1、联合西普乐联合西普乐 治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染1目录目录 铜绿假单胞菌现状铜绿假单胞菌现状 联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 治疗铜绿感染治疗铜绿感染 西普乐西普乐 与氨基糖苷类比较与氨基糖苷类比较联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染2铜绿假单胞菌现状铜绿假单胞菌现状临床常临床常见菌株见菌株耐药率高耐药率高生物膜生物膜死亡率高死亡率高 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌是院内最常见是院内最常见的分离菌株之的分离菌株之一一 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌对临床常见抗对临床常见抗菌药物耐药
2、率菌药物耐药率高，且多重耐高，且多重耐药菌株逐年增药菌株逐年增加加 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌形成生物膜，形成生物膜，免受抗菌药物免受抗菌药物破坏，成为难破坏，成为难以治疗的多重以治疗的多重耐药菌株耐药菌株 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染所致患者感染所致患者死亡率高死亡率高联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染3铜绿假单胞菌占院内常见分离菌株的第铜绿假单胞菌占院内常见分离菌株的第2 2位位汪复等。中国感染与化疗杂志。汪复等。中国感染与化疗杂志。2006;6:289-295 2006;6:289-295 铜绿假单胞菌是院内最常见的分离菌株之一铜绿假单胞菌是院内最常见的分离菌株之一临床常临床常见菌株见菌株革兰
3、氏阴性革兰氏阴性菌菌检出率检出率(%)(%)铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌大肠埃希菌大肠埃希菌克雷伯克雷伯菌属菌属不动杆不动杆菌属菌属嗜麦芽窄嗜麦芽窄食单胞菌食单胞菌肠杆菌属肠杆菌属变形变形杆菌杆菌国内国内8 8所较有代表性的综合性医院联合进行细菌耐药性监测，临床分离所较有代表性的综合性医院联合进行细菌耐药性监测，临床分离2277422774株细菌，其中革兰阴性菌占株细菌，其中革兰阴性菌占66.9%66.9%，革兰阳性菌占，革兰阳性菌占33.1%33.1%联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染4铜绿假单胞菌是引起院内感染最多的非发酵菌铜绿假单胞菌是引起院内感染最多的非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌其他假单胞
4、菌其他假单胞菌2006200620072007年度全国年度全国8484家医院中非发酵革兰阴性杆菌的分布情况及对家医院中非发酵革兰阴性杆菌的分布情况及对各类抗菌药物的耐药性，共收集各类抗菌药物的耐药性，共收集2298322983株临床分离菌株株临床分离菌株2006-20072006-2007年全国年全国8484家医院调查显示：铜绿假单胞菌是引起院内感染最家医院调查显示：铜绿假单胞菌是引起院内感染最多的非发酵菌多的非发酵菌胡云建等。中国抗生素杂志。胡云建等。中国抗生素杂志。2008;33(10):597-601,646 2008;33(10):597-601,646 临床常临床常见菌株见菌株非发酵
5、菌构成比例非发酵菌构成比例假单胞菌属构成比例假单胞菌属构成比例联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染5铜绿假单胞菌感染危险因素铜绿假单胞菌感染危险因素结构性肺病结构性肺病(如：支气管扩张、肺囊肿、弥漫性如：支气管扩张、肺囊肿、弥漫性泛支气管炎等泛支气管炎等)应用糖皮质激素应用糖皮质激素(泼尼松泼尼松10mg/d)10mg/d)过去过去1 1个月中广谱抗生素应用个月中广谱抗生素应用7d7d营养不良营养不良外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数15(5天天)大肠埃希菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(产产ESBL)ESBL)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌MSSAMSSAMRSAMRS
6、A5天天多重耐药病原体多重耐药病原体敏感敏感菌株菌株ATS.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:38841.ATS.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:38841.临床常临床常见菌株见菌株肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染8铜绿假单胞菌耐药机制复杂多样铜绿假单胞菌耐药机制复杂多样Strateva T et al.Journal of Medical Microbiology.2009;58:11331148.Strateva T et al.Journal
7、 of Medical Microbiology.2009;58:11331148.铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制产生耐药性铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制产生耐药性导致临床治疗失败导致临床治疗失败外排泵外排泵 碳青霉烯，喹诺酮碳青霉烯，喹诺酮耐药耐药孔蛋白缺失孔蛋白缺失如如OprDOprD缺失导致碳青霉缺失导致碳青霉烯类耐药烯类耐药产生水解酶：产生水解酶：1 1，氨基糖苷酶，氨基糖苷酶2 2，ESBL(ESBL(超广谱超广谱beta-beta-内酰胺酶内酰胺酶)3 3，碳青霉烯酶，碳青霉烯酶耐药率高耐药率高联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染9铜绿假单胞菌对常用药物的耐药率高铜绿假单
8、胞菌对常用药物的耐药率高铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率(%)(%)Mohnarin 20062007Mohnarin 20062007年度耐药性监测年度耐药性监测2006200620072007年度全国年度全国8484家医院中非发酵革兰阴性杆菌的分布情况及对各类抗菌药家医院中非发酵革兰阴性杆菌的分布情况及对各类抗菌药物的耐药性，共收集物的耐药性，共收集2298322983株临床分离菌株株临床分离菌株胡云建等。中国抗生素杂志。胡云建等。中国抗生素杂志。2008;33(10):597-601,646 2008;33(10):597-601,646 耐药率高耐药率高亚胺培南亚胺培南头孢哌酮头孢
9、哌酮/舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢他啶头孢他啶左氧氟左氧氟沙星沙星 头孢头孢吡肟吡肟环丙沙星环丙沙星联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染10铜绿假单胞菌对常用药物的耐药率高铜绿假单胞菌对常用药物的耐药率高哌拉西林哌拉西林/他唑巴他唑巴坦坦头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率(%)(%)2007年中国年中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测汪复等。中国感染与化疗杂志。汪复等。中国感染与化疗杂志。2008;8(5):325-333 2008;8(5):325-333 耐药率高耐药率高20072007年年1 121 12月收集各医院临床分离株共月收
10、集各医院临床分离株共36 00136 001株，其中革兰阳性菌占株，其中革兰阳性菌占34.3%34.3%，革兰阴性菌占革兰阴性菌占65.7%65.7%。联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染11多重耐药铜绿假单胞菌逐年增加多重耐药铜绿假单胞菌逐年增加多重耐药率多重耐药率(%)(%)年年Karlowsky JA et al.Clinical Infectious Diseases 2005;40:S8998Karlowsky JA et al.Clinical Infectious Diseases 2005;40:S8998本次试验中本次试验中MDRMDR：对：对3 3类及类及3 3类以上抗菌药物同时
11、耐药的菌株类以上抗菌药物同时耐药的菌株多重耐药多重耐药(MDR)(MDR)的铜绿假单胞菌逐年增加的铜绿假单胞菌逐年增加耐药率高耐药率高20012001年年1-51-5月收集美国月收集美国2727家医院临床分离铜绿假单胞菌共家医院临床分离铜绿假单胞菌共514514株，依据株，依据NCCLSNCCLS测测定其对常见抗菌药物的敏感性。定其对常见抗菌药物的敏感性。联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染12 铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制对抗菌药物产生耐药性，并形成多重耐制对抗菌药物产生耐药性，并形成多重耐药的铜绿假单胞菌药的铜绿假单胞菌 此外，游离的铜绿假单胞菌能够
12、聚集形成此外，游离的铜绿假单胞菌能够聚集形成群落，并分泌多糖类物质形成生物膜，形群落，并分泌多糖类物质形成生物膜，形成一道难以突破的屏障，显著增加其耐药成一道难以突破的屏障，显著增加其耐药性性联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染13生物膜生物膜生物膜生物膜(Biofilm)(Biofilm)：细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长：细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，由下列结构共同形成的膜样结构方式，由下列结构共同形成的膜样结构 由胞外多糖复合物由胞外多糖复合物(藻酸盐藻酸盐)鞭毛鞭毛IVIV型菌毛型菌毛李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192.
13、2004:4(3):190-192.生物膜生物膜联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染14铜绿假单胞菌形成生物膜铜绿假单胞菌形成生物膜生物膜的作用生物膜的作用含有较高浓度的降解酶含有较高浓度的降解酶在生物膜的保护下易开启突变耐药基因，成为难在生物膜的保护下易开启突变耐药基因，成为难以治疗的多重耐药菌以治疗的多重耐药菌1.李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。李鸿雁等。中国抗感染化疗杂志。2004:4(3):190-192.2.2004:4(3):190-192.2.Wozniak DJ et Wozniak DJ et al.Chest.2004;125:62s-69s.al.Chest.2004;125:6
14、2s-69s.3.Davey ME et al.Mol.Biotechnol.2000;64:847-867.3.Davey ME et al.Mol.Biotechnol.2000;64:847-867.生物膜生物膜联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染15铜绿假单胞菌所致感染临床治疗失败率高铜绿假单胞菌所致感染临床治疗失败率高铜绿假单胞菌血流感染患者死亡率是铜绿假单胞菌血流感染患者死亡率是MRSAMRSA死亡率的死亡率的2 2倍倍铜绿假单胞菌组铜绿假单胞菌组MRSAMRSA组组院内死亡率院内死亡率(%)(%)Osmon s et al.Chest 2004;125:607-16.Osmon s e
15、t al.Chest 2004;125:607-16.死亡率高死亡率高联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染16 铜绿假单胞菌是临床最常见的致病菌之一铜绿假单胞菌是临床最常见的致病菌之一 居高不下的耐药率，是临床治疗铜绿感染失败的最直接原因居高不下的耐药率，是临床治疗铜绿感染失败的最直接原因 多项耐药监测证实其对临床常用抗菌药物耐药率高多项耐药监测证实其对临床常用抗菌药物耐药率高 多重耐药的铜绿假单胞菌逐年增加多重耐药的铜绿假单胞菌逐年增加 铜绿假单胞菌形成生物膜，免受抗菌药物破坏，导致反复感铜绿假单胞菌形成生物膜，免受抗菌药物破坏，导致反复感染，难以治愈，成为难以治疗的多重耐药菌染，难以治愈，成为难
16、以治疗的多重耐药菌 铜绿假单胞菌所致感染患者死亡率高铜绿假单胞菌所致感染患者死亡率高 针对铜绿的多重耐药性，单药已经无针对铜绿的多重耐药性，单药已经无法满足临床的需求，必须选择联合治法满足临床的需求，必须选择联合治疗，提高成功率疗，提高成功率联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染17目录目录 铜绿假单胞菌现状铜绿假单胞菌现状 联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 治疗铜绿感染治疗铜绿感染 西普乐西普乐 与氨基糖苷类的比较与氨基糖苷类的比较联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染18联合治疗降低铜绿假单胞菌感染死亡率联合治疗降低铜绿假单胞菌感染死亡率S
17、afdar N et al.Lancet Infect Dis 2004;4:51927Safdar N et al.Lancet Infect Dis 2004;4:51927联合用药组死亡率低于单药治疗组联合用药组死亡率低于单药治疗组10%-20%死亡率死亡率(%)(%)TapperTapperHilfHilfMendelsonMendelsonIgraIgraKuikkaKuikkametameta荟萃分析评估联合用药能否降低荟萃分析评估联合用药能否降低G-G-菌感染患者的死亡率菌感染患者的死亡率联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染19联合治疗提高临床治愈率，减少住院时间联合治疗提高临床治愈率
18、，减少住院时间微生物清除率微生物清除率临床治愈率临床治愈率百分比百分比(%)(%)天天住院时间住院时间联合用药提高微生物清除率及临床治愈率联合用药提高微生物清除率及临床治愈率联合用药显著降低患者住院时间，多达联合用药显著降低患者住院时间，多达5656天天联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染20 针对铜绿假单胞菌的现状，为了满足当前针对铜绿假单胞菌的现状，为了满足当前临床的需求，需采取联合用药临床的需求，需采取联合用药 联合用药不仅能够降低死亡率，提高临床联合用药不仅能够降低死亡率，提高临床疗效，而且得到了权威指南的推荐疗效，而且得到了权威指南的推荐联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染2120052005年
19、年ATSATS指南推荐指南推荐联合用药对抗铜绿假单胞菌联合用药对抗铜绿假单胞菌有多重耐药菌危险和所有重症感染的初始始经验治疗有多重耐药菌危险和所有重症感染的初始始经验治疗ATS.Am J Respir Crit Care Med.2005;171.388416ATS.Am J Respir Crit Care Med.2005;171.388416联合用药联合用药-内酰胺类：内酰胺类：有抗假单胞菌作用的头孢菌素有抗假单胞菌作用的头孢菌素或或具有抗假单胞菌作用的碳青霉烯类具有抗假单胞菌作用的碳青霉烯类或或-内酰胺类与酶抑制剂的复合制内酰胺类与酶抑制剂的复合制剂剂具有抗假单胞菌作用的氟喹诺酮类具有
20、抗假单胞菌作用的氟喹诺酮类(环丙沙环丙沙星星)400mg q8h400mg q8h或或氨基糖苷类氨基糖苷类联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染223939版热病版热病指南推荐，指南推荐，铜绿假单胞菌严重感铜绿假单胞菌严重感染使用抗假单胞菌染使用抗假单胞菌-内酰胺类药物联合环内酰胺类药物联合环丙沙星丙沙星(西普乐西普乐)或氨或氨基糖苷类基糖苷类 指南中明确推荐了指南中明确推荐了-内酰胺内酰胺类联合环丙沙星，那么指南为类联合环丙沙星，那么指南为什么推荐其联合治疗呢？什么推荐其联合治疗呢？联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染23目录目录 铜绿假单胞菌现状铜绿假单胞菌现状 联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势联合治疗铜
21、绿假单胞菌感染的优势-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 治疗铜绿感染治疗铜绿感染 西普乐西普乐 与氨基糖苷类比较与氨基糖苷类比较联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染24-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 治疗铜绿假单胞菌的优势治疗铜绿假单胞菌的优势 作用机制作用机制降低耐药降低耐药抗菌活性抗菌活性临床疗效临床疗效联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染25细胞壁细胞壁DNADNA 作用机制之间的完美组合作用机制之间的完美组合作用机制作用机制-内酰胺类内酰胺类环丙沙星环丙沙星“里外夹击里外夹击”：-内酰胺类阻止细胞壁合成，西普乐内酰胺类阻止细胞壁合成，西普乐 阻碍阻碍DNADNA复制及转录复制及转录汪复
22、等。实用抗感染治疗学。汪复等。实用抗感染治疗学。20042004版版联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染26 -内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 可有效降低铜绿可有效降低铜绿假单胞菌突变频率假单胞菌突变频率降低耐药降低耐药突变频率突变频率1010-12-121010-10-101010-8-81010-6-61010-5-5突变频率降突变频率降低低100000100000倍倍单用单用：头孢吡肟头孢吡肟、亚胺培南亚胺培南、头孢他啶头孢他啶、哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦突变频率为：他唑巴坦突变频率为：1010-6-6-10-10-9-91010-12-12Drago L et al.J Antimic
23、rob Chemother.2005;56:353359.Drago L et al.J Antimicrob Chemother.2005;56:353359.联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染27 西普乐西普乐 具有良好的体外协同效应具有良好的体外协同效应抗菌活性抗菌活性抗菌药物抗菌药物环丙沙星环丙沙星协同协同 （菌株数）（菌株数）相加相加 （菌株数）（菌株数）无关无关 （菌株数）（菌株数）拮抗拮抗 （菌株数）（菌株数）头孢他啶头孢他啶7 726262 20 0亚胺培南亚胺培南9 920206 60 0美罗培南美罗培南5 526264 40 0哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦11112020
24、4 40 0协同：协同：1+12 1+12 相加：相加：1+1=2 1+1=2 无关：无关：11+12 11+12 拮拮抗：抗：1+111+11杨启文等。中国实用内科杂志。杨启文等。中国实用内科杂志。2006;26(9):685-6882006;26(9):685-688联合西普乐联合西普乐 抗铜绿假单胞菌能够获得相加及协同效应抗铜绿假单胞菌能够获得相加及协同效应 联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染28-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 具有良好的临床疗具有良好的临床疗效效(1)(1)临床疗效临床疗效临床治愈率临床治愈率(%)(%)美罗培南美罗培南+环丙沙星环丙沙星美罗培南美罗培南比较联合用药
25、和单药治疗晚发呼吸机相关性肺炎的效果比较联合用药和单药治疗晚发呼吸机相关性肺炎的效果美罗培南联合西普乐美罗培南联合西普乐，能够提高单用时的临床治愈率，能够提高单用时的临床治愈率联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染29-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 具有良好的临床疗具有良好的临床疗效效(2)(2)临床疗效临床疗效有效率有效率(%)(%)头孢他啶头孢他啶+环丙沙星环丙沙星头孢他啶头孢他啶对对4848例医院获得性铜绿假单胞菌肺炎进行治疗，将患者随机分为实验组和对照例医院获得性铜绿假单胞菌肺炎进行治疗，将患者随机分为实验组和对照组，实验组给予头孢他啶与环丙沙星联合治疗，对照组仅给予头孢他啶，连续组，
26、实验组给予头孢他啶与环丙沙星联合治疗，对照组仅给予头孢他啶，连续给药给药10 d10 d，观察治疗前后两组临床症状改善情况及给药后第，观察治疗前后两组临床症状改善情况及给药后第5 d5 d和第和第10 d10 d痰培养痰培养情况。情况。谢战忠等。实用预防医学。谢战忠等。实用预防医学。2008;15(5):1527-15282008;15(5):1527-1528头孢他啶联合西普乐头孢他啶联合西普乐，能够提高头孢他啶单用时的有效率，能够提高头孢他啶单用时的有效率联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染30指南推荐，铜绿假单胞菌引发的重症感染使指南推荐，铜绿假单胞菌引发的重症感染使用环丙沙星用环丙沙星(西普
27、乐西普乐)或氨基糖苷类联合或氨基糖苷类联合-内酰胺类药物内酰胺类药物与氨基糖苷类相比，西普乐与氨基糖苷类相比，西普乐 是否具有优势是否具有优势呢？呢？联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染31目录目录 铜绿假单胞菌现状铜绿假单胞菌现状 联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势-内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 治疗铜绿感染治疗铜绿感染 西普乐西普乐 与氨基糖苷类比较与氨基糖苷类比较联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染32安全性安全性生物膜生物膜组织穿透率组织穿透率西普乐西普乐 优于优于氨基糖苷类氨基糖苷类联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染33西普乐西普乐 能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物膜
28、能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物膜生物膜生物膜 在感染初期，可应用大剂量或渗透性强的抗菌药物，如喹诺酮类在感染初期，可应用大剂量或渗透性强的抗菌药物，如喹诺酮类药物药物(西普乐西普乐)来来阻止和破坏阻止和破坏生物膜的形成生物膜的形成1 1 西普乐西普乐 对于生物膜的穿透率为对于生物膜的穿透率为90%90%，而阿米卡星仅为，而阿米卡星仅为59%59%2 2生物膜穿透率生物膜穿透率(%)(%)西普乐西普乐阿米卡星阿米卡星1 1、安树昌等。国外医学呼吸系统分册。、安树昌等。国外医学呼吸系统分册。2005;25(12):929-9312005;25(12):929-9312 2、A.Abdi-Alia
29、et al.Int J Antimicrob Agents.2006;27(3):196-200A.Abdi-Alia et al.Int J Antimicrob Agents.2006;27(3):196-200自临床分离的铜绿假单胞菌，通过生化试验进行鉴定。分析喹诺酮类、氨基糖自临床分离的铜绿假单胞菌，通过生化试验进行鉴定。分析喹诺酮类、氨基糖苷类等对于铜绿的抗菌活性苷类等对于铜绿的抗菌活性联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染34 西普乐西普乐 能够强效杀灭生物膜内的细菌能够强效杀灭生物膜内的细菌显著降低显著降低2 2天天完全清除致病菌时间完全清除致病菌时间 西普乐西普乐 仅需仅需1 1天就能
30、天就能完全清除完全清除生物膜内的细菌生物膜内的细菌生物膜生物膜Lee MY et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2007)60:782787Lee MY et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2007)60:782787西普乐西普乐阿米卡星阿米卡星治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药治疗由铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌引起的导管相关性感染选择适当的抗菌药物、抗菌药物浓度及疗程，研究物、抗菌药物浓度及疗程，研究4 4种抗菌药物对于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性种抗菌药物对
31、于铜绿及肺炎克雷伯的抗菌活性联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染35西普乐西普乐 组织浓度更高组织浓度更高确保达到有效的杀菌浓度确保达到有效的杀菌浓度组织穿透率组织穿透率 氨基糖苷类在氨基糖苷类在多数组织中的浓度低于血药浓度多数组织中的浓度低于血药浓度1 1 西普乐西普乐 在人体多个组织，特别是呼吸道具有在人体多个组织，特别是呼吸道具有很高的组织浓度很高的组织浓度，确保感染灶局部可以达到有效的杀菌浓度确保感染灶局部可以达到有效的杀菌浓度2 2西普乐西普乐 组织穿透指数组织穿透指数 肺泡巨噬细胞：肺泡巨噬细胞：10.610.6 支气管粘膜：支气管粘膜：1.71.7 上皮细胞粘膜液：上皮细胞粘膜液：1.
32、01.0 氨基糖苷组织穿透指数氨基糖苷组织穿透指数 肺组织：肺组织：0.50.5 痰液、支气管分泌痰液、支气管分泌物：物：0.20.21 1、汪复等。实用抗感染治疗学。、汪复等。实用抗感染治疗学。20042004版版2 2、Zhanel GG et al.Drugs.2002;62(1):13-59 Zhanel GG et al.Drugs.2002;62(1):13-59组织浓度组织浓度/血浆浓度血浆浓度联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染36 西普乐西普乐 具于良好的安全性及耐受性具于良好的安全性及耐受性安全性安全性 西普乐西普乐 静注后不良反应发生率仅为静注后不良反应发生率仅为5.5%5.5
33、%，且大多轻微可很好耐受，且大多轻微可很好耐受不良反应发生率不良反应发生率Ball P et al.Drug Saf.1995;13(6):343-58Ball P et al.Drug Saf.1995;13(6):343-58联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染37氨基糖苷类不良反应严重氨基糖苷类不良反应严重安全性安全性 氨基苷类可引起各种过敏反应和毒性反应，而最主要的毒性作用为氨基苷类可引起各种过敏反应和毒性反应，而最主要的毒性作用为对肾脏和听力、前庭器官的毒性作用对肾脏和听力、前庭器官的毒性作用3939版热病版热病中明确指出：中明确指出：所有氨基糖苷类都有可能导致肾小管坏死和所有氨基糖苷类都
34、有可能导致肾小管坏死和肾衰，耳蜗毒性致耳聋，前庭器官受损造成肾衰，耳蜗毒性致耳聋，前庭器官受损造成眩晕，及罕见的神经肌肉阻滞眩晕，及罕见的神经肌肉阻滞尚无办法消除氨基糖苷类的肾尚无办法消除氨基糖苷类的肾/耳毒性的风险耳毒性的风险汪复等。实用抗感染治疗学。汪复等。实用抗感染治疗学。20042004版版Gilbert DN et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009Gilbert DN et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染38 与氨基糖
35、苷类相比，西普乐与氨基糖苷类相比，西普乐 具有如下优势：具有如下优势：西普乐西普乐 不仅能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物膜，并不仅能够强力穿透铜绿假单胞菌的生物膜，并且能够有效的清除且能够有效的清除 西普乐西普乐 组织浓度更高，确保达到有效的杀菌浓度组织浓度更高，确保达到有效的杀菌浓度 西普乐西普乐 具于有更好的安全性及耐受性具于有更好的安全性及耐受性西普乐西普乐优于氨基糖苷类优于氨基糖苷类 成为联合治疗的最佳选成为联合治疗的最佳选择择联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染39西普乐西普乐 -光辉历程光辉历程西普乐西普乐 诞生于世界闻名的诞生于世界闻名的德国拜耳公司的实验室里德国拜耳公司的实验室里198
36、11981年年 西普乐西普乐 全球上市全球上市19871987年年 西普乐西普乐 针剂获美国针剂获美国FDAFDA批准上市批准上市FDAFDA唯一仅基于片剂剂型生物利用度，唯一仅基于片剂剂型生物利用度，批准针剂上市的抗菌药物批准针剂上市的抗菌药物19911991年年 西普乐以商品名特美力西普乐以商品名特美力 在中国上市在中国上市更名为西普乐更名为西普乐 19951995年年 19981998年年 中国环丙沙星第一品牌中国环丙沙星第一品牌20032003年年 全球超过全球超过4 4亿患者的临床应用经验亿患者的临床应用经验联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染40西普乐西普乐 用法用量：用法用量：下呼吸道
37、感染下呼吸道感染 400mg q12h400mg q12h西普乐半衰期为西普乐半衰期为4 4小时，一天两次给药能保证最小时，一天两次给药能保证最好的临床疗效。好的临床疗效。联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染41小结小结 铜绿假单胞菌是最常见的院内感染致病菌，耐药率高，危铜绿假单胞菌是最常见的院内感染致病菌，耐药率高，危害严重害严重 院内感染第院内感染第5 5天应经验性覆盖铜绿假单胞菌天应经验性覆盖铜绿假单胞菌 -内酰胺类联合西普乐内酰胺类联合西普乐 增加铜绿假单胞菌感染治疗成功率增加铜绿假单胞菌感染治疗成功率 西普乐西普乐 优于氨基糖苷类，成为联合治疗的最佳选择优于氨基糖苷类，成为联合治疗的最佳选择联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染42Thanks联合西普乐治疗铜绿假单胞菌感染43
