1、会计学1临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗临床医学抗血管生成与肿瘤放射治疗目目 录录 肿瘤放疗治疗的现状肿瘤放疗治疗的现状 提高放疗效果的方法提高放疗效果的方法 基础研究结果的启示基础研究结果的启示 临床应用的初步体会临床应用的初步体会第1页/共50页第2页/共50页放疗发展史及地位放疗发展史及地位1895德国物理学家伦琴发现德国物理学家伦琴发现X射线射线1899有人开始用有人开始用X线治疗皮肤癌线治疗皮肤癌1898居里夫人首次提炼出放射性元素镭居里夫人首次提炼出放射性元素镭1905进行了第一例镭针插植进行了第一例镭针插植1920200千伏级深部千伏级深部X线机问世开始了线机问世开始了“深部深部
2、X线治疗时代线治疗时代”第3页/共50页放疗发展史放疗发展史及地位及地位1928第二届国际放射学会采纳并推广伦琴作为放射剂量单位第二届国际放射学会采纳并推广伦琴作为放射剂量单位1951第一台远距离第一台远距离60C0治疗机在加拿大问世治疗机在加拿大问世1953英国的英国的Hammer Smith医院最早安装了直馈型行波医院最早安装了直馈型行波加速器加速器（设计始于（设计始于1949年）年）本世纪本世纪调强加速器调强加速器第4页/共50页肿瘤的放射治疗效果肿瘤的放射治疗效果肿瘤种类肿瘤种类 5 5年治愈率（年治愈率（%）资料来源资料来源食道癌（中晚期）食道癌（中晚期）8-16国内各地林县国内各地
3、林县 （早期）（早期）80+宫颈癌（各期）宫颈癌（各期）65 北京北京 （I I期）期）96 北京北京鼻咽癌（各期）鼻咽癌（各期）53 上海上海 （I I期）期）94 上海上海 第5页/共50页肿瘤种类肿瘤种类5 5年治愈率年治愈率（%）资料来源资料来源霍奇金病霍奇金病80+世界各国世界各国前列腺癌前列腺癌60+美国美国喉癌（声带癌喉癌（声带癌I I期）期）81-97国内外国内外扁桃体癌扁桃体癌40北京北京舌癌舌癌(I(I期期)90上海上海皮肤癌皮肤癌90+国内外国内外70%的肿瘤病人接受放疗的肿瘤病人接受放疗肿瘤的放射治疗效果肿瘤的放射治疗效果第6页/共50页第7页/共50页第8页/共50页
4、第9页/共50页第10页/共50页如何改善局控？如何改善局控？第11页/共50页“饿死肿瘤疗法饿死肿瘤疗法”理论提出者理论提出者哈佛医学院儿童医院医疗中心外科研究室主任哈佛医学院儿童医院医疗中心外科研究室主任1994 1994 年发现血管抑素年发现血管抑素 Angiostatin,1997 年发现内皮抑素年发现内皮抑素 EndostatinJudah Folkman教授教授 抗血管生成治疗抗血管生成治疗第12页/共50页(Folkman,J.Ann.Surg.,1972)第一步：第一步：直径大于直径大于12 mm3的的肿瘤释放肿瘤释放VEGF及招募及招募 bFGF因因子启动肿瘤血管生成步骤。子
5、启动肿瘤血管生成步骤。第二步第二步：VEGF及及bFGF刺激毛细血刺激毛细血管内皮细胞增殖及内皮细胞迁移肿管内皮细胞增殖及内皮细胞迁移肿瘤，形成血管供给肿瘤所需营养物瘤，形成血管供给肿瘤所需营养物质。质。第三步：血管内皮抑制素靶向毛第三步：血管内皮抑制素靶向毛细管内皮细胞，抑制正在形成的细管内皮细胞，抑制正在形成的肿瘤血管。肿瘤血管。第四步：在内皮细胞表面可第四步：在内皮细胞表面可以识别血管内皮抑制素的特以识别血管内皮抑制素的特异性受体诱导毛细内皮细胞异性受体诱导毛细内皮细胞死亡。死亡。第五步：携带营养的新形成的第五步：携带营养的新形成的血管被破坏。血管被破坏。第六步：由于缺少营养供给，肿第六
6、步：由于缺少营养供给，肿瘤细胞死亡。瘤细胞死亡。抗血管生成治疗原理抗血管生成治疗原理第13页/共50页第14页/共50页问问 题题第15页/共50页第16页/共50页Untreated control30Gy radiationAngioststin aloneAngioststin+3oGy radiationHAECs:Human aortic endothelial cellsHUVECs:Human umbilical vein endothelial cells第17页/共50页第18页/共50页Jain 提出抗血管生成具有改建肿瘤紊乱的血管网，使之结构、功能趋于正常化，从而改善局部
7、血液循环，降低肿瘤间质压力，提高局部氧分压。还有研究表明，放疗能够增加VEGF的表达，产生放射抗拒，更支持了放疗与抗血管生成治疗的必要性。第19页/共50页第20页/共50页第21页/共50页国家一类生物新药国家一类生物新药 恩度恩度Endostatin 耐酸耐酸(pH 2.5)、耐热、耐热(100 oC)溶解度高溶解度高:15 mg/ml非常稳定非常稳定:18 月月 x 4 oC（注射液）（注射液）Endostar(结构示意图结构示意图)第22页/共50页第23页/共50页第24页/共50页病例病例第25页/共50页第26页/共50页第27页/共50页第28页/共50页第29页/共50页第3
8、0页/共50页第31页/共50页摄第32页/共50页第33页/共50页30GY(放化疗结束时)摄肿瘤缩小、出现肺炎肿瘤缩小、出现肺炎第34页/共50页摄(肺炎好转)第35页/共50页第36页/共50页第37页/共50页第38页/共50页第39页/共50页第40页/共50页第41页/共50页高温的靶器官是细胞膜和细胞骨架，而放射治疗的靶主要是DNA，两者结合有协同作用；乏氧、低营养、低PH值的肿瘤细胞对加热敏感，但对放疗不敏感;对放疗不敏感的S期细胞对加热敏感。第42页/共50页第43页/共50页第44页/共50页第45页/共50页第46页/共50页第47页/共50页第48页/共50页第49页/共50页
