1、医疗器械生产质量管理规范 无菌和植入医疗器械实施细则 质管部质管部 高战强高战强 1 医疗器械生产质量管理规范 无菌和植入医疗器械实施细则 质管无菌医疗器械实施细则 主要内容（1+x）?通用要求（通用要求（1）?适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械?专用要求（专用要求（x）?适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械?生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）?工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气?洁净区内生产设备和设施洁净区内生产设备和设施?灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工?其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样留样 2 无菌医疗器械
2、实施细则 主要内容（1+x）?通用要求（1）与一次性无菌医疗器械产品生产实施细则条款对应关系?无菌医疗器械实施细则文本结构 第一章第一章 总则总则 第二章第二章 管理职责管理职责?第七章第七章 生产管理生产管理?(1.4组织机构、组织机构、1.6管理评审、管理评审、7.1管质管质量管理部门）量管理部门）（1.5人员和培训、人员和培训、2.1厂址和厂区、厂址和厂区、7.2实验室实验室)?第三章第三章 资源管理资源管理?（2.4物料净化、物料净化、3.13.3设备工装工设备工装工位器具、位器具、5.2包装合格证使用说明书、包装合格证使用说明书、6.1.3特殊过程控制、特殊过程控制、6.3标识与可追
3、溯标识与可追溯性、性、6.6 6.7灭菌灭菌）产品实现的过程控制产品实现的过程控制 2.2生产厂房、生产厂房、2.3人员净化、人员净化、2.5工艺工艺用水（气）、用水（气）、6.2环境和人员卫生控制、环境和人员卫生控制、?洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求 灭菌过程要求灭菌过程要求 无菌加工无菌加工?人力资源、基础设施人力资源、基础设施 第八章第八章 监视和测量监视和测量?生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求 工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求 (1.1体系文件、体系文件、1.2质量手册、质量手册、1.3文文件的控制、件的控制、5.3工艺文件）工艺文件）?（1.6内审、内审
4、、7.3检验与试验、检验与试验、7.4检验检验和试验仪器、和试验仪器、7.5报告与记录、报告与记录、7.6 留留样）样）?第四章第四章 文件与记录文件与记录?菌检菌检、留样留样?第五章第五章 设计和开发设计和开发（5.1产品图样和技术标准、产品图样和技术标准、6.1.2工艺工艺验证验证）第六章第六章 采购采购?（4.1采购文件、采购文件、4.2供方评价、供方评价、4.3物物料和库房管理）料和库房管理）?第九章第九章 销售和服务销售和服务（8.1销售合同）销售合同）第十章第十章 不合格品控制不合格品控制（6.4不合格品的控制）不合格品的控制）第十一章第十一章 顾客投诉和不良事件监测顾客投诉和不良
5、事件监测 第十二章第十二章 分析和改进分析和改进（6.5纠正和预防措施）纠正和预防措施）第十三章第十三章 附则附则 术语、适应范围、执行相关法规和标准、术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款不涉及条款 附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则?动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求?3 与一次性无菌医疗器械产品生产实施细则条款对应关系?一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的 在无菌医疗器械实施细则中没有提?6.1工艺控制中的工艺控制中的:?6.1.16.1.1企业生产产品的主要注、挤、企业生产产品的主要注、挤、吹塑件均应在吹塑件均应在本厂内本厂内生产；重要零、生产；重要零
6、、组件应在本厂区组件应在本厂区1010万级万级洁净区内洁净区内生产生产（自制或外购的产品单包装袋在（自制或外购的产品单包装袋在3030万万级洁净区内生产），其中与药（血）级洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生液直接接触的零、组件和保护套的生产、末道精洗、装配、初包装等工序，产、末道精洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区必须在本厂区同一建筑体的同一建筑体的1010万级洁万级洁净区内净区内进行。进行。4 一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的 在无?按本细则的规定，除药液注射件按本细则的规定，除药液注射件(如乳胶管如乳胶管)、自用配套用、自用配套用注射针、静脉针
7、和金属穿刺器的金属针尖、药过、空过滤注射针、静脉针和金属穿刺器的金属针尖、药过、空过滤膜、血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，且应在本膜、血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，且应在本厂区内进行生产。其中，流量调节器、针柄、针座应在本厂区内进行生产。其中，流量调节器、针柄、针座应在本厂区十万级洁净区内生产，但可以不在同一建筑体的厂区十万级洁净区内生产，但可以不在同一建筑体的1010万万级洁净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生产级洁净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生产过程都必须在本厂区同一建筑体的过程都必须在本厂区同一建筑体的1010万级洁净区内进行。万级洁净区内进行。要注意
8、，最好产品的整个生产过程都在同一个建筑体相连要注意，最好产品的整个生产过程都在同一个建筑体相连通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的洁净区内和在通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的洁净区内和在同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防污染问题；同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防污染问题；小包装必须在小包装必须在3030万级洁净区内生产。万级洁净区内生产。5?按本细则的规定，除药液注射件(如乳胶管)、自用配套用注射针一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的?在无菌医疗器械实施细则中没有提 6.1.5 6.1.5 接触药（血）液的零、组件，要实现接触药（血）液的零、组件，要实现
9、均衡均衡生产生产，产品组装完成后应在，产品组装完成后应在 2424小时内进行灭菌。小时内进行灭菌。?一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后续的组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后续的灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，提出接灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，提出接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在装完成后应在2424小时内进行灭菌是合理的。小时内进行灭菌是合理的。合理库存的问题合理库存的问题:1:1、生产管理；、生
10、产管理；2 2、过程检验周期。、过程检验周期。6 一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的?在无一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的 在无菌医疗器械实施细则中没有提 8.2 销售人员?1、应制定销售人员的管理办法。?除企业自行制定的要求外还应符合24号令的规定?2、销售人员应具有企业法定代表人的委托授权书（企业保留副本）。?应注明原件有效、不准复印。?3、销售人员应在销售所在地药品监督管理部门登记，企业应有登记档案。?销售人员总数、在各地备案登记及分布情况、每个销售人员的产品销售情况记录等 7 一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的 在无菌相关术语?无菌：无存活微
11、生物的状态。无菌：无存活微生物的状态。灭菌：用以使产品无存活微生物的确灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。认过的过程。无菌加工：在受控的环境中进行产品无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。到可接受水平。初包装：与产品直接接触的包装。初包装：与产品直接接触的包装。8 相关术语?无菌：无存活微生物的状态。灭菌：用以使产管理职责?建立相应的组织机构；建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；用文
12、件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。人不可兼任。确定管理者代表确定管理者代表 9 管理职责?建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限对人员要求?生产、技术和质量管理部门负责人生产、技术和质量管理部门负责人?医疗器械相关法规、质量管理的实践医疗器械相关法规、质量管理的实践经验经验 应具备的专业知识水平、工作技能、应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求工作经历的要求 10?影响医疗器械质量的岗位影响医疗器械质量的岗位?进行考核、评价和再评价进行考核、评价和再评价 对人员要求?生产、技术和质量管理部门负责人?医疗器械相关洁净区人员技术培训
13、?对进入洁净区的人员（不限于生产操对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行个人卫生作及质量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：的培训和考核。还应包括：?应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。?应明了什么是不适当的活动，并尽应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。量避免之。?应穿着适当的工作服，明白如何穿应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。着洁净服或无菌服。?不能使用有污染的化妆品、不能不能使用有污染的化妆品、不能吸烟、饮水、吃东西等。吸烟、饮水、吃东西等。11 洁净区人
14、员技术培训?对进入洁净区的人员（不限于生产操作及场地、设备和设施?厂房的规模；厂房的规模；生产设备；生产设备；工艺装备；工艺装备；工艺用水；工艺用水；仓库和储存环境；仓库和储存环境；检验场地和检验设备；检验场地和检验设备；12 场地、设备和设施?厂房的规模；生产设备；工艺生产环境要求?厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑?所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。货场等。厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬
15、尘的措施。垃圾、等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。不应对无菌医疗器械的生产造成污染。不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。有不良影响；人流、物流宜分开。13?厂区的环境要求厂区的环境要求?厂区的总体布局合理性厂区的总体布局合理性?生产环境要求?厂址选择时应考虑?所在地周围的自然环境和卫洁净生产区的设置?确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程?分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的
16、过分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。流程中作出标识。洁净室（区）的洁净度级别要符合洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则设置原则”要要求。求。若是无菌加工，其中的灌装封要在万级下的局部百若是无菌加工，其中的灌装封要在万级下的局部百级洁净区内进行。级洁净区内进行。不同洁净室（区）之间大于不同洁净室（区）之间大于5 5帕，洁净室（区）与非帕，洁净室（区）与非洁净室（区）、与室外大气大于洁净室（区）、与室外大气大于1010帕。帕。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。有压差指示装置，洁
17、净室间压差梯度合理。?洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求?无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则设置原则”14 洁净生产区的设置?确定在洁净室（区）内生产的过程?分洁净室（区）洁净度级别设置原则 （附录中的八项内容）?一、采用使污染降至最低限的生一、采用使污染降至最低限的生产技术。产技术。?倡导技术进步，建议用先进的倡导技术进步，建议用先进的生产技术。生产技术。?包括先进的生产工艺、先进的设备、包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。15 洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）?一洁净室（区）洁净度级
18、别设置原则?二、植入和介入到血管内器械，不二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组清洗零部件的加工，末道清洗、组装装、初初包包装装及及其其封封口口，不不低低于于10 10 000000级。级。?植入血管：如，血管支架、心脏植入血管：如，血管支架、心脏瓣膜、人工血管等。瓣膜、人工血管等。?介入血管：各种血管内导管等。介入血管：各种血管内导管等。如中心静脉导管、支架输送系统如中心静脉导管、支架输送系统等。等。16 洁净室（区）洁净度级别设置原则?二、植入和介入到血管内器械洁净室（区）洁净度级别设置原则?三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔三、植入到人体组织、与血液、骨腔或
19、非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于于100 000100 000级。级。?植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、人工乳房等。人工乳房等。?与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。?与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉针等。针等。?骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。17 洁净室
20、（区）洁净度级别设置原则?三、植入到人体组织、与血液洁净室（区）洁净度级别设置原则?四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于组装、初包装及其封口，不低于 300 000300 000级。级。?与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。?与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。等。18 洁净室（区）洁净度级别设置原则?四、与人体损伤表面和粘膜接洁净室（区）洁净度级别设置原则?五、与无菌医疗器械使用表面直接接触、五、与无菌
21、医疗器械使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，不清洗即使用的初包装材料，宜遵循宜遵循与产与产品生产环境的洁净度品生产环境的洁净度 相同的原则，满足所相同的原则，满足所包装无菌医疗器械的要求，否则要验证包装无菌医疗器械的要求，否则要验证；?如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于直接接触，不低于300 000300 000级。级。?如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。19?六、无菌加工灌装封，在六、无菌加工灌装封，在
22、10 00010 000级下的局级下的局部部100100级。级。洁净室（区）洁净度级别设置原则?五、与无菌医疗器械使用表面洁净室（区）洁净度级别设置原则?七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在在10 00010 000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表八、洁净室（区）空气洁净度级别表 20 洁净室（区）洁净度
23、级别设置原则?七、洁净工作服清洗、干洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度洁净度 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米 级别级别 0.50.5?m m 100100级级 10,00010,000级级 3,500 3,500 350,0O0 350,0O0 55?m m 0 0 2,000 2,000 微生物最大允许数微生物最大允许数 浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 5 5 100 100 l l 3 3 1OO,0001OO,000级级 3,500,000 3,500,000 20,000 20,000 500 500-10 10 15 15 300,000300,000级级 1
24、0,500,000 10,500,000 10,500,000 10,500,000 21 洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度 尘粒最大允许数ISO14644洁净室及其环境控制 ISO14644-1 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第1部分：空气洁净度分级部分：空气洁净度分级?ISO14644-2 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范?ISO14644-3 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法?ISO14644-4 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第4部分：设计、建造和投入使用部分
25、：设计、建造和投入使用?ISO14644-5 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第5部分：运行部分：运行?ISO14644-6 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第6部分：术语部分：术语?ISO14644-7 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第7部分：隔离区部分：隔离区?ISO14698-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制 第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法?ISO14698-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制 第第2部分：微生物污染的评价和说明部分：微生物污染的评价和说明?22 I S O 1
26、 4 6 4 4 洁净室及其环境控制 I S O 1 4 6 4 4-1 洁洁净室（区）布置的考虑?洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求?按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。?同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不产生交叉污染产生交叉污染?生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措不同级
27、别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施，零配件的传送通过双层传递窗。施，零配件的传送通过双层传递窗。与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。23?温、湿度温、湿度?洁净室（区）布置的考虑?洁净室（区）的布局要求?按生产洁净区表面、门窗及安全门的要求 洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便处严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。于清洁，耐受清洗和消毒
28、。洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。动物进入的设施。洁净室（区）内门、窗密封，设置安全洁净室（区）内门、窗密封，设置安全门。门。24?洁净区表面、门窗及安全门的要求 洁净室（区）的墙面、地面、顶洁净室（区）内工艺用气的要求?有气体净化处理装置，其原理和有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量结构能满足无菌医疗器械的质量要求。要求。?与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证和控制，并做好记录。应进行验证和控制，并做好记录。25 洁净室（区）内工艺用气的要求?有气体净化处理装置，其原理和洁净室（区）的管
29、理?洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。和产品造成污染。洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落物、洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。消毒效果有效性的评价或验证。消毒效果有效性的评价或验证。26 洁净室（区）的管理?洁净室（区）的卫生管理文件和洁净室的监视与测量?定期对产品初始污染菌和
30、微粒污染进行监测。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。?监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法?第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计 洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。?无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见YY0033。?如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。的检测。27 洁净室的监视与测量?定期对产品初始污染菌和微粒污染进
31、行监ISO11737-1 医疗器械灭菌 微生物法 第1部分 产品上微生物总量的估计?经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品无经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品无菌唯一要考虑的因素。了解经受该灭菌过程的微菌唯一要考虑的因素。了解经受该灭菌过程的微生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确认和常规控制也很重要。认和常规控制也很重要。灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染物灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染物的总和。因此还应注意进料和的总和。因此还应注意进料和/或部件的微生物或部件的微生物水平，随后的贮存，以及产品生产、组装和包括水平，随后的
32、贮存，以及产品生产、组装和包括环境的控制。环境的控制。准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中是采用规定的技术测定存活计数。是采用规定的技术测定存活计数。?术语术语“生物负载生物负载”通常用于描述材料或产品上的存活通常用于描述材料或产品上的存活微生物的总量。微生物的总量。28 I S O 1 1 7 3 7-1 医疗器械灭菌 微生物法 第1 部分 ISO11737-1 医疗器械灭菌 微生物法 第1部分产品上微生物总量的估计?生物估计是在下列情况下进行：生物估计是在下列情况下进行：?如：对灭菌过程的确认和再确认，其可直接如：对灭菌过程的确认和再确认，其
33、可直接建立起经受灭菌条件的程度与生物负载估计建立起经受灭菌条件的程度与生物负载估计值间的联系；值间的联系；对灭菌过程的确认和再确认，对灭菌过程的确认和再确认，其不能直接建立起经受灭菌条件的程度与生其不能直接建立起经受灭菌条件的程度与生物估计值间的联系，但要求对生物负载有一物估计值间的联系，但要求对生物负载有一大体了解；大体了解；无菌产品的生产过程的常规控制无菌产品的生产过程的常规控制等；等；?生物负载估计可能会被应用于医疗器械生生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产的质量管理体系：产的质量管理体系：?如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。29 I
34、S O 1 1 7 3 7-1 医疗器械灭菌 微生物法 第1 部分产品ISO 11137-2：1998 医疗器械灭菌 微生物法 第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验?关于医疗器械灭菌过程的确认与常规关于医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的国际标准控制的国际标准(ISO11134、11135和和11137)。该确认可能就包括这样。该确认可能就包括这样一项试验，为了获取医疗器械上自然一项试验，为了获取医疗器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知识，存在的微生物污染抗性方面的知识，使医疗器械经过一个低于日常灭菌的使医疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌剂量，随后对灭菌后的医疗器械灭菌剂量，随后对灭菌后的
35、医疗器械按按ISO11737-2-2进行无菌试验。进行无菌试验。30 I S O 1 1 1 3 7-2：1 9 9 8 医疗器械灭菌 微生物法 YY XXXX(ASTM)医疗器械细菌内毒素试验方法 常规监测和跳批检验?直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的产品、或是可能与该类系统接触的产品、液的产品、或是可能与该类系统接触的产品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所有可能影响或产生内毒素水平的因素有可能影响或产生内毒素水平的因素
36、 样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的可接受性应形成文件。所开展的试验程序宜能可接受性应形成文件。所开展的试验程序宜能反映灭菌前、后的样品。反映灭菌前、后的样品。31 Y Y X X X X (A S T M)医疗器械细菌内毒素试验方法利用生物负载过程控制图 要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审 32?利用生物负载过程控制图 要定期对警戒线YY 0033 2000 无菌医疗器具
37、生产管理规范?标准规定了无菌医疗器具及其零部件标准规定了无菌医疗器具及其零部件生产生产与与质量管理质量管理的基本要求。的基本要求。无菌医疗器具无菌医疗器具初包装初包装材料的生产也应材料的生产也应符合本标准的规定。符合本标准的规定。?1.范围；范围；2.引用标准；引用标准；3.术语；术语；4.质量质量体系；体系；5.生产环境、设施及布局；生产环境、设施及布局；6.设设备与工装；备与工装；7.采购与物料管理；采购与物料管理；8.文件；文件；9.质量管理；质量管理；10.生产过程控制；生产过程控制；11.卫卫生管理；生管理；12.产品销售和用户服务。产品销售和用户服务。33 Y Y 0 0 3 3
38、2 0 0 0 无菌医疗器具生产管理规范?标洁净室（区）环境要求及监测（参考）监测项目监测项目 100级级 温温 度度,相对湿度相对湿度,%风风 速速,m/s 水平层流水平层流 0.4 垂直层流垂直层流 0.3 技技 术术 指指 标标 1 000级级 100 000级级 4565 300 000级级（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828 监测监测 方法方法 JGJ 71 90 换气次数换气次数,次次/h 静压差静压差,Pa 20 15 12 不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5 洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃数
39、尘埃数 个个/m3 0.5m 5m 3 500 0 5 1 350 000 2 000 100 3 3 500 000 20 000 500 15 10 500 000 60 000 GB/T 16292 1996 GB/T 16293 GB/T 16294 34 浮游菌数浮游菌数,个个/m3 沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿 洁净室（区）环境要求及监测（参考）监测项目 1 0 0 级 温洁净区人员健康管理 对人员健康要求的文件规定。对人员健康要求的文件规定。?建立人员健康档案。建立人员健康档案。?直接接触物料和产品的操作人员每直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。年至少体检一次。?防止患
40、有传染性和感染性疾病的人防止患有传染性和感染性疾病的人员不从事直接接触产品工作的措施员不从事直接接触产品工作的措施。?35 洁净区人员健康管理 对人员健康要求的文件规定。?建立人员对工作服的要求?对人员着装的要求做出规定。对人员着装的要求做出规定。?与产品质量要求相适应与产品质量要求相适应?洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定 洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求?质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质 有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落对于无
41、菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。物。?洁净工作服的形式洁净工作服的形式?不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服服分别分别/并并定期定期在不同级别洁净环境中在不同级别洁净环境中 清洗、清洗、干燥和整理并区别使用。干燥和整理并区别使用。36 对工作服的要求?对人员着装的要求做出规定。?与产品质量要洁净区人员清洁要求?制定洁净区工作人员卫生守则制定洁净区工作人员卫生守则 人员净化人员净化?进入洁净室（区）人员的净化程序。进入洁净室（区）人员的净化程序。洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目的。的目的。?洁
42、净室（区）的工作人员按规定穿戴洁洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。净工作服、帽、鞋和口罩。考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒。37 洁净区人员清洁要求?制定洁净区工作人员卫生守则 人员净化工艺用水的要求 确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。?若产品的加工过程需要工艺用水时，若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，并有防须配备工艺用水的制备设备，并有防止污染的措施，用量较大时，通过管止污染的措施，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点。道输送到洁净区的用水点。?工艺用水应当满足产品质量的要求。工艺用水应当满
43、足产品质量的要求。?常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。射用水。38 工艺用水的要求 确定工艺用水的种类和用量。?若产品的加工过工艺用水的管理 工艺用水管理规定工艺用水管理规定?工艺用水的储罐和输送管道材工艺用水的储罐和输送管道材料料?用不锈钢或其他无毒材料制成用不锈钢或其他无毒材料制成 定期清洗、消毒并做好记录定期清洗、消毒并做好记录?储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒?39 工艺用水的管理 工艺用水管理规定?工艺用水的储罐和输送管道文件和记录?质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的要求、质量目标的要求。发布
44、前评审和批准；文件的状态；外来文件。40 文件和记录?质量管理体系形成文件，并且予以实施和保动物源性医疗器械的风险管理?ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物：医疗器械生产用动物组织及其衍生物组织及其衍生物 第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理?某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗器械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材器械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材料可能是器械的主要部分、产品涂层或填充层或料可能是器械的主要部分、产品涂层或填充层或是制造中的加工助剂。是制造中的加工助剂。通用标准通用标准ISO14971（YY/
45、T0316）为制造商）为制造商规定了一个利用已有信息，通过识别危害和估计规定了一个利用已有信息，通过识别危害和估计器械的风险来研究一个医疗器械安全性的程序。器械的风险来研究一个医疗器械安全性的程序。ISO 22442本部分为用非活性或使其成为非活性本部分为用非活性或使其成为非活性的动物组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给的动物组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给出了附加要求和指南。出了附加要求和指南。ISO 22442的本部分只能与的本部分只能与ISO14971一起使用，一起使用，不是一个不是一个“独立的独立的”标准标准 41 动物源性医疗器械的风险管理?I S O/D I S 2 2 4 4
46、 2-1来源于动物的原、辅材料的管理?应按规定对病毒进行控制应按规定对病毒进行控制 对动物组织原材料的质量控制涉及标准对动物组织原材料的质量控制涉及标准?ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物组织：医疗器械生产用动物组织及其衍生物及其衍生物 第第1部分：风险分析与管理（注：在部分：风险分析与管理（注：在第三十七条已涉及）第三十七条已涉及）ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产：医疗器械生产用动物组织及其衍生物用动物组织及其衍生物 第第2部分：索部分：索源、收集和处置源、收集和处置?ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产：医疗器械生产用动物组织及其衍生物用动物组织及其衍生
47、物 第第3部分：病部分：病毒和传播媒介的去除与灭活毒和传播媒介的去除与灭活?42 来源于动物的原、辅材料的管理?应按规定对病毒进行控制 对ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第2部分：索源、收集和处置?医疗器械中所用的组织一般是由生产厂取自于医疗器械中所用的组织一般是由生产厂取自于各种动物的来源。有些工厂还专门将源于动物各种动物的来源。有些工厂还专门将源于动物的材料处理成最终产品，用于作为最终医疗器的材料处理成最终产品，用于作为最终医疗器械生产厂的原材料。械生产厂的原材料。?索源：索源：应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来应有在屠宰场符合兽医检验指标的
48、论证记录、详情及来源的证书。源的证书。收集收集：生产厂和源于动物材料的供应方之间应有一个技术协议，：生产厂和源于动物材料的供应方之间应有一个技术协议，规定责任范围、材料的描述、附带文件、检验指标、程序和审规定责任范围、材料的描述、附带文件、检验指标、程序和审核。生产厂应对收集以后的任何中间过程的安排形成文件，使核。生产厂应对收集以后的任何中间过程的安排形成文件，使其有序化，以避免交叉污染。其有序化，以避免交叉污染。处置：处置：如果任何源于动物材料需要进一步解剖或整理，应尽可如果任何源于动物材料需要进一步解剖或整理，应尽可能运送到另一个离开屠宰或收集的区域进行。这一区域应有适能运送到另一个离开屠
49、宰或收集的区域进行。这一区域应有适当装备并保持相应的洁净水平和环境保护。进行解剖和整理时当装备并保持相应的洁净水平和环境保护。进行解剖和整理时应保持清洁以使交叉污染的风险为最小。应保持清洁以使交叉污染的风险为最小。43 I S O/D I S 2 2 4 4 2-2：医疗器械生产用动物组织及ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第3部分：病毒和传染原的去除与灭活?使产品得到确认并经过精确灭活方法的控使产品得到确认并经过精确灭活方法的控制并非是显示产品安全性要考虑的唯一因制并非是显示产品安全性要考虑的唯一因素。生产厂宜考虑实际中的各生产环节引素。生产厂宜考虑实际中的各
50、生产环节引入的污染以及病毒和传染原的去除和入的污染以及病毒和传染原的去除和/或或灭活。灭活。?去除：去除：降低病毒和传染原数量的过程。去除降低病毒和传染原数量的过程。去除的目的是防止由病毒或传染原引起的传染或的目的是防止由病毒或传染原引起的传染或病原反应。病原反应。灭活：灭活：降低病毒和降低病毒和/或传染原引起传染或病原或传染原引起传染或病原反应的能力的过程。灭活的目的是防止病毒反应的能力的过程。灭活的目的是防止病毒和和/或传染原的传染或复制。或传染原的传染或复制。44 I S O/D I S 2 2 4 4 2-3：医疗器械生产用动物组织及对初包装材料的要求?初包装材料的选择和初包装材料的选
