1、目的要求目的要求:掌握：掌握：生长素、甲状腺激素、糖皮质激生长素、甲状腺激素、糖皮质激素的生理作用。素的生理作用。熟悉：熟悉：下丘脑调节肽、血管升压素、甲下丘脑调节肽、血管升压素、甲状旁腺激素、降钙素、胰岛素的生理作状旁腺激素、降钙素、胰岛素的生理作用。用。了解：了解：激素的作用机制；催乳素、催产激素的作用机制；催乳素、催产素的生理作用。素的生理作用。生理学内分泌10/10/20221 内分泌系统：内分泌系统：概念：概念：由内分泌细胞组由内分泌细胞组成的具有信息传递功能成的具有信息传递功能的调节系统。的调节系统。内分泌系统与神经内分泌系统与神经系统共同实现对机体各系统共同实现对机体各器官的调节
2、，维持内环器官的调节，维持内环境的相对稳定。境的相对稳定。组成：组成：机体重要的内分机体重要的内分泌腺有垂体、甲状腺、泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。腺和性腺等。第一节第一节 概概 述述生理学内分泌10/10/20222一、激素及其分类一、激素及其分类（一）激素的概念及作用方式（一）激素的概念及作用方式：概念：概念：由内分泌细胞分泌，以体液为媒介、由内分泌细胞分泌，以体液为媒介、在细胞与细胞之间传输信息的生物活性物质。在细胞与细胞之间传输信息的生物活性物质。传递方式：传递方式：远距分泌：远距分泌：经经血液运输血液运输至远距离的靶细胞而至远距离的靶细胞而发
3、挥作用的方式。发挥作用的方式。旁分泌：旁分泌：经经组织液扩散组织液扩散而作用于临近细胞的而作用于临近细胞的方式。方式。自分泌：自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。散又返回作用于自身的方式。神经分泌：神经分泌：激素沿神经细胞轴突借轴浆流动激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢释放而发挥作用。运送至末梢释放而发挥作用。生理学内分泌10/10/20223生理学内分泌10/10/20224（二）激素的分类：（二）激素的分类：按其化学结构分四类按其化学结构分四类:1.1.含氮激素：含氮激素：包括蛋白质激素、肽类激素和包括蛋白质激素、肽类激素和胺类
4、激素。胺类激素。2.2.类固醇类固醇(甾体甾体)激素：激素：包括肾上腺皮质激素包括肾上腺皮质激素和性激素等。和性激素等。3.3.固醇类激素：固醇类激素：包括维生素包括维生素D D3 3、25-25-羟羟-维生维生素素D D3 3，1,25-1,25-二羟二羟-维生素维生素D D3 3。4.4.脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：前列腺素前列腺素（PGPG）。）。生理学内分泌10/10/20225二、激素作用的一般特性：二、激素作用的一般特性：（一）激素的信息传递作用：（一）激素的信息传递作用：激素只是将信息激素只是将信息传递给靶细胞，调节其传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应固有的生理生化反应。（二
5、）激素作用的高度特异性：（二）激素作用的高度特异性：指激素有选择指激素有选择地作用于某些靶器官和靶细胞的特性。地作用于某些靶器官和靶细胞的特性。（三）激素的高效能生物放大作用：（三）激素的高效能生物放大作用：激素在血激素在血液中的浓度很低，当与受体结合后，在细胞内液中的浓度很低，当与受体结合后，在细胞内发生一系列发生一系列酶促放大酶促放大作用。如下丘脑作用。如下丘脑0.1gCRH0.1gCRH腺垂体释放腺垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮肾上腺皮质分泌质分泌40g40g糖皮质激素糖皮质激素=放大放大400400倍。倍。生理学内分泌10/10/20226（四）激素间的相互作用：（四）激素间
6、的相互作用：(1)(1)协同作用：协同作用：生长素生长素血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素(2)(2)拮拮抗抗作用：作用：胰岛素胰岛素血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 (3)(3)允许作用：允许作用：某激素本身并不能产生生物效应，某激素本身并不能产生生物效应，但它的存在为另一激素发挥作用提供了必需的条但它的存在为另一激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。件的现象称为允许作用。如：如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，儿茶酚胺的缩血管效用，但当它缺乏或不足时，儿茶酚胺的缩血管效应就难以发挥。应就难以发挥。生理学内分泌10/10/202
7、27三、激素的作用机制：三、激素的作用机制：(一一)胞膜受体介导激素的作用机制：胞膜受体介导激素的作用机制：第二信使学说认为第二信使学说认为激素是第一信使激素是第一信使，作，作用于靶细胞膜上的相应受体后，激活膜内的用于靶细胞膜上的相应受体后，激活膜内的腺苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC），在细胞内产生），在细胞内产生cAMPcAMP，而而cAMPcAMP作为第二信使作为第二信使，激活依赖，激活依赖cAMPcAMP的蛋白的蛋白激酶（激酶（PKAPKA），从而催化细胞内该种底物的磷），从而催化细胞内该种底物的磷酸化反应，引起细胞各种生物效应以及细胞酸化反应，引起细胞各种生物效应以及细胞内各种酶促
8、反应等。内各种酶促反应等。第二信使除第二信使除cAMPcAMP外，外，cGMP,cGMP,三磷酸肌醇、三磷酸肌醇、二酰甘油和二酰甘油和CaCa2 2等均可作为第二信使。蛋白等均可作为第二信使。蛋白激酶除激酶除PKA,PKA,还有还有PKC,PKGPKC,PKG等。等。生理学内分泌10/10/20228第二信使学说第二信使学说（G G蛋白偶联受体途径）蛋白偶联受体途径）：生理学内分泌10/10/20229（二）胞内受体介导激素的作用机制：（二）胞内受体介导激素的作用机制：基因调节学说：基因调节学说：类固醇激素的分子小，具有脂溶性，类固醇激素的分子小，具有脂溶性，可通过细胞膜进入细胞。在胞内，激素
9、先可通过细胞膜进入细胞。在胞内，激素先与胞浆受体结合，形成与胞浆受体结合，形成激素胞浆受体复激素胞浆受体复合物，合物，获得进入核内的能力。由胞浆移至获得进入核内的能力。由胞浆移至核内，与核受体结合，转变为核内，与核受体结合，转变为激素核受激素核受体复合物体复合物，实现调控，实现调控DNADNA的转录过程、生成的转录过程、生成新的新的mRNAmRNA、诱导蛋白质合成，引起相应的、诱导蛋白质合成，引起相应的生物学效应。生物学效应。生理学内分泌10/10/202210基因调节学说基因调节学说：生理学内分泌10/10/202211 第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体 一、下丘脑与垂体的功能联系一、
10、下丘脑与垂体的功能联系 在中枢神经系统内，某些神经细胞本身在中枢神经系统内，某些神经细胞本身既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素，这些神经细胞称为激素，这些神经细胞称为神经内分泌细胞神经内分泌细胞。现已明确神经内分泌细胞主要集中在现已明确神经内分泌细胞主要集中在下丘脑下丘脑。下丘脑下丘脑-垂体功能单位：垂体功能单位：下丘脑神经垂体系统：下丘脑神经垂体系统：下丘脑视上核、室下丘脑视上核、室旁核的神经元轴突延伸中止于神经垂体形成。旁核的神经元轴突延伸中止于神经垂体形成。下丘脑腺垂体系统：下丘脑腺垂体系统：下丘脑与腺垂体之间下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系
11、统发生功能联系。以下丘脑通过垂体门脉系统发生功能联系。以下丘脑为枢纽，把神经调节和体液调节密切联系起为枢纽，把神经调节和体液调节密切联系起来而组成。来而组成。生理学内分泌10/10/202212生理学内分泌10/10/202213（一）下丘脑（一）下丘脑-腺垂体系统：腺垂体系统：生理学内分泌10/10/202214下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑促垂体区促垂体区的的神经内分泌细胞合成神经内分泌细胞合成与分泌的、调节腺垂体激素分泌的激素。与分泌的、调节腺垂体激素分泌的激素。生理学内分泌10/10/202215（二）下丘脑（二）下丘脑-神经垂体系统：神经垂体系统：生理学内分泌10/10/
12、202216二、腺垂体二、腺垂体 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。其腺垂体是体内最重要的内分泌腺。其细胞大致可分为细胞大致可分为两大类两大类：腺垂体分泌的激素：腺垂体分泌的激素：促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)、促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)、促卵泡激素、促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH)、生长激素、生长激素（GHGH）、催乳素（）、催乳素（PRL)PRL)、促黑激素、促黑激素(MSH)(MSH)。生理学内分泌10/10/202217 腺垂体分泌的各种腺垂体分泌的各种激素中，激素中，促甲状腺激促甲状腺激素素 、促肾上腺皮质
13、激、促肾上腺皮质激素素 、促卵泡激素和黄、促卵泡激素和黄体生成素体生成素均有各自的靶均有各自的靶腺，通过促进靶腺细胞腺，通过促进靶腺细胞分泌激素进而发挥作用分泌激素进而发挥作用的，所以称为的，所以称为促激素促激素。生长激素、催乳素、生长激素、催乳素、促黑激素促黑激素直接作用于靶直接作用于靶组织或靶腺细胞调节机组织或靶腺细胞调节机体的生长、发育等生理体的生长、发育等生理过程。过程。生理学内分泌10/10/202218(一一)生长激素（生长激素（GHGH）生长素含由生长素含由191191个氨基酸残基构成，其化个氨基酸残基构成，其化学结构与人催乳素近似、故二者有微弱交叉学结构与人催乳素近似、故二者有
14、微弱交叉作用。作用。静息状态下，血清中成年男性静息状态下，血清中成年男性GHGH浓度为浓度为1 15g/L,5g/L,女性略高于男性，可达女性略高于男性，可达10g/L10g/L。GH GH的分泌呈脉冲式节律的分泌呈脉冲式节律(脉冲脉冲/1/14h)4h)，人体在人体在睡眠时睡眠时GHGH分泌明显增加分泌明显增加，约，约6060分钟左分钟左右达到高峰，以后逐渐减少。右达到高峰，以后逐渐减少。6060岁以后，岁以后，GHGH生成速率仅为青年期的生成速率仅为青年期的1/21/2。生理学内分泌10/10/2022191.1.生长生长激激素的生物学作用：素的生物学作用：(1)(1)促进机体生长发育：促
15、进机体生长发育：主要促进骨骼、肌主要促进骨骼、肌肉和内脏器官的生长发育（通过促进蛋白质肉和内脏器官的生长发育（通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对，但对脑的生长发育无影响。脑的生长发育无影响。GH GH分泌异常：分泌异常：幼年时期缺乏幼年时期缺乏侏儒症侏儒症；幼年时期过多幼年时期过多巨人症巨人症；成年后过多成年后过多长骨不再生长，可刺激肢长骨不再生长，可刺激肢端短骨及软组织增生，以致出现手足粗大、端短骨及软组织增生，以致出现手足粗大、下颌突出、鼻大唇厚及内脏器官增大的现象，下颌突出、鼻大唇厚及内脏器官增大的现象，称为称为肢端肥大症肢端肥大症。生
16、理学内分泌10/10/202220 (2)(2)调节代谢：调节代谢：蛋白质：蛋白质：GHGH能促进氨基酸进入细胞，并能促进氨基酸进入细胞，并加速加速DNADNA和和RNARNA的合成，的合成，促进蛋白质的合成。促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：GHGH能激活酶的活性，能激活酶的活性，促进脂肪分促进脂肪分解解，使组织特别是肢体中脂肪量减少，脂肪酸，使组织特别是肢体中脂肪量减少，脂肪酸进入组织氧化，提供能量。进入组织氧化，提供能量。糖：糖：GHGH能能抑制外周组织对葡萄糖的利用抑制外周组织对葡萄糖的利用，减少葡萄糖的消耗，故减少葡萄糖的消耗，故GHGH有使有使血糖趋于升高血糖趋于升高的的作用。作用。G
17、H GH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性垂体性糖尿病。糖尿病。生理学内分泌10/10/2022212.2.生长素的作用机制：生长素的作用机制：生长素生长素与肝、肾、软骨、骨骼与肝、肾、软骨、骨骼肌等组织肌等组织GHGH受体结合受体结合跨膜信号转导跨膜信号转导促进促进DNADNA转录及蛋转录及蛋白质合成白质合成产生生长素介质（产生生长素介质（SMSM）与软骨、骨骼肌等细胞上与软骨、骨骼肌等细胞上IGFIGF受体结合受体结合促进生长发育和物质代谢促进生长发育和物质代谢生理学内分泌10/10/202222生长素介质：生长素介质：分类：分类：生长素介质（生长素介质（SMSM）的结构中
18、有）的结构中有4848的氨基的氨基酸与胰岛素相同酸与胰岛素相同,其作用也相类似其作用也相类似,又称胰岛素又称胰岛素样生长因子（样生长因子（IGFIGF）。目前已经分离出两种。目前已经分离出两种SMSM，即即IGF-IGF-和和IGF-IGF-。IGFIGFI I,依赖于依赖于 GH GH，有，有很强的促进生长作用；很强的促进生长作用；IGF-IGF-主要在胚胎期主要在胚胎期产生，对胎儿的生长起重要作用。产生，对胎儿的生长起重要作用。生理学内分泌10/10/202223促进生长作用：促进生长作用：IGFIGF有直接促生长作用有直接促生长作用。IGFIGFI I能独立促进能独立促进骨骼的生长。在生
19、理情况下，出生后长骨的生骨骼的生长。在生理情况下，出生后长骨的生长需要长需要GHGH和和IGFIGFI I的协同作用；的协同作用；IGFIGF主要在主要在胚胎产生，对胎儿的生长起重要作用。胚胎产生，对胎儿的生长起重要作用。另外，另外，IGFIGF能刺激各种细胞生长及生长有关能刺激各种细胞生长及生长有关的反应。的反应。如成纤维细胞、肌细胞，血细胞（原如成纤维细胞、肌细胞，血细胞（原红细胞和红细胞和T T细胞）、各种表皮细胞细胞）、各种表皮细胞 （乳腺、胸（乳腺、胸腺、支气管）多种肿瘤细胞等的有丝分裂，加腺、支气管）多种肿瘤细胞等的有丝分裂，加强细胞分化、增殖过程。强细胞分化、增殖过程。生理学内分
20、泌10/10/2022243.3.生长素分泌的调节：生长素分泌的调节：（1 1）下丘脑对）下丘脑对GHGH分泌的调节：分泌的调节：生长素的合成与分泌生长素的合成与分泌受下丘脑所分泌的生受下丘脑所分泌的生长素释放激素长素释放激素(GHRH)(GHRH)和生长抑素和生长抑素(GHRIH)(GHRIH)的的双重控制双重控制。前者促进生长激素分泌，后者则。前者促进生长激素分泌，后者则抑制其分泌。在整体情况下抑制其分泌。在整体情况下GHRHGHRH的作用占的作用占优势优势。GHRHGHRH是是GHGH分泌的经常性调节者，而分泌的经常性调节者，而GHRIHGHRIH则是在应激刺激则是在应激刺激GHGH分泌
21、过多时，才显著分泌过多时，才显著地发挥对地发挥对GHGH分泌的抑制作用。分泌的抑制作用。生理学内分泌10/10/202225（2 2）反馈调节：）反馈调节：生长素对下丘脑所分泌的生长素对下丘脑所分泌的生长素释放激素生长素释放激素(GHRH)(GHRH)具有反馈抑制作用。具有反馈抑制作用。而且而且GHRHGHRH对其自身释放也有负反馈调节作用。对其自身释放也有负反馈调节作用。IGFIGFI I对对GHGH的分泌也有负反馈调节作用。的分泌也有负反馈调节作用。（3 3）其他因素：）其他因素：睡眠的影响：睡眠的影响：进入慢波进入慢波睡眠后，睡眠后，GHGH分泌明显增加。分泌明显增加。代谢因素的影代谢因
22、素的影响响：血中糖、氨基酸与脂肪酸均能影响血中糖、氨基酸与脂肪酸均能影响GHGH的的分泌，其中以分泌，其中以低血糖对低血糖对GHGH分泌的刺激作用最分泌的刺激作用最强强。激素的作用：激素的作用：甲状腺激素、雌激素和甲状腺激素、雌激素和睾酮均能促进分泌。睾酮均能促进分泌。生理学内分泌10/10/202226生长素分泌的调节：生长素分泌的调节：IGF-IIGF-I生理学内分泌10/10/202227 (二二)催乳素催乳素(PRL)(PRL)1.PRL1.PRL的作用：的作用：促进促进乳腺和性腺的发育与分乳腺和性腺的发育与分泌，参与免疫调节泌，参与免疫调节。对乳腺的作用：对乳腺的作用：促进乳腺的发育
23、：促进乳腺的发育：青春期青春期乳腺的发育主要乳腺的发育主要依靠雌激素和孕激素的作用。还有生长素、甲依靠雌激素和孕激素的作用。还有生长素、甲状腺素等也起重要作用。状腺素等也起重要作用。促进和维持泌乳：促进和维持泌乳：妊娠期妊娠期在催乳素、雌激在催乳素、雌激素、孕激素共同作用下，使乳腺进一步发育，素、孕激素共同作用下，使乳腺进一步发育，使其具备泌乳能力。使其具备泌乳能力。分娩后分娩后雌激素和孕激素浓雌激素和孕激素浓度度催乳素发挥其催乳素发挥其始动和维持始动和维持泌乳作用。泌乳作用。生理学内分泌10/10/202228对性腺的作用：对性腺的作用：女性：女性：PRLPRL对卵巢的黄体功能有一定作对卵巢
24、的黄体功能有一定作用，用，PRLPRL与与LHLH配合，促进黄体形成并维持孕配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。激素的分泌。男性：男性：PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生能促进前列腺和精囊腺的生长，加强长，加强LHLH对间质细胞的作用，使睾酮合对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。成增加。生理学内分泌10/10/202229 （3 3）对免疫的调节作用）对免疫的调节作用 PRLPRL能协同一些细胞因子共同促进淋巴能协同一些细胞因子共同促进淋巴细胞分泌细胞分泌IgMIgM、IgGIgG。同时。同时T T淋巴细胞和胸腺淋巴细胞和胸腺淋巴细胞可以产生淋巴细胞可以产生PRLPRL，以自分泌或旁分泌，以
25、自分泌或旁分泌的方式发挥免疫调节作用。的方式发挥免疫调节作用。（4 4）在应激反应中的作用：）在应激反应中的作用：在应激状态下，在应激状态下，血液中血液中PRLPRL的浓度有不同程度增加。的浓度有不同程度增加。PRLPRL与与GHGH、ACTHACTH是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。生理学内分泌10/10/202230（三（三)促黑激素促黑激素(MSH)(MSH)促黑激素的生理作用：促黑激素的生理作用：体内有黑色素细胞分布于皮肤、毛发、体内有黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼球及视网膜色素层等部位。眼球及视网膜色素层等部位。MSHMSH主要主要作作用于黑素细胞生
26、成黑色素用于黑素细胞生成黑色素。可促进黑色素。可促进黑色素的合成，使皮肤和毛发的颜色加深。可能的合成，使皮肤和毛发的颜色加深。可能参与参与GHGH、LH(LH(黄体生成素黄体生成素)、胰岛素等分泌、胰岛素等分泌的调节。的调节。生理学内分泌10/10/202231(四四)促激素促激素概念：概念：由腺垂体分泌的促进靶腺生长并分泌靶由腺垂体分泌的促进靶腺生长并分泌靶腺激素的激素。腺激素的激素。1 1、促甲状腺激素、促甲状腺激素(TSH)(TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素；促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。2 2
27、、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。分泌肾上腺皮质激素。生理学内分泌10/10/2022323 3、促卵泡激素、促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH)FSHFSH：女性：女性：促进卵泡发育成熟，并与促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使卵泡分泌雌激素。协同促使卵泡分泌雌激素。男性：男性：促进精子促进精子成熟。成熟。LHLH：女性：女性：少量少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分协同促使卵泡分泌雌激素；大量泌雌激素；大量LHLH与与
28、FSHFSH共同促使排卵与黄共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。男性：男性：促进雄激素分泌。促进雄激素分泌。生理学内分泌10/10/202233下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状甲状腺轴腺轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上肾上腺皮质轴腺皮质轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺性腺轴轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴生理学内分泌10/10/202234三、神经垂体三、神经垂体 神经垂体不含内分泌细胞，不能合成激素。神经垂体不含内分泌细胞，不能合成激素。是贮存和释放激素的部位。是贮存和释放激素的部位。生理学内分泌10/10/20223
29、5(一一)血管升压素血管升压素(VP)(VP)：1.1.抗利尿作用：抗利尿作用：与远曲小管和集合管上皮与远曲小管和集合管上皮细胞上的细胞上的V V1 1受体结合，促进受体结合，促进远曲小管和集合远曲小管和集合管对水的通透性管对水的通透性。2.2.缩血管作用：缩血管作用：ADHADH大剂量时（机体脱水或大剂量时（机体脱水或大失血时），与血管平滑肌的大失血时），与血管平滑肌的V V2 2受体结合，受体结合，使使血管平滑肌收缩，升高血压血管平滑肌收缩，升高血压(又称为血管升又称为血管升压素）。压素）。(二二)缩宫素缩宫素(OT)(OT)：OTOT的作用：的作用：在在哺乳期哺乳期促进乳腺排出乳汁促进乳
30、腺排出乳汁,在在分娩时分娩时刺激子宫收缩。刺激子宫收缩。生理学内分泌10/10/2022361.1.对乳腺的作用：对乳腺的作用：（1 1）它使哺乳期它使哺乳期乳腺不断分泌乳汁，乳腺不断分泌乳汁，贮存于腺泡中，当贮存于腺泡中，当腺泡周围具有收缩腺泡周围具有收缩性的性的肌上皮细胞收肌上皮细胞收缩缩时，腺泡压力增时，腺泡压力增高，使乳汁从腺泡高，使乳汁从腺泡经输乳管由乳头射经输乳管由乳头射出，称为出，称为射乳射乳。射乳反射射乳反射生理学内分泌10/10/202237（2 2）营养乳腺营养乳腺,维持哺乳期乳腺丰满。维持哺乳期乳腺丰满。（3 3）射乳反射的同时，可引起下丘脑多巴胺射乳反射的同时，可引起下
31、丘脑多巴胺能神经元兴奋，抑制下丘脑能神经元兴奋，抑制下丘脑GnRHGnRH释放，使腺释放，使腺垂体垂体FSHFSH和和LHLH分泌减少，分泌减少，导致哺乳期妇女月经导致哺乳期妇女月经暂停暂停。2.2.对子宫的作用：对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作对妊娠子宫有强烈收缩作用用;对非孕子宫的收缩作用较小。缩宫素并不对非孕子宫的收缩作用较小。缩宫素并不是发动分娩子宫收缩的决定因素，在分娩过是发动分娩子宫收缩的决定因素，在分娩过程中，胎儿刺激子宫颈可引起缩宫素的释放，程中，胎儿刺激子宫颈可引起缩宫素的释放，使子宫进一步收缩，使子宫进一步收缩，有助于催产有助于催产。生理学内分泌10/10/202238
32、一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素的组成：甲状腺激素的组成：四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(T(T4 4););三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T(T3 3)。在腺体或血液中在腺体或血液中T T4 4的含量占的含量占90%90%，但，但T T3 3的活性比的活性比T T4 4强约强约5 5倍。倍。第三节甲状腺第三节甲状腺 甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺，平，平均重量均重量202025g25g，主要由腺泡组成。腺泡上皮，主要由腺泡组成。腺泡上皮细胞是合成与分泌甲状腺激素的部位，腺泡细胞是合成与分泌甲状腺激素的部位，腺泡腔的胶质是贮存库。腔的胶质
33、是贮存库。生理学内分泌10/10/202239生理学内分泌10/10/202240(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成原料：原料：碘和酪氨酸碘和酪氨酸部位：部位：甲状腺腺泡上皮细胞。甲状腺腺泡上皮细胞。过程：过程：甲状腺激素的合成步骤：甲状腺激素的合成步骤：腺泡腺泡聚碘聚碘；碘的碘的活化活化；酪氨酸酪氨酸碘化碘化与碘化酪氨酸的与碘化酪氨酸的缩合缩合。生理学内分泌10/10/2022411.1.聚碘：聚碘：甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的皮细胞膜上的“钠钠-碘同向转运体碘同向转运体”逆着电化逆着电化学梯度继发性主动转运的。学梯度继发性主动转运的。2.I
34、2.I-的活化：的活化：在过氧化酶（在过氧化酶（TPOTPO）的催化下）的催化下,转变成具有活性的转变成具有活性的I I-。3.3.酪氨酸碘化：酪氨酸碘化：活化的碘与酪氨酸残基结合活化的碘与酪氨酸残基结合称称碘化碘化,形成一碘酪氨酸残基形成一碘酪氨酸残基(MIT)(MIT)和二碘酪和二碘酪氨酸残基氨酸残基(DIT)(DIT)。4.4.缩合：缩合：DIT+DIT=TDIT+DIT=T4 4 DIT+MIT=T DIT+MIT=T3 3生理学内分泌10/10/202242 (二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.1.贮存：贮存：合成后的合成后的T T3 3
35、、T T4 4仍然以仍然以甲状腺球蛋甲状腺球蛋白（白（TGTG）的形式贮存于腺泡腔内。的形式贮存于腺泡腔内。2.2.释放：释放：腺泡细胞将腺泡腔内的腺泡细胞将腺泡腔内的TGTG胞饮摄胞饮摄入细胞内，入细胞内，TGTG与溶酶体融合而形成吞噬体，与溶酶体融合而形成吞噬体，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T T3 3和和T T4 4,释放入血释放入血，MITMIT和和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘，在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺激素。脱下的碘供重新合成甲状腺激素。生理学内分泌10/10/202243 3.3.运输：运输：T T3 3、T T4 4
36、释放入血后，以结合状态和释放入血后，以结合状态和游离状态二种形式运输。游离状态二种形式运输。T T3 3、T T4 4主要以结合主要以结合型存在型存在(占占9999以上以上)，游离型，游离型T T3 3占占0.4%0.4%，T T4 4占占0.04%0.04%。只有游离型才有生物活性，只有游离型才有生物活性，T T3 3的生物活性的生物活性比比T T4 4约大约大5 5倍。倍。结合型与游离型可以互相转换，使结合型与游离型可以互相转换，使T T4 4与与T T3 3在血中保持一定浓度。在血中保持一定浓度。生理学内分泌10/10/202244 4.4.代谢：代谢：T T3 3的半衰期为的半衰期为1
37、.51.5天，天，T T4 4的半衰期的半衰期为为7 7天。天。T T3 3与与2020的的T T4 4在肝脏降解。在肝脏降解。8080的的T T4 4在在靶组织中被脱碘酶脱碘降解为靶组织中被脱碘酶脱碘降解为T T3 3或逆或逆T T3 3(rT(rT3 3)。(T(T3 3的主要来源，血液中的的主要来源，血液中的T T3 3 75 75来自来自T T4 4)；T T3 3经脱碘酶脱碘而失活。经脱碘酶脱碘而失活。生理学内分泌10/10/202245生理学内分泌10/10/202246二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的甲状腺激素的主要作用：主要作用：促进人体代谢和促进人
38、体代谢和生长发育。生长发育。（一）调节新陈代谢：（一）调节新陈代谢：1.1.能量代谢：能量代谢：甲状腺激素能促进体内绝大多甲状腺激素能促进体内绝大多数组织细胞的耗氧率和产热量增加，尤其以心、数组织细胞的耗氧率和产热量增加，尤其以心、肝、肾和骨骼肌等组织最显著。使基础代谢率肝、肾和骨骼肌等组织最显著。使基础代谢率(BMR)(BMR)增高。甲状腺激素还能促进脂肪酸氧化，增高。甲状腺激素还能促进脂肪酸氧化，产生大量热量。产生大量热量。甲亢：喜凉怕热易出汗，甲亢：喜凉怕热易出汗，BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100；甲减：喜热怕冷，甲减：喜热怕冷，BMRBMR正常值正常值3030454
39、5。生理学内分泌10/10/202247 2.2.物质代谢：物质代谢：(1)(1)糖代谢：糖代谢：T T3 3与与T T4 4能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解，增加糖异生，原分解，增加糖异生，升高血糖作用升高血糖作用；同时由；同时由于于T T3 3与与T T4 4还可加速外周组织对糖的利用，也还可加速外周组织对糖的利用，也有降有降低血糖的作用低血糖的作用。通常，通常，T T3 3与与T T4 4大剂量时则有升高血糖的作用。大剂量时则有升高血糖的作用。(2)(2)蛋白质代谢：蛋白质代谢：适量适量的甲状腺激素能促进蛋白质的合成，的甲状腺激素能促进蛋白质的合成，
40、大剂量大剂量则促使其分解。不足则粘液蛋白增多，则促使其分解。不足则粘液蛋白增多，出现出现粘液性水肿粘液性水肿。生理学内分泌10/10/202248 (3)(3)脂肪代谢（分解大于合成）：脂肪代谢（分解大于合成）：甲状腺激素促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚甲状腺激素促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。胺与胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。甲状腺激素虽能促进胆固醇的合成，但更明显甲状腺激素虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇
41、高于正常。正常。（二（二)对生长、发育的影响对生长、发育的影响 甲状腺激素具有促进机体生长、发育成熟甲状腺激素具有促进机体生长、发育成熟的作用的作用(尤其对脑和长骨尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后。在胚胎期出生后的前的前4 4个月内，影响最大。个月内，影响最大。生理学内分泌10/10/202249临床：临床：婴幼儿缺乏甲状腺素婴幼儿缺乏甲状腺素,表现为以智力迟钝表现为以智力迟钝和身材矮小为特征的和身材矮小为特征的呆小症呆小症。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病应在出生和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病应在出生3 3个月
42、前补充甲状腺激素个月前补充甲状腺激素,否则难以奏效。否则难以奏效。(三三)影响器官系统功能影响器官系统功能1.1.对神经系统的影响：对神经系统的影响：甲状腺激素具有提高中枢神经系统的兴奋性。甲状腺激素具有提高中枢神经系统的兴奋性。2.2.对心血管系统的影响：对心血管系统的影响：甲状腺激素能使心率甲状腺激素能使心率，心缩力，心缩力，心输出，心输出量量。3.3.对生殖功能的影响对生殖功能的影响 促进生殖器官的生长发育。促进生殖器官的生长发育。生理学内分泌10/10/202250三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节生理学内分泌10/10/202251 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T
43、S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 (一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴的调节甲状腺轴的调节 下丘脑分泌的下丘脑分泌的促甲状促甲状腺激素释放激素（腺激素释放激素（TRHTRH）经垂体门脉运输，作用于经垂体门脉运输，作用于腺垂体促进腺垂体促进促甲状腺激素促甲状腺激素（TSHTSH）的合成与分泌。的合成与分泌。TSHTSH作用作用于甲状腺，于甲状腺，促进促进甲状腺激素的合成及腺细甲状腺激素的合成及腺细胞的增生。胞的增生。甲状腺激素和促甲状甲状腺激素和促甲状腺激素也可腺激素也可反馈反馈的调节激的调节激素的分泌。素的分泌。生理学内分泌10/1
44、0/202252(二二)自主神经系统的调节自主神经系统的调节 交感肾上腺素能神经兴奋交感肾上腺素能神经兴奋，甲状腺，甲状腺激素合成和分泌增加，血浆蛋白结合碘激素合成和分泌增加，血浆蛋白结合碘浓度显著上升；浓度显著上升；副交感胆碱能神经兴奋副交感胆碱能神经兴奋可抑制甲状可抑制甲状腺激素的分泌。腺激素的分泌。此外，雌激素、生长激素和糖皮质此外，雌激素、生长激素和糖皮质激素均可反馈作用于下丘脑、腺垂体而激素均可反馈作用于下丘脑、腺垂体而影响了影响了T T3 3、T T4 4的分泌。的分泌。生理学内分泌10/10/202253(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 概念：概念：在没有神经和体液因素影
45、响的情况在没有神经和体液因素影响的情况下下,甲状腺能根据血碘水平调节其对碘的摄取甲状腺能根据血碘水平调节其对碘的摄取与合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。与合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。在缺乏在缺乏TSHTSH或血液或血液TSHTSH浓度不变的情况下，浓度不变的情况下，这种调节仍然发生。这种调节仍然发生。机制：机制：自身调节的机制尚不很清楚。自身调节的机制尚不很清楚。生理学内分泌10/10/202254 第四节第四节 甲状旁腺和甲状腺甲状旁腺和甲状腺C C细胞细胞 甲状旁腺主细胞分泌甲状旁腺主细胞分泌甲状旁腺激素甲状旁腺激素（PTHPTH），），甲状腺甲状腺C C细胞分泌细胞分泌降钙素（
46、降钙素（CTCT），），肾脏近端小管生成肾脏近端小管生成1 1，25-25-（OHOH）2 2-VitD-VitD3 3（1 1，25-25-二羟维生素二羟维生素D D3 3 ），），三者共同调节三者共同调节机体钙、磷代谢，维持血钙和血磷浓度的稳机体钙、磷代谢，维持血钙和血磷浓度的稳定。定。生理学内分泌10/10/202255一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素(PTH)(PTH)甲状旁腺是位于甲状腺背面上下端的甲状旁腺是位于甲状腺背面上下端的4 4个小个小腺体，由腺体，由甲状旁腺中的主细胞合成的甲状旁腺中的主细胞合成的PTHPTH，是含，是含8484个氨基酸残基的直链多肽。健康人血浆个氨基酸残基
47、的直链多肽。健康人血浆PTHPTH浓浓度呈昼夜节律波动。度呈昼夜节律波动。生理学内分泌10/10/202256 （一）甲状旁腺激素的生物学作用（一）甲状旁腺激素的生物学作用 1.1.对骨的作用：对骨的作用：升高血钙，降低血磷。升高血钙，降低血磷。（1 1）快速效应：）快速效应：PTH PTH作用数分钟作用数分钟能迅速提高骨膜对能迅速提高骨膜对CaCa2+2+的的通透性通透性骨液中的骨液中的CaCa2+2+进入细胞内进入细胞内进而使骨进而使骨细胞膜上的细胞膜上的CaCa2+2+泵活动增强泵活动增强CaCa2+2+入血。入血。（2 2）延缓效应：）延缓效应：PTH PTH作用后作用后121214h
48、(14h(通常在几天甚至几周通常在几天甚至几周后达高峰后达高峰)促进破骨细胞的溶骨作用，抑制促进破骨细胞的溶骨作用，抑制成骨细胞活动成骨细胞活动骨组织溶解，骨钙入血。骨组织溶解，骨钙入血。意义：意义：是对血钙的急切需要作出迅速应答，是对血钙的急切需要作出迅速应答，而且能使血钙浓度长时间维持在一定水平。而且能使血钙浓度长时间维持在一定水平。生理学内分泌10/10/202257 2.2.对肾脏的作用：对肾脏的作用：PTH PTH促进远端小管和促进远端小管和集合管重吸收钙，集合管重吸收钙，升高升高血钙血钙；抑制近端小管重；抑制近端小管重吸收磷吸收磷,降低血磷降低血磷。PTH PTH能激活能激活1 1
49、-羟化羟化酶，从而促进酶，从而促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为有活性的转变为有活性的1 1，25-25-(OH)(OH)2 2-D-D3 3，后者促进肠黏，后者促进肠黏膜膜重吸收钙、磷和镁重吸收钙、磷和镁。生理学内分泌10/10/202258（二）甲状旁腺激素分泌的调节：（二）甲状旁腺激素分泌的调节：1.1.血钙水平对血钙水平对PTHPTH分泌的调节：分泌的调节：PTHPTH的分泌的分泌主主要受血浆要受血浆CaCa2+2+浓度变化的调节浓度变化的调节。甲状旁腺主细胞对低血钙极为敏感，当甲状旁腺主细胞对低血钙极为敏感，当血浆血浆CaCa2+2+浓度浓度甲状旁腺主细胞活动甲状旁腺主细胞
50、活动合成与分泌合成与分泌PTHPTH的数量增加，速度加快。的数量增加，速度加快。相反，若血浆相反，若血浆CaCa2+2+浓度升高，则甲状旁浓度升高，则甲状旁腺分泌腺分泌PTHPTH受到抑制。受到抑制。2.2.其他因素对其他因素对PTHPTH分泌的调节：分泌的调节：1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3浓度升高，可抑制浓度升高，可抑制PTHPTH分分泌；泌；儿茶酚胺儿茶酚胺可促进可促进PTHPTH分泌；分泌；血磷血磷升高可升高可使血使血CaCa2+2+浓度降低，从而刺激浓度降低，从而刺激PTHPTH的分泌；的分泌；血血镁镁浓度降低，可抑制浓度降低，可抑制PTHPTH分泌。分泌。
