1、三阴性乳腺癌诊治现状1目 录01乳腺癌的流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌围手术期治疗现状02对阿帕替尼的启示032乳腺癌流行病学全球乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五2012年，全球乳腺癌新发病例为：1.67 million(占所有癌症的25%)GLOBOCAN 20123中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌（占15%）中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例CA Cancer J Clin 2016;66(2):115132乳腺癌流行病学中国4u发病呈年轻化趋势：我国乳腺癌发病高峰年龄在4555岁，比西方国家的
2、妇女早1015年u就诊时间晚：在经济不发达地区，大约30的患者就诊时已经属于偏晚的期、期，而在美国这一比例只有15u我国大中城市女性乳腺癌发病率居首位，比其他中小城市和农村地区高出23倍1.Lei Fan,et al.Lancet Oncol 2014;15:e279892.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.乳腺癌流行病学中国52014年中国肿瘤年报乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤乳腺癌位列中国女性肿瘤发生率第一，发病率为25.89/10万人上海市发病率为60-70/10万人其中40-60岁的人发病率为130/10万人6生活高脂高热饮食体重和运动吸烟饮酒放射暴露家族史和
3、遗传因素避孕药服用雌激素替代治疗乳腺非典型性增生乳腺良性疾病月经初潮首次足月妊娠年龄哺乳流产绝经年龄雌激素生殖因素乳腺疾病乳腺癌的危险因素BRCA1/2Li-FraumeniATMPTEN、MLH-1、MSH7乳腺癌的分子分型：根据蛋白分子表达Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22；1736-1747.St Gallen共识：乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型St.Gallen专家共识推荐 A.Goldhirsch.Annals of Oncology 22:17361747,2011亚型系统治疗选择治疗特点Luminal A只内分泌治疗对化疗不敏感Lumin
4、al BHER-2阴性内分泌细胞毒药物治疗预后较好HER-2阳性抗HER-2治疗细胞毒药物+内分泌治疗HER-2阳性非Luminal细胞毒药物+抗HER-2治疗预后较好三阴性（TNBC）细胞毒药物治疗对化疗敏感性高，容易达到pCR但预后差，容易复发三阴性乳腺癌:从远处复发到死亡的中位生存时间20 个月个月9 个月个月Dent R,Trudeau M,Pritchard K,Hana W,Narod S.et al.Clinical Cancer Res 2007“三阴性三阴性”其他类型乳腺癌其他类型乳腺癌10乳腺癌的治疗流程http:/ therapy辅助治疗Adjuvant therapy早
5、期或部分局部晚期（可手术）晚 期（复发或转移）放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗姑息/解救性治疗放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗目 录01乳腺癌的流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌的药物治疗现状02对阿帕替尼的启示0313 新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响 常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率随机、开放、II期临床试验 GeparSixto CALGB4060314GeparSixto 设计随机II期新辅助治疗三阴和HER+早期乳腺癌Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56主要终点：pCR次要终点：安全性，组间疗效差异性
6、卡铂组：295无卡铂组：29315GeparSixto结果：含卡铂的联合方案对TNBC患者改善了DFSLancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56卡铂组pCR无卡铂组pCRP全部43.7%(129/295)36.9%(108/293)0.107TNBC 532%(84/158)369%(58/157)0.005HER2阳性 32.8%(45/137)368%(50/136)p=0581结论：新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使TNBC患者临床获益，但不可以使HER2阳性乳腺癌患者获益。16CALGB40603 设计随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌J Clin Oncol
7、 33:13-21.17CALGB40603结果：新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高TNBC pCRJ Clin Oncol 33:13-21.18KCSGBR-0905设计开放性、多中心单臂期临床研究（IIa 单中心，IIb 多中心）治疗直至PD或不可耐受的毒性三阴乳腺癌患者（N=45）多西他赛 75mg/m2卡铂 AUC=5 贝伐单抗15 mg/kg 每21天6 cycles主要入组标准：年龄20岁II/III三阴乳腺癌LVEF 55%血液、肝肾、心脏功能正常过去28天未进行过手术主要终点：pCR、腋淋巴结（ALN）次要终点：clinical response rate、安全性、耐受性目
8、的：考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和安全性评估Annals of Oncology 24:14851490,201319贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效Annals of Oncology 24:14851490,201320研究结论n 贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓舞的疗效 pCR=42%，clinical response rate=96%n 贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好，大多数3/4级不良反应均为血液学毒性Annals of Oncology 24:14851490,201321目 录01乳腺癌的流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌围手术期治疗现状02对阿帕替尼的启示0322
