1、细胞因子细胞因子 医学知识医学知识 细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。概概 念念细胞因子 医学知识2细胞因子 医学知识3 细胞因子的命名细胞因子的命名 根据其产生细胞的种类：淋巴因子、单核因子等；根据其产生细胞的种类：淋巴因子、单核因子等；根据其主要功能：集落刺激因子、趋化因子等。根据其主要功
2、能：集落刺激因子、趋化因子等。细胞因子的产生细胞细胞因子的产生细胞 淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、粒细淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、粒细 胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细 胞等）等；辅助性胞等）等；辅助性T淋巴细胞（淋巴细胞（Th）是产生细胞）是产生细胞 因子最多的免疫细胞。因子最多的免疫细胞。细胞因子 医学知识4第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点细胞因子 医学知识5共同特点共同特点 多为小分子多为小分子（830kD）多肽；多肽；在较低浓度下即有生物学活性；在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面高亲和力受体发
3、挥生物学效应；通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。细胞因子 医学知识6细胞因子 医学知识7细胞因子 医学知识8多效性多效性一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应。产生不同的生物学效应。细胞因子 医学知识9重叠性重叠性几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。产生相同或相似的生物学效应。细胞因子 医学知识10拮抗性：拮抗性：一种
4、细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。协同性：协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。细胞因子 医学知识11细胞因子 医学知识12第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类细胞因子 医学知识13根据结构和功能分类根据结构和功能分类 白细胞介素白细胞介素（interleukin，IL）干扰素干扰素（interferon，IFN）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）集落刺激因子集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）趋化因子趋化因子 生长因子
5、生长因子细胞因子 医学知识14白细胞介素白细胞介素 概念：概念：主要由白细胞产生的，能介导白细胞间主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。目前已发现的目前已发现的IL有有30余种。余种。细胞因子 医学知识15干扰素家族干扰素家族 最早发现的细胞因子；最早发现的细胞因子；具有干扰病毒的感染和复制的功能；具有干扰病毒的感染和复制的功能；分类：分为分类：分为型和型和型，型，型干扰素包括型干扰素包括IFN-、IFN-等，等，型干扰素即型干扰素即IFN-。细胞因子 医学知识16名称名称类型类型主要产生细胞主要产生细胞主要功能主要功
6、能IFN-型干扰素型干扰素 浆细胞样树突状细浆细胞样树突状细胞，淋巴细胞，单胞，淋巴细胞，单核核-巨噬细胞巨噬细胞抗病毒，免疫调节，抗病毒，免疫调节，促进促进MHC类分子类分子和和类分子的表达类分子的表达IFN-型干扰素型干扰素 成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，抗细胞增殖，抗病毒，抗细胞增殖，免疫调节，促进免疫调节，促进MHC类分子和类分子和类分子的表达类分子的表达IFN-型干扰素型干扰素 活化活化T细胞、细胞、NK细胞细胞激活巨噬细胞，抗病激活巨噬细胞，抗病毒，促进毒，促进MHC分子分子表达和抗原提呈，诱表达和抗原提呈，诱导导Th1细胞分化，抑细胞分化，抑制制Th2细胞分化细胞分化干扰素的类型及
7、其主要功能干扰素的类型及其主要功能细胞因子 医学知识17细胞因子 医学知识18肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子超家族 能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子；能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子；分为分为TNF-和淋巴毒素；和淋巴毒素；在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。细胞凋亡等过程中发挥重要作用。细胞因子 医学知识19集落刺激因子集落刺激因子 概念：概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。分类：分类：巨噬细胞集落刺激因子巨噬
8、细胞集落刺激因子（M-CSF）、）、粒细粒细胞集落刺激因子胞集落刺激因子（G-CSF）、）、粒细胞粒细胞-巨噬细胞集巨噬细胞集落刺激因子落刺激因子（GM-CSF）、）、干细胞因子干细胞因子（SCF）、）、红细胞生成素红细胞生成素（EPO）和血小板生成素和血小板生成素（TPO）等。等。细胞因子 医学知识20细胞因子 医学知识21趋化因子家族趋化因子家族 根据结构和功能分为根据结构和功能分为4种亚家族：种亚家族：CC亚家族：近氨基端有亚家族：近氨基端有2个相邻的半胱氨酸，如个相邻的半胱氨酸，如单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；）；CXC亚家族：近氨基端有一个亚家族：近氨基端有一个
9、CXC基序（半胱氨基序（半胱氨酸酸-1个任意其他氨基酸个任意其他氨基酸-半胱氨酸），如半胱氨酸），如IL-8；C亚家族：近氨基端只有一个半胱氨酸，如淋巴亚家族：近氨基端只有一个半胱氨酸，如淋巴细胞趋化蛋白；细胞趋化蛋白；CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其个其他氨基酸他氨基酸-半胱氨酸序列。半胱氨酸序列。细胞因子 医学知识22生长因子生长因子 转化生长因子转化生长因子-（TGF-）：通过刺激成纤维细胞：通过刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织的修复，抑制巨噬细胞、和成骨细胞促进损伤组织的修复，抑制巨噬细胞、NK细胞的活化，抑制细胞的活化，抑制T、B细胞的
10、增殖分化；细胞的增殖分化；血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管和淋巴）：促进血管和淋巴管的生成；管的生成；表皮生长因子（表皮生长因子（EGF）：促进上皮细胞、成纤维细胞）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合；和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合；成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF）：促进多种细胞的增殖，）：促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合。有利于慢性软组织溃疡的愈合。细胞因子 医学知识23第三节第三节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性细胞因子 医学知识24（一）调节固有免疫应答（一）调节固有免疫
11、应答 中性粒细胞：中性粒细胞：IL-1、IL-8和和TNF-可通过上调血管可通过上调血管内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位，出到炎症部位，G-CSF可激活中性粒细胞；可激活中性粒细胞；NK细胞：细胞：IL-2、12、15、18可促进可促进NK细胞对肿瘤细细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用胞和病毒感染细胞的杀伤作用；NKT细胞：细胞：IL-2、12可活化可活化NKT细胞，增强其细胞细胞，增强其细胞毒作用；毒作用；T细胞：细胞：IL-1、7、12、15对对T细胞有很强的激活细胞有很强的激活作用。作用。细胞因子 医学知识26细胞因
12、子 医学知识27细胞因子 医学知识28（二）调节适应性免疫应答（二）调节适应性免疫应答 B细胞：细胞：IL-4、5、6、13等可促进等可促进B细胞的活细胞的活化、增殖和分化，多种细胞因子调控化、增殖和分化，多种细胞因子调控B细胞分细胞分泌泌Ig的类别转换；的类别转换；T细胞：细胞：IL-2、7、18活化活化T细胞并促进其增殖，细胞并促进其增殖，IL-12和和IFN-诱导诱导Th0向向Th1分化，分化，IL-4促进促进Th0向向Th2分化，分化，IL-1和和IL-6联合促进联合促进Th17的的分化，分化，IL-23促进促进Th17的扩增，的扩增，TGF-促进调促进调节性节性T细胞的分化，细胞的分
13、化，IL-2、6和和IFN-促进促进CTL的分化并增强其杀伤功能。的分化并增强其杀伤功能。细胞因子 医学知识29细胞因子 医学知识30IFN-细胞因子 医学知识31（三）刺激造血（三）刺激造血 主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：IL-3、SCF；主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子：主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子：GM-CSF、G-CSF、M-CSF；主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子：主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子：IL-7；作用于单个谱系的细胞因子：作用于单个谱系的细胞因子：EPO、TPO和和 IL-11、IL-15。细胞因子 医
14、学知识32IL-3IL-3细胞因子 医学知识33（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞（四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞TNF、活化、活化T细胞表达的细胞表达的Fas配体。配体。（五）促进创伤的修复（五）促进创伤的修复TGF-、VEGF、FGF、EGF。细胞因子 医学知识34第四节第四节 细胞因子受体细胞因子受体细胞因子 医学知识35 结构结构：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。和胞质区组成。分类分类：免疫球蛋白超家族受体、：免疫球蛋白超家族受体、类细胞因类细胞因子受体、子受体、类类细胞因子受体、肿瘤坏死因子细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族和趋化细胞因子受
15、体等。受体超家族和趋化细胞因子受体等。细胞因子 医学知识36细胞因子 医学知识37可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂细胞因子 医学知识38第五节第五节 细胞因子与临床细胞因子与临床细胞因子 医学知识39（一）细胞因子与疾病的发生（一）细胞因子与疾病的发生 “细胞因子风暴细胞因子风暴”：由于机体感染：由于机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-、IL-1、IL-6、IL-12等迅速大量等迅速大量产生的现象。产生的现象。（二）细胞因子及其相关生物制品（二）细胞因子及其相关生物制品 重组细胞因子、细胞因子抗体和重组细胞因子、细胞因子抗体和 细胞因子受体拮抗蛋白细胞因子受体拮抗蛋白细胞因子 医学知识40
