1、子宫颈上皮内瘤变子宫颈上皮内瘤变宫颈癌流行病学宫颈癌流行病学我国每年新增病例我国每年新增病例13.15万人，占世界万人，占世界总发病人数总发病人数1/3，每年约，每年约5万人死于宫颈万人死于宫颈癌癌我国我国40岁患者岁患者80年代占年代占6.0%。90年代年代升为升为21.3存在种族、民族间的差异存在种族、民族间的差异农业人口多于非农业人口，多来自经济农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农村或缺水的山区落后的偏僻农村或缺水的山区宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究 1977年年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在存在HPV颗粒颗粒 Zur Ha
2、usen(1982)提出提出HPV与宫颈癌发病有关的假与宫颈癌发病有关的假设设 国内外学者就国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究。的研究。1995年年IARC专题讨论会认为：专题讨论会认为：HPV感染是宫颈癌感染是宫颈癌的主要病因。的主要病因。WHO于宣布于宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素是引起宫颈癌变的首要因素HPV与宫颈癌的关系与宫颈癌的关系“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”Professor Jan M.Walboomers HP
3、V与子宫颈癌与子宫颈癌 约约35种型别涉及生殖道感染，种型别涉及生殖道感染，20种与肿瘤相关种与肿瘤相关 HPV分为低危型分为低危型HPV和高危型和高危型HPV 低危型低危型HPV：6，11，42，43，44等，常引起外等，常引起外生殖器湿疣等良性病变生殖器湿疣等良性病变 高危险型高危险型HPV如如HPV1618，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68等，与宫颈癌及等，与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm，CIN）的发生相关）的发生相关 HPV 感染的人群分布感染的人群分布 HPV 感染率高
4、低取决于人群的年龄和性行为习惯感染率高低取决于人群的年龄和性行为习惯 HPV感染通过性生活传播，通常无症状感染通过性生活传播，通常无症状 HPV感染十分常见，全世界妇女中每年约有感染十分常见，全世界妇女中每年约有420的的新感染病例新感染病例 年轻的性活跃妇女年轻的性活跃妇女HPV感染率最高，感染的高峰年龄在感染率最高，感染的高峰年龄在1828岁岁 对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种HPV的终生的终生累积概率可高达累积概率可高达60-70%HPV HPV 感染的几个要素感染的几个要素 HPV HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而且大感染可以表现为长
5、期的隐性感染。而且大多数多数3030岁前妇女会在感染岁前妇女会在感染HPV 9-15HPV 9-15个月后通过个月后通过自身免疫把病毒清除掉自身免疫把病毒清除掉 而而持续感染持续感染HPVHPV高危型病毒高危型病毒的妇女则其发生宫的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加颈上皮高度病变的风险增加250250倍倍 持续感染持续感染HPVHPV高危型病毒高危型病毒是引致并维持是引致并维持CIN IIICIN III病变至癌变的病变至癌变的必要条件必要条件宫颈癌的病理发展过程宫颈癌的病理发展过程HPV感染感染持续持续HPV感染感染细胞细胞分化分化 高度病变高度病变CIN癌症癌症免疫因子免疫因子其它致癌
6、因子其它致癌因子辅助效应辅助效应正常子宫颈上皮组织学正常子宫颈上皮组织学 宫颈阴道鳞状上皮宫颈阴道鳞状上皮-宫颈柱状上皮宫颈柱状上皮 原始鳞柱交界部位（鳞柱交界）原始鳞柱交界部位（鳞柱交界）鳞状上皮（鳞状上皮（squamous epithelial cell）基底层基底层 中层中层 表层（未角化、层角化层）表层（未角化、层角化层）柱状上皮（柱状上皮（columnar epithelial cell）子宫颈鳞柱交界部子宫颈鳞柱交界部 (squamo-columnar junction)新生儿期、幼儿期、新生儿期、幼儿期、青春生育期、老年期青春生育期、老年期 移行带移行带 (transformat
7、ion zone)原始鳞柱交界部位与移行带原始鳞柱交界部位与移行带（squamo-columnar junction and transformation zone)出生时出生时 生育期生育期 老年期老年期正常宫颈上皮正常宫颈上皮 鳞柱交界部鳞柱交界部子宫颈上皮内瘤变子宫颈上皮内瘤变(CIN)宫颈原位癌（宫颈原位癌（cervical carcinoma in situ）宫颈浸润癌（宫颈浸润癌（invasive cervical carcinoma）CINCIN的病理特点的病理特点 宫颈上皮细胞部分或大部分被不同程度异型宫颈上皮细胞部分或大部分被不同程度异型细胞代替细胞代替 异型细胞由基底膜以上
8、向表面延伸异型细胞由基底膜以上向表面延伸 细胞核异型性，核增大深染，核分裂相增多细胞核异型性，核增大深染，核分裂相增多 细胞极向紊乱至消失细胞极向紊乱至消失 *细胞异型性轻；细胞异型性轻；*异常增殖细胞位于异常增殖细胞位于 上皮层下上皮层下 l3；*中、表层细胞正常。中、表层细胞正常。轻度不典型增生轻度不典型增生（CIN 级）级）中度不典型增生中度不典型增生（CIN 级）级）中度不典型增生中度不典型增生（CIN 级）：级）：*细胞异型性明显；细胞异型性明显；*异常增殖细胞限于上异常增殖细胞限于上皮层的下皮层的下23，未，未累及表层；累及表层；*基底膜完整基底膜完整 *细胞异型性显著；细胞异型性
9、显著；*异常增殖细胞扩展异常增殖细胞扩展 至上皮层的至上皮层的23以上以上 或可达全层；或可达全层；*基底膜完整基底膜完整重度不典型增生重度不典型增生（CIN 级）级）宫颈原位癌（宫颈原位癌（CIN CIN 级）级）(cervical carcinoma in situ)cervical carcinoma in situ)区别于早期浸润癌区别于早期浸润癌:原位癌只限于上皮内，基底膜完整。原位癌只限于上皮内，基底膜完整。区别于重度不典型增生：区别于重度不典型增生：细胞异型性较重度不典型增生严重。细胞异型性较重度不典型增生严重。原位癌常与不典型增生、早期浸润癌原位癌常与不典型增生、早期浸润癌 或
10、浸润癌同时存在或浸润癌同时存在转归 可逆性及进展性 轻度消退的可能性大于中、重度；重度发展为癌的可能性多于轻、中度 转常率级:13.5%级:10%级:9.8%转癌率级:0.97%级:4.2%级:23.7%宫颈癌有那么可怕吗？宫颈癌有那么可怕吗？目前唯一病因明确的癌症目前唯一病因明确的癌症 可以早期发现和预防可以早期发现和预防 有望被彻底消灭的癌症有望被彻底消灭的癌症 一种感染性疾病，是可以预防、治疗、治一种感染性疾病，是可以预防、治疗、治愈的，关键在于早期预防和消除愈的，关键在于早期预防和消除HPVHPV感染感染 宫颈病变的检查方法宫颈病变的检查方法 妇科检查和肉眼观察法妇科检查和肉眼观察法
11、细胞学检查细胞学检查 HPVHPV检测检测 阴道镜检查阴道镜检查 锥切锥切 LEEPLEEP PET PET 组织病理学检查是最后确诊的唯一依据组织病理学检查是最后确诊的唯一依据妇科检查妇科检查 对宫颈的情况进行最直观的了解，必对宫颈的情况进行最直观的了解，必不可少不可少 糜烂情况、是否有肥大增生糜烂情况、是否有肥大增生 质地如何质地如何 是否存在接触性出血是否存在接触性出血肉眼观察肉眼观察 35%的冰醋酸染色的冰醋酸染色 45%的碘液染色的碘液染色 假阳性和假阴性率都较高假阳性和假阴性率都较高,可靠性较低可靠性较低细胞学检查分类细胞学检查分类 1954年年,提出的提出的“巴氏五级分类法巴氏五
12、级分类法”1967年年Richart提出宫颈上皮内瘤变（提出宫颈上皮内瘤变（CIN）1988年年,WHO建议使用描述性报告（建议使用描述性报告（TBS）与）与CIN 一致的报告系统。一致的报告系统。1988年年12月，美国国立癌症研究所月，美国国立癌症研究所(NCI)在在Bethesda召开会议，提出宫颈阴道细胞学召开会议，提出宫颈阴道细胞学TBS分类分类的依据，的依据，1991年对年对 TBS 进行修订进行修订 20012001年年4 4月和月和9 9月重新评估、修改、完善，月重新评估、修改、完善，目前应用目前应用TBSTBS描述性分类描述性分类细胞学检查细胞学检查 巴氏涂片巴氏涂片1943
13、年由年由Papanicolaou提出提出 取材：在鳞柱交界处（移行带）取材：在鳞柱交界处（移行带）巴氏涂片筛查使宫颈浸润癌的发病率降低了巴氏涂片筛查使宫颈浸润癌的发病率降低了70 90。巴氏涂片的局限性：受多因素的影响（取材方法、巴氏涂片的局限性：受多因素的影响（取材方法、涂片制作、染色技巧、阅片水平等），导致假阴涂片制作、染色技巧、阅片水平等），导致假阴性的出现，假阴性率约性的出现，假阴性率约151540%40%。超薄液基细胞学检查超薄液基细胞学检查 制片技术的改善制片技术的改善-薄层液基细胞学薄层液基细胞学 （Liquid-Based monolayersLiquid-Based mono
14、layers）（1 1）收集更多的细胞、全部放入保存液）收集更多的细胞、全部放入保存液（2 2）避免损失、避免干燥变形）避免损失、避免干燥变形（3 3）程序化处理，去除血液、粘液等）程序化处理，去除血液、粘液等（4 4）精密滤过、均匀薄片、清晰易读）精密滤过、均匀薄片、清晰易读TBS分期（分期（2001）鳞状细胞鳞状细胞4 4级分类：级分类：不典型鳞状细胞（不典型鳞状细胞（ASC）意义不明的不典型鳞状细胞（意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）不除外上皮内高度病变的不典型细胞（不除外上皮内高度病变的不典型细胞（ASC-H）鳞状上皮内病变鳞状上皮内病变低度鳞状上皮内病变（低度鳞状上皮内病变（LS
15、IL）高度鳞状上皮内病变（高度鳞状上皮内病变（HSIL）鳞状细胞癌（鳞状细胞癌（SCC）细胞学检查细胞学检查:TBS分期分期取消不明确意义的不典型腺细胞取消不明确意义的不典型腺细胞 (AGUS(AGUS）分为：分为：不典型腺细胞（不典型腺细胞（AGC）倾向于肿瘤的不典型腺细胞倾向于肿瘤的不典型腺细胞（AGC-favor neoplasia，AGC-fn）颈管原位腺癌（颈管原位腺癌（CIS）腺癌腺癌宫颈和颈管活检及宫颈管诊刮术：宫颈和颈管活检及宫颈管诊刮术：是确诊是确诊 CIN和宫颈癌最可靠和不可缺少的和宫颈癌最可靠和不可缺少的方法方法 在宫颈鳞柱交界处在宫颈鳞柱交界处 3、6、9、12点四处点
16、四处取活检取活检 或在碘试验不着色区、荧光素检查异常处或在碘试验不着色区、荧光素检查异常处 阴道镜下上皮及血管异常区或肉眼观察的阴道镜下上皮及血管异常区或肉眼观察的可疑癌变部位取多处组织可疑癌变部位取多处组织宫颈环状电挖术（宫颈环状电挖术（LEEP）及移型带大的环状切除术（及移型带大的环状切除术（LLETZ）LEEP是一种高频电刀；是一种高频电刀；用于用于CIN及早期浸润癌的诊断及治疗。及早期浸润癌的诊断及治疗。适应症：适应症：不满意的阴道镜检查；不满意的阴道镜检查；颈管诊刮术阳性；颈管诊刮术阳性；细胞学和颈管活检不一致；细胞学和颈管活检不一致；重度非典型增生及原位癌重度非典型增生及原位癌(C
17、IN)。此种方法具有热损伤性质，应切除范围较病灶大，此种方法具有热损伤性质，应切除范围较病灶大，方不影响早期浸润癌的诊断。方不影响早期浸润癌的诊断。宫颈锥形切除术：宫颈锥形切除术：宫颈细胞学检查多次为阳性，而宫颈活检及颈管诊刮术宫颈细胞学检查多次为阳性，而宫颈活检及颈管诊刮术为阴性时；为阴性时；细胞学检查与阴道镜检查或颈管诊刮术结果不符；细胞学检查与阴道镜检查或颈管诊刮术结果不符；活检诊断为宫颈原位癌或微灶间质浸润癌，但不能完全活检诊断为宫颈原位癌或微灶间质浸润癌，但不能完全除外浸润癌；除外浸润癌；高级别高级别CIN病变超出阴道镜检查范围，延伸到颈管内；病变超出阴道镜检查范围，延伸到颈管内；临
18、床怀疑早期腺癌，细胞学检查阴性，阴道镜检查未发临床怀疑早期腺癌，细胞学检查阴性，阴道镜检查未发现明显异常。现明显异常。正电子发射型计算机断层显像正电子发射型计算机断层显像（PET）其原理是将人体代谢所必需的物质标记上短寿命的其原理是将人体代谢所必需的物质标记上短寿命的放射性核素（如放射性核素（如18F）制成显像剂（氟代脱氧葡萄）制成显像剂（氟代脱氧葡萄糖，糖，FDG）注入人体后进行扫描成像；）注入人体后进行扫描成像；绝大部分恶性肿瘤葡萄糖代谢高，静脉注射后会在绝大部分恶性肿瘤葡萄糖代谢高，静脉注射后会在恶性肿瘤细胞内积聚起来，目前恶性肿瘤细胞内积聚起来，目前PET检查检查85是用是用于肿瘤的检
19、查；于肿瘤的检查；优点：灵敏度高、特异性高优点：灵敏度高、特异性高、全身显像、全身显像、安全性、安全性好好。宫颈病变及宫颈癌的筛查 所有有性活动或年龄超过18岁的妇女，都应每年进行一次宫颈细胞学涂片检查，当连续三次或三次以上检查均获得满意且正常的结果，则可由医生决定对低度危险者减少检查次数 ACOG，1995细胞学细胞学阴道镜阴道镜组织学组织学坚持三阶梯诊断程序坚持三阶梯诊断程序鉴别诊断鉴别诊断 子宫颈炎子宫颈炎 粘膜下肌瘤粘膜下肌瘤 子宫颈癌子宫颈癌 子宫颈湿疣子宫颈湿疣治疗原则 根据CIN级别，参照HPV检测结果，明确诊疗目的，使治疗规范化 根据病人年龄、婚育情况、病变程度、范围级别及症状
20、、随诊及技术条件、病人意愿等综合考虑，做到治疗个体化 CIN 级级 按炎症治疗，必要时活检。按炎症治疗，必要时活检。对合并湿疣或对合并湿疣或HPV16/18型型DNA阳性者，阳性者，或精神紧张者可进行物理治疗或手术治或精神紧张者可进行物理治疗或手术治疗疗 CIN 级按炎症治疗，采用物理治疗：级按炎症治疗，采用物理治疗：电熨、冷冻、激光、红外线治疗，或行电熨、冷冻、激光、红外线治疗，或行宫颈锥切术宫颈锥切术 CIN III CIN 级级 以手术为主，年轻有生育要以手术为主，年轻有生育要求者可行宫颈锥切，术后密切定期随访。求者可行宫颈锥切，术后密切定期随访。无生育要求者可行全子宫切除术无生育要求者可行全子宫切除术 治疗后治疗后每每36月随访一次。月随访一次。宫颈病变宫颈病变细胞学细胞学阴道镜检查阴道镜检查 组织活检组织活检 颈管诊刮颈管诊刮 HPV检测检测（-）CIN ICIN IICIN III定期复查定期复查物理治疗物理治疗LEEP锥切（锥切（CKC）或全子宫切除）或全子宫切除扼住扼住CINCIN的脖子的脖子
