1、概念及流行病学概念及流行病学IgG4相关疾病（相关疾病（IgG4-RD）是一组是一组系统性、炎症纤维化系统性、炎症纤维化疾病，累及泪腺、腮腺、甲状腺、疾病，累及泪腺、腮腺、甲状腺、垂体、胰腺、肝脏、胆管、肺脏、肾脏，后腹膜、淋巴结等。垂体、胰腺、肝脏、胆管、肺脏、肾脏，后腹膜、淋巴结等。主要特征：主要特征：血清中血清中IgG4升高；升高；多器官多器官IgG4阳性细胞浸润；阳性细胞浸润；组织硬化和纤维化。组织硬化和纤维化。日本发病率（日本发病率（2.8-10.8）/100万，好发于中老年男性。万，好发于中老年男性。1IgG4相关疾病医学课件10/15/20222IgG4相关疾病医学课件10/15
2、/2022 可能的病因及发病机制可能的病因及发病机制基因遗传学基因遗传学固有免疫异常固有免疫异常自身抗体自身抗体过敏反应过敏反应细菌感染与分子模拟细菌感染与分子模拟IgG4的作用的作用3IgG4相关疾病医学课件10/15/2022诊断标准诊断标准综合诊断标准综合诊断标准（2011年日本科研组年日本科研组）(1)临床临床：1个或多个脏器特征性的弥漫性个或多个脏器特征性的弥漫性/局限性肿大或肿块形成局限性肿大或肿块形成(2)血液学血液学：血清血清IgG4升高升高(1.35g/L)(3)组织学组织学：大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；组织中：大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；组织中浸润的浸润的I
3、gG4阳性浆细胞阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞阳性浆细胞40，且每高倍镜视，且每高倍镜视野下野下IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞10个个确诊条件：确诊条件：(1)+(2)+(3)可能诊断：可能诊断：(1)+(3)可疑诊断：可疑诊断：(1)+(2)4IgG4相关疾病医学课件10/15/2022血清血清 lgG4浓度的诊断价值浓度的诊断价值 血清血清IgG4升高不一定是升高不一定是IgG4-RD，高于正常高于正常上限（上限（0.86-1.35g/L）6-8倍更强烈支持诊断倍更强烈支持诊断 血清血清IgG4正常也不能排除正常也不能排除IgG4-RD5IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4-R
4、D病理诊断病理诊断共识共识主要标准主要标准（病理学特征）（病理学特征）大量淋巴浆细胞浸润大量淋巴浆细胞浸润 纤维化纤维化（席纹状席纹状纤维化）纤维化）闭塞性静脉炎闭塞性静脉炎次要标准次要标准IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞阳性浆细胞比值比值+每高倍镜视野下每高倍镜视野下IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞数数6IgG4相关疾病医学课件10/15/2022自身免疫性胰腺炎自身免疫性胰腺炎I型型临床表现临床表现：反复发作梗阻性黄疸、腹痛、体重下降、脂肪泻等：反复发作梗阻性黄疸、腹痛、体重下降、脂肪泻等影像学影像学：CT/MRI示胰腺弥漫性增大示胰腺弥漫性增大血清学血清学：高：高IgG4血症血
5、症组织学组织学：IgG4阳性浆细胞浸润伴淋巴滤泡形成阳性浆细胞浸润伴淋巴滤泡形成胰周可见纤维硬化性改变胰周可见纤维硬化性改变累及门静脉可致闭塞性静脉炎累及门静脉可致闭塞性静脉炎 临床表现临床表现-胰腺胰腺7IgG4相关疾病医学课件10/15/2022 IgG4相关性硬化性胆管炎相关性硬化性胆管炎临床表现临床表现：腹部不适、梗阻性黄疸、体重减轻等：腹部不适、梗阻性黄疸、体重减轻等影像学影像学：ERCP或或MRCP表现为胆道狭窄表现为胆道狭窄CT或或MRI上可见胆道壁呈环周增厚上可见胆道壁呈环周增厚血清学血清学：高：高IgG4血症血症组织学组织学：IgG4阳性浆细胞浸润，典型组织纤维化硬化阳性浆细
6、胞浸润，典型组织纤维化硬化临床表现临床表现-胆管胆管8IgG4相关疾病医学课件10/15/2022米库利次病（米库利次病（Mikuliczsdisease,MD）临床表现临床表现：对称性泪腺、腮腺、唾液腺：对称性泪腺、腮腺、唾液腺无痛性肿大无痛性肿大，柔软可移动，柔软可移动，口眼干燥，口眼干燥，无全身反应无全身反应影像学影像学：超声示不规则低回声和多结节：超声示不规则低回声和多结节CT示泪腺、腮腺、下颌下腺呈对称性肿大示泪腺、腮腺、下颌下腺呈对称性肿大血清学血清学：高：高IgG4血症血症组织学组织学：IgG4阳性浆细胞浸润，典型组织纤维化及硬化阳性浆细胞浸润，典型组织纤维化及硬化 临床表现临床
7、表现-外分泌腺外分泌腺9IgG4相关疾病医学课件10/15/202210IgG4相关疾病医学课件10/15/2022腹膜后纤维化腹膜后纤维化临床表现（空腔脏器受压阻塞症状）临床表现（空腔脏器受压阻塞症状）压迫肾、输尿管压迫肾、输尿管：肾盂积水，甚至：肾盂积水，甚至ARF压迫肠管压迫肠管：完全性或不完全性肠梗阻：完全性或不完全性肠梗阻压迫下腔静脉压迫下腔静脉：下肢、会阴水肿等：下肢、会阴水肿等血清学血清学：高：高IgG4血症血症组织学组织学：大量：大量IgG4阳性浆细胞浸润，弥漫性纤维硬化性改变，阳性浆细胞浸润，弥漫性纤维硬化性改变，闭塞性静脉炎闭塞性静脉炎 临床表现临床表现-腹膜后组织腹膜后组
8、织11IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4相关性淋巴结病相关性淋巴结病临床表现临床表现：局部或全身多处淋巴结：局部或全身多处淋巴结无痛性肿大无痛性肿大影像学影像学：肿大的淋巴结大小不一，边界清楚，密度均匀，：肿大的淋巴结大小不一，边界清楚，密度均匀，增强扫描呈均匀强化增强扫描呈均匀强化血清学血清学：高：高IgG4血症血症组织学：组织学：IgG4阳性浆细胞弥漫浸润阳性浆细胞弥漫浸润但缺乏典型纤维化及闭塞性静脉炎表现但缺乏典型纤维化及闭塞性静脉炎表现临床表现临床表现-淋巴结淋巴结12IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4相关性肝病相关性肝病临床表现临床表现：发热、黄疸
9、、上腹部疼痛、体重减轻、肝硬化等：发热、黄疸、上腹部疼痛、体重减轻、肝硬化等血清学血清学：转氨酶升高、高：转氨酶升高、高IgG4血症血症组织学组织学：大量：大量IgG4阳性浆细胞浸润，门静脉炎、门静脉纤维化、阳性浆细胞浸润，门静脉炎、门静脉纤维化、小叶性肝炎、肝纤维化等小叶性肝炎、肝纤维化等临床表现临床表现-肝脏肝脏13IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4相关肺间质疾病相关肺间质疾病IgG4相关性垂体炎相关性垂体炎IgG4-RD引起的冠脉病变引起的冠脉病变 临床表现临床表现-其他其他14IgG4相关疾病医学课件10/15/202215IgG4相关疾病医学课件10/15/2022
10、 IgG4相关性小管间质性肾炎（相关性小管间质性肾炎（IgG4-TIN）临床表现临床表现：血尿、蛋白尿、白细胞尿，急性：血尿、蛋白尿、白细胞尿，急性/慢性肾功能不全慢性肾功能不全血清学血清学：IgG4升高、低补体血症、嗜酸性粒细胞增多、升高、低补体血症、嗜酸性粒细胞增多、抗核抗体弱阳性抗核抗体弱阳性影像学影像学：增强：增强CT：双肾多发低密度影：双肾多发低密度影病理病理：肾脏小管间质：肾脏小管间质淋巴细胞弥漫浸润淋巴细胞弥漫浸润IgG4阳性浆细胞数量增阳性浆细胞数量增高和席纹样纤高和席纹样纤维化维化 嗜酸性粒细胞增多嗜酸性粒细胞增多 临床表现临床表现-肾脏肾脏16IgG4相关疾病医学课件10/
11、15/202217IgG4相关疾病医学课件10/15/202218IgG4相关疾病医学课件10/15/2022 IgG4相关膜性肾病相关膜性肾病临床表现临床表现：肾病综合征，肾功能不全：肾病综合征，肾功能不全影像学影像学：可表现为典型弥漫性双侧肾肿大：可表现为典型弥漫性双侧肾肿大病理病理：可合并或不合并：可合并或不合并IgG4-TIN表现，表现，免疫复合物除上皮下免疫沉积，也可系膜或内皮下沉积免疫复合物除上皮下免疫沉积，也可系膜或内皮下沉积 临床表现临床表现-肾脏肾脏19IgG4相关疾病医学课件10/15/202220IgG4相关疾病医学课件10/15/20222011年年IgG4相关性肾病诊
12、断标准：相关性肾病诊断标准：存在肾脏损害存在肾脏损害：尿液异常、肾功能减退，尿液异常、肾功能减退，血清血清IgE升高或低补体血症升高或低补体血症肾脏放射学肾脏放射学：增强：增强CT：a多发低密度病变；多发低密度病变；b肾脏弥漫性肿大；肾脏弥漫性肿大；c.肾脏孤立肿块；肾脏孤立肿块；d肾盂壁肥厚性损伤肾盂壁肥厚性损伤血清血清IgG4水平升高水平升高(1350mg/L)肾脏组织学表现肾脏组织学表现：a淋巴浆细胞高度浸润，淋巴浆细胞高度浸润，IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞10个个/高倍高倍视野，和视野，和(或或)IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞阳性浆细胞40；b特征性纤维化特征性纤维化肾
13、外组织学表现肾外组织学表现：淋巴浆细胞高度浸润，：淋巴浆细胞高度浸润，IgG4阳性浆细胞数目阳性浆细胞数目10个个/高倍视高倍视野和野和(或或)IgG4阳性浆细胞阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞阳性浆细胞40确诊条件：确诊条件：+；+；+；+a+可能诊断：可能诊断：+；+；+；+可疑诊断：可疑诊断：+；+；+a；+a21IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4-RD诊诊断思路断思路疑诊（疑诊（临床临床表现）表现）单侧泪腺或腮腺或颌下腺肿大；眼部肿瘤样病变单侧泪腺或腮腺或颌下腺肿大；眼部肿瘤样病变 自身免疫性肝炎；硬化性胆管炎自身免疫性肝炎；硬化性胆管炎 间质性间质性肾肾炎炎；甲状腺炎或
14、甲状腺功能减退甲状腺炎或甲状腺功能减退 垂体炎；垂体炎；间质性肺炎间质性肺炎 炎性动脉瘤；硬脑膜炎炎性动脉瘤；硬脑膜炎、纵隔纤维化纵隔纤维化 确诊：临床表现确诊：临床表现+血清学血清学+影像学影像学+组织学特征组织学特征22IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4-RD鉴别诊断鉴别诊断 与脏器肿瘤相鉴别与脏器肿瘤相鉴别(如癌、淋巴瘤如癌、淋巴瘤)与与脏器脏器类似疾病相鉴别类似疾病相鉴别 I型型AIP与与II型型AIP 米库利次病米库利次病与与SS IgG4相关性硬化性胆管炎相关性硬化性胆管炎与原发性硬化性胆管炎与原发性硬化性胆管炎 IgG4相关性淋巴结病与相关性淋巴结病与Caste
15、lman病病 IgG4相关性肝病与自身免疫性肝炎相关性肝病与自身免疫性肝炎 IgG4相关性相关性肾肾病病与其他类型间质性肾炎与其他类型间质性肾炎23IgG4相关疾病医学课件10/15/2022IgG4-RD治疗治疗u糖皮质激素糖皮质激素：首选首选，0.6mg/kgd，维持，维持24周，周，3-6个月个月后逐渐减量至后逐渐减量至5mg/d，2.55mg/d维持维持3年年u免疫抑制剂免疫抑制剂：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、他克：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、他克莫司、环磷酰胺等莫司、环磷酰胺等可在以下情况下使用可在以下情况下使用：病情活动而不能递减激素时应该：病情活动而不能递减激素时应该
16、联合免疫抑制剂；小剂量激素维持时病情复发者；多联合免疫抑制剂；小剂量激素维持时病情复发者；多器官受累器官受累，病情较重的患者起始治疗时也可加用免疫抑制病情较重的患者起始治疗时也可加用免疫抑制剂联合治疗剂联合治疗u生物靶向治疗生物靶向治疗：利妥昔单抗：利妥昔单抗(抗抗CD20),反复发作反复发作难难治的患治的患者可者可尝试尝试应用应用24IgG4相关疾病医学课件10/15/2022小结小结-IgG4-RD特点特点 全身全身系统性疾病系统性疾病血清血清IgG4水平升高水平升高受累器官或组织受累器官或组织IgG4阳性浆细胞浸润阳性浆细胞浸润病变组织可形成纤维化病变组织可形成纤维化(席纹样席纹样)或硬化或硬化糖皮质激素治疗有效糖皮质激素治疗有效25IgG4相关疾病医学课件10/15/2022
