1、耐药肺结核的治疗耐药肺结核的治疗单耐药:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对一种一线药物抗结核药物耐药多耐药:结核病患者感染的结核杆菌体外被证实对不同时包括异烟肼肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药l结核病患者耐药分为以下四种耐多药(耐多药(MDRTB):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼肼、利福平耐药 广泛耐药广泛耐药(XDRTB):结核病患者感染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种主要一线抗结核药物异烟肼肼、利福平耐药外,还对任何氟喹喹诺酮类抗生素(如:氧氟沙星)产生耐药,以及三种二线抗结核注射药物(如:卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等)中的至少一种耐药 我国是全球22
2、个结核病高负担国家之一,耐药结核病疫情严峻根据我国第四次全国结核病流行病学调查显示近1/3结核病人为耐药病人1/10以上病人为耐多药结核据此估计,我国每年新产生的耐多药结核病人将超过10万世界卫生组织估计全球1/4的耐多药结核病人在中国耐药结核病的治疗(一)耐药结核病的治疗(一)耐药结核病治疗的基本原则耐药结核病治疗的基本原则 1.对耐药结核病患者进行早期诊断和治疗。对耐药结核病患者进行早期诊断和治疗。2.根据患者的用药史、耐药菌株的流行情况以及可供选用根据患者的用药史、耐药菌株的流行情况以及可供选用的药物设计化疗方案的药物设计化疗方案 3.化疗方案中应含有化疗方案中应含有4种确定有效或几乎确
3、定有效的核心种确定有效或几乎确定有效的核心药物。(药物。(1-4组中的敏感药物或从未使用过的药物组中的敏感药物或从未使用过的药物)。4.药敏结果出来前根据国家有关规范,按照患者的结核病药敏结果出来前根据国家有关规范,按照患者的结核病类型给以相应的经验性治疗,药敏结果出来后再做调整。类型给以相应的经验性治疗,药敏结果出来后再做调整。需要指出的是,药敏试验必须是实验室质量可以得到保证,需要指出的是,药敏试验必须是实验室质量可以得到保证,且具有良好的可重复性和较高的可信度。且具有良好的可重复性和较高的可信度。耐药结核病的治疗(一)耐药结核病的治疗(一)耐药结核病治疗的基本原则耐药结核病治疗的基本原则
4、 5.按照按照5组抗结核药物顺序选择,在组抗结核药物顺序选择,在1-4组抗结核组抗结核药物不足以组成有效的化疗方案时才考虑从第五药物不足以组成有效的化疗方案时才考虑从第五组药物中选择用药组药物中选择用药 6.选用第四组药物时应首选选用第四组药物时应首选Eto/Pto,因其成本低,因其成本低且疗效确切。如不考虑成本,可首选且疗效确切。如不考虑成本,可首选Pas。如果。如果需要从第四组药物选择需要从第四组药物选择2种药物,通常使用种药物,通常使用Cs加加用用Eto/Pto。Eto/Pto和和Pas合用有较高的胃肠道合用有较高的胃肠道不良反应发生率,因此只有当第四组药物全部选不良反应发生率,因此只有
5、当第四组药物全部选择时,才考虑将这两种药物合用。择时,才考虑将这两种药物合用。耐药结核病的治疗(一)耐药结核病的治疗(一)耐药结核病治疗的基本原则耐药结核病治疗的基本原则 7.同一类药物不能联合使用,例如注射用抗结核同一类药物不能联合使用,例如注射用抗结核药物、氟喹诺酮类药物等。药物、氟喹诺酮类药物等。8.单向耐药时必须遵循阶梯用药原则,逐级使用。单向耐药时必须遵循阶梯用药原则,逐级使用。9.具非完全性双向交叉耐药的抗结核药物,如具非完全性双向交叉耐药的抗结核药物,如Ofx、Lfx,Mfx,当耐,当耐Ofx可以选择可以选择Lfx 或或Mfx,但对后者耐药时不能选择前者。但对后者耐药时不能选择前
6、者。10.具完全性双向交叉耐药的抗结核药物如氨基具完全性双向交叉耐药的抗结核药物如氨基糖苷类中的糖苷类中的Km和和Am,硫胺类中的,硫胺类中的Eto和和Pto,以,以及及Cc和和Trd,当其一种耐药时,不能选择同组中,当其一种耐药时,不能选择同组中的另一药物。的另一药物。耐药结核病的治疗(一)耐药结核病的治疗(一)耐药结核病治疗的基本原则耐药结核病治疗的基本原则 11.采用每日用药法。采用每日用药法。12.实施全程督导下化学治疗管理(实施全程督导下化学治疗管理(DOTS)13.及时发现和处理抗结核药物的不良反应。及时发现和处理抗结核药物的不良反应。泰利霉素、二芳基喹啉类、硝基泰利霉素、二芳基喹
7、啉类、硝基咪唑吡喃类、二胺类、吡咯类。咪唑吡喃类、二胺类、吡咯类。耐多药抗结核药物分组耐药结核病的治疗(一)耐药结核病的治疗(一)1.化学治疗:化学治疗:(2)耐药结核病化疗方案制定原则和药物选择)耐药结核病化疗方案制定原则和药物选择 B.化疗方案的设计原则化疗方案的设计原则 a.方案中至少选择方案中至少选择4种以上有效药物组成方案种以上有效药物组成方案 b.未获得药敏根据患者用药史选未用过或估计敏感的药未获得药敏根据患者用药史选未用过或估计敏感的药 c.方案中须包括方案中须包括1种敏感的注射剂,耐药结核至少种敏感的注射剂,耐药结核至少3个月,个月,MDR-TB和和XDR-TB分别至少分别至少
8、6和和12个月。个月。d.在在1-4组药物不足组成方案时可考虑选第五组组药物不足组成方案时可考虑选第五组 e.总疗程:耐单药多耐药总疗程:耐单药多耐药9-18个月,耐多药和广泛耐药需个月,耐多药和广泛耐药需24个月以个月以上(注射期上(注射期6-12个月、继续期个月、继续期18-24个月)个月)f.全程采用每日用药法全程采用每日用药法 g.实施全程督导下化疗管理实施全程督导下化疗管理耐药结核病的治疗(一)耐药结核病的治疗(一)1.化学治疗:化学治疗:(5)耐药结核病的化疗方案)耐药结核病的化疗方案 1.单耐药和多耐药单耐药和多耐药 方案制定依据:以实验室提供的药敏结果和病人的既往方案制定依据:以实验室提供的药敏结果和病人的既往的用药史。的用药史。方案:方案:a.单耐单耐H:3RZS(Km)EOfx/6RZEOfx b.单耐单耐R:3HZSEOfx/9EHZOfx.c.耐耐2种:含耐种:含耐H的的3ROfxAm(Km)Ez/9ROfxEZ,含耐含耐R的的3HOfxAm(Km)EZ/9HOfxEZ d.耐耐3-4种的:种的:6R(H)OfxAm(Km)ZP/12 6R(H)OfxAZP