肌红蛋白医学知识专题讲座培训课件.ppt

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1、肌红蛋白医学知识专肌红蛋白医学知识专题讲座题讲座 肌红蛋白基础 临床检验 临床意义2肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 肌红蛋白(myoglobin Mb)肌肉中运载氧的蛋白质,由153个氨基酸残基组成,含有血红素,和血红蛋白同源,与氧的结合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶之间,可帮助肌细胞将氧转运到线粒体 本质:是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白3肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 分子量:16.7KD 形状:呈紧密球形,多肽链中氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面,因此其水溶性较好 4肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲

2、座 分布:广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌,在胸腺及甲状腺也有少量存在,占肌肉总蛋白的2 组织Mb含量 组织含量(gg)骨骼肌 3000-9000 心肌 1400-2500 甲状腺 40-110 胸腺 10-50 5肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 心肌或骨骼肌损伤时Mb可以从肌肉组织迅速地释放入周围血管间隙,不经淋巴循环直接进入血液循环中去 大部分以游离状态存在,小部分与血清蛋白结合,并且结合能力很弱。血Mb半衰期仅为1-3小时。主要经肾脏排泄,少量由单核巨噬细胞系统清除6肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 能可逆地与氧结合,是一种氧合结合蛋白,参与葡萄糖氧化

3、,在细胞内主要具有运输氧和储氧功能。与氧的亲和力比Hb 强,在极低的氧张力情况下,肌肉缺氧时,可以放出氧供肌肉收缩的急需,还能缓冲细胞内氧浓度,使细胞内氧浓度相对稳定 Mb对于维持正常的肌肉发育和功能是必需的;结合并清除NO,其过氧化物酶活性可以调节细胞内氧化还原状态,清除活性氧Cardiovasc Res,2010,87(1),22-29Adv Exp Med Biol,2007 618,181-1937肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 Mb与危重病发病机制的关系:1.Mb在体循环中具有过氧化物酶样活性,过量的Mb具有产生氧化应激损伤的能力,催化机体产生病理性小分子细胞毒产物

4、;2.氧化状态下的Mb被亚酰基化,能调节细胞中NO水平及其生物活性,清除循环中内源性氮氧化合物;而病理状态下Mb不能诱导清除内源性氮氧化合物,从而增加了重要脏器血液循环的阻力,加重了低血容量性休克组织的失代偿和血管炎症反应 Shock,2003,19(1),79-84 Biochim Biophys Acta,2009,1792(8),796-803 肌红蛋白引起肾损伤机制8肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 Mb早上9时最高,下午6至12时最低 Mb含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男性高于女性,黑人男性明显高于白人男性,而女性不存在这种种族差异。除黑人外,其他种族高年龄者M

5、b都较高10肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 心血管疾病:急性心梗 骨骼肌疾病 横纹肌溶解症 其他11肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 动态变化:发病后0.5-1小时即可升高,升高幅度超过150ng/ml或增幅大于25%,4-8小时升高可达900ng/ml以上,8-12小时升至峰值,峰值为参考值10-30倍,24-48小时恢复正常。诊断价值:AMI诊断敏感性为83.3%,特异性为88.6%,阴性预测率为99.5%Am J Cardiol 2004 94(7)864-7 12肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 估测心梗范围:可根据其动态变化曲线早期估

6、计,Mb峰值小于参考值上限10倍,高峰期持续时间短的患者,心梗范围较小,而Mb峰值大于参考值上限10倍,高峰期持续时间较长或呈双峰、多峰的患者,心梗范围较大 疗效判断:溶栓再通的判断,准确性可达95%以上(用Mb判断冠脉再通的指标是:溶栓开始后2小时内,Mb增加的数值超过150ng/ml小时;溶栓后第一次Mb和2小时后Mb相比,增加4.6倍;Mb到达峰值时间6小时)13肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 梗死范围扩大:如峰值期持续时间较长,超过24小时,恢复正常缓慢,超过4天以上,或下降过程再度升高形成双峰、多峰,则提示可能发生心梗延展或新的部位又发生心梗 预测预后:升高程度及持

7、续时间与心梗预后密切相关,其中峰值升高显著,在血液中持续72-96小时的患者预后不良,死亡率较高;而峰值低,发病24小时即恢复正常的,预后良好心血管病实验诊断学 215-22714肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 冠心病:升高幅度为正常上限的2-4倍 心肌炎:升高幅度为参考值上限的4-10倍 严重的充血性心力衰竭 15肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 Duchenne 型肌营养不良症、先天性肌营养不良症、强直性肌营养不良症,以及多发性肌炎和皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限3-30倍 升高随病情和病程不同而有显著差别16肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲

8、座讲座 定义 肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环,引起血中肌酸激酶和肌红蛋白增加 病因 肌肉损伤、缺血 代谢紊乱 感染 中毒17肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 高龄(尤其大于80 岁)患者,女性多见;体型瘦小、虚弱者;多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见);多种药物合用;特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动;合用特殊药物或饮食(如酗酒);他汀的治疗剂量;特殊人群 ACC/AHA/NHLBI/NLA建议 临床处理18肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 肾脏疾病 甲状腺疾病 脑梗塞、慢性支气管炎19肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题

9、讲座讲座 AMI诊断存在的不足 Mb/碳酸肝酶(CA)和Mb/脂肪酸结合蛋白(FABP)比值 为提高诊断效率可根据血清Mb上升速度和程度进行鉴别诊断,如AMI发病每小时升高超过20ng/ml,或发病初期1小时内升高超过参考值上限40ng/ml,均可有助于AMI明确诊断 连续测定20肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 Mb与心肌特异性标志物联合使用21肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座 Mb是肌肉组织特有的蛋白,分子量小,出现快、清除快,具有氧合等生理功能,过量引起氧化应激损伤和肾损伤 应用于急性心梗的早期诊断,宜联合特异性强和阳性预测率高的CK-MB和CTnI,Mb有助于溶栓再通的判断 Mb增高见于肌病、横纹肌溶解等22肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座23肌红蛋白医肌红蛋白医学知识专题学知识专题讲座讲座

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