1、少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证的实验研究研究背景与意义研究背景与意义研究背景与意义研究背景与意义v西医治疗主要以止痛为目的西医治疗主要以止痛为目的,诸多不良反应限制了其应用。诸多不良反应限制了其应用。v少腹逐瘀汤是该证型的经典方少腹逐瘀汤是该证型的经典方,疗效确切。疗效确切。v大量研究表明血瘀证存在凝血功能的改变大量研究表明血瘀证存在凝血功能的改变,但凝血四项在血瘀但凝血四项在血瘀证中的确切变化尚无定论证中的确切变化尚无定论,对少腹逐瘀汤作用机制的临床研究对少腹逐瘀汤作用机制的临床研究较少。较少。v前期动物实验表明前期动物实验表明,少腹逐瘀汤的机制包括少腹逐瘀汤的机制包括:1抑制抑制COX-2酶活酶
2、活性而降低性而降低PGF2;2改善凝血功能改善凝血功能:延长延长TT、PT和和APTT,抑制抑制血小板聚集血小板聚集;3影响血液流变学指标影响血液流变学指标,使血液循环畅通使血液循环畅通;4改善卵改善卵巢功能巢功能,调节异常的激素水平调节异常的激素水平;5调节机体免疫功能。调节机体免疫功能。v本试验拟观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证原发性痛经的疗效本试验拟观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证原发性痛经的疗效,并并对其对凝血四项的影响进行探讨对其对凝血四项的影响进行探讨,以填补凝血功能方面临床研以填补凝血功能方面临床研究的不足究的不足,为其治疗该病提供客观的临床依据。为其治疗该病提供客观的临床依据。研研 究究
3、方方 案案研究方案研究方案v评价少腹逐瘀汤治疗原发性痛经评价少腹逐瘀汤治疗原发性痛经(寒凝血瘀证寒凝血瘀证)的疗效的疗效,并探究并探究它对凝血四项它对凝血四项(APTT、TT、PT和和FIB)的影响。的影响。v采纳随机分组的原则采纳随机分组的原则,将将2010年年9月至月至2011年年11月期间月期间60例符例符合纳入标准的南京中医药大学在校学生患者随机分为治疗组合纳入标准的南京中医药大学在校学生患者随机分为治疗组30例例,对比组对比组30例。例。试验目的试验目的试验设计试验设计研究方案研究方案v临床表现特点临床表现特点:青春期及未生育妇女多见青春期及未生育妇女多见,经前经前12天开始天开始,
4、以行经第以行经第1天达天达高峰高峰,可呈阵发性痉挛性或胀痛伴下坠感可呈阵发性痉挛性或胀痛伴下坠感,严重者可放射到腰骶部、肛门、严重者可放射到腰骶部、肛门、阴道、股内侧。甚至可见面色苍白、出冷汗、手足发凉等晕厥之象。阴道、股内侧。甚至可见面色苍白、出冷汗、手足发凉等晕厥之象。v妇科检查妇科检查(未婚妇女只做肛诊检查未婚妇女只做肛诊检查):生殖器官无明显器质性病变。生殖器官无明显器质性病变。v理化检查理化检查:B超检查生殖器官无明显器质性病变。超检查生殖器官无明显器质性病变。v主症主症:经前或经期小腹冷痛经前或经期小腹冷痛,得热痛减得热痛减,或伴胀痛拒按。或伴胀痛拒按。v次症次症:月经量少或经行不
5、畅月经量少或经行不畅;经血黯而有瘀块经血黯而有瘀块;畏寒手足欠温畏寒手足欠温;冷冷汗淋漓汗淋漓;肛门坠胀肛门坠胀;恶心呕吐恶心呕吐;舌黯苔白舌黯苔白;脉沉紧。脉沉紧。v主症必备主症必备,次症具备次症具备2项以上项以上,结合舌脉即可诊断。结合舌脉即可诊断。西医诊断标准西医诊断标准中医辩证标准中医辩证标准研究方案研究方案研究方案研究方案研究方案研究方案v目测类比定级法目测类比定级法(VAS)v采纳采纳 0-10数字疼痛强度分级法数字疼痛强度分级法v0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10v0无痛无痛,1-3为轻度疼痛为轻度疼痛,4-6为中度疼痛为中度疼痛,7-9为重度疼痛为重度疼痛 10为为极
6、重度疼痛。极重度疼痛。疼痛评价标准疼痛评价标准研究方案研究方案v符合原发性痛经诊断标准及中医寒凝血瘀证辨证标准符合原发性痛经诊断标准及中医寒凝血瘀证辨证标准;v连续连续3个月经周期以上的原发性痛经史个月经周期以上的原发性痛经史,疼痛强度评级疼痛强度评级(目测目测类比定级法类比定级法)4级级;v年龄在年龄在1840岁之间岁之间;v月经周期规则月经周期规则,在在21 35天内天内;v知情同意知情同意,志愿受试志愿受试;获得知情同意书过程应符合获得知情同意书过程应符合GCP规定。规定。纳入病例标准纳入病例标准研究方案研究方案v:v西医诊断属继发性痛经、经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、卵西医诊断属
7、继发性痛经、经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、卵巢病变等所致痛经巢病变等所致痛经,或中医辨证不属于寒凝血瘀证的患者或中医辨证不属于寒凝血瘀证的患者;v疼痛强度评级疼痛强度评级(目测类比定级法目测类比定级法)4级级;v月经周期不规则月经周期不规则;v伴有严重心血管、肝、肾和造血系统等有原发性疾病伴有严重心血管、肝、肾和造血系统等有原发性疾病;v精神病患者精神病患者;v下列实验室指标异常下列实验室指标异常:v ALT超过正常值上限超过正常值上限2倍以上。倍以上。v 有临床意义的心律失常。有临床意义的心律失常。v BUN、Cr高于正常值上限者高于正常值上限者20%以上。以上。v WBC低于正常值下
8、限低于正常值下限5%以下。以下。v过敏体质者过敏体质者(指对两种以上的药品或食品过敏或本次试验用药已知成份指对两种以上的药品或食品过敏或本次试验用药已知成份过敏过敏)。v不符合纳入标准不符合纳入标准,未按规定用药未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。或安全性判断者。排除病例标准排除病例标准研究方案研究方案v误诊、误纳误诊、误纳;v符合排除标准符合排除标准;v未曾用药者未曾用药者;v治疗后无任何访视记录者治疗后无任何访视记录者;v由于使用某种禁用的药物由于使用某种禁用的药物,以致无法评价药效。以致无法评价药效。v病人自行退出病人自行退出;v
9、失访失访;v研究者令其退出研究者令其退出(依从性差依从性差;出现夹杂症出现夹杂症;严重不良事件严重不良事件);剔除病例标准剔除病例标准退出退出(脱落脱落)病例标准病例标准研究方案研究方案v治疗药品治疗药品:少腹逐瘀汤少腹逐瘀汤v当归当归9g,川芎川芎3g,赤芍赤芍6g,肉桂肉桂3g,小茴香小茴香1、5g,v五灵脂五灵脂6g,没药没药3g,蒲黄蒲黄9g,延胡索延胡索3g,干姜干姜3g。v由江阴天将药业有限公司分装由江阴天将药业有限公司分装v对比药品对比药品:月月舒冲剂月月舒冲剂,由河南宛西制药股份有限公司生产由河南宛西制药股份有限公司生产,批批号号:国药准字国药准字Z41021972。v止痛备用
10、药止痛备用药:当患者当患者VAS7分时分时,可口服布洛芬缓释胶囊可口服布洛芬缓释胶囊,(规格规格:每粒每粒0、3g),由珠海润都民彤制药有限公司生产由珠海润都民彤制药有限公司生产,批号批号:。v疗程疗程:连续用药连续用药3个周期个周期,停药后随访停药后随访3个周期。个周期。试验药品试验药品研究方案研究方案v治疗组治疗组:少腹逐瘀汤口服少腹逐瘀汤口服,1剂剂/次次,2次次/日。第日。第1周期于月经第周期于月经第1天服用天服用,连服连服5天天,第第2、3周期于经前周期于经前5天开始服用天开始服用,连服连服10天。天。v对比组对比组:月月舒冲剂口服月月舒冲剂口服,1包包/次次,2次次/日日,第第1周
11、期于月经第周期于月经第1天天开始服用开始服用,连服连服5天天,第第2、3周期均于经前周期均于经前5天开始服用天开始服用,连服连服10天。天。v止痛备用药止痛备用药:当患者疼痛不能忍受当患者疼痛不能忍受,强度强度VAS7分时允许自行分时允许自行服用布洛芬胶囊服用布洛芬胶囊,1粒粒/次次,2次次/日。必须在格式病案中加以说明日。必须在格式病案中加以说明服用时间、剂量。服用时间、剂量。v疗程疗程:连续用药连续用药3个周期个周期,停药后随访停药后随访3个周期。个周期。使用方法使用方法研究方案研究方案v(1)诊断性观测诊断性观测:妇检妇检(未婚者只做肛检未婚者只做肛检)及及B超。超。v(2)疗效性观测疗
12、效性观测:疼痛强度评分、中医证候评分。疼痛强度评分、中医证候评分。6个周期月个周期月经结束各记录疼痛强度评分及中医证候评分经结束各记录疼痛强度评分及中医证候评分1次。次。v(3)血液中效应指标血液中效应指标:APTT、TT、PT及及FIB,分别于第分别于第1周期治周期治疗前及第疗前及第2、3周期周期3次月经来潮次月经来潮12小时内疼痛时各测定小时内疼痛时各测定1次。次。v(4)安全性观测安全性观测v实验室指标实验室指标:血尿常规、肝肾功、心电图血尿常规、肝肾功、心电图,治疗前后各一次治疗前后各一次;v一般项目一般项目:体温、心率、呼吸、血压体温、心率、呼吸、血压,治疗前后各一次治疗前后各一次;
13、v不良反应不良反应:局部、全身不良反应局部、全身不良反应(随时记录随时记录);观测项目观测项目研究方案研究方案痊愈痊愈:治疗后中医证侯积分较治疗前减少治疗后中医证侯积分较治疗前减少95%显效显效:治疗后中医证侯积分较治疗前减少治疗后中医证侯积分较治疗前减少70%有效有效:治疗后中医证侯积分较治疗前减少治疗后中医证侯积分较治疗前减少30%无效无效:治疗后积分较治疗前减少治疗后积分较治疗前减少30%,甚至增加。甚至增加。附附:疗效指数计算法疗效指数计算法:疗效指数疗效指数=100%治疗前积分治疗后积分治疗前积分 中医证候疗效评价标准中医证候疗效评价标准研究方案研究方案v采纳采纳SPSS16、0统计
14、软件进行统计分析。依照观察指标及数统计软件进行统计分析。依照观察指标及数据的不同据的不同,所有计量资料均以平均数所有计量资料均以平均数标准差表示。标准差表示。v满足正态性方差齐性采纳满足正态性方差齐性采纳t检验检验,v不满足正态性方差齐性采纳不满足正态性方差齐性采纳Wilcoxon秩和检验秩和检验;v重复测量资料行方差分析重复测量资料行方差分析;v单向无序分类资料采纳卡方检验单向无序分类资料采纳卡方检验;v单向有序分类资料采纳单向有序分类资料采纳Wilcoxon秩和检验秩和检验,v采纳采纳=0、05作为检验水准。作为检验水准。统计分析统计分析研研 究究 结结 果果研究结果研究结果v依照纳入病例
15、标准及排除病例标准依照纳入病例标准及排除病例标准,将收集的将收集的60例患例患者随机分为治疗组者随机分为治疗组30例和对比组例和对比组30例。例。v两组患者的年龄、病程、治疗前两组患者的年龄、病程、治疗前VAS评分及中医证评分及中医证候评分均无显著性差异候评分均无显著性差异(P0、05),具有可比性。具有可比性。一般资料一般资料研究结果研究结果注注:1 1:治疗组第三周期与治疗前相比治疗组第三周期与治疗前相比:P=0P=0、000000 2 2:对比组第三周期与治疗前相比对比组第三周期与治疗前相比:P=0P=0、000000 1 1:治疗组第六周期与治疗前相比治疗组第六周期与治疗前相比:P=0
16、P=0、000000 2 2:对比组第六周期与治疗前相比对比组第六周期与治疗前相比:P=0P=0、000000 1 1:治疗组第六周期与第三周期相比治疗组第六周期与第三周期相比:P=0P=0、000 000 2 2:对比组第六周期与第三周期相比对比组第六周期与第三周期相比:P=0P=0、001001可见可见,两组的第两组的第3周期及第周期及第6周期与治疗前相比疼痛强度均明显减轻周期与治疗前相比疼痛强度均明显减轻(P0、05);而第而第6周期均较第周期均较第3周期明显加重周期明显加重(P0、05),表明两组减轻疼痛的近远期表明两组减轻疼痛的近远期疗效均较好疗效均较好,但持久性欠佳。但持久性欠佳。
17、两组患者两组患者VAS评分组评分组内内比较比较研究结果研究结果 可见可见第第3周期两组间周期两组间及及第第6周期两组间周期两组间VAS评分评分比较比较均均无无统计学差异统计学差异(P0、05),说明说明两两组第组第3周期与第周期与第6周期疼痛强度的改善均周期疼痛强度的改善均相当相当。两组患者两组患者VAS评分组间比较评分组间比较研究结果研究结果注注:1 1:治疗组第三周期与治疗前相比治疗组第三周期与治疗前相比:P=0P=0、000000 2 2:对比组第三周期与治疗前相比对比组第三周期与治疗前相比:P=0P=0、000000 1 1:治疗组第六周期与治疗前相比治疗组第六周期与治疗前相比:P=0
18、P=0、000000 2 2:对比组第六周期与治疗前相比对比组第六周期与治疗前相比:P=0P=0、000000 1 1:治疗组第六周期与第三周期相比治疗组第六周期与第三周期相比:P=0P=0、000000 2 2:对比组第六周期与第三周期相比对比组第六周期与第三周期相比:P=0P=0、001001可见可见,两组第两组第3周期及第周期及第6周期与治疗前相比中医证候均明显改善周期与治疗前相比中医证候均明显改善(P0、05);而第而第6周期均较第周期均较第3周期明显加重周期明显加重(P0、05),表明两组改善中医证候表明两组改善中医证候的近远期疗效均较好的近远期疗效均较好,但持久性欠佳。但持久性欠佳
19、。两组中医证候评分组两组中医证候评分组内内比较比较研究结果研究结果可见第可见第3周期两组间及第周期两组间及第6周期两组间中医证候评分均无统计学差异周期两组间中医证候评分均无统计学差异(P0、05),说明第说明第3周期及第周期及第6周期两组改善中医证候的疗效均相当。周期两组改善中医证候的疗效均相当。两组中医证候评分组间比较两组中医证候评分组间比较研究结果研究结果两组中医证候两组中医证候近期近期疗效比较疗效比较两组中医证候近期疗效无统计学性差异两组中医证候近期疗效无统计学性差异(P0、05),说明两组改善中医证候的说明两组改善中医证候的近期疗效相当。近期疗效相当。两组中医证候远期疗效比较两组中医证
20、候远期疗效比较两组患者中医证候远期疗效无统计学差异两组患者中医证候远期疗效无统计学差异(P0、05),说明两组改善中医证候的说明两组改善中医证候的远期疗效相当。远期疗效相当。研究结果研究结果治疗组中医证候近远期疗效比较治疗组中医证候近远期疗效比较治疗组中医证候近远期疗效有显著性差异治疗组中医证候近远期疗效有显著性差异(P0、05),说明治疗组远期疗效明说明治疗组远期疗效明显低于近期疗效。显低于近期疗效。对比组中医证候近远期疗效比较对比组中医证候近远期疗效比较对比组中医证候近远期疗效有显著性差异对比组中医证候近远期疗效有显著性差异(P0、05),说明对比组远期疗效明显说明对比组远期疗效明显低于近
21、期疗效。低于近期疗效。研究结果研究结果治疗组凝血四项结果分析治疗组凝血四项结果分析由上表可见由上表可见,APTT治疗前后具有显著性差异治疗前后具有显著性差异(P0、05),说明治疗后说明治疗后APTT显显著延长著延长;PT治疗前后具有显著性差异治疗前后具有显著性差异(P0、05),说明治疗后说明治疗后PT显著缩短显著缩短;TT、FIB治疗前后均无显著性差异治疗前后均无显著性差异(P0、05),说明治疗前后说明治疗前后TT及及FIB均无明显变均无明显变化。化。研究结果研究结果安全性观察安全性观察 两组治疗前后均进行了三大常规及肝肾功检查两组治疗前后均进行了三大常规及肝肾功检查,未发现未发现明显异
22、常。服药期间出现一例患者第明显异常。服药期间出现一例患者第2周期第周期第2天服药后天服药后1小小时余突发腹部剧烈绞痛时余突发腹部剧烈绞痛,询问病史询问病史,既往有既往有“肾结石肾结石”病史病史,且非月经期曾有类似病史发作数次且非月经期曾有类似病史发作数次,休息后均自行缓解。急休息后均自行缓解。急诊予以全腹部诊予以全腹部CTCT平扫平扫+加层加层,未见明显异常。血常规检查示未见明显异常。血常规检查示白细胞白细胞14109/L,中性粒细胞比率中性粒细胞比率92、4%,2小时后腹痛自小时后腹痛自行缓解行缓解,次日复查血常规各项指标均正常范围次日复查血常规各项指标均正常范围,经专家分析经专家分析腹痛乃
23、因肠痉挛所致腹痛乃因肠痉挛所致,与试验药物无关。其余患者均未发生与试验药物无关。其余患者均未发生药物的不良反应药物的不良反应,说明少腹逐瘀汤内服治疗寒凝血瘀证原发说明少腹逐瘀汤内服治疗寒凝血瘀证原发性痛经安全可靠。性痛经安全可靠。讨讨 论论现代研究对原发性痛经的认识现代研究对原发性痛经的认识:痛痛经经原原发发性性继继发发性性经期挛痛经期挛痛,B超检查阴性超检查阴性神经神经-内分泌异常内分泌异常子宫结构异常子宫结构异常 细胞内细胞内Ca2+超载超载,Mg2+不足不足氧自由基增多、超氧化物歧化酶减少氧自由基增多、超氧化物歧化酶减少 免疫、遗传及其它因素免疫、遗传及其它因素痛阈降低痛阈降低盆腔炎盆腔
24、炎子宫内膜异位症子宫内膜异位症子宫肌瘤子宫肌瘤PGF2、PGE2、COX-2、AVP、OTET-1、NO5-HT、-EP、E2、P NGF、OFQ 血瘀证血瘀证血管内皮细胞形态的改变血管内皮细胞形态的改变 微循环障碍微循环障碍 凝血指标异常凝血指标异常 血液流变学异常血液流变学异常 血管内皮细胞内分泌异常血管内皮细胞内分泌异常 血小板功能亢进血小板功能亢进 血流动力学改变血流动力学改变 卵巢形态与功能改变卵巢形态与功能改变 炎症、纤维化、老化及炎症、纤维化、老化及免疫异常免疫异常 微量元素改变微量元素改变 基因表达异常基因表达异常 血管的改变血管的改变 血液改变血液改变 一般治疗一般治疗药物治
25、疗药物治疗 原发性痛经原发性痛经寒凝血瘀寒凝血瘀疼痛疼痛无无钙离子钙离子拮抗剂拮抗剂西医治疗方案西医治疗方案:手术治疗手术治疗 非甾体类非甾体类抗炎药抗炎药解痉解痉药药避孕避孕药药维生维生素素物理疗法物理疗法腹腔镜下子宫腹腔镜下子宫神经部分切除术神经部分切除术神经阻神经阻滞法滞法宫颈管宫颈管扩张术扩张术中医对原发性痛经寒凝血瘀证的认识中医对原发性痛经寒凝血瘀证的认识痛经痛经气滞血瘀证气滞血瘀证寒凝血瘀证寒凝血瘀证肾虚血瘀证肾虚血瘀证起居不慎感寒起居不慎感寒过食生冷寒凉过食生冷寒凉久居寒湿之地久居寒湿之地寒凝血瘀寒凝血瘀(本本)疼痛疼痛(标标)湿热血瘀证湿热血瘀证气血虚血瘀证气血虚血瘀证讨讨 论论v少腹逐瘀汤方药分析少腹逐瘀汤方药分析 v诸药合用诸药合用,共奏温经散寒、活血化瘀止痛之功共奏温经散寒、活血化瘀止痛之功,则疼则疼痛解而病自愈。痛解而病自愈。肉桂、干姜、小茴香肉桂、干姜、小茴香温经散寒止痛温经散寒止痛蒲黄、五灵脂蒲黄、五灵脂活血散瘀止痛活血散瘀止痛延胡索、没药、川芎延胡索、没药、川芎活血行气止痛活血行气止痛当归、赤芍当归、赤芍养血活血止痛养血活血止痛感谢您的聆听！感谢您的聆听！
