1、精神分裂症规范化治疗腹侧被盖区腹侧被盖区(A10)投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层,此区此区DA功功能亢进与阳性症状有关能亢进与阳性症状有关投射至前额皮层投射至前额皮层,与阴性症状、认知损害有关与阴性症状、认知损害有关 中脑黑质中脑黑质(A9)投射到纹状体投射到纹状体,与机体的运动功能有关与机体的运动功能有关,与典型药物产生与典型药物产生的的EPS、TD有关有关结节漏斗结节漏斗下丘脑漏斗和垂体中后部下丘脑漏斗和垂体中后部,与神经内分泌功能关系紧与神经内分泌功能关系紧密密,是典型药物产生泌乳素水平增高的原因是典型药物产生泌乳素水平增高的原因l 急慢性精
2、神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍l 其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍l 如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉/妄想妄想/行为障碍行为障碍l 某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍l边缘性人格边缘性人格;抽动障碍、抽动障碍、Tourette综合征等综合征等l 长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者者,主要用于慢性精神分裂症维持治疗主要用于慢性精神分裂症维持治疗,预防复发预防复发;也也用于某些急性病
3、例用于某些急性病例,依从性差的患者依从性差的患者 l 氯丙嗪氯丙嗪l低效价低效价,多受体作用。急性期有效治疗剂量多受体作用。急性期有效治疗剂量为为300600mg/d。常用剂量为。常用剂量为400mg/d,明显的抗精神明显的抗精神病效果兼明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的患者。病效果兼明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的患者。注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。主要的不良注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。主要的不良反应有过度镇静反应有过度镇静,中枢和外周的抗胆碱能样作用中枢和外周的抗胆碱能样作用,明显的心明显的心血管反应和致痉挛作用等血管反应和致痉挛作用等 l 奋乃静奋乃静l高效价高效
4、价D2受体拮抗剂受体拮抗剂,临床有效剂量为临床有效剂量为2060mg/d,锥体锥体外系不良反应多见外系不良反应多见,对躯体器官系统影响较小。小剂量具对躯体器官系统影响较小。小剂量具有抗焦虑作用有抗焦虑作用l 氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)l1958年合成的第一个丁酰苯类高效价抗精神病年合成的第一个丁酰苯类高效价抗精神病药药,目前对目前对D2受体选择性最强、最纯的阻断剂。受体选择性最强、最纯的阻断剂。对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、对阳性症状疗效肯定。肌肉注射对兴奋、激越、躁狂症状及行为障碍效果较好躁狂症状及行为障碍效果较好l有效治疗剂量为有效治疗剂量为620mg/d,维持
5、治疗量以维持治疗量以26mg/d为宜为宜l主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器主要的不良反应为锥体外系不良反应。对躯体器官系统影响较小。但可引发心脏传导阻滞官系统影响较小。但可引发心脏传导阻滞,有猝有猝死病例报告死病例报告l舒必利舒必利长效典型抗精神病药物长效典型抗精神病药物一、一、药物作用于黑质药物作用于黑质-纹状体纹状体DA通路可引发通路可引发EPSn静坐不能静坐不能:发生率约发生率约41%,多发生在治疗的前多发生在治疗的前5天内天内;n震颤震颤:静止性的静止性的,多在四肢、口舌多在四肢、口舌n急性肌张力障碍急性肌张力障碍:10%发生在药物治疗开始数小时发生在药物治疗开始数小时内内,
6、90%发生在开始发生在开始3天之内。天之内。n药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征:通常在治疗开始通常在治疗开始530天内天内,在药物在药物减量或停用前可持续存在减量或停用前可持续存在n迟发运动障碍迟发运动障碍(TD)处理处理:抗帕金森药抗帕金森药(抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱)治疗有效治疗有效注意注意:幸免预防性使用抗胆碱能药幸免预防性使用抗胆碱能药(估计加重估计加重TD、产生抗、产生抗 胆碱能药中毒危险、损害记忆胆碱能药中毒危险、损害记忆)WPA共识声明共识声明上市药物上市药物 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 喹硫平喹硫平 齐拉西酮齐拉西酮 阿立哌唑阿立哌
7、唑奥氮平的不良反应齐拉西酮齐拉西酮的不良反应出现下列情况考虑换药出现下列情况考虑换药:(1)规范治疗后的疗效仍不满意规范治疗后的疗效仍不满意:阳性症状未控制阳性症状未控制;阴性阴性症状或其它症状持续存在症状或其它症状持续存在;患者依从性好以及遵医嘱用患者依从性好以及遵医嘱用药药,但依然复发但依然复发;(2)或者不良反应使患者不能耐受如或者不良反应使患者不能耐受如:EPS;抗胆碱能样抗胆碱能样反应反应;高催乳素血症高催乳素血症,可见溢乳、闭经、性功能障碍、可见溢乳、闭经、性功能障碍、男性乳房女性化等男性乳房女性化等;(3)其他特异质不良反应其他特异质不良反应,如粒细胞缺乏症或其他血象改如粒细胞缺
8、乏症或其他血象改变变;肝功能损害肝功能损害;高热综合症等。高热综合症等。估计出现焦虑、症状复燃、撤药反应估计出现焦虑、症状复燃、撤药反应;用药不当用药不当:药量不足或过多药量不足或过多;疗效空档疗效空档,即新药尚未起效即新药尚未起效,原药药效已消失原药药效已消失;新药疗效不及原药新药疗效不及原药;新药引发新的不良反应。新药引发新的不良反应。骤停原药换新药骤停原药换新药:出现严重不良反应时出现严重不良反应时(如氯氮平如氯氮平)。建议。建议住院换药住院换药,估计出现疗效空档致复发或撤药综合征估计出现疗效空档致复发或撤药综合征骤减原药加新药骤减原药加新药:二药重叠短时间二药重叠短时间,适用于有较严重
9、的适用于有较严重的EPS者。氯氮平不宜骤减。估计出现疗效空档者。氯氮平不宜骤减。估计出现疗效空档先缓减原药、再缓加新药先缓减原药、再缓加新药:可减少撤药反应及症状复燃可减少撤药反应及症状复燃,但但估计增加二药合用引发的不良反应估计增加二药合用引发的不良反应原药加新药原药加新药,再缓减原药再缓减原药:在原药基础上缓加新药在原药基础上缓加新药,二药重叠短时间二药重叠短时间,然后逐渐减原药。如此既可不能出然后逐渐减原药。如此既可不能出现撤药综合征现撤药综合征,也可不能出现疗效空档致复发也可不能出现疗效空档致复发,但估但估计增加二药合用引发的不良反应。目前主张使用这计增加二药合用引发的不良反应。目前主张使用这种换药方法种换药方法 感谢您的聆听!感谢您的聆听!