1、第第25章章 肠道感染病毒肠道感染病毒 肠道病毒归属小肠道病毒归属小RNARNA病毒科肠道病毒属；病毒科肠道病毒属；由由粪口粪口途径传播；途径传播；很少引起胃肠道疾病。病毒的靶器官以很少引起胃肠道疾病。病毒的靶器官以神经系统、肌肉和其神经系统、肌肉和其 他系统为主；他系统为主；一种病毒的血清可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的一种病毒的血清可引起几种不同的疾病综合征，而几种不同的 血清型又可引起同一种疾病。血清型又可引起同一种疾病。小小RNARNA病毒科病毒科肠道病毒肠道病毒鼻病毒鼻病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒包括包括脊髓灰质炎脊髓灰质炎（polioviruspoliovirus）1 13
2、 3型型柯萨奇病毒柯萨奇病毒（coxsackieviruscoxsackievirus）埃可病毒埃可病毒（ECHOECHO）1 13434型型新型肠道病毒新型肠道病毒6868、6969、7070、7171型型A A组（组（1 12424型）型）B B组（组（1 16 6型）型）对猴的对猴的致病性致病性对乳鼠的对乳鼠的致病性致病性 对猴和人培养细对猴和人培养细胞的致病性胞的致病性脊髓灰质炎脊髓灰质炎+-+柯萨奇病毒柯萨奇病毒-+-埃可病毒埃可病毒-+肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准1.1.直径约直径约27nm27nm，2020面体立体对称，壳粒由面体立体对称，
3、壳粒由VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3和和VP4 4VP4 4种不同结构蛋白组成，无包膜。种不同结构蛋白组成，无包膜。2.2.核酸核酸 ssRNAssRNA。3.3.耐乙醚和酸。耐乙醚和酸。4.4.细胞浆内复制，引起典型的细胞浆内复制，引起典型的CPECPE。5.5.引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌引起人类多种疾病，如麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、腹泻和皮疹等。损伤、腹泻和皮疹等。对人类致病对人类致病以隐性感染多见，其感染特征是病毒以隐性感染多见，其感染特征是病毒在在肠道内增殖，却很少引起肠道疾病肠道内增殖，却很少引起肠道疾病，不，不同肠道病毒可引起相同症状，同
4、一种病同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒又可引起不同疾病。毒又可引起不同疾病。脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒Poliovirus是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹受损致弛缓性肢体麻痹,多见下肢多见下肢,俗称小儿麻痹。俗称小儿麻痹。分分3个血清型个血清型、，以，以型多见型多见传染源：传染源：患者，隐性感染，病毒携带者患者，隐性感染，病毒携带者传播途径：传播途径：粪粪口途径口途径致病机制致病机制病毒病毒经口经口肠黏膜细胞及淋巴组织增殖肠黏膜细胞及淋巴组织增殖入血入血第一次病毒血症第一次病毒血症全身淋巴组织中增殖全身淋巴组织中增殖
5、第二次病毒血症第二次病毒血症10%1%2%侵犯中枢神经侵犯中枢神经破坏脊髓前角运动细胞破坏脊髓前角运动细胞隐性感染隐性感染90%95%，无症状或轻微无症状或轻微粪便排毒粪便排毒顿挫型，顿挫型，510%呼吸道、胃肠及全身症状呼吸道、胃肠及全身症状（发热、不适）（发热、不适）免疫力：免疫力：对同型可获得牢固免疫力对同型可获得牢固免疫力非麻痹型（无菌性脑膜炎）非麻痹型（无菌性脑膜炎）发热、头痛、颈项强直、疼痛等发热、头痛、颈项强直、疼痛等麻痹型麻痹型肢体麻痹肢体麻痹（个别死亡）（个别死亡）暂时型暂时型永久型永久型 9090的感染为隐性感染的感染为隐性感染 约约5 5出现流产感染出现流产感染 1 12
6、 2为无麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎为无麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎 少数出现永久性弛缓性肢体麻痹，极少数发展为少数出现永久性弛缓性肢体麻痹，极少数发展为延髓麻痹延髓麻痹 通性通性 VP1VP4（一）形态结构（一）形态结构 D D或或N N抗原：抗原：带带RNARNA的的完整病毒完整病毒，有感染性，有感染性，具型特异性，具型特异性，利利用中和试验，用中和试验，分病毒为分病毒为I I、三型三型 C C或或H H抗原：抗原：空衣壳空衣壳（无核心），无感染性，与三型均发生补（无核心），无感染性，与三型均发生补体结合反应，共同抗原体结合反应，共同抗原 在人胚肾、人胚肺、人羊在人胚肾、人胚肺、人羊膜
7、、猴肾细胞以及膜、猴肾细胞以及HelaHela、HEp-2HEp-2、VeroVero、KBKB等细胞等细胞中进行培养。中进行培养。最适温度最适温度3737，3 35 5天，天，出现出现CPECPE。（三）培养特性（三）培养特性 污水和粪便中生存数月污水和粪便中生存数月 耐酸、乙醚，不被胃酸和胆汁灭活耐酸、乙醚，不被胃酸和胆汁灭活 对热敏感，对热敏感，5630min5630min可灭活可灭活 对紫外线、干燥等敏感对紫外线、干燥等敏感 强氧化剂、甲醛、氯化汞可灭活强氧化剂、甲醛、氯化汞可灭活（四）抵抗力：较强（四）抵抗力：较强双份血清双份血清ELISAIFA补体试验补体试验中和试验中和试验血清学
8、检查血清学检查病毒分离检查病毒分离检查细胞培养细胞培养PCR法法 1500BC，埃及，埃及孟非思壁画中长孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。老患小儿麻痹症。(最早记录最早记录)history 19091909年奥地利医生分离并确认年奥地利医生分离并确认polioviruspoliovirus是导致脊髓灰是导致脊髓灰质炎的病原体质炎的病原体 19161916年美国爆发脊髓灰质炎，数千人死亡年美国爆发脊髓灰质炎，数千人死亡 19381938年罗斯福建立脊髓灰质炎基金会年罗斯福建立脊髓灰质炎基金会 19531953年年Jonas SalkJonas Salk研制成功脊髓灰质炎三型疫苗，研制成功脊髓灰质炎三
9、型疫苗，Albert SabinAlbert Sabin改进为改进为OPVOPV 19881988年年WHOWHO提出提出20002000年完全消灭脊髓灰质炎年完全消灭脊髓灰质炎 我国规定我国规定1212月月5 5日和日和1 1月月5 5日为脊髓灰质炎疫苗日日为脊髓灰质炎疫苗日 到到20022002年全球年全球“脊脊”病例由病例由19881988年的年的3535万下降到万下降到19191919例例（9999）19941994年美国消灭脊髓灰质炎年美国消灭脊髓灰质炎 20002000年中国及西太平洋地区消灭脊髓灰质炎年中国及西太平洋地区消灭脊髓灰质炎 20022002年欧洲地区也被证实为无脊髓灰
10、质炎地区年欧洲地区也被证实为无脊髓灰质炎地区 目前，印度、埃及、巴基斯坦等目前，印度、埃及、巴基斯坦等7 7个国家仍有流行，成为个国家仍有流行，成为WHOWHO免疫接种工作的重点免疫接种工作的重点防治原则防治原则人工主动免疫人工主动免疫OPVOPVIPVIPV（口服减毒活疫苗）（口服减毒活疫苗）（注射死疫苗）（注射死疫苗）类似自然感染途径类似自然感染途径刺激肠道局部产生刺激肠道局部产生SIgASIgA产生间接免疫产生间接免疫优点优点根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：根据对乳鼠引起的病理变化将病毒分为：A A组：组：可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起迟可使乳鼠产生广泛性骨骼肌炎，引起迟 缓性麻痹
11、；缓性麻痹；B B组：组：可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，可引起乳鼠局灶性肌炎及痉挛性麻痹，并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。并常有棕色脂肪坏死、脑炎和心肌炎。柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。传播途径：主要经粪传播途径：主要经粪-口途径，亦可由呼吸道传播。口途径，亦可由呼吸道传播。临床表现多样化。临床表现多样化。同型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合同型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合 征可由不同型病毒引起。征可由不同型病毒引起。人体感染柯萨奇病毒后，血清中较早出现特异性中和抗人体感染柯萨奇病毒后，血清中较早出现特
12、异性中和抗体，对同型病毒有持久免疫力。体，对同型病毒有持久免疫力。相同的疾病相同的疾病：类脊髓灰质炎麻痹类脊髓灰质炎麻痹 无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 出疹性发热病出疹性发热病特有的疾病：特有的疾病：急性心肌炎和心包炎急性心肌炎和心包炎 流行性肌痛流行性肌痛 疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎 手足口病手足口病 眼病眼病:型糖尿：型糖尿：B4肠道病毒基本特征肠道病毒基本特征 检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应检查程序与脊髓灰质炎病毒基本相同。但应注意注意：由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便由于人群中常有柯萨奇病毒携带者，因而从咽部或粪便取材分离出的病毒，不一定是病原因子；只有取患者双取材分
13、离出的病毒，不一定是病原因子；只有取患者双份血清做中和试验，测出特异性抗体有份血清做中和试验，测出特异性抗体有4 4倍或倍或4 4倍以上增倍以上增高时，才能确定病因关系。高时，才能确定病因关系。若从若从CSFCSF、心包液或疱疹液、心包液或疱疹液分离出病毒，则可直接做出诊断。分离出病毒，则可直接做出诊断。手足口病手足口病 生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似，可引起人、猴肾生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似，可引起人、猴肾细胞的细胞的CPECPE，但对猴及乳鼠均不致病。，但对猴及乳鼠均不致病。致病性与柯萨奇病毒相似。致病性与柯萨奇病毒相似。手足口病手足口病 病毒存在于眼结膜病毒存在于眼结膜接触传播引起急
14、性出血性结膜炎（俗称接触传播引起急性出血性结膜炎（俗称 “红眼病红眼病”）。）。本病起病急，潜伏其为本病起病急，潜伏其为1d,1d,病程病程8 810d10d，主要侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后主要侵犯眼结膜，引起结膜下出血，愈后良好。该病毒还具有一定的嗜神经性，侵良好。该病毒还具有一定的嗜神经性，侵犯中枢神经系统，出现腰骶脊神经根炎，犯中枢神经系统，出现腰骶脊神经根炎，引起下肢麻痹。引起下肢麻痹。为引起中枢神经系统病变的重要病因为引起中枢神经系统病变的重要病因引起手足口病，咽部溃疡，手掌足底引起手足口病，咽部溃疡，手掌足底水疱水疱 致婴幼儿急性胃肠炎，致婴幼儿急性胃肠炎，1973年首次发现
15、，年首次发现，1975年正式命名年正式命名 1983年我国发现成人腹泻轮状病毒（年我国发现成人腹泻轮状病毒（ADRV）属呼肠病毒科，轮状病毒属属呼肠病毒科，轮状病毒属 分分AG7个血清型个血清型 粪粪-口传播为主口传播为主 致病：致病：1.婴幼儿急性胃肠炎（婴幼儿急性胃肠炎（A群），黄色水样群），黄色水样便或白色米汤样便，可转为慢性；便或白色米汤样便，可转为慢性；2.成人急性胃肠炎成人急性胃肠炎(B群群)；黄色水样便无；黄色水样便无黏液和脓血。黏液和脓血。球形球形RNA无包膜，内层核衣壳壳粒呈放无包膜，内层核衣壳壳粒呈放射状排列，电镜观察如车轮状，故名。射状排列，电镜观察如车轮状，故名。培养细胞：原代或传代猴肾细胞。培养细胞：原代或传代猴肾细胞。抵抗力：较强，用胰酶处理可增强其感抵抗力：较强，用胰酶处理可增强其感染性。染性。腹泻水样便制成腹泻水样便制成10悬液，离心取上清悬液，离心取上清 电镜检查病毒颗粒电镜检查病毒颗粒 抗原检测（抗原检测（ELISA）核酸检测：病毒核酸检测：病毒DNA-PAGE法；核酸杂法；核酸杂交、交、RT-PCR 分离培养：一般无分离培养：一般无CPE，费时（少用），费时（少用）血清学（血清学（ELISA）流行病学调查）流行病学调查Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
