1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床医学新模式临床医学新模式循证循证指南指南实践实践J Am Coll Cardiol 2009;54:14347ACS患者他汀治疗？患者他汀治疗？文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。P=0.048阿托伐他汀阿托伐他汀80mg安慰剂安慰剂0510150481216从双盲研究开始到发生事件的时间从双盲研究开始到发生事件的时间(周周)累积事件发生率（）累积事件发生率（）主要终点事件发生率主要终点事件发生率曲线在曲线在1个月就分离个月就分离Schwartz GG,ET AL.JAM
2、A.2001 Apr 4;285(13):1711-8.早期、积极阿托伐他汀治疗仅早期、积极阿托伐他汀治疗仅16周周显著降低显著降低ACS患者心血管事件风险患者心血管事件风险16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PROVE IT：阿托伐他汀阿托伐他汀长期强化治疗长期强化治疗主要终点显著主要终点显著下降下降16%Cannon CP et al.N Engl J Med 2004;3500死亡或主要心血管事件（）20253015105036912151821242730随访月数P=0.005阿托伐他汀阿托伐他汀80mg 降至降至62 mg/dL普伐他汀普
3、伐他汀40mg 降至降至95mg/dL 16文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2007年年ACC/AHA发表发表UA/NSTEMI管理指南：无论基线管理指南：无论基线LDL-C，所有，所有ACS患者患者均应给予积极他汀治疗均应给予积极他汀治疗Circulation,2007;116(7):e148-304 所有所有UA/NSTEMI患者均应在入院患者均应在入院24小时检测血脂小时检测血脂 无论基线无论基线LDL-C水平水平，UA/NSTEMI患者及血管重建术后患者患者及血管重建术后患者均应给予他均应给予他汀治疗汀治疗(证据级别：证据级别：A)住院患者
4、均应在住院患者均应在出院前启动降脂治疗出院前启动降脂治疗(证据级别：证据级别：A)LDL-C水平升高水平升高(100mg/dl)的的UA/NSTEMI患者应积极控制患者应积极控制LDL-C水平至水平至70mg/dl是合理的是合理的(证据级别：证据级别：A)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2007ESC对对NSTE-ACS患者的建议：患者的建议：ACS入院后入院后1-4天内均应给予积极他汀治疗天内均应给予积极他汀治疗European Heart Joumal(2007)28,1598-1660无论胆固醇水平，所有无论胆固醇水平，所有NSTE-ACS患
5、者（除外有他汀患者（除外有他汀禁忌症者）禁忌症者）入院后入院后1-4天内均应给予他汀治疗天内均应给予他汀治疗，使，使LDL-C水平水平100mg/dl(2.6mmol/L)(-B)推荐推荐入院入院10天后强化降脂治疗使天后强化降脂治疗使LDL-C 70mg/dl(1.8mmol/L)(a-B)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MIRACLPROVE IT 荟萃分析荟萃分析 l 尽早尽早入院后尽早启动他汀治疗入院后尽早启动他汀治疗出院前均服用他汀类药物出院前均服用他汀类药物l 强化强化 LDL-C目标值目标值70mg/dL(中国指南：中国指南：80mg
6、/dL)l 长期长期出院后应出院后应长期他汀治疗长期他汀治疗ACS患者他汀治疗的临床实践要点患者他汀治疗的临床实践要点文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。获益是否还能更早？获益是否还能更早？探索更优化的探索更优化的ACS他汀治疗策略他汀治疗策略文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿托伐他汀系列研究显示：阿托伐他汀系列研究显示：PCI术前尽早强化治疗术前尽早强化治疗PCI术前术前3-7天服用他汀天服用他汀PCI术前术前负荷量他汀负荷量他汀PCI术前负荷量术前负荷量他汀，术后继续他汀，术后继续他汀治疗他汀治疗1个月
7、个月ARMYDA-1(+)ARMYDA-3(+)NAPLES I(+)NAPLES II(+)ARMYDA-ACS(+)ARMYDA-RECAPTURE(+)对对ACS 围围手术期人群手术期人群管理的探索管理的探索降低围手术心梗降低围手术心梗和房颤风险和房颤风险降低围手术期降低围手术期心梗风险心梗风险改善术后改善术后30天预后天预后文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。术前尽早强化他汀治疗术前尽早强化他汀治疗可显著降低可显著降低PCI术后术后近期和远期的主要心脏事件风险近期和远期的主要心脏事件风险行行PCI术术6-12小时小时30 天天长期长期NAPLE
8、S IIARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTUREPROVEIT-PCI术前术前1天天随访时间44%p=0.014心梗心梗MACE1MACE2MACE388%p=0.00450%p=0.03922%p=0.0021.MACE(主要不良心脏事件)定义为死亡、心梗、靶血管血运重建2.MACE定义为心源性死亡、心梗、靶血管血运重建3.MACE定义为全因死亡、MI、需再入院的UA、血运重建、卒中1.这些探索性的研究规模相对较小，是否足以作出定论？这些探索性的研究规模相对较小，是否足以作出定论？2.亚洲亚洲ACS患者是否也能获得这样好的疗效？患者是否也能获得这样好的疗效？文档仅供参考，不能作为
9、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。评估他汀在评估他汀在PCI围术期预治疗围术期预治疗对心梗的疗效：荟萃分析对心梗的疗效：荟萃分析Annals of Medicine.2010;42:171177FENG ZHANG,LILI DONG&葛均波葛均波上海复旦大学附属中山医院，上海心血管病研究所文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2009年年8月以前完成的研究：月以前完成的研究：PubMed，EMBASE，Cochrane关键词：随机研究、他汀、关键词：随机研究、他汀、PCI、既往无他汀治疗、既往无他汀治疗CAD患者患者最终入选最终入
10、选6项项RCTPCI术患者术患者(n=2088)他汀组他汀组(n=1051)vs.对照组对照组(安慰安慰剂剂)(n=1037)初选751篇文献对两组患者的术中对两组患者的术中MI发生率进发生率进行荟萃分析行荟萃分析荟萃分析：目的和方法荟萃分析：目的和方法目的目的对相关的对相关的RCT文献进行荟萃分析，评估他汀用于文献进行荟萃分析，评估他汀用于PCI术前对围术期术前对围术期心梗的疗效心梗的疗效方法方法Annals of Medicine.2010;42:171177文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。纳入研究情况纳入研究情况共入选6项RCT研究(n=20
11、88)研究研究患者数量患者数量,n主要终点主要终点他汀组他汀组对照组对照组ARMYDA17677围术期心梗围术期心梗Briguori C,et al.2226225非非Q波心梗波心梗ARMYDA-ACS3868530天天MACE*Yun KH,et al.4225220围术期心梗围术期心梗Veselka J,et al.5100100围术期心梗围术期心梗NAPLES II6338330围术期心梗围术期心梗*MACE：死亡、心梗、靶血管血运重建1.Circulation.2004;110:6748.2.Eur Heart J.2004;25:18228.3.J Am Coll Cardiol.2
12、007;49:12728.4.Int J Cardiol.2008 Aug 13(Epub ahead of print)5.Am J Cardiol.2009;104:6303.6.J Am Coll Cardiol 2009;54:2157-2163文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。与对照组相比，与对照组相比，他汀组显著降低围术期心梗和他汀组显著降低围术期心梗和MACE发生发生PCI围术期MI发生率%他汀组他汀组对照组对照组201510507.714.2P0.001MACE发生率%他汀组他汀组对照组对照组201510508.015.3P0.001
13、联合终点：联合终点：MACE发生发生围术期心梗发生围术期心梗发生Annals of Medicine.2010;42:171177*MACE：死亡、心梗、靶血管血运重建文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。比值比比值比 研究研究95%CLARMYDA0.250.08,0.80Briguori C,et al.0.470.26,0.86ARMYDA-ACS0.270.08,0.87Yun KH,et al.0.580.28,1.19Veselka J,et al.0.810.33,1.98NAPLES II0.560.35,0.89固定效应固定效应0.51
14、0.38,0.67随机效应随机效应0.510.38,0.68MI发生率分析结果：发生率分析结果：降低围术期降低围术期MI发生，他汀组优于对照组发生，他汀组优于对照组他汀组更优他汀组更优对照组更优对照组更优0.01 1 100比值比Annals of Medicine.2010;42:171177文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAD患者患者PCI前应用大剂量他汀减少前应用大剂量他汀减少MACE发生的荟萃分析发生的荟萃分析Pan-Pan Hao,Yu-Guo Chen,Jia-Li Wang,Wen-Qing Ji,Li Xue 张运中国卫生部、教育
15、部心血管重建与功能研究重点实验室Xiang-Hong Liu 山东大学附属齐鲁医院用药调配中心Xing-Li Wang 德克萨斯州心脏中心心胸外科Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2010;37:496500文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。01020304045MACECK-MB升高肌钙蛋白I升高术后术后30天的发生率天的发生率%结果：大剂量他汀显著降低术后结果：大剂量他汀显著降低术后30天事件发生率天事件发生率安慰剂安慰剂大剂量他汀大剂量他汀*P0.00001*文档仅供参考
16、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。比值比比值比 研究研究95%CLARMYDA0.250.08,0.80ARMYDA-ACS0.250.08,0.79Yun et al0.380.20,0.71NAPLES II0.600.38,0.95ARMYDA-RECAPTURE0.350.13,0.95总（总（95%，CL）0.430.31,0.59MACE发生率分析：发生率分析：与安慰剂相比，大剂量他汀显著降低与安慰剂相比，大剂量他汀显著降低MACE大剂量他汀更优大剂量他汀更优安慰剂更优安慰剂更优0.1 0.2 0.5 1 2 5 10文档仅供参考，不能作为科学依据，
17、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。强化他汀治疗在中国择期强化他汀治疗在中国择期PCI干预干预的冠心病患者中的应用的冠心病患者中的应用Intensive Statin Treatment in Chinese Patients with Coronary Artery Disease Undergoing Elective PCI（ISCAP Study）PI:霍勇霍勇Co-PI:韩雅玲韩雅玲,葛均波葛均波,陈纪言陈纪言文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究概况研究概况无无ST段抬高的段抬高的ACS及稳定性及稳定性冠心病患者冠心病患者拟行择
18、期拟行择期PCI不论既往他汀不论既往他汀用药史用药史N=2000阿托伐他汀阿托伐他汀80 mg/晚晚2天天PCI常规他汀治疗常规他汀治疗5个月个月随访随访阿托伐他汀阿托伐他汀40mg/d常规他汀常规他汀治疗治疗常规常规治疗治疗次要终点：次要终点：6个月心个月心血管事件血管事件主要终点主要终点:30天心脏天心脏死亡死亡,MI,TVR（靶（靶血管重建）血管重建）发生率发生率30 天天研究目的：明确在临床常规基础上术前多次大剂量他汀治疗对择期研究目的：明确在临床常规基础上术前多次大剂量他汀治疗对择期PCIPCI患者短期及中期预后的影响患者短期及中期预后的影响研究设计：前瞻性、随机、开放、对照实验研究
19、设计：前瞻性、随机、开放、对照实验文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究的实践意义研究的实践意义 在现有临床研究证据基础上，探讨在常规临床在现有临床研究证据基础上，探讨在常规临床实践基础上进行实践基础上进行PCIPCI围手术期强化他汀治疗对择围手术期强化他汀治疗对择期期PCIPCI患者的意义患者的意义 提供国人提供国人PCIPCI围手术期他汀治疗的规范化方案及围手术期他汀治疗的规范化方案及进一步的安全性数据进一步的安全性数据 提供指南证据提供指南证据文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小小 结结 两项荟萃分析
20、支持他汀应用于两项荟萃分析支持他汀应用于PCI术前强化治疗，术前强化治疗，能够显著降低围术期心梗的发生能够显著降低围术期心梗的发生 ALPACS研究将为亚洲人群提供研究将为亚洲人群提供PCI围术期强化围术期强化他汀治疗的循证医学证据他汀治疗的循证医学证据 PCI围术期阿托伐他汀的获益与多效性有关围术期阿托伐他汀的获益与多效性有关*J Am Coll Cardiol 2009;54:55865文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他汀他汀多效性多效性抗炎抗炎抗凝抗凝扩张冠脉微血管扩张冠脉微血管改善内皮功能改善内皮功能ARMYDA-EPCs：2EPC（服药後
21、术前，术后（服药後术前，术后8小时、小时、12小时）小时）持续持续TXA2TXA2合成：合成：3阿司匹林阿司匹林+阿托伐他汀阿托伐他汀 阿司匹林阿司匹林 (P=0.03)(P=0.03)扩张冠脉微血管：扩张冠脉微血管：4冠脉血流速度储备冠脉血流速度储备ARMYDA-CAMs：1ICAM-1 E-Selection 1 J Am Coll Cardiol 2006;48:15606;2 Poster in ESC 2009 P3175 3 Am J Cardiol 2009;104:1618-1623;4 Am J Cardiol 20055 Mol Cell Biochem 2003;246:
22、45-50；6 Lab Invest 2000;80:1095-1100；7 Circ Res.2003;93:e98103;8 Circulation 1998;97:1129-1135;2.（24小时以内）小时以内）5,6（3小时以内）小时以内）8（3-24小时）小时）3（24小时以内）小时以内）7他汀在他汀在PCI围术期的获益机制：围术期的获益机制：迅速出现的多效性迅速出现的多效性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他汀在他汀在PCI围术期获益的机制围术期获益的机制之一之一1.促进内皮祖细胞（促进内皮祖细胞（EPCs）分化，增加循）分化，增加循环
23、环EPCs，修复受损内皮，改善内皮功能，修复受损内皮，改善内皮功能J Am Coll Cardiol 2009;54:000000文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ARMYDA-EPCs：探索：探索PCI围术期他汀治疗获益是否与加速内皮损围术期他汀治疗获益是否与加速内皮损伤修复有关伤修复有关Poster in ESC 2009 P3175 安慰剂组安慰剂组n=31ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析试验亚组分析稳定性心绞痛及稳定性心绞痛及NSTEACS患者患者n=64；择期；择期PCI；以往服他汀；以往服他汀阿托伐他汀组n=33术前12小时8
24、0mg/天术前2小时40mg/天PCI术后30天接受阿托伐他汀40mg/天PCI术前即时、术前即时、术后术后8小时及小时及24小时分别小时分别测定测定EPC水平水平主要终点：主要终点：PCI围术期心肌梗死围术期心肌梗死次要终点：术后次要终点：术后24小时小时CK-MB及及cTnl超过正常值上限超过正常值上限文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ARMYDA-EPCs：大剂量阿托伐他汀显著增加外周血大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs数量数量Poster in ESC 2009 P3175 EPCs计数（%）P=NSP=0.004P=0.005P=0.0
25、02用药后、术前就出现统计学差异文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。稳定型心绞痛患者，稳定型心绞痛患者，N=27，随机给予安慰剂或普伐他汀，随机给予安慰剂或普伐他汀(单剂量单剂量40mg)。服药服药24小时小时时，乙酰胆碱介导的血管收缩显著减弱时，乙酰胆碱介导的血管收缩显著减弱。治疗前治疗前24 小时后小时后302010010基线基线 0.010.11管径变化管径变化(%)乙酰胆碱乙酰胆碱(mol/L)他汀他汀*P 0.05*302010010基线基线 0.010.11管径变化管径变化(%)乙酰胆碱乙酰胆碱(mol/L)安慰剂安慰剂Wassmann S
26、,et al.Circ Res.2003;93:e98-103.他汀改善冠脉血管舒张功能他汀改善冠脉血管舒张功能文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无无CAD病史的患者，病史的患者，N=32 随机给予安慰剂随机给予安慰剂 或或 阿托伐他汀阿托伐他汀(单单次剂量次剂量40mg)，经胸壁多普勒评估，经胸壁多普勒评估LAD内径内径(基线和基线和1小时小时)冠脉血流速度储备冠脉血流速度储备(充血性充血性/基础的峰舒张期血流）基础的峰舒张期血流）P0.01Hinoi T,et al.Am J Cardiol 2005阿托伐他汀改善冠脉微血管舒张功能阿托伐他汀改善
27、冠脉微血管舒张功能文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他汀在他汀在PCI围术期获益的机制围术期获益的机制之二之二2.2.降低血管炎症反应降低血管炎症反应局部内皮整体血管床改善冠脉微循环文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ARMYDA-CAMs：探索：探索PCI围术期他汀围术期他汀治疗获益是否与降低炎症反应有关治疗获益是否与降低炎症反应有关研究目的：研究目的：调查围手术期阿托伐他汀治疗的心肌保护作用是否与降低内皮炎症反应有关。J Am Coll Cardiol 2006;48:15606文档仅供参考，不能作为科学
28、依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ARMYDA-CAMs：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应J Am Coll Cardiol 2006;48:15606术后术后24小时小时基线增长基线增长%020406080100ICAM-1E-selectinVCAM-1P=0.0001P=0.0001P=0.20阿托伐他汀阿托伐他汀安慰安慰剂剂文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ARMYDA-ACS CAMs亚组分析在术前12小时、术前即刻、术后8小时和24小时检测粘附分子ICAM-1,VCAM-1ARMYDA-ACS
29、 CAMs结果一致：结果一致：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应ACC2010 Presentation Number:2501-464 200200300300400400500500600600241241阿托伐他汀阿托伐他汀 n=21n=21安慰剂安慰剂 n=23n=23P=0.019P=0.025261261561561600600术后术后24小时粘附分子水平小时粘附分子水平(ng/mL)ICAM-1VCAM-1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿托伐他汀阿托伐他汀10mg阿托伐他汀阿托伐他汀80mgUSPIO增强型
30、增强型MRI信号强度差值（信号强度差值（SI）USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增强型增强型MRI MRI 信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低巨噬细胞活性巨噬细胞活性低低高高大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强P=0.3039P0.000180mg阿托伐他汀显著抑制巨噬细胞活性，减少浸润，阿托伐他汀显著抑制巨噬细胞活性，减少浸润，10mg未能抑制巨噬细胞活性未能抑制巨噬细胞活性J Am Coll Cardiol 2009;53:00000文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模
31、仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他汀在他汀在PCI围术期获益的机制围术期获益的机制之三之三3.3.抗血小板聚集、抗凝血抗血小板聚集、抗凝血文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。阿托伐他汀具有阿托伐他汀具有一定的抗凝作用一定的抗凝作用高胆固醇血症患者，高胆固醇血症患者，N=30 随机给予饮食控制或阿托伐他汀随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10 mg/d，治疗治疗3天天)P0.01血小板血小板CD40L表达表达(AU)P0.05凝血酶原片段凝血酶原片段 F1+2(nM)安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀安慰剂安慰剂阿托伐他汀阿托伐他汀治疗治疗前前治疗治疗
32、后后治疗治疗前前治疗治疗后后Sanguigni V,et al.Circulation 2005文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强LDL-C降幅相同，大剂量阿托伐他汀组血小板选择素表达显著降低，降幅相同，大剂量阿托伐他汀组血小板选择素表达显著降低，10mg组未降低组未降低J Am Coll Cardiol 2007;49:103542阿托伐他阿托伐他汀汀40mg阿托伐他阿托伐他汀汀10mg+依折麦布依折麦布阿托伐他阿托伐他汀汀40mg阿托伐他阿托伐他汀汀10mg+依折麦布依折麦布文档
33、仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结总结 遵循指南：临床实践中应给予遵循指南：临床实践中应给予ACSACS患者患者“早期、早期、严格、长期严格、长期”方案：方案：入院后尽早、强化他汀治疗入院后尽早、强化他汀治疗 出院后均服用他汀类药物出院后均服用他汀类药物 他汀治疗应长期坚持他汀治疗应长期坚持 LDL-CLDL-C目标值目标值70mg/dL(70mg/dL(中国指南：中国指南：80mg/dL)80mg/dL)PCIPCI围术期强化他汀治疗为进一步改善围术期强化他汀治疗为进一步改善ACSACS患者的患者的预后提供了新思路预后提供了新思路文档仅供参考，不能
34、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。展展 望望 ACS患者应用他汀早期、强化、长期治疗可显著患者应用他汀早期、强化、长期治疗可显著降低心血管事件降低心血管事件 随着随着PCI围术期应用他汀强化治疗的临床证据的围术期应用他汀强化治疗的临床证据的陆续发表，将推动陆续发表，将推动PCI指南的修订，替补目前指南的修订，替补目前PCI指南中关于指南中关于PCI围术期他汀应用的空白围术期他汀应用的空白 已有回顾性研究证实他汀可减少对比剂已有回顾性研究证实他汀可减少对比剂肾病肾病的发的发生，期待开展大规模、前瞻性研究进一步探索生，期待开展大规模、前瞻性研究进一步探索文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢 谢！谢！
