1、肝癌的生物治疗肝癌的生物治疗 第二军医大学第二军医大学肝癌的生物治疗1肿瘤的微创（肿瘤的微创（minimally invasive)治疗治疗l 腹腔镜手术腹腔镜手术l 放射、超声、内镜介入治疗：冷、热、化学放射、超声、内镜介入治疗：冷、热、化学l 新的材料：化学分子、生物分子、纳米技术新的材料：化学分子、生物分子、纳米技术l 提高机体对创伤的耐受力提高机体对创伤的耐受力微创治疗被认为是本世纪肿瘤治疗的主要方向微创治疗被认为是本世纪肿瘤治疗的主要方向肝癌的生物治疗2生物治疗（生物治疗（Biotherapy)l 第四种治疗模式第四种治疗模式 （手术、化疗、放疗、生物治疗）（手术、化疗、放疗、生物治
2、疗）l 包括生物产品和生物学方法包括生物产品和生物学方法l 目前的定位：辅助性治疗方法目前的定位：辅助性治疗方法肝癌的生物治疗3生物治疗（生物治疗（Biotherapy)免疫调节剂：植物多糖、微生物提取物、胸腺素免疫调节剂：植物多糖、微生物提取物、胸腺素.细胞因子：细胞因子：IFNs、Ils、TNFs、CSFs.过继性免疫治疗：过继性免疫治疗：LAK细胞，细胞，TIL、CTL.单克隆抗体及导向治疗：单克隆抗体及导向治疗：AFPmAbs，膜抗原的膜抗原的Abs 肿瘤疫苗肿瘤疫苗 基因治疗基因治疗肝癌的生物治疗4 基因重组基因重组 动物实验和临床试验（动物实验和临床试验（I、II、III期）期）细
3、胞因子在肝癌治疗中的作用及应用细胞因子在肝癌治疗中的作用及应用肝癌的生物治疗5一、干扰素（一、干扰素（IFNs）IFNs-、IFNs-、IFNs-1 1、三种具有相似的作用：抑病毒，激活、三种具有相似的作用：抑病毒，激活NKNK细胞细胞.2 2、IFNs-还有特殊的作用还有特殊的作用3 3、IFNs主要用于抑制主要用于抑制HBV、HCV的感染的感染4、IFNs对肝癌具有辅助治疗作用：抗术后复发，延长中对肝癌具有辅助治疗作用：抗术后复发，延长中晚期生存时间晚期生存时间。IFNs+小剂量全身化疗小剂量全身化疗 IFNs+TACE IFNs+其它免疫制剂其它免疫制剂5、毒副反应：肝功能、毒副反应：肝
4、功能 、全身毛细血管渗漏综合症、全身毛细血管渗漏综合症.肝癌的生物治疗6二、白介素（二、白介素（ILsILs）IL1IL12424，IL-2IL-2、ILIL、1212重要重要1 1、IL-2IL-2、单独应用：剂量小无效、剂量大毒副反应严重、单独应用：剂量小无效、剂量大毒副反应严重、IL-2+LAKIL-2+LAK细胞、细胞、IL-2+TILIL-2+TIL、IL-2+CTLIL-2+CTL：过继性免疫制治疗过继性免疫制治疗、IL-2+IL-2+小剂量全身化疗小剂量全身化疗、IL-2IL-2的基因治疗的基因治疗肝癌的生物治疗72 2、IL-12IL-12 在机体免疫应答中居中心地位在机体免疫
5、应答中居中心地位 IL-12IL-12重组蛋白、重组蛋白、IL-12IL-12基因治疗均取得显效基因治疗均取得显效 临床疗效尚待验证临床疗效尚待验证肝癌的生物治疗8三、肿瘤坏死因子（三、肿瘤坏死因子（TNFsTNFs）至少已有至少已有2525个成员，个成员，TNF-TNF-和和 TNF-TNF-重要重要 全身作用有限，毒副反应大全身作用有限，毒副反应大 局部作用明显，破坏肿瘤血管局部作用明显，破坏肿瘤血管 有些有些TNFTNF家族成员可能引起肿瘤细胞凋亡：家族成员可能引起肿瘤细胞凋亡：LIGHTLIGHT、THANKTHANK肝癌的生物治疗9四、集落刺激因子（四、集落刺激因子（CSFsCSFs
6、）G-CSF G-CSF、GM-CSFGM-CSF 是目前细胞因子中临床作用最显著者是目前细胞因子中临床作用最显著者 刺激骨髓造血祖细胞向刺激骨髓造血祖细胞向G G或或GMGM方向分化方向分化 用于放、化疗后：白细胞减少用于放、化疗后：白细胞减少 用于肿瘤疫苗的制备：修饰树突状细胞用于肿瘤疫苗的制备：修饰树突状细胞肝癌的生物治疗10m IL-2+LAKIL-2+LAK细胞：非特异性细胞：非特异性m IL-2+TIL IL-2+TIL细胞：部分特异性细胞：部分特异性m IL-2+CTL IL-2+CTL细胞：特异性细胞：特异性肝癌过继性免疫治疗肝癌过继性免疫治疗肝癌的生物治疗11一、基本概念一、
7、基本概念 载体：单克隆抗体载体：单克隆抗体 某种某种肿瘤抗原肿瘤抗原 亲和性亲和性 弹头：放射性核素、毒化蛋白、化学药物弹头：放射性核素、毒化蛋白、化学药物二、肿瘤抗原二、肿瘤抗原 TAA TAA、TSATSA 肝癌的肝癌的TAATAA：AFPAFP、膜抗原膜抗原 肝癌的肝癌的TSATSA：？：？肝癌的单克隆抗体导向治疗肝癌的单克隆抗体导向治疗肝癌的生物治疗12 作用有限作用有限 抗原的问题：特异性不够抗原的问题：特异性不够 抗体的问题：鼠源性、半衰期短等抗体的问题：鼠源性、半衰期短等 改进方法改进方法 发现发现HCCHCC的的TSATSA 改进抗体制备技术：人源化改进抗体制备技术：人源化（基
8、因工程单抗）（基因工程单抗）携带药物的质量和数量携带药物的质量和数量 前景：前景：广阔广阔 Herceptin Herceptin治疗乳腺癌治疗乳腺癌目前的临床应用目前的临床应用肝癌的生物治疗13四、肝癌疫苗四、肝癌疫苗 抗原抗原+免疫佐剂免疫佐剂 抗原成分抗原成分 肿瘤细胞肿瘤细胞 基因工程细胞基因工程细胞 抗原肽抗原肽 .一种近来备受关注的疫苗技术：树突状细胞疫苗一种近来备受关注的疫苗技术：树突状细胞疫苗肝癌的生物治疗14五、基因治疗五、基因治疗1.1.基本概念基本概念一种或多种基因一种或多种基因 肿瘤细胞肿瘤细胞 直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞 使肿瘤细胞抗原性使肿瘤细胞抗原性 被机体
9、杀被机体杀伤伤 正常细胞正常细胞 释放分子提高免疫功能释放分子提高免疫功能 释放分子杀伤肿瘤细胞释放分子杀伤肿瘤细胞2.2.几种较成熟的基因治疗技术几种较成熟的基因治疗技术 自杀基因（原药激活）基因治疗自杀基因（原药激活）基因治疗 原理及疗效原理及疗效 免疫基因治疗免疫基因治疗 反义技术反义技术 抗肿瘤新生血管基因治疗抗肿瘤新生血管基因治疗3.3.病毒治疗病毒治疗肝癌的生物治疗15生物治疗存在的问题及展望生物治疗存在的问题及展望1.动物疗效动物疗效=临床疗效临床疗效 几乎所有方法在肝癌治疗都取得显效几乎所有方法在肝癌治疗都取得显效2.伦理性、安全性伦理性、安全性肿瘤生物学特征的完全了解肿瘤生物学特征的完全了解 细胞和分子生物学技术日新月异细胞和分子生物学技术日新月异肝癌的生物治疗16THANK YOU！肝癌的生物治疗17
