1、变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎严峻形势变应性鼻炎严峻形势l 国内18个主要城市变应性鼻炎发病率Zhang Y and Zhang L,All Asthma Imm Res.,20142变应性疾病是一种全身疾病变应性疾病是一种全身疾病l 变应性疾病的自然进程3变应性鼻炎的发病机制变应性鼻炎的发病机制l 变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质，作用到鼻部，引起变应性鼻炎。4变应性鼻炎的治疗策略变应性鼻炎的治疗策略l 避免接触变应原l 药物治疗l 变应原特异性免疫治疗（ASIT）l 医生及患者教育l 手术治疗单纯药物治疗的不足单纯药物治疗的不足-1l 起效快，能够快速缓解
2、症状l 维持时间短，停药后易复发l 非对因治疗，不能改变过敏性疾病的自然进程，缺乏预防作用单纯药物治疗的不足单纯药物治疗的不足-2p 对症药物疗效维持时间一般比较短p 53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱p 长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎的免疫治疗l 从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的重视。J Allergy Clin Immunol.2011 8变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎的免疫治疗l 免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择了为什么要使用免疫治疗？为什么要使用免疫治疗？l 作为一种治疗手段，免疫
3、治疗能够p 从整体上调节患者的免疫系统趋于正常p 唯一可能改变疾病自然病程的治疗措施（对因治疗）p 能够减少/停用对症用药p 明显减轻甚至完全缓解症状p 改变患者的生活质量为什么要使用免疫治疗？为什么要使用免疫治疗？l 作为一种预防手段，免疫治疗能够p 预防疾病的复发，具有长期疗效p 预防疾病的加重p 预防新的过敏形成p 降低家庭和社会负担免疫治疗作用机理免疫治疗作用机理l 诱导前体细胞（Th0)向T调节细胞（Treg）偏移，调节Th1/Th2平衡；l T调节细胞（Treg）分泌非特异性细胞因子（IL-10,TGF-）可促进sIgG4等阻断性抗体的产生；l 降低活性介质的释放及炎症细胞（嗜碱性
4、粒细胞，嗜酸性粒细胞等）的募集。Th0Th0Th0Th012变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎的免疫治疗l 免疫治疗：唯一可能能够改变气道变态反应进程的治疗手段Arch Dis Child Educ Prac Ed.2010变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎的免疫治疗l 免疫治疗阻止变应性鼻炎发展成为哮喘Allergy.2006变应性鼻炎的免疫治疗变应性鼻炎的免疫治疗l 免疫治疗停止后仍然具有长期疗效Allergy.2006免疫治疗有效途径免疫治疗有效途径皮下注射皮下注射,传统方法传统方法Subcutaneous Immunotherapy,SCIT舌下含服舌下含服,新型更安全新型更安全Subling
5、ual Immunotherapy,SLIT16舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用的危险和预防进一步发展为严重疾病。2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜发生不可逆损伤。2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应用于临床。舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l WAO 舌下免疫治疗意见书认为p SLIT治疗I型变态反应疾病是安全有
6、效的p 尘螨舌下免疫治疗对儿童过敏性鼻炎和哮喘是安全有效的2013(WAO SLIT POSITION PAPER)舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l 国内舌下免疫治疗发展p2002年，我武公司成立p2006年，国内唯一舌下产品畅迪问世p2012年，舌下免疫治疗市场占有率达61.27%p2014年，我武公司成功上市舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l 作用机制Allergy.2011舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l SLIT通过舌下途径给予变应原，诱导产生特异性免疫耐受l 与SCIT相似,SLIT可降低sIgE水平并诱生保护性IgG4，同时抑制皮肤黏膜局部炎症效应细胞的募集及活性l
7、 SLIT能将Th2型为主的免疫反应转变为Th1型反应l Treg参与了变应性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用l 更多Treg与变应原外周免疫耐受之间关系的研究,将有助于SLIT机制的进一步阐明舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l 特点p 舌下粘膜组织菲薄，含丰富的朗罕氏细胞，血供丰富，舌下给予过敏原疫苗能迅速被吸收p 防止口服给药在胃内被各种消化酶和胃酸的破坏p 给药方便，依从性好，并且安全有效舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l 发展如此迅速的原因：疗效与传统相当中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l 与SCIT的疗效比较2013(WAO SLI
8、T POSITION PAPER)舌下特异性免疫治疗舌下特异性免疫治疗l 优势：安全性p 舌下是天然的耐受部位，且给药时间可控性强；p 舌下炎症细胞含量少；p 药物被舌下APC主动捕获，区别于传统皮下注射的被动吸收形式，进一步降低了不良反应的发生。TRSSTRSS:总鼻炎症状评分；总鼻炎症状评分；RMSRMS：用药评分：用药评分27TASSTASS:总哮喘症状评分总哮喘症状评分 AMSAMS：哮喘用药评分：哮喘用药评分 PEFPEF：呼气量峰值呼气量峰值28TNSS:TNSS:TASS:TASS:AMSAMS：VASVAS：总鼻炎症状评分总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分总哮喘症状评分 哮喘用药评
9、分哮喘用药评分 视觉模拟评分视觉模拟评分过敏儿童（过敏儿童（-y y）：）：112112单一尘螨过敏单一尘螨过敏对多种过敏原过敏对多种过敏原过敏5656565629ININSSSS:单个鼻部症状评分单个鼻部症状评分 TNSTNSS S：鼻部总症状评分：鼻部总症状评分 变应性鼻炎（变应性鼻炎（5-5-4 4y y）：）：116116well-controlledwell-controlledpartly controlledpartly controlleduncontrolleduncontrolled43.1%43.1%32.8%32.8%24.1%24.1%3031小结小结l 免疫治疗对于
10、由吸入变应原IgE致敏并产生临床症状的所有患者都是有治疗价值的l 国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用舌下特异性免疫治疗l 对由确定变应原引起的中度变应性哮喘患者，如果哮喘得到控制而且FEV1高于70%，也可以考虑施行免疫治疗l 独立的研究证实，如果使用得当，皮下和舌下径路免疫治疗对变应性鼻炎都是有效的小结小结l 尽管免疫治疗在施行2-4月后就能产生初步效果，但为了获得持久的临床疗效，推荐免疫治疗至少持续实施2-3年l 目前缺乏可信的生物学指标评估免疫治疗的疗效及决定何时终止治疗，建议每年评估免疫治疗改善临床症状的疗效l 对于临床疗效欠佳的患者，推荐重新评估患者的致敏情况、临床诊断是否准确及是否伴随合并症等情况谢谢 谢谢
