1、药物临床试验的药物临床试验的质量保证与控制质量保证与控制1名词解释名词解释v 试验：试验：为考察或了解某物的性能或某事的结果而在实验室或小范围内进行探索性的活动v 药物临床试验：药物临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的就是确定试验药物的疗效与安全性v 质量：质量：产品或劳动的优劣程度v 药物临床试验质量：药物临床试验质量：试验结果的优劣程度，即药物疗效与安全性的科学、真实、准确2名词解释名词解释v 控制：控制：操纵、制止，使不任意活动 掌握、支配，使不超越范围 牵制、占领，使不轻易流失v
2、 药物临床试验质量控制：药物临床试验质量控制：在试验过程中，通过采取一定的措施，使试验的各个环节都按照规定的操作方式进行，使之不任意活动，不超越范围、不轻易流失v 保证：保证：确保使不受损害和侵犯 担保、担保做到 起担保作用的事物和条件v 药物临床试验质量保证：药物临床试验质量保证：为使临床试验顺利进行，确保试验结果真实可靠而提供的先行条件和试验中所采取的各项措施（即质量控制）3药物临床试验的主干线药物临床试验的主干线v确定试验项目确定试验项目某药的安全性和有效性v设计试验方案设计试验方案科学v筛选、入组受试者筛选、入组受试者符合标准v给药给药时间、剂量、方法等准确v临床观察临床观察观察指标v
3、指标测定指标测定仪器、操作准确v产生试验数据产生试验数据真实可靠v录入、处理、分析数据录入、处理、分析数据方法得当v结论结论符合实际4药物临床试验的支撑线药物临床试验的支撑线v具备临床试验资格的机构和专业接具备临床试验资格的机构和专业接受试验受试验v必要的试验环境和设施开展试验必要的试验环境和设施开展试验v合格的研究者，并职责明确进行试合格的研究者，并职责明确进行试验验v相应的法规、制度和相应的法规、制度和SOP来指导、来指导、约束、规范试验约束、规范试验5药物临床试验的辅助线药物临床试验的辅助线v伦理委员会（作用）伦理委员会（作用）v申办者（职责）申办者（职责）v监查员（职责）监查员（职责）
4、v第三方稽查第三方稽查v官方视查官方视查6质量保证体系质量保证体系v 国家颁发的各项法律法规国家颁发的各项法律法规v 医疗机构配备齐全的药物临床试验硬件设施医疗机构配备齐全的药物临床试验硬件设施v 健全的药物临床试验组织管理机构健全的药物临床试验组织管理机构v 符合要求的伦理委员会组成和运作符合要求的伦理委员会组成和运作v 合格、尽职的研究队伍（资质、职责和时间等）合格、尽职的研究队伍（资质、职责和时间等）v 各类人员对相关政策法规的学习和掌握各类人员对相关政策法规的学习和掌握v 机构和专业制定了各项管理制度和机构和专业制定了各项管理制度和SOPv 质量控制体系的建立质量控制体系的建立7质量控
5、制体系质量控制体系v对法律法规的严格执行对法律法规的严格执行v各参与试验人员在试验过程中严格履行各参与试验人员在试验过程中严格履行职责，严格执行各项管理制度和职责，严格执行各项管理制度和SOP，操作规范操作规范v研究者严格执行试验方案研究者严格执行试验方案v各级质控员的落实与职责履行各级质控员的落实与职责履行v对药物临床试验各种监督检查对药物临床试验各种监督检查8比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制9各级各类文件各级各类文件v法律法规法律法规v技术指导原则技术指导原则v管理制度和试验设计规范管理制度和试验设计规范v标准操作规程标准操作规程10药物临床试验有关法律法规药物临床试验有关法律
6、法规v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法v药品法实施条例药品法实施条例v药品注册管理办法药品注册管理办法v药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范v药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）v药物临床试验机构资格复核检查工作方案药物临床试验机构资格复核检查工作方案v药物临床试验机构资格复核检查标准药物临床试验机构资格复核检查标准v11药物临床试验有关法律法规药物临床试验有关法律法规v 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 第三十条第三十条 药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床
7、试验质量管理规范。第六十四条第六十四条 药品监督管理部门有权按照法律、行政法规的规定对报经其审批的药品研制和药品的生产、经营以及医疗机构使用药品的事项进行监督检查，有关单位和个人不得拒绝和隐瞒。第七十九条第七十九条 药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销药品生产许可证、药品经营许可证和药物临床试验机构的资格。12药物临床试验有关法律法规药物临床
8、试验有关法律法规v 药品法实施条例药品法实施条例 第二十八条第二十八条 药物临床试验机构必须执行药物临床试验质量管理规范。药物临床试验、生产药品和进口药品，应当符合药品管理法及本条例的规定，经国务院药品监督管理部门审查批准；第三十条第三十条 研制新药，需要进行临床试验的，应当依照药品管理法第二十九条的规定，经国务院药品监督管理部门批准。药物临床试验申请经国务院药品监督管理部门批准后，申报人应当在经依法认定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构，并将该临床试验机构报国务院药品监督管理部门和国务院卫生行政部门备案。13药物临床试验有关法律法规药物临床试验有关法律法规v 药品法实施
9、条例药品法实施条例 第五十六条第五十六条 药品监督管理部门（含省级人民政府药品监督管理部门依法设立的药品监督管理机构，下同）依法对药品的研制、生产、经营、使用实施监督检查。第六十九条第六十九条 违反药品管理法第二十九条的规定，擅自进行临床试验的，对承担药物临床试验的机构，依照药品管理法第七十九条的规定给予处罚。第七十条第七十条 药品申报者在申报临床试验时，报送虚假研制方法、质量标准、药理及毒理试验结果等有关资料和样品的，国务院药品监督管理部门对该申报药品的临床试验不予批准，对药品申报者给予警告；情节严重的，年内不受理该药品申报者申报该品种的临床试验申请。14药物临床试验有关法律法规药物临床试验
10、有关法律法规v药品注册管理办法药品注册管理办法 第十六条第十六条药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查、有因核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。第三十条第三十条药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过国家食品药品监督管理局批准，且必须执行药物临床试验质量管理规范。药品监督管理部门应当对批准的临床试验进行监督检查。15药物临床试验有关法律法规药物临床试验有关法律法规v药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 第一条第一条 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全制定本规范。第二条第
11、二条 药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。第三条第三条 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。16药物临床试验有关政策法规药物临床试验有关政策法规v 药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范 第七条第七条 药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。研究者的职责、申办者的职责、监查员的职责、试验方案、记录与报告、数据管理与统计分析、试验用药品的管理、质量保证、多中心试验等，明确规定了开展临床试
12、验在这些方面的要求。17药物临床试验有关政策法规药物临床试验有关政策法规v药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）对药物临床试验机构进行资格认定，是保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全的有效手段，亦是保证药物临床研究质量的重要措施。资格认定标准：机构的、I期试验研究室的、试验专业的 18药物临床试验有关政策法规药物临床试验有关政策法规v药物临床试验机构资格复核检查工作方案药物临床试验机构资格复核检查工作方案 （一）机构和专业资格的复核检查：按照药物GCP要求，对取得药物临床试验机构资格满三年的机构进行复核检查，复核的专业包括所有通过
13、资格认定的专业 （二）各专业试验项目的抽查：根据机构检查与品种检查相结合的工作要求，对机构各认定专业已完成和正在进行的临床试验进行抽查；对申请进口药品注册的临床试验和集中审评提出的生物等效性试验进行现场检查 19药物临床试验有关政策法规药物临床试验有关政策法规v 药物临床试验机构资格复核检查标准药物临床试验机构资格复核检查标准v药物临床试验机构资格认定复核检查标准 机构部分（A1-7）v药物临床试验机构资格认定复核检查标准 专业部分（B1-5）v药物临床试验机构资格认定复核检查标准 伦理委员会部分（C1-10）v附录1：药物临床试验项目文件检查清单v附录2：临床试验方案内容列表 20各类指导原
14、则各类指导原则v化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则研究技术指导原则v化学药物临床试验报告的结构与内容技术化学药物临床试验报告的结构与内容技术 指导原则指导原则v化学药物临床药代动力学研究化学药物临床药代动力学研究 技术指导原则技术指导原则 v化学药物临床试验报告的结构与内容技术指化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则导原则v化学药物和生物制品临床试验的生物统计学化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则技术指导原则 21各类指导原则各类指导原则v 疫苗临床试验技术指导原则疫苗临床试验技术指导原则v 中药、天然药物注射剂基本
15、技术要求中药、天然药物注射剂基本技术要求v 药物临床试验伦理审查工作指导原则药物临床试验伦理审查工作指导原则v 中药、天然药物治疗冠心病心绞痛中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究技术指导原则临床研究技术指导原则 v 中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则技术指导原则 v 药物药物期临床试验管理指导原则（试行）期临床试验管理指导原则（试行）v v 一些申请注册和地方药监部门发布的指导原则一些申请注册和地方药监部门发布的指导原则 22管理制度与管理制度与SOPv 药物临床试验组织机构的药物临床试验组织机构的 管理制度：管理制度：药物临床试
16、验运行、药物、设备、培训、文件、合同、财务及其他，不得少于8份 试验设计技术要求规范：试验设计技术要求规范：方案、CRF、知情同意书、总结报告及其他，不得少于5份 SOP：制定SOP、方案设计、知情同意、原始资料记录、试验数据记录、CRF记录、不良事件及严重不良事件处理、严重不良事件报告，对专业试验质量控制及其他，不得少于11份23管理制度与管理制度与SOPv I期临床试验研究室期临床试验研究室 管理制度：管理制度：I期临床试验研究室各项管理制度 I期临床试验研究室质量保证体系 I期临床试验结果分析质量控制体系 I期临床试验研究室工作操作流程 标准操作规程：标准操作规程：各项检查机仪器操作的S
17、OP 培训SOP 研究记录保密的SOP 数据、结果、图谱等保存的SOP 其他相关SOP 24管理制度与管理制度与SOPv 试验专业管理制度：试验专业管理制度：本专业药物临床试验各项管理制度 本专业药物临床试验质量保证体系v 试验专业标准操作规程：试验专业标准操作规程：本专业药物临床试验方案设计SOP 本专业药物临床试验急救预案SOP 本专业仪器管理和使用SOP 其他相关SOP 本专业内部临床试验质量自我评价和质量保证相关SOP25管理制度与管理制度与SOPv要求：要求：制度完善，具可操作性 SOP内容完整，具可操作性 修订、补充及时 废弃的版本保存完整26比较质量保证与质量控制比较质量保证与质
18、量控制27临床试验资格临床试验资格v试验资格试验资格 是开展药物临床试验的先决条件，是必须具备的，起到担保作用v资格认定检查资格认定检查 使医疗机构开展药物临床试验从无资格到有资格，是准入制检查v各种检查各种检查 起到加强管理，控制试验不任意进行，不超越范围 28其他各种类型的检查其他各种类型的检查v 日常监督检查日常监督检查v 药品注册现场核查药品注册现场核查v 有因检查有因检查v 监查监查v 稽查稽查v 机构内部质控检查机构内部质控检查v 伦理委员会的跟踪检查伦理委员会的跟踪检查v 资格认定复核检查资格认定复核检查29机构内部质控检查机构内部质控检查v试验操作人员自查试验操作人员自查v专业
19、科室的质控员检查专业科室的质控员检查v机构的质控员检查机构的质控员检查30比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制31硬件配备硬件配备v机构办公室及其设施机构办公室及其设施v试验用药房、药柜试验用药房、药柜v资料室、资料柜资料室、资料柜v专业病床专业病床v医疗设施，包括检查、检测、诊医疗设施，包括检查、检测、诊断、治疗及急救设施断、治疗及急救设施v受试者接待室受试者接待室32比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制33GCP组织机构组织机构v独立、固定的办公室独立、固定的办公室v资料室、试验用药房资料室、试验用药房v机构负责人、机构办公室主任、秘机构负责人、机构办公室主任、秘书及其他工
20、作人员书及其他工作人员v各类人员的职责明确各类人员的职责明确v对药物临床试验各环节的运行进行对药物临床试验各环节的运行进行监管监管v对试验药物和试验资料加以保管对试验药物和试验资料加以保管34比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制35研究队伍研究队伍v 专业负责人条件专业负责人条件 医学专业本科以上学历，医学专业高级职称，经过临床试验技术和GCP培训，组织或参加过药物临床试验，在核心期刊上发表过药物研究论文v 专业研究者专业研究者 医学专业中级以上职称至少3人 护理人员至少3人 包括：试验用药管理员 资料保管员资料保管员 质控员质控员36研究队伍研究队伍v 负责试验的研究者条件负责试验的
21、研究者条件(GCP第十九条第十九条)在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；具有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方案具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需设备.37研究者的职责研究者的职责vGCP第五章第五章,共共13条条38比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制39伦理委员会伦理委员会v建设方面：建设方面：v是否有独立的办公室和资料柜v人员组成、数量及培训v规章制度和SOP建设v工作有无独立性40伦理委员会伦理委员会v运作方面：运作方面：v参加试验项目审查的
22、人员组成和数量v伦理委员会成员的表决方式v对试验项目的跟踪检查情况41比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制42人员培训人员培训v培训对象培训对象 管理人员 研究人员 药物保管员 资料保管员 仪器操作人员 伦理委员会成员 统计人员43人员培训人员培训v培训内容培训内容 政策法规 试验技术知识 试验方案 制度、SOP 药品保管知识 资料保存知识 仪器操作技术 统计知识44人员培训人员培训v要求：要求：针对不同岗位、不同工作重点，培训内容的侧重点不同 要有培训计划、教材、记录、考核 形式多样，重在效果45比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制46试验过程试验过程v申办者申办者提供合格的
23、试验用药v研究者研究者研究者筛选受试者、给 药、临床观察v辅助科室辅助科室特殊检查，生物样品 检测v统计学家统计学家数据录入，统计分 析，出具统计报告v研究者研究者出具总结报告47试验过程各系列试验过程各系列v试验用药品系列试验用药品系列v招募、筛选受试者系列招募、筛选受试者系列v入组、给药、临床观察、记录书入组、给药、临床观察、记录书写系列写系列v辅助科室检查、检测系列辅助科室检查、检测系列v试验数据的录入、分析系列试验数据的录入、分析系列48试验用药品系列试验用药品系列v 申办者申办者 机构机构 专业专业 研究者研究者 受试者受试者v 送达送达 接收接收 储存储存 分发分发 回收回收 返还
24、返还 各环节记录要原始、详细 要有核对检查记录 记录要存档 49招募、筛选受试者系列招募、筛选受试者系列v招募的方式招募的方式v筛选：入选、排除、剔除标准筛选：入选、排除、剔除标准50给药、临床观察、记录系列给药、临床观察、记录系列v病历病历v病例报告表（病例报告表（CRF）vAE/SAE记录与报告记录与报告 要及时、准确 要检查核对 修改要规范51辅助科室检查、检测系列辅助科室检查、检测系列v实验室资质实验室资质v仪器设备的校验仪器设备的校验v每项指标检测的质控每项指标检测的质控v操作过程遵循操作过程遵循SOP52试验数据的录入、分析系列试验数据的录入、分析系列v数据录入、核对、锁定数据录入
25、、核对、锁定v统计分析方法的选择统计分析方法的选择v统计结果判断统计结果判断53试验过程的分级质控试验过程的分级质控 专业组内部自查专业组内部自查 机构检查机构检查 伦理委员会的跟踪检查伦理委员会的跟踪检查 监查员监查监查员监查 稽查人员稽查稽查人员稽查 地方药监部门地方药监部门 国家药监局国家药监局54比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制55数据的录入、分析、判断数据的录入、分析、判断v方法正确方法正确v操作规范操作规范v结果符合实际、要有统计学结果符合实际、要有统计学意义意义56比较质量保证与质量控制比较质量保证与质量控制57申办者申办者v提供试验用药品提供试验用药品v临床试验药物
26、的制备，应当符合临床试验药物的制备，应当符合药品生药品生产质量管理规范产质量管理规范v提供试验药物的临床前研究资料。所提供提供试验药物的临床前研究资料。所提供的临床前研究资料必须符合进行相应各期的临床前研究资料必须符合进行相应各期临床试验的要求临床试验的要求v提供试验药物已完成和其它地区正在进行提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料与临床试验有关的有效性和安全性资料v参与制定试验方案参与制定试验方案v派出监查员派出监查员58结束语结束语v药物临床试验质量保证贯穿于临床试验的始终v药物临床试验质量保证取决于，大到国家法规政策的制定颁发和实施，小到每个操作细节的SOP的制定和执行 v药物临床试验质量控制是质量保证的一部分 v质量保证不仅仅是研究者的事情，而是所有涉及临床试验的人员，包括申办者、监查员、稽查员，以及检查员应尽的责任59 谢谢！60
