBV-DAN阳性者传染性强。阳性者传染性强。7 7乙肝病毒是如何传播的?血液传播血液传播密切接触、性传播密切接触、性传播母婴传播母婴传播8 8澄清对传播途径认识的误区 一、一、HBVHBV并不经口途径传播。依据是:并不经口途径传播。依据是:HBV HBV不随粪便排出,除非有消化道出血者。不随粪便排出,除非有消化道出血者。试验证明:污染试验证明:污染HBsAgHBsAg阳性血液的粪便保存数日后阳性血液的粪便保存数日后 HBsAg HBsAg即转阴。即
5、转阴。未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。二、蚊、臭虫等吸血昆虫在二、蚊、臭虫等吸血昆虫在HBVHBV传播中的作用尚无确实的证据。传播中的作用尚无确实的证据。9 9高危人群母亲是母亲是HBVHBV感染者的婴儿感染者的婴儿乙肝患者的家庭成员乙肝患者的家庭成员吸毒者吸毒者监狱犯人监狱犯人性传播疾病病人性传播疾病病人血液透析病人血液透析病人医护人员医护人员1010各种类型肝炎病毒的流行病学特点类型传染源传播途径易感人群HAV急性期患者及隐形感染者(多见)无病毒携带状态粪-口途径抗HAV阴性者,感染后可产生持久免疫HBV急慢性患者及病毒携带者母婴、血液抗
6、HBs阴性者HCV急慢性患者及无症状病毒携带者与乙型肝炎普遍易感HDV急慢性患者及病毒携带者与乙肝类似普遍易感HEV急性期患者及隐形感染者(多见)与甲肝类似抗HEV阴性者1111二、病因与临床1212HBV形态结构大球形颗粒大球形颗粒(DaneDane颗粒)颗粒)小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒1313乙肝病毒的结构1414各型肝炎病毒简介甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAVHAV):):微小微小RNARNA病毒,为单病毒,为单股线状股线状RNARNA病毒,呈球形,无包膜。可分离出病毒,呈球形,无包膜。可分离出7 7各基因型,感染后早期产生各基因型,感染后早期产生IgMIgM抗体,一般持续抗
7、体,一般持续8-128-12周,周,IgGIgG型抗体是过去感染的标志,可长期型抗体是过去感染的标志,可长期存在,存在,HAVHAV对外界抵抗力较强,耐酸碱,对紫对外界抵抗力较强,耐酸碱,对紫外线、氯及甲醛敏感。外线、氯及甲醛敏感。丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCVHCV):):单股正链单股正链RNARNA,呈球,呈球形,外有脂质外壳、囊膜和棘突结构,内有由形,外有脂质外壳、囊膜和棘突结构,内有由核心蛋白和核酸组成等核衣壳。核心蛋白和核酸组成等核衣壳。HCVHCV对有机溶对有机溶剂敏感。剂敏感。1515各型肝炎病毒简介丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒(HDVHDV):):在在HBsAgHBsAg阳性
8、肝组织阳性肝组织标本中发现标本中发现 因子,是一种缺陷病毒,为单股环因子,是一种缺陷病毒,为单股环状闭合负链状闭合负链RNARNA,呈球形,在血液中由,呈球形,在血液中由HBsAgHBsAg包被,其复制、表达抗原及引起肝损害必须有包被,其复制、表达抗原及引起肝损害必须有HBVHBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNADNA病毒的辅佐。病毒的辅佐。戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEVHEV):):单股正链单股正链RNARNA,为二,为二十面对称体圆球形颗粒,无包膜。十面对称体圆球形颗粒,无包膜。HEVHEV在碱性在碱性环境中较稳定,对高热、氯仿、氯化铯敏感。环境中较稳定,对高热、氯仿、氯化铯敏感。1616
9、pre-S1nuclear pore complex(NPC)在肝细胞中在肝细胞中 3050 copies乙肝病毒在体内的复制1717单纯的病毒复制并不损伤肝脏1818慢性乙肝的本质是由病毒引发的免疫清除给肝细胞带来的损伤1919免疫清除不彻底是乙肝治疗的困难所在母婴传播母婴传播免疫耐受期免疫耐受期不识别不识别不攻击不攻击免疫清除期:免疫清除期:清除与病毒的清除与病毒的较力较力病毒占上风病毒占上风复发复发清除力占清除力占上风上风治愈成功治愈成功乙肝的自然演变史乙肝的自然演变史20205年病死率70-86%5年病死率14-20%青少年和成人期5-10%12-25%5年6-15%5年25-30%婴
10、幼儿期乙肝病毒感染的自然史新生儿期新生儿期902121三、病理学特征2222病理学特征基本病理表现为基本病理表现为肝细胞变性、坏死肝细胞变性、坏死,同时伴有不,同时伴有不同程度的炎症细胞浸润,间质增生和肝细胞再生。同程度的炎症细胞浸润,间质增生和肝细胞再生。特征性改变为假小叶形成特征性改变为假小叶形成。变性多为气球样变和嗜酸样变。变性多为气球样变和嗜酸样变。坏死分为单细胞坏死、点状坏死、灶状坏死、碎坏死分为单细胞坏死、点状坏死、灶状坏死、碎屑状坏死(屑状坏死(PNPN)、桥接坏死()、桥接坏死(BNBN)、融合坏死。)、融合坏死。炎症细胞浸润是判断活动度的一个重要指标炎症细胞浸润是判断活动度的
11、一个重要指标,浸,浸润细胞主要为淋巴细胞,其他有单核细胞、浆细润细胞主要为淋巴细胞,其他有单核细胞、浆细胞和组织细胞。胞和组织细胞。2323正常肝脏肝炎病变肝脏2424正常肝细胞肝炎导致肝细胞损害2525乙型肝炎导致的暴发性肝炎2626病毒性肝炎肝实质萎缩2727慢性肝炎病理分级、分期标准炎症活动度(G)纤维化程度(S)级 汇管区及周围 小叶期 0 无炎症 无炎症0 无1 汇管区炎症 变性及少数点灶状坏死1 汇管区纤维化扩大,局限 窦周及小叶内纤维化2 轻度PN 变性,点灶状坏死或嗜酸性小体2 汇管区周围纤维化,纤维间隔形成,小叶结构保留3 中度PN 变性,融合坏死或见BN3 纤维间隔伴小叶结
12、构紊乱,无肝硬化4 重度PN BN范围广,多小叶坏死4 早期肝硬化轻度慢性肝炎:G1-2,S0-2期;中度慢性肝炎:G3,S1-3期;重度慢性肝炎:G4,S2-4期;2828四、临床特点2929急性肝炎一、急性黄疸型肝炎(总病程一、急性黄疸型肝炎(总病程2-42-4个月)个月)黄疸前期:黄疸前期:80%80%患者有发热、畏寒全身乏力、食欲患者有发热、畏寒全身乏力、食欲减退、厌油、腹胀、肝区疼痛、尿色加深。减退、厌油、腹胀、肝区疼痛、尿色加深。ALTALT升高,升高,持续持续5-75-7天。天。黄疸期:黄疸期:发热消退,尿黄加深,巩膜及皮肤黄染,发热消退,尿黄加深,巩膜及皮肤黄染,部分可有一过性
13、粪色变浅、皮肤瘙痒等,肝大、质部分可有一过性粪色变浅、皮肤瘙痒等,肝大、质软,少数脾大。软,少数脾大。ALTALT和胆红素升高,此期持续和胆红素升高,此期持续2-62-6周。周。黄疸消退期:黄疸消退期:肝脾回缩,肝功能逐渐恢复正常,肝脾回缩,肝功能逐渐恢复正常,持续持续1-21-2月。月。二、急性无黄疸型肝炎(二、急性无黄疸型肝炎(3 3个月以内)个月以内)除无黄疸外,其他与黄疸型肝炎症状类似。发病除无黄疸外,其他与黄疸型肝炎症状类似。发病率高于黄疸型,起病较慢,症状较轻。率高于黄疸型,起病较慢,症状较轻。3030慢性肝炎 为急性肝炎病程超过半年,分为三度:为急性肝炎病程超过半年,分为三度:轻
14、度:轻度:病情较轻,可反复出现乏力、头晕、食欲减病情较轻,可反复出现乏力、头晕、食欲减退、厌油、尿黄,肝稍大有轻微触痛,可有轻度脾大。退、厌油、尿黄,肝稍大有轻微触痛,可有轻度脾大。肝功能指标仅一项或两项轻度异常。肝功能指标仅一项或两项轻度异常。中度:中度:症状、体征及实验室检查居于轻度和重度之症状、体征及实验室检查居于轻度和重度之间。间。重度:重度:有明显或持续性肝炎症状,如乏力、纳差、有明显或持续性肝炎症状,如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、腹胀、尿黄、便溏等,伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大,脾大,ALTALT或或ASTAST反复或持续升高、白蛋白降低、丙种反复或
15、持续升高、白蛋白降低、丙种球蛋白明显升高。球蛋白明显升高。3131重型肝炎(肝衰竭)极度乏力、严重消化道症状,神经、精神症极度乏力、严重消化道症状,神经、精神症状,有明显出血现象,状,有明显出血现象,PTPT显著延长及显著延长及PTAPTA40%40%。黄疸进行性加深,血总胆红素每天上升黄疸进行性加深,血总胆红素每天上升17.1umol/L17.1umol/L或大于正常值的或大于正常值的1010倍。可出现中毒性倍。可出现中毒性鼓肠、肝臭、肝肾综合征等。可见扑翼样震颤及鼓肠、肝臭、肝肾综合征等。可见扑翼样震颤及病理反射,肝浊音界进行性缩小,胆酶分离,血病理反射,肝浊音界进行性缩小,胆酶分离,血氨
16、升高等。有以下分类及分期:氨升高等。有以下分类及分期:3232重型肝炎(肝衰竭)一、分类:一、分类:急性肝衰竭(急性肝衰竭(ALFALF):):又称爆发性肝炎,起病急,又称爆发性肝炎,起病急,发病两周内出现发病两周内出现度以上肝性脑病为特征,病死率度以上肝性脑病为特征,病死率高,病程不超过三周。高,病程不超过三周。亚急性肝衰竭(亚急性肝衰竭(SALFSALF):):起病较急,发病起病较急,发病1515天天到到2626周内出现肝衰竭症状。首先出现肝性脑病的为周内出现肝衰竭症状。首先出现肝性脑病的为脑病型;首先出现腹水及相关症状为腹水型;病程脑病型;首先出现腹水及相关症状为腹水型;病程较长,超过三
17、周或数月,容易转化成慢性肝炎或肝较长,超过三周或数月,容易转化成慢性肝炎或肝硬化。硬化。慢加急性肝衰竭(慢加急性肝衰竭(ACLFACLF):):在慢性肝病的基础在慢性肝病的基础上出现急性肝功能失代偿。上出现急性肝功能失代偿。慢性肝衰竭(慢性肝衰竭(CLFCLF):):肝硬化基础上,肝功能进肝硬化基础上,肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病为主要表现的慢性肝功能失代偿。和肝性脑病为主要表现的慢性肝功能失代偿。3333重型肝炎(肝衰竭)二、分期:二、分期:早期:早期:极度乏力、明显厌食、呕吐和腹胀等症状;极度乏力、明显厌食、呕吐
18、和腹胀等症状;黄疸进行性加深(血黄疸进行性加深(血 清总胆红素清总胆红素171umol/L171umol/L或或每日上升每日上升17.1umol/L17.1umol/L );有出血倾向,);有出血倾向,PTA40%PTA40%;未出现肝性脑病或明显腹水。;未出现肝性脑病或明显腹水。中期:中期:肝衰竭早期表现的基础上,病情进一步发肝衰竭早期表现的基础上,病情进一步发展,出现以下两条之一者;出现展,出现以下两条之一者;出现度以上肝性脑度以上肝性脑病或明显腹水病或明显腹水 出血倾向明显(出血点或瘀斑),出血倾向明显(出血点或瘀斑),且且20%20%PTA30%PTA30%;晚期:晚期:肝衰竭中期表现
19、基础上,病情进一步发展,肝衰竭中期表现基础上,病情进一步发展,出现以下三条之一者:有难治性并发症,如肝肾出现以下三条之一者:有难治性并发症,如肝肾综合征、上消化道大出血、重症感染和难以纠正的综合征、上消化道大出血、重症感染和难以纠正的电解质紊乱电解质紊乱 出现出现度以上肝性脑病度以上肝性脑病 有严重出有严重出血倾向(注射部位瘀斑等),血倾向(注射部位瘀斑等),PTA PTA 20%20%。3434淤胆型肝炎 以肝内淤胆为主要表现的一种肝炎,又称以肝内淤胆为主要表现的一种肝炎,又称毛细胆管炎型肝炎。肝功能检查以毛细胆管炎型肝炎。肝功能检查以TBILTBIL明显升明显升高为主,高为主,GGTGGT
20、、ALPALP、TBATBA、胆固醇等升高。、胆固醇等升高。黄疸较深、消化道症状较轻,黄疸较深、消化道症状较轻,ALTALT、ASTAST升高不升高不明显,明显,PTPT无明显延长,无明显延长,PTAPTA60%60%。3535五、检查项目3636HBV感染者应该检查的项目肝功能肝功能(主要为主要为ALTALT、ASTAST)乙肝病毒感染标志物乙肝病毒感染标志物 HBV-DNAHBV-DNA 两对半两对半:抗体抗体 抗原抗原 外膜外膜 HBsAg HBsAbHBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白核壳分泌蛋白 HBeAg HBeAbHBeAg HBeAb 核壳结构蛋白核壳结构蛋白HBcAb HBc
21、Ab 肝组织病理学检查肝组织病理学检查 A AFPFP3737ALT的意义谷丙转氨酶(谷丙转氨酶(ALTALT)主要存在于肝细胞中。当肝主要存在于肝细胞中。当肝脏发生炎症、坏死时,脏发生炎症、坏死时,ALTALT就会从肝细胞内大量就会从肝细胞内大量释放入血,导致血清中释放入血,导致血清中ALTALT升高,因此升高,因此ALTALT升高升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。是判断肝细胞损害的一个敏感指标。但是除了病毒性肝炎外,其它类型的肝炎或肝脏但是除了病毒性肝炎外,其它类型的肝炎或肝脏疾病,疾病,ALTALT也会升高。也会升高。3838病毒感染标志物 抗原抗原 抗体抗体 外膜外膜 HBsAg H
22、BsAbHBsAg HBsAb 核壳分泌蛋白核壳分泌蛋白 HBcAg HBcAbHBcAg HBcAb 核壳结构蛋白核壳结构蛋白 HBeAg HBeAbHBeAg HBeAb DNA HBV-DNA DNA HBV-DNA3939什么是乙肝二对半检查HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗HBe抗抗HBc(HBcAg不常规检测不常规检测)测定两种抗原和三种抗体,也就是俗称的测定两种抗原和三种抗体,也就是俗称的“两对半两对半”。4040乙肝血清学检测:乙肝抗原n表面抗原表面抗原(HBsAg)n最先出现的血清学标志最先出现的血清学标志n持续时间持续时间 6 个月个月=慢性感染慢性感染n现症感染的标志现
23、症感染的标志n e 抗原抗原(HBeAg)n 病毒复制的标志病毒复制的标志n 阴性不一定表示无病毒复制阴性不一定表示无病毒复制4141乙肝血清学检测:乙肝抗体在在HBsAgHBsAg 转阴后恢复的标志转阴后恢复的标志乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志同时存在同时存在HBeAgHBeAg阴转则提示预后良好阴转则提示预后良好若同时存在若同时存在HBV DNA HBV DNA 阳性则提示阳性则提示HBVHBV基因突变基因突变提示现症或继往感染提示现症或继往感染与病情恢复或免疫力无关与病情恢复或免疫力无关表面抗体表面抗体(抗抗-HBs)e抗体抗体(抗抗-HBe)核心抗
24、体核心抗体(抗抗-HBc)4242HBsAgHBsAg抗抗-HBs-HBsHBeAgHBeAg抗抗-HBe-HBe抗抗-HBc-HBc临床意义临床意义现症感染者,传染性强,大三阳现症感染者,传染性强,大三阳现症感染者,传染性低,小三阳现症感染者,传染性低,小三阳现症感染者,传染性低现症感染者,传染性低+乙肝恢复期,必要时查乙肝恢复期,必要时查HBV DNAHBV DNA既往感染过,不需再注射疫苗既往感染过,不需再注射疫苗既往感染过,需再接种疫苗既往感染过,需再接种疫苗接种疫苗获得免疫力接种疫苗获得免疫力乙肝“两对半”意义如何?4343什么是大三阳、小三阳大三阳:大三阳:HBsAg、HBeAg、
25、抗抗HBc三项阳性三项阳性小三阳:小三阳:HBsAg、抗抗HBe、抗抗HBc三项阳性三项阳性无论是大三阳还是小三阳均要进一步查无论是大三阳还是小三阳均要进一步查肝功能肝功能乙肝病毒脱氧核糖核酸(乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)4444乙肝病毒DNA检测HBV DNAHBV DNA:乙肝病毒脱氧核糖核酸,可直:乙肝病毒脱氧核糖核酸,可直接了解体内病毒载量和复制情况;并可用于接了解体内病毒载量和复制情况;并可用于判断抗病毒治疗的效果判断抗病毒治疗的效果4545HBV感染的自然史和治疗时机HBVHBV携带者携带者HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA+ALT 肝活检-HBeAg(+)
26、HBeAg(+)慢乙肝慢乙肝HBeAg(+)/抗-HBe(-)HBV DNA+ALT/AST+肝活检+HBeAg(-)HBeAg(-)慢乙肝慢乙肝HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA+ALT+肝活检+非活动状态非活动状态HBsAgHBsAg携带者携带者HBeAg(-)/抗-HBe(+)HBV DNA-ALT/AST-肝活检-4646肝组织病理学检查的意义肝组织病理学检查是肝组织病理学检查是“金标准金标准”:明确诊断明确诊断 衡量肝脏炎症活动度衡量肝脏炎症活动度 衡量纤维化程度衡量纤维化程度 决定治疗方案,预测药物疗效决定治疗方案,预测药物疗效 对肝病而言肝组织学检查是比对肝病而言肝
27、组织学检查是比血清血清ALT ALT 更灵敏而精确的指标更灵敏而精确的指标4747六、乙肝的诊断4848诊断乙肝的原则诊断乙肝的原则测定乙肝病毒标志肝生化功能、临床检查肝生化功能、临床检查、肝活检测定其他肝炎病毒标志作好鉴别诊断乙肝是否存在肝脏是否有病肝脏疾病发展趋势如何是否合并其它病毒性肝炎是否同其他疾病混淆4949七、鉴别诊断5050其他原因引起的黄疸 一、溶血性黄疸:一、溶血性黄疸:常有药物或感染等诱常有药物或感染等诱因,表现为贫血、腰痛、发热、血红蛋白尿、因,表现为贫血、腰痛、发热、血红蛋白尿、网织红细胞升高,黄疸大多较轻,主要为间网织红细胞升高,黄疸大多较轻,主要为间接胆红素升高。治
28、疗后黄疸消褪快。接胆红素升高。治疗后黄疸消褪快。二、肝外梗阻性黄疸:二、肝外梗阻性黄疸:常见病因有胆常见病因有胆囊炎、胆石症、胰头癌、壶腹周围癌、肝癌、囊炎、胆石症、胰头癌、壶腹周围癌、肝癌、胆管癌、阿米巴脓肿等。有原发病症状、体胆管癌、阿米巴脓肿等。有原发病症状、体征,肝功能损害轻,以直接胆红素为主,肝征,肝功能损害轻,以直接胆红素为主,肝内外胆管扩张。内外胆管扩张。5151其他原因引起的炎症1.1.其他病毒所致的肝炎:如巨细胞病毒感染、传染性单其他病毒所致的肝炎:如巨细胞病毒感染、传染性单核细胞增多症等。可根据原发病表现和病原学、血清学核细胞增多症等。可根据原发病表现和病原学、血清学检查结
29、果进行鉴别。检查结果进行鉴别。2.2.感染中毒性肝炎感染中毒性肝炎3.3.药物性肝损害药物性肝损害4.4.酒精性肝病酒精性肝病5.5.自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎6.6.脂肪肝及妊娠急性脂肪肝脂肪肝及妊娠急性脂肪肝7.7.肝豆状核变性:血清铜及铜蓝蛋白降低,眼角膜边沿肝豆状核变性:血清铜及铜蓝蛋白降低,眼角膜边沿可发现可发现K-FK-F环。环。5252八、乙肝的治疗5353关于乙肝病毒携带者关于乙肝病毒携带者u 所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗,这主要基于以下所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗,这主要基于以下原因:原因:1.1.目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝;目前的抗乙肝病毒药物不能彻
30、底治愈乙肝;2.2.乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差;乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差;3.3.乙肝病毒携带者即便不予治疗,预后依然很好。乙肝病毒携带者即便不予治疗,预后依然很好。u 但必须听从专科医师建议定期复查(生化、但必须听从专科医师建议定期复查(生化、AFPAFP、B B超等)超等)5454HBV携带者的处理原则HBVHBV携带者携带者有无明显的自觉症状有无明显的自觉症状无症状无症状 有症状有症状每每3 3个月复查个月复查ALTALT是否正常是否正常正常正常 升高升高 建议作肝组织病理学检查建议作肝组织病理学检查了解肝组织炎症分级程度了解肝组织炎症分级程度 G2G2级级 可以正常工
31、作与生活,但不宜从事可以正常工作与生活,但不宜从事饮食和托幼工作,避免传染他人饮食和托幼工作,避免传染他人定期复查定期复查ALTALT避免使用损害肝功能的药物避免使用损害肝功能的药物劳逸结合,合理营养,忌烟酒劳逸结合,合理营养,忌烟酒家庭成员应注射疫苗家庭成员应注射疫苗抗病毒治疗抗病毒治疗对症治疗对症治疗 G1G1级级 5555 急性肝炎的治疗原则 急性肝炎一般为自限性疾病,多可完全康复。急性肝炎一般为自限性疾病,多可完全康复。一般以支持治疗为主,急性期应进行隔离,以一般以支持治疗为主,急性期应进行隔离,以卧床休息为主,避免劳累。一般不考虑抗病毒卧床休息为主,避免劳累。一般不考虑抗病毒治疗。治
32、疗。5656慢性乙肝的治疗原则 慢性乙肝的治疗措施应包括:慢性乙肝的治疗措施应包括:抗病毒治疗抗病毒治疗减少病毒减少病毒调节免疫功能调节免疫功能激发免疫功能,促使机体免疫细激发免疫功能,促使机体免疫细胞清除病毒。胞清除病毒。心理、对症治疗心理、对症治疗保肝、降酶。保肝、降酶。目前认为,形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续目前认为,形成肝炎慢性化主要是由于病毒持续感染,且可导致肝硬化和肝细胞癌,因此,感染,且可导致肝硬化和肝细胞癌,因此,抗病毒抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。治疗是慢性乙肝治疗的关键。5757慢性乙肝的治疗目的抑制病毒复制,促进病毒清除抑制病毒复制,促进病毒清除减轻肝脏炎症及坏死,促
33、进肝细胞修复减轻肝脏炎症及坏死,促进肝细胞修复阻止或延缓发展为肝硬化阻止或延缓发展为肝硬化减少减少HBVHBV相关性肝癌的发生率相关性肝癌的发生率改善患者的生活质量,延长生存期改善患者的生活质量,延长生存期缓解、减轻临床症状缓解、减轻临床症状5858抗病毒治疗的目的5959慢性乙肝的慢性乙肝的抗病毒治疗抗病毒治疗是是关键关键乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一些症状,而对乙肝病毒这个直接病因却些症状,而对乙肝病毒这个直接病因却“无能
34、为力无能为力”抗病毒治疗针对直接病因抗病毒治疗针对直接病因乙肝病毒复制乙肝病毒复制6060抗病毒治疗的适应症:HBV DNA105Copies/mlHBV DNA105Copies/ml(HBeAg 104Copies/ml HBeAg 104Copies/ml)ALT 2ALT 2正常上限(正常上限(ULNULN);如用干扰素治疗,);如用干扰素治疗,ALTALT应应10 10 ULNULN,血,血TBILTBIL2 2ULNULN,如,如ALTALT2 2ULNULN,但组,但组织病理学织病理学KnodelKnodel组织学活动指数组织学活动指数HAI4HAI4,或中度及以上炎,或中度及以
35、上炎症坏死或中度以上纤维化病变。注意排除由药物、酒精或症坏死或中度以上纤维化病变。注意排除由药物、酒精或其他原因所致的其他原因所致的ALTALT升高及应用降酶药物后升高及应用降酶药物后ALTALT暂时暂时暂时暂时性正常;性正常;如如ALT2ALT2ULNULN,但肝组织学显示,但肝组织学显示Knodel HAI4Knodel HAI4,或,或G2G2炎症坏死;炎症坏死;丙型肝炎丙型肝炎HCV RNAHCV RNA阳性阳性6161抗病毒治疗疗效判断完全应答:完全应答:HBV DNAHBV DNA或或HCV DNAHCV DNA转阴,转阴,ALTALT正常,正常,HBeAgHBeAg血清转换(即血
36、清转换(即HBeAgHBeAg消失消失而抗而抗HBeHBe产生)产生)部分应答:介于完全应答和无应答之间部分应答:介于完全应答和无应答之间无应答:无应答:HBV DNAHBV DNA或或HCV DNAHCV DNA,ALTALT,HBeAgHBeAg均无应答均无应答6262抗病毒治疗药物干扰素:干扰素:-干扰素、聚乙二醇干扰素干扰素、聚乙二醇干扰素核苷类药物:核苷类药物:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、克立夫定韦、克立夫定免疫调节药物:免疫调节药物:胸腺肽胸腺肽 6363干扰素:主要通过诱导宿主产生细胞因子。主要通过诱导宿主产生细胞因子。利于干扰素疗效的因素:肝炎活动期
37、、利于干扰素疗效的因素:肝炎活动期、ALTALT升高,升高,病程短,女性,病程短,女性,HBV DNAHBV DNA滴度低,滴度低,HCVHCV非非1b1b基基因型;组织病理有活动性炎症。因型;组织病理有活动性炎症。禁忌症:禁忌症:TBILTBIL2ULN2ULN,肝硬化失代偿期,自身,肝硬化失代偿期,自身免疫性疾病,重要器官病变免疫性疾病,重要器官病变不良反应:类流感综合征,骨髓抑制,神经精神不良反应:类流感综合征,骨髓抑制,神经精神症状,失眠、脱发,诱发自身免疫性疾病症状,失眠、脱发,诱发自身免疫性疾病推荐方案:推荐方案:5MU5MU,皮下或肌内注射,皮下或肌内注射,3 3次次/周,疗周,
38、疗 程一年。程一年。6464有生育需求者首选干扰素治疗这也是最新修订的美国乙肝防治指南所明确指定的治疗方案AASLD PRACTICE GUIDELINES Chronic Hepatitis B6565核苷类似物:仅用于乙型肝炎的抗病毒治疗;仅用于乙型肝炎的抗病毒治疗;作用于作用于HBVHBV的聚合酶区,通过取代病毒复制过程的聚合酶区,通过取代病毒复制过程中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷,终止链中延长聚合酶链所需的结构相似的核苷,终止链的延长,从而抗病毒复制;的延长,从而抗病毒复制;治疗方案:拉米夫定治疗方案:拉米夫定 100mg/100mg/日,顿服;阿德福日,顿服;阿德福韦酯韦酯10m
39、g/10mg/日,顿服;日,顿服;肝硬化患者建议联合用药;肝硬化患者建议联合用药;6666九、乙肝的预防6767乙肝疫苗 接种乙肝疫苗是预防乙肝的最根本措施接种乙肝疫苗是预防乙肝的最根本措施接种对象:接种对象:新生儿(新生儿(WHOWHO已建议将乙肝疫苗纳入计划免疫)已建议将乙肝疫苗纳入计划免疫)其他感染乙肝的高危人群(乙肝患者的家庭成员,其他感染乙肝的高危人群(乙肝患者的家庭成员,血液透析者,吸毒者、医务人员、托幼机构工作血液透析者,吸毒者、医务人员、托幼机构工作人员人员)6868预防方法重组酵母疫苗:重组酵母疫苗:5g5g、10g 10g 肌注肌注重组重组CHOCHO细胞乙型肝炎疫苗:细胞
40、乙型肝炎疫苗:10g 10g、20g20g甲、乙肝联合疫苗甲、乙肝联合疫苗乙型肝炎免疫球蛋白(乙型肝炎免疫球蛋白(HBIGHBIG)6969管理传染源 加强对加强对HBVHBV携带者的管理,禁止献血,不宜携带者的管理,禁止献血,不宜从事托幼工作,注意个人卫生,避免血及分从事托幼工作,注意个人卫生,避免血及分泌物污染公用物品,不共用理发刀具、牙刷泌物污染公用物品,不共用理发刀具、牙刷等日常生活用具。等日常生活用具。7070切断传播途径阻断母婴传播阻断母婴传播加强环境卫生和公共场所卫生加强环境卫生和公共场所卫生避免日常生活接触传播避免日常生活接触传播防止性接触传播防止性接触传播输血管理:加强对输血员的筛查,大力提倡义务输血管理:加强对输血员的筛查,大力提倡义务献血,严格掌握输血和血制品的指征。献血,严格掌握输血和血制品的指征。防止经微量血传播的医源性感染防止经微量血传播的医源性感染医院管理医院管理717172727373