1、0FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA17试验可以回答的问题？试验可以回答的问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长期停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最佳的后续强化治疗持续时间？1FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA17试验可以回答的问题？试验可以回答的问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长期停药，重新开始
2、来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最佳的后续强化治疗持续时间？2FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NSABP B-14试验：试验：延长他莫昔芬治疗无益延长他莫昔芬治疗无益Fisher et al.J Natl Cancer Inst.2001;93:684-690.TAM长期应用子宫内膜癌、缺血性心脏病和缺血性脑血管病发生率更高P=0.03无病生存率无病生存率1009080706050%01234567 患者数 事件数安慰剂 569 106他莫昔芬 583 137P=0.07总生存率总生存率死
3、亡患者数39570123456782%78%94%91%3FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：试验设计试验：试验设计主要终点：DFS次要终点：OS/安全性/生活质量亚组研究：骨密度（BMD）/骨标记物、血脂谱随机分组随机分组a他莫昔芬他莫昔芬安慰剂安慰剂 qdb来曲唑来曲唑 2.5 mg qda近近5年的辅助治疗年的辅助治疗5年后续辅助治疗年后续辅助治疗0-3个月n=2575n=2582an=2575(疗效),2154(安全性);bn=2582(疗效),2145(安全性)Goss et al.N
4、Engl J Med.2003;349:1793;Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.确诊乳腺癌确诊乳腺癌(N=5157)绝经后 ER+和/或PgR+任何淋巴结状态 ECOG PS：0-2 在随机分组时无复发4FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：早期和最终分析试验：早期和最终分析早期分析早期分析1中位随访：27.5个月DFS：HR:0.61;P0.001 OS：HR:0.76;P=0.25试验揭盲，安慰剂组可以接受来曲唑治疗最终分析最终分析2中位随
5、访：30个月DFS：HR=0.58；P0.001DDFS：HR=0.60；P0.002OS:HR=0.82；P=0.31.Goss et al.N Engl J Med.2003;349:1793.2.Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.5FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他莫昔芬他莫昔芬N=51875 年年中位随访时间中位随访时间(月月)30月月ITT分析分析64月月ITT分析分析来曲唑来曲唑 n=25932003年10月，MA17试验中期分析公布，文章公开发
6、表在N Engl J Med上由于来曲唑的卓越疗IDMC要求试验提前揭盲，随后2/3的安慰剂组患者换药来曲唑治疗0-3 个月个月 RGoss et al.J Clin Oncol.2008;26:1948.安慰剂安慰剂 n=2594MA17揭盲后揭盲后ITT分析分析 来曲唑来曲唑(PLAC-LET)n=1579 来曲唑来曲唑 n=2457 安慰剂安慰剂 (PLAC)n=80454月月ITT分析分析27.5月月ITT分析分析6文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验试验:54个月个月ITT分析分析Update of Ingle et al.J
7、Clin Oncol.2006;24(18S):15s.Abstract 549.HR=风险比；CI=可信区间;DFS=无病生存；DDFS=无远处转移生存；OS=总生存；CBC=对侧乳腺癌所有随机分组的患者HR(95%CI)来曲唑 vs 安慰剂P 值*DFS DDFS OS CBC0.64(0.52-0.79)0.76(0.58-0.99)1.00(0.78-1.27)0.61(0.38-0.98)0.00003 0.045 0.97 0.037 尽管尽管2/3的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗，仍然可以看到初始来曲唑组的的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗，仍然可以看到初始来曲唑组的疗效优势疗效优势7
8、FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：试验：64个月个月ITT分析分析所有随机分组的患者HR(95%CI),来曲唑 vs 安慰剂P 值aDFSDDFSOSCBC0.68(0.56-0.83)0.81(0.63-1.03)0.98(0.78-1.22)0.61(0.39-0.97)0.00010.0890.8280.033ba多变量分析；包括所有因素的分层Cox回归分析b包括试验分层因素（受体状态、淋巴结状态、之前接受的辅助化疗）的分层时序检验Ingle et al.Ann Oncol.2008;19
9、:877.尽管尽管2/3的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗，仍然可以看到初始来曲唑组的的安慰剂组的患者转为来曲唑治疗，仍然可以看到初始来曲唑组的疗效优势疗效优势8FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA 17 ITT分析小结分析小结 27.5个月的结果显示来曲唑后续强化治疗疗效显著，导致了试验的早期揭盲 长期随访中，尽管安慰剂组有2/3的患者换用来曲唑，ITT分析中仍然显示DFS的优势 因此，来曲唑后续强化治疗对控制早期乳腺癌辅助治疗5年后的复发至关重要，已被St Gallen和NCCN等指南推荐9FEM-PM001
10、/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA17试验可以回答的问题？试验可以回答的问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长期停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最佳的后续强化治疗持续时间？10FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。他莫昔芬他莫昔芬N=51875 年年中位随访时间中位随访时间(月月)3064来曲唑来曲唑 n=2593揭盲目的：在他莫昔芬治疗后一段时间（1-7年）才开始来曲
11、唑治疗比较PLAC-LET vs PLAC的疗效和安全性非随机的探索性研究揭盲后的治疗组的基线特征不同，并且PLAC-LET组患者具有较高的复发风险。由于存在不均衡，因此对主要变量进行多变量分析0-3 个月个月LEA 报告报告 RGoss et al.J Clin Oncol.2008;26:1948.安慰剂安慰剂 n=2594MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 试验设计和入组人群试验设计和入组人群 来曲唑来曲唑(PLAC-LET)n=1579 来曲唑来曲唑 n=2457 安慰剂安慰剂 (PLAC)n=80411FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为
12、科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 疗效结果疗效结果aP0.0001P=0.004P0.0001P=0.004DFSDDFSOSCBCa对基线特征不同的非随机患者进行探索性分析Goss et al.J Clin Oncol.2008;26:1948.从原始随机分组的时间开始进行计算，排除揭盲前死亡或者复发的患者与安慰剂相比风险的降低程度(%)12FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 结
13、论结论 绝经后激素依赖性乳腺癌患者在完成他莫昔芬治疗后一段时间（1-7年）才开始接受来曲唑后续辅助治疗，仍能获得DFS、DDFS、OS的显著改善，因此这类人群应考虑接受这种治疗方案的治疗Goss et al.J Clin Oncol.2008;26:1948.13FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA17试验可以回答的问题？试验可以回答的问题？5年他莫昔芬辅助治疗结束后，继续来曲唑治疗是否获益？他莫昔芬辅助治疗结束后长期停药，重新开始来曲唑治疗是否获益？谁将会从后续强化治疗中获益更多？最佳的后续强化治疗持续时间
14、？14FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑因素 淋巴结状态 初诊时月经状态15FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑因素 淋巴结状态 初诊时月经状态16FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。淋巴结阳性患者淋巴结阳性患者HR 0.61*(9
15、5%CI,0.45-0.84)HR 0.53*(95%CI,0.36-0.78)HR 0.61*(95%CI,0.38-0.98)所有患者DFS*HR 0.58;P0.001Distant DFS*HR 0.60;P0.002OSHR 0.82;P=0.3淋巴结阴性患者淋巴结阴性患者HR 0.45*(95%CI,0.27-0.75)HR 0.63(95%CI,0.31-1.27)HR 1.52(95%CI,0.76-3.06)MA17试验：试验：30个月个月ITT分析分析*来曲唑的临床获益具有统计学意义.Update of Goss et al.J Clin Oncol.2004;22(sup
16、pl):847.Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.Dodwell.Cancer Treatment Reviews(2008)34,137 144OS：淋巴结阴性并未转换为OS获益，可能与这组人群预后较好，死亡事件少有关17FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：延迟后续辅助治疗试验：延迟后续辅助治疗 按照淋巴结状态进行的亚组分析按照淋巴结状态进行的亚组分析HR(95%CI)(PLAC-LET vs PLAC)P 值值淋巴结阴性 DFSDDFSOSn
17、=813,n=351a0.36(0.15-0.88)0.34(0.06-2.07)0.43(0.16-1.13)0.025 0.24 0.086淋巴结阳性 DFSDDFSOSn=784,n=225a0.39(0.18-0.84)0.30(0.12-0.74)0.36(0.15-0.86)0.017 0.0087 0.021a在每一淋巴结亚组中，包括接受PLAC-LET治疗的患者，以及接受PLAC治疗的患者Update of Robert et al.J Clin Oncol.2006;24(18S):15s.Abstract 550.对于淋巴结阳性患者在这3个终点中均观察到PLAC-LET v
18、s PLAC相比的显著改善；与总体结果相一致18FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑因素 淋巴结状态 淋巴结阳性和阴性均获益，淋巴结阳性获益更多 初诊时月经状态19FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。后续强化治疗中谁将获益更多？后续强化治疗中谁将获益更多？考虑因素 淋巴结状态 初诊时月经状态FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如
19、有不当之处，请联系网站或本人删除。MA.17试验：绝经前妇女接受来曲唑后续强试验：绝经前妇女接受来曲唑后续强化治疗化治疗(Goss,Abs#13)他莫昔芬他莫昔芬5 年辅助治疗年辅助治疗5 年后续强化治疗年后续强化治疗来曲唑来曲唑 2.5 mg qd(n=2582)安慰剂安慰剂 qd(n=2586)绝经前绝经前(n=889)a)50 岁未绝经，TAM治疗开始时行双侧卵巢切除 b)=50岁，诊断时已经绝经b)50岁闭经，开始TAM治疗时医生判断为绝经后c)LH/FSH水平处于绝经后水平 (n=5,168)所有绝经后患者所有绝经后患者0-3个月文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处
20、，请联系网站或本人删除。绝经前患者更高危绝经前患者更高危月经状态Pre-n=889Post-n=4227p诊断时年龄 45 years60 years0.0001n(%)n(%)-白人789(89%)3915(93%)0.0058淋巴结阳性501(56%)1857(44%)0.001ER+/PR+684(77%)3122(74%)0.02化疗713(80%)1626(38%).0001乳房切除术488(55%)2111(50%)0.003来曲唑治疗424(48%)2157(51%)0.148Goss,P et al.J Clin Oncol.2008 Apr 20;26(12):1948-55
21、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。绝经前、后妇女后续强化均获益，绝经前、后妇女后续强化均获益，绝经前妇女获益更多绝经前妇女获益更多HR=0.25P-2.0 vs -2.0计划入组患者数：3840主要终点：DFS开始：2006年8月随随机机29FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MA17试验的临床意义试验的临床意义 MA17试验证实他莫昔芬5年辅助治疗后，需要继续来曲唑后续强化辅助治疗5年 即使TAM治疗结束长期停药后，重新开始来曲唑治疗仍然获益 目前证据提示高危患者（淋巴结阳性或初诊时为绝经前妇女）的后续强化治疗获益更多 MA17提示来曲唑5年后续强化治疗是目前理想的内分泌治疗持续时间，更长久的治疗有待临床试验进一步回答30FEM-PM001/01-3/2010 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
