--ASCO晚期NSCLC治疗进展课件.ppt

1、2012ASCO晚期NSCLC治疗进展2 0 1 2 A S C O 晚期N S C L C 治疗进展_-A S C O 晚期N S C L C 治疗进展课件美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织。该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。本次年会于6月1日至5日在美国芝加哥召开。本届年会由ASCO 2011-2012癌症教育委员会（CancerEducation Commi

2、ttee）和科学计划委员会（ScientificProgram Committee）主办，大会主题是联合起来，征服癌症（Collaborating to conquer cancer）。2012 ASCO介绍美国临床肿瘤学会A me r i c a n S o c i e t y o f C l2012 ASCO介绍本届年会包括以下会议专场：教育专场（EducationSessions）、特别专场（Special Sessions）、全体会议（Plenary Session）、口头报告（Oral AbstractSessions）、临床科学论坛（Clinical ScienceSymposia

3、）、每日专场亮点（Highlights of the DaySessions）、肿瘤学临床问题专场（Clinical Problems inOncology Sessions）、教授见面会（Meet the ProfessorSessions）、壁报讨论会（Poster Discussion Sessions）和普通壁报专场（General Poster Sessions）。2 0 1 2 A S C O 介绍本届年会包括以下会议专场：教育专场（E2012 ASCO 晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FAST ACT II模

4、式二线野生型：TKI vs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2 0 1 2 A S C O 晚期N S C L C 治疗进展靶向治疗化疗E G F2012 ASCO 晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FAST ACT II模式二线野生型：TKI vs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2 0 1 2 A S C O 晚期N S C L C 治疗进展靶向治疗化疗E G FOPTIMAL 研究设计特罗凯150mg/天直至进展未经化疗IIIB/IV期NSCLCEGFR基因突变(外显子 19或21 L858R)ECOG P

5、S 02N=165吉西他滨1000mg/m2,(d1，d8)+卡铂（AUC=5,d1)Q3w,4周期R1:1分层因子Act Mut+=activating 突变s;ECOG=Eastern Cooperative Oncology 组;PS=performance statusHRQoL=health-related quality of life;FACT-L=Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung;LCSS=lung cancer symptom scale 主要终点：无进展生存(PFS)次要终点：总生存(OS),客观有效率(ORR),疾病

6、进展时间,有效持续时间，,HRQoL(FACT-L,LCSS),生物标记分析 突变类型 组织学 吸烟状态疗效评价每6周Zhou,et al.ASCO 2012,abstr 7520O P T I MA L 研究设计特罗凯1 5 0 mg/天直至进展未经化疗OS probabilityErlotinib8281736450402030GC7268605345391930OPTIMAL：ITT人群的OS结果1.00.80.40.200Patients at risk510152530354020Time(months)nEventsn(%)Median(months)95%CIErlotinib8

7、250(61)22.6920.0730.39GC7242(58)28.8522.8731.47Log-rank p=0.6915HR(95%CI):1.04(0.691.58)0.6Zhou,et al.ASCO 2012,abstr 7520O S p r o b a b i l i t y E r l o t i n i b 8 2 8 1 7 3 6OS probability06654483618604230241261.00.60.40.20p=0.443Cisplatin/docetaxelGefitinib0.8HR=1.19(0.771.83)WJTOG3405:OS3639T

8、ime(months)Mitsudomi T,et al.J Clin Oncol 2012;30(Suppl.15 Pt I):485s(Abs.7521)O S p r o b a b i l i t y 0 6 6 5 4 4 8 3 6 1 8 6 0 4 2 3PFSOSEGFR TKI组化疗组HREGFR TKI组化疗组HR吉非替尼研究1IPASS*(n=261)9.56.30.48p0.00121.621.91.00(0.76-1.33)2NEJ002N=19410.85.40.36P0.00127.726.60.89(0.63-1.24)3WJTOG3405N=1729.26.

9、30.49P0.000136391.19(0.77-1.83)厄洛替尼研究4OPTIMALN=15413.74.60.16p0.000122.728.81.04(0.69-1.58)5EURTACN=17410.45.40.47p0.000119.319.5#1.04(0.65-1.68)1.Masahiro Fukuoka et al,J Clin Oncol 2011,29:2866-2874;2.Inoue A et al,ASCO 2011,abstr 75193.Tetsuya Mitsudomi et al,Lancet Oncol 2010;11:12128;ASCO 2012,

10、abstr 7521;4.Zhou,et al.Lancet Oncol 2011;12:73542，ASCO 2012 abstr 7520;5.Rafael Rosell et al,Lancet Published Online January 26,2012;ASCO 2012,abstr 7522近年的同类研究均相似：PFS 均有显著获益，而OS 无显著差异*IPASS Mut+亚组结果，其余均入组Mut+患者的III期研究。#数据尚未成熟，只有40%死亡事件发生，仅供参考P F S O S E G F R T K I 组化疗组H R E G F R T K I 组化疗OS为何无获益

11、？O S 为何无获益？EGFR TKI组接受后续化疗比例化疗组接受后续TKI比例IPASS 1NEJ002 2WJTOG3405 3OPTIMAL 4EURTAC 575%64.9%61%52%NA64.3%98.2%91%71%76%后续治疗的交叉（cross over）1.Masahiro Fukuoka et al,J Clin Oncol 2011,29:2866-2874;2.Inoue A et al,ASCO 2011,abstr 75193.Tetsuya Mitsudomi et al,Lancet Oncol 2010;11:12128;ASCO 2012,abstr 75

12、21;4.Zhou,et al.Lancet Oncol 2011;12:73542，ASCO 2012 abstr 7520;5.Rafael Rosell et al,Lancet Published Online January 26,2012,ASCO 2012,abstr 7522E G F R T K I 组化疗组I P A S S 17 5%6 4.3%后续治疗,n(%)Erlotinib,n=82GC,n=72疾病未进展(仍在接受研究药物的治疗)7(9)0未接受后续治疗25(30)16(22)接受二线治疗EGFR TKI化疗其他50(61)1(1)43(52)*6(7)56(7

13、8)46(64)9(13)1(1)接受后续EGFR TKI治疗8(10)51(71)OPTIMAL：两个治疗组的后续治疗Note:a patient may appear in more than one post-study treatment group*The median number of 2nd-line chemotherapy cycles in the erlotinib arm was twoPatients participate in other clinical trialsPatients receive treatment in any line特罗凯组2线治疗比

14、例低于GC组（61%vs 78%），并且平均化疗周期仅2周期Zhou,et al.ASCO 2012,abstr 7520后续治疗,n (%)E r l o t i n i b,n=8 2 G C,OS probabilityPatients at riskErlotinib arm receiving2nd-line chemo50484236321730GC arm receiving 2nd-line EGFR TKI464340343114300.80.60.40.20510152025303540Time(months)EventsErlotinib arm receiving2nd

15、-line chemotherapyn50n(%)25(50)(months)30.3995%CI25.10NRGC arm receiving2nd-line EGFR TKI04623(50)31.4727.17NROPTIMAL：预设的交叉治疗患者OS分析结果1.0Log-rank p=0.7955HR(95%CI):1.08(0.611.91)MedianZhou,et al.ASCO 2012,abstr 7520O S p r o b a b i l i t y P a t i e n t s a t r i s kPFS（月）OS（月）OS-FPSIPASS9.521.612.4

16、NEJ00210.827.716.9WJTOG34059.23626.8OPTIMAL13.722.79EURTAC10.419.38.9EGFR突变 一线TKK 治疗PFS与OS 关系P F S（月）O S（月）O S-F P S I P A S S 9.5 2 1.6 1OS probabilityfurther treatment(n=25)or who were re-challenged(n=1)EGFR TKI and chemo:patients from the Tarceva arm who switched to chemo(n=43)and patients fromth

17、e GC arm who switched to Tarceva in any line(n=51)Received chemo only*(n=21)Received EGFR TKI only(n=33)Received EGFR TKI and chemo(n=94)vsp=0.0001vsp=0.057Zhou C,et al.J Clin Oncol2012;30(Suppl.Pt I):(Abs.7520)20.630.4Time(months)*Chemo only,no EGFR TKI:includes patients from the GC arm who had no

18、further treatment(n=16)orfurther chemotherapy(n=5)EGFR TKI only,no chemo:patients from the Tarceva arm who are still on treatment(n=7),had no05101520253035401.00.80.6Log-rankp0.00010.40.2011.7OPTIMAL:TKI治疗和化疗均接受过的患者OS最长，只接受化疗的患者OS最短O S p r o b a b i l i t y f u r t h e r t r e a t me n主要终点 PFSAfatin

19、ib 40mg/day IIIB/IV 期肺腺癌 既往未接受过化疗 EGFR 突变*ECOG PS 01R2:1(n=345)Cisplatin 75mg/m2+pemetrexed 500mg/m2 d1,q3wPhase III,open-label,multicentre次要终点：OSORRDCRDoRPKTumour shrinkageSafetyHR QoLECOG PS deterioration*Detected by therascreen EGFR 29分层因素 EGFR mutation EthnicityYang JC-H,et al.J Clin Oncol 2012;

20、30(Suppl.18 Pt II):(Abs.LBA7500)LUX-Lung 3:研究设计主要终点 P F S A f a t i n i b 4 0 mg/d a y I IPFS probability0.80.600369121518212427p0.00010.40.2Afatinib(n=204)Cis/pem(n=104)HR=0.47(0.340.65)13.66.9204AfatinibNo.at risk497530115169104Cis/pem3069200176214335102Time(months)Garassino MC,et al.J Clin Oncol

21、2012;30(Suppl.18 Pt II):(Abs.LBA7501)LUX-Lung 3：常见突变组（Del19/L858R）PFS（独立评估）1.0P F S p r o b a b i l i t y 0.8 0 0 3 6 9 1 2 1 5 1 8 2Afatinib(n=229)Cis/pem(n=111)%DiarrhoeaRash/acne*Stomatitis/mucositis*ParonychiaDry skinNauseaDecreased appetiteFatigue*VomitingNeutropeniaAnaemiaAll958972572918211817

22、13Grade 314168111131311Grade 40020%difference between treatment groups.No grade 5 AEs*Grouped termGarassino MC,et al.J Clin Oncol 2012;30(Suppl.18 Pt II):(Abs.LBA7501)A f a t i n i b C i s/p e m%A l l G r a d e 3 G r a d作者研究患者数(EGFR mut+)中位 PFSYang.JCLUX-Lung330813.6 vs 6.9monthsZhou et alOPTIMAL154

23、13.7 vs 4.6monthsRosell et alEURTAC1759.7 vs 5.2monthsMok et alIPASS1329.8 vs 6.4monthsLee et alFirst-SIGNAL278.4 vs 6.7monthsMitsudomi et alWJTOG 3405869.2 vs 6.3monthsMaemondo et alNEJGSG00211410.8 vs 5.4monthsTKI 一线突变的七个随机研究Mok et al NEJM 2009,Lee et al WCLC 2009,Mitsudomi et al Lancet Oncology 2

24、010Maemondo NEJM 2010,Zhou et al WCLC 2011ASCO 2012作者研究患者数中位 P F S Y a n g.J C L U X-L u n g_-A S C O 晚期N S C L C 治疗进展课件2012 ASCO 晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FAST ACT II模式二线野生型：TKI vs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2 0 1 2 A S C O 晚期N S C L C 治疗进展靶向治疗化疗E G FFASTACT-II：特罗凯与化疗在亚洲人群中一线交替治疗的

25、III期研究吉西他滨 1,250mg/m2(d1,8)；顺铂 75mg/m2或卡铂 5AUC(d1)；厄洛替尼150mg/天(d1528)安慰剂厄洛替尼150mg/天既往未治IIIB/IV期NSCLC(n=450)1R1PD铂(d1)+安慰剂(d15-28)吉西他滨(d 1,8)+顺铂或卡铂(d1)+厄洛替尼(d15-28)q4wks x 6个疗程PD治疗治疗后筛选按分期、组织学、吸烟状态和化疗 方案分 研究后(可选)层吉西他滨(d 1,8)+顺铂或卡研究 的主要研究者：T Mok;Y-L Wuq4wks x 6个疗程主要终点：无进展生存期(PFS)2009年4月2010年9月共入组451例患

26、者，其中厄洛替尼组226例，安慰剂组225例NCT00883779F A S T A C T-I I：特罗凯与化疗在亚洲人群中吉西他滨 1,PFS probability6.07.6Mok T,et al.J Clin Oncol 2012;30(Suppl.15 Pt I):484s(Abs.7519)0246810121416182022242628ITT人群的PFS1.00.80.6Log-rank p0.00010.40.20Time(months)No.at riskGC-Tarceva 226GC-Placebo 2251921851621561361141025781316521

27、46133372345221111000GC-Tarceva(n=226)GC-Placebo(n=225)HR=0.57(0.460.70)P F S p r o b a b i l i t y 6.0 7.6 Mo k T,e t亚组分析：PFSHR(95%CI)nFavours GC-TarcevaFavours GC-placeboHR0.20.40.61.00.57(0.460.70)451All85%S E L E C T 研究:特罗凯用于E G F R 突变+J o e l W.Joel W.Neal,et al.J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr

28、7010)SELECT研究结果J o e l W.N e a l ,e t a l.J C l i n O2012 ASCO 晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FAST ACT II模式二线野生型：TKI vs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2 0 1 2 A S C O 晚期N S C L C 治疗进展靶向治疗化疗E G F比较培美曲塞单药vs培美曲塞联合卡铂治疗PS 2的晚期 NSCLC的随机III期研究Lilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract7506.比较培美曲塞单药v s 培美

29、曲塞联合卡铂治疗P S 2 的晚期 N S研究设计培美曲塞 500mg/m2q3w4(n=102)培美曲塞+卡铂AUC 5q3w4(n=103)晚期非鳞癌NSCLCECOG PS 2既往未接受化疗足够器官功能N=205R 分层因素：分期：IIIB/IV年龄：70岁/70岁体重减轻：5%/5%统计学设定：研究期望得到总生存期从单药组的2.9个月延长到联合组的4.3个月Lilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.患者中14例为鳞癌，另外12例组织学未知主要终点:OS次要终点：ORR,PFS,安全性研究设计q 3 w 4 (n=1 0 2)晚期非鳞癌N S C

30、 L C研究结果：肿瘤缓解情况Lilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.培美曲塞(%)培美曲塞+卡铂(%)CRPRSDPDORR(CR+PR)010.542.647.110.52.521.560.815.224.0*培美曲塞组33.3%的患者，培美曲塞联合卡铂组23.3%的患者无法评估疗效*P0.029研究结果：肿瘤缓解情况L i l e n b a u m R,e t a l.PFS研究结果：PFSLilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.时间(月)061218241.00.80.60.40.2030培美曲塞

31、(n=102)：中位3.0个月培美曲塞+卡铂(n=103)：中位5.9个月HR=0.4695%CI=0.34-0.63P0.001P F S 研究结果：P F S L i l e n b a u m R,e t a l.OS研究结果：OSLilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.时间(月)培美曲塞(n=102)：中位5.6个月培美曲塞+卡铂(n=103)：中位9.1个月HR=0.5795%CI=0.41-0.79P=0.00105121824301.00.80.60.40.2036O S 研究结果：O S L i l e n b a u m R,e t

32、 a l.2OSPFS研究结果：排除鳞癌/未知患者后的生存情况Lilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.0.60.40.20061218241.00.8300.60.40.20061218241.00.83036时间(月)培美曲塞：中位3.0个月培美曲塞+卡铂：中位6.3个月HR=0.4595%CI=0.33-0.63P0.001培美曲塞：中位5.8个月培美曲塞+卡铂：中位9.3个月HR=0.5995%CI=0.42-0.84P=0.003时间(月)PFSOSO S P F S 研究结果：排除鳞癌/未知患者后的生存情况L i l e nOSOS研究结果

33、：老年与不吸烟患者的OSLilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.时间(月)培美曲塞：中位6.1个月培美曲塞+卡铂：中位8.3个月HR=0.49培美曲塞：中位5.2个月培美曲塞+卡铂：中位9.4个月HR=0.47时间(月)95%CI=0.28-0.87P0.015老年亚组95%CI=0.23-0.95P0.035不吸烟亚组0.60.40.20061218241.00.830360.60.40.20061218241.00.83036O S O S 研究结果：老年与不吸烟患者的O S L i l e n b a u m 研究结果：不良反应Lilenbau

34、m R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.培美曲塞3.901.02.90210.80培美曲塞+卡铂11.71.05.81.92.915.83.9*3/4级毒性(%)贫血(P=0.066)血小板减少中性粒细胞减少(P=0.119)发热性中性粒细胞减少(P=0.683)恶心/呕吐腹泻呼吸困难5级事件(P=0.121)*肾衰竭；脓毒症；肺炎与血小板减少研究结果：不良反应L i l e n b a u m R,e t a l.22012 ASCO 晚期NSCLC治疗进展靶向治疗化疗NSCLC的一线维持治疗EGFR突变型NSCLC治疗TKI与化疗序贯：FAST ACT II模式

35、二线野生型：TKI vs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗2 0 1 2 A S C O 晚期N S C L C 治疗进展靶向治疗化疗E G FIIIB/IV期NSCLC病理检测为非鳞癌N=939PS 0-1一线接受4个周期培美曲塞联合顺铂双药化疗方案2:1培美曲塞+BSC(n=359)安慰剂+BSC(n=180)随机PS=0-1N=539DCRPD主要终点：PFS次要终点：ORR OS Safety分层因素：PS（0 vs 1）IIIB vs IV CR/PR vs SDLuis,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#PARAMOUNT研

36、究:一线顺铂/培美诱导后,培美vs安慰剂维持治疗 I I I B/I V 期N S C L C 病理检测为非鳞癌2:1 培美曲塞OSPARAMOUNT：自随机起的OSHR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.01951.00.80.20.0061218243036培美曲塞(n=359)：中位OS13.9个月安慰剂(n=180)：中位OS 11.0个月1年生存率：58%vs.45%2年生存率：32%vs.21%0.60.4时间(月)Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.O S P A R A MO U N T：自随机起的O S H R=

37、0.7 8 1.0 0OSPARAMOUNT：自诱导治疗起的OS1.00.20.0061218243036培美曲塞(n=359)：中位OS 16.9个月安慰剂(n-180)：中位OS 14.0个月0.80.60.4时间(月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.O S P A R A MO U N T：自诱导治疗起的O S 1.0 0.2 0 6 1PFS probabilityPARAMOUNT:自随机时起的PFS1.00.80.60.40.2003691215Time(months

38、)Placebo(n=180)HR=0.62(0.490.79)PFS at first data release1Pemetrexed(n=359)1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33Time(months)PFS at time of final OS2Pemetrexed(n=359)Placebo(n=180)HR=0.60(0.500.73)1.Paz-Ares LG,et al.J Clin Oncol 2011;29(Suppl.18 Pt II):788s(Abs.CRA7510)2.Paz-Ares LG,et al.J C

39、lin Oncol 2012;30(Suppl.18 Pt II):(Abs.LBA7507)P F S p r o b a b i l i t y P A R A MO U N T:自随机时PARAMOUNT：维持阶段的不良事件培美曲塞(n=359)安慰剂(n=180)1/2级(%)3级(%)1/2级(%)3级(%)乏力(%)恶心(%)贫血(%)呕吐(%)粘膜炎/口腔炎(%)感觉神经毒性(%)中性粒细胞减少(%)白细胞减少(%)ALT(SGPT)(%)17.513.411.77.55.85.35.02.82.54.70.66.40.30.60.35.82.20.310.62.24.41.12

40、.26.10.600.61.100.6000.6000Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.P A R A MO U N T：维持阶段的不良事件培美曲塞(n=3 5 92012-Take home massageTKI与化疗序贯：FAST ACT II模式需要与时俱进靶向治疗化疗二线野生型：TKI vs.化疗TKI辅助治疗探索PS2患者的化疗NSCLC的一线维持治疗不必开辟的战场未来还需改进有选择的联合化疗适应人群有限EGFR突变型NSCLC治疗-TKI 必须的2 0 1 2-T a k e h o me ma s s a g e T K I 与化疗序贯Thank you!T h a n k y o u !