1、中药注射剂不良反应与中药注射剂不良反应与安全性再评价安全性再评价山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 内容提要内容提要1中药注射剂概况中药注射剂概况中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因临床如何安全合理使用中药注射剂临床如何安全合理使用中药注射剂1234中药注射剂的安全性中药注射剂的安全性再评价再评价山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1p中国药典收载中药注射剂情况中国药典收载中药注射剂情况山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1pSFDASFDA批准文号批准文号13
2、0130个品种；个品种；12901290个批准文号；鱼腥草注射液甚至有个批准文号；鱼腥草注射液甚至有182182个批准文号个批准文号;2020个品种个品种(130(130个批准文号个批准文号)国家中药保护品种（国家中药保护品种（15.4%15.4%）药典标准药典标准(2019(2019年版年版)5)5个，灯盏细辛注射液、注射用双个，灯盏细辛注射液、注射用双黄连、清开灵注射液、止喘灵注射液、灯盏花素注射液黄连、清开灵注射液、止喘灵注射液、灯盏花素注射液 (3.5%)(3.5%)山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1p规格分类规格分类 共计共计23
3、8238品规；品规；1 1种规格的有种规格的有8585种种(占占65%)65%)；2 23 3种规格有种规格有3131种种(占占24%)24%)；3 3种以上规格的有种以上规格的有1414种种(占占11%)11%)；双黄连和灯盏花素各有双黄连和灯盏花素各有8 8种规格；种规格；山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1p剂型分类剂型分类 剂型剂型 品规数品规数 构成比构成比(%)(%)小容量注射液小容量注射液(20 mL)191 80.2(60 4 3.160 4 3.1p柴胡柴胡115;115;丹参丹参108;108;香丹香丹153;153;鱼腥
4、草鱼腥草182 182 山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1p生产厂家数量分布生产厂家数量分布 生产厂家数量生产厂家数量 注射液种类注射液种类 构成比构成比(%)(%)1 67 51.51 67 51.5 2 25 32 24.65 32 24.6 6 610 14 10.810 14 10.8 11 1116 8 6.216 8 6.2 20 2030 4 3.130 4 3.1 30 5 3.8 30 5 3.8 合计合计 130 100.0 130 100.0p生产厂家共有生产厂家共有309 309 家，柴胡注射液家，柴胡注射液1151
5、15家；鱼腥草注家；鱼腥草注射液射液9797；香丹注射液；香丹注射液9696家。家。山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1p对对1 13030种中药注射剂说明书的统计，复方制剂有种中药注射剂说明书的统计，复方制剂有5959种种(占占45.7%);45.7%);药味数药味数 注射剂种数注射剂种数 构成比构成比(%)(%)1 70 54.31 70 54.32 25 48 37.25 48 37.26 610 10 7.810 10 7.8 10 1 0.7 10 1 0.7p清热解毒注射液达清热解毒注射液达1212种种.山东中医药大学附属医院药学
6、部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂概况中药注射剂概况1批准文号多（批准文号多（12901290、182182、153153）生产企业多（生产企业多（309309、115115）药味多（药味多（1212味）味）剂型单一（小容量）剂型单一（小容量）制剂工艺落后（水提醇沉、均一度）制剂工艺落后（水提醇沉、均一度）审批乱审批乱质量可控性差（定性多、定量少底限量）质量可控性差（定性多、定量少底限量）山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂常见的不良反应中药注射剂常见的不良反应11991199120192019年中药注射剂年中药注射剂ADRADR的资料的资料过敏反应：表
7、现为突发的心慌、胸闷、呼吸困难、过敏反应：表现为突发的心慌、胸闷、呼吸困难、喉头水肿。皮肤过敏反应均表现为皮疹及皮肤瘙痒。喉头水肿。皮肤过敏反应均表现为皮疹及皮肤瘙痒。发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。发热：以中度及高热为主，伴有或不伴有寒战。消化道反应：主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道反应：主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸、转氨酶升高等。黄疸、转氨酶升高等。山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂常见的不良反应中药注射剂常见的不良反应1血液系统损害：出血、溶血性贫血、白细胞减少、血液系统损害：出血、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、过敏性紫
8、癜等。血小板减少、过敏性紫癜等。心血管系统损害：以心律失常多见，亦见有心绞痛、心血管系统损害：以心律失常多见，亦见有心绞痛、心肌损伤、血压骤升或骤降等。心肌损伤、血压骤升或骤降等。中枢神经系统：头痛、头晕、眩晕、兴奋、烦躁等。中枢神经系统：头痛、头晕、眩晕、兴奋、烦躁等。运动系统：腰背痛、肌肉震颤、关节肿胀疼痛。运动系统：腰背痛、肌肉震颤、关节肿胀疼痛。其他：急性肾衰竭、急性肺水肿、静脉炎等。其他：急性肾衰竭、急性肺水肿、静脉炎等。山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂临床使用情况中药注射剂临床使用情况1中药注射剂使用情况中药注射剂使用情况中药注射剂临床使用情况中
9、药注射剂临床使用情况 中药注射剂临床使用情况中药注射剂临床使用情况中药注射剂使用情况中药注射剂使用情况国家基本药物收载国家基本药物收载1010个品种个品种清开灵：固体制剂与注射液处方相同，功能主治差清开灵：固体制剂与注射液处方相同，功能主治差别很大。别很大。颗粒等：清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒，颗粒等：清热解毒，镇静安神。用于外感风热时毒，火毒内盛所致高热不退，急性感染等火毒内盛所致高热不退，急性感染等注射剂：清热解毒，化痰通络，醒脑开窍。用于热注射剂：清热解毒，化痰通络，醒脑开窍。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎等病神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎等注意事项中，颗粒剂高血
10、压心脏病慎用，注射剂列注意事项中，颗粒剂高血压心脏病慎用，注射剂列了了1414条注意事项，但没有这一条。条注意事项，但没有这一条。中药注射剂临床使用情况中药注射剂临床使用情况 中药注射剂临床使用情况中药注射剂临床使用情况关于血栓通与血塞通关于血栓通与血塞通同为三七总皂苷同为三七总皂苷胶囊：活血祛瘀，通脉活络。用于脑络瘀阻引起的中风偏瘫，胶囊：活血祛瘀，通脉活络。用于脑络瘀阻引起的中风偏瘫，心脉瘀阻引起的胸痹心痛，脑梗塞等心脉瘀阻引起的胸痹心痛，脑梗塞等注射液：用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼注射液：用于视网膜中央静脉阻塞，脑血管病后遗症，内眼病，眼前房出血等。病，眼前房出血等。注射
11、用（冻干）：用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视注射用（冻干）：用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞。网膜中央静脉阻塞。药理作用描述不一致药理作用描述不一致不良反应描述不一致不良反应描述不一致禁忌症（血栓通酒精过敏）禁忌症（血栓通酒精过敏）用法用量：静脉滴注，用药次数和剂量差别较大用法用量：静脉滴注，用药次数和剂量差别较大250500mg,200400mg(250500mg,200400mg(血塞通血塞通)注意事项：血塞通冻干连续不能超过注意事项：血塞通冻干连续不能超过1515天天山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全
12、性的原因11 1、原料药质量不稳定、原料药质量不稳定中药的基源；中药的基源；中药的生产产地、年限；中药的生产产地、年限；收获时间季节；收获时间季节；储藏条件；储藏条件；炮制方法及辅料；炮制方法及辅料；解决办法：解决办法：GAPGAP基地基地湖北罗田苍术苍术不同产地苍术药材外观形态不同产地苍术药材外观形态山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因12 2、组方复杂，药味众多、组方复杂，药味众多当前已列入国家标准的当前已列入国家标准的130130种中药注射剂中，复种中药注射剂中，复方制剂有方制剂有5959种种(45.7(45.7)，其
13、中原料药，其中原料药3 3味以上的味以上的(含含3 3味味)的的3434种，超过种，超过5 5味的味的1616种，超过种，超过7 7味的味的6 6种，种，有的多达有的多达1212味味(如清热解毒注射液如清热解毒注射液)。一味中药已含数十种成分，药味越多研究难度越一味中药已含数十种成分，药味越多研究难度越大，工艺越复杂，也越容易出现不良反应。大，工艺越复杂，也越容易出现不良反应。山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 13 3、注射剂质量标准不完善、注射剂质量标准不完善 中国中医科学院周超凡教授：当前部分中药注射中国中医科学院周超凡教授：当前部分中药注射剂的鉴别方法难以确认真伪
14、，达不到控制质量的剂的鉴别方法难以确认真伪，达不到控制质量的要求。要求。中国药科大学王广基教授：对于中药制剂中所含中国药科大学王广基教授：对于中药制剂中所含未知成分的快速分析，目前尚缺乏相应的策略和未知成分的快速分析，目前尚缺乏相应的策略和技术。技术。有的品种可测定的含量很低，不足以控制产品有的品种可测定的含量很低，不足以控制产品 的质量；还有的品种缺少原料标准。的质量；还有的品种缺少原料标准。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 14 4、致敏原不明确、致敏原不明确中药注射剂临床使用中过敏反应发生频率高，但中药注射剂临床使用
15、中过敏反应发生频率高，但极少有品种规定要做过敏试验；极少有品种规定要做过敏试验；一些中药注射剂的有效成分被认为有致敏作用，一些中药注射剂的有效成分被认为有致敏作用，如双黄连注射液中所含的绿原酸和异绿原酸就具如双黄连注射液中所含的绿原酸和异绿原酸就具有致敏原作用，可引起变态反应；有致敏原作用，可引起变态反应；有报道双黄连注射液的过敏反应与注射液中含黄有报道双黄连注射液的过敏反应与注射液中含黄芩苷有关，不含黄芩苷就没有过敏反应；芩苷有关，不含黄芩苷就没有过敏反应；鲜鱼腥草腐败变质微生物异性蛋白；吐温鲜鱼腥草腐败变质微生物异性蛋白；吐温-80-80。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山
16、东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 15 5、辅料的影响、辅料的影响莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样莲必治注射剂的辅料亚硫酸盐可引起过敏性哮喘样反应；反应；穿琥宁注射剂的辅料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上穿琥宁注射剂的辅料琥珀酸酐可引起小鼠死亡、上呼吸道发炎和胃损伤；呼吸道发炎和胃损伤；葛根素注射液以葛根素注射液以5050的丙二醇为提取溶媒，生产过的丙二醇为提取溶媒，生产过程中未除尽致急性溶血的严重程中未除尽致急性溶血的严重ADRADR相关；相关；辅料吐温辅料吐温8080（增溶剂）为鱼腥草注射液的致敏源。（增溶剂）为鱼腥草注射液的致敏源。（消癌平、复方苦参、脉络宁、
17、热毒宁、参麦）（消癌平、复方苦参、脉络宁、热毒宁、参麦）中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.1“6.1“辨病施治辨病施治”清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于寒证发清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于寒证发热，易引起热，易引起 ADRADR；双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双双黄连药性寒凉，受凉后发热咳嗽或虚寒腹泻用双黄连静脉滴注属错用；黄连静脉滴注属错用；脉络宁主清热养阴、活血化瘀，对阴虚血热血瘀的脉络宁主清热养阴、活血化瘀，对阴虚血热血瘀的中风患者效果很好，而对于
18、痰湿偏盛的中风患者效果中风患者效果很好，而对于痰湿偏盛的中风患者效果不佳且不佳且ADRADR较多；较多；中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.2 6.2 超功能主治使用超功能主治使用案例：患者，女，案例：患者，女，26 26 岁，妊娠期因羊水过多以香丹注射岁，妊娠期因羊水过多以香丹注射液液30mL+5%30mL+5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL 250mL 静脉滴注治疗，输液静脉滴注治疗，输液2 2 小时小时后出现寒颤高热、全身胀痛、头痛乏力、呼吸困难，血压后出现寒颤高热、全身
19、胀痛、头痛乏力、呼吸困难，血压90/50mmHg90/50mmHg，经吸氧、补液、静脉推注地塞米松，经吸氧、补液、静脉推注地塞米松10mg 10mg 等对等对症处理，症处理，3 3 天后症状好转出院。天后症状好转出院。分析：香丹注射液说明书注明分析：香丹注射液说明书注明“用于治疗心绞痛、亦可用于治疗心绞痛、亦可用于心肌梗死用于心肌梗死”，患者因妊娠羊水过多使用该药，属于超，患者因妊娠羊水过多使用该药，属于超出出“主治主治”范围用药；另外，说明书注明其使用剂量为范围用药；另外，说明书注明其使用剂量为101020mL20mL，此病例还存在超剂量使用的问题。，此病例还存在超剂量使用的问题。中药注射剂
20、不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.3 6.3 超剂量使用使用超剂量使用使用超剂量用药；给药间隔不当；长期连续用药。超剂量用药；给药间隔不当；长期连续用药。案例：患者，女，案例：患者，女，50 50 岁。因脑梗死给予血塞通注射液岁。因脑梗死给予血塞通注射液0.6g+50.6g+5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500mL 500mL 缓慢静脉滴注，用药约缓慢静脉滴注，用药约10 10 分分钟时，患者出现血压降低（钟时，患者出现血压降低（70/50mmHg70/50mmHg）、呼吸困难、口唇）、呼吸困
21、难、口唇紫绀、面色苍白等，立即停药，经抗过敏、抗休克治疗逐渐紫绀、面色苍白等，立即停药，经抗过敏、抗休克治疗逐渐好转。好转。分析：说明书注明分析：说明书注明“每支每支0.1g/2mL0.1g/2mL。静脉滴注：。静脉滴注：0.20.20.4g/0.4g/次，次，15 15 天为一疗程天为一疗程”。该例用药剂量为。该例用药剂量为0.6g0.6g，属于，属于超剂量用药。超剂量用药。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.4 6.4 药物合用药物合用中药注射剂与输液、其他中药注射剂、西药注射
22、剂混合中药注射剂与输液、其他中药注射剂、西药注射剂混合后，可改变其有效成分，或使杂质析出，或改变不溶性微后，可改变其有效成分，或使杂质析出，或改变不溶性微粒的含量。粒的含量。配液放置时间过长，可导致不溶性微粒大量增加，使中配液放置时间过长，可导致不溶性微粒大量增加，使中药注射液不稳定。药注射液不稳定。20192019年发生的年发生的“鱼腥草注射剂事件鱼腥草注射剂事件”中报道的中报道的222222例严重例严重不良反应病历中，不良反应病历中，55%55%的病例有与其他药物在同一容器中混的病例有与其他药物在同一容器中混合应用史。合应用史。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学
23、附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.5 6.5 输液剂选用不当输液剂选用不当中药注射剂一般应用中药注射剂一般应用5 5或或1010葡萄糖注射液稀释；葡萄糖注射液稀释；不宜选用复方氯化钠溶液或乳酸钠林格注射液；不宜选用复方氯化钠溶液或乳酸钠林格注射液；碳酸氢钠与中药注射剂发生配伍变化较多，应避免与其碳酸氢钠与中药注射剂发生配伍变化较多，应避免与其配伍；配伍；有资料显示：参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的有资料显示：参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的pHpH值为值为4-6.54-6.5，与，与0.9%0.9%的氯化钠注射液配伍后可能会产生大的
24、氯化钠注射液配伍后可能会产生大量的不溶性微粒，增加不良反应的发生机会。但双黄连及量的不溶性微粒，增加不良反应的发生机会。但双黄连及清开灵注射剂宜采用清开灵注射剂宜采用0.90.9氯化钠注射液配制。氯化钠注射液配制。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.5 6.5 输液剂选用不当输液剂选用不当案例：患者，女，案例：患者，女，57 57 岁。因冠心病给予参麦注射液岁。因冠心病给予参麦注射液50mL+50mL+氯化钠注射液氯化钠注射液500mL 500mL 静脉滴注。输注静脉滴注。输注5
25、5 分钟液体时患者突感分钟液体时患者突感头昏、胸闷、多汗、心悸，继而出呼吸困难、口唇及肢端紫头昏、胸闷、多汗、心悸，继而出呼吸困难、口唇及肢端紫绀、四肢厥冷，面色苍白，血压测不到，立即停止输液，吸绀、四肢厥冷，面色苍白，血压测不到，立即停止输液，吸氧，给予肾上腺素氧，给予肾上腺素12mg12mg、地塞米松等、地塞米松等10mg 10mg 静脉推注，静脉推注，15 15 分分钟后患者恢复正常。钟后患者恢复正常。分析：说明书注明分析：说明书注明“静脉滴注，一次静脉滴注，一次2020100mL100mL（用（用5%5%葡萄葡萄糖糖250250500mL 500mL 稀释后应用）稀释后应用）”，该例使
26、用氯化钠注射液进行，该例使用氯化钠注射液进行作为配制的溶剂稀释药物，属于未按照说明书配制溶剂的类作为配制的溶剂稀释药物，属于未按照说明书配制溶剂的类型配液。型配液。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.5 6.5 输液剂选用不当输液剂选用不当案例：患者，男，案例：患者，男，48 48 岁。因原发性肝癌给予艾迪注射液岁。因原发性肝癌给予艾迪注射液100mL+5%100mL+5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL 250mL 静脉滴注治疗，用药静脉滴注治疗，用药10 10 分钟分钟后，患
27、者自觉面部烘热，全身瘙痒，面部出现皮疹，并伴有后，患者自觉面部烘热，全身瘙痒，面部出现皮疹，并伴有心悸。查体：面色潮红、肿胀，可见散在皮疹，心率心悸。查体：面色潮红、肿胀，可见散在皮疹，心率70 70 次次/分，血压分，血压110/70mmHg110/70mmHg，立即停止输液，给予苯海拉明，立即停止输液，给予苯海拉明20mg 20mg 肌肌内注射，内注射，30 30 分钟后症状缓解。分钟后症状缓解。分析：说明书注明分析：说明书注明“成人一次成人一次5050100mL100mL，加入氯化钠注射，加入氯化钠注射液或液或5%5%10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液400400450mL 450mL
28、 中静脉滴注中静脉滴注”。该例。该例属于配制溶剂量用量不足造成药物浓度过高，可能造成不溶属于配制溶剂量用量不足造成药物浓度过高，可能造成不溶微粒超标等问题引起不良事件。微粒超标等问题引起不良事件。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.6 6.6 输液速度过快输液速度过快案例：患者，女，案例：患者，女，71 71 岁。贲门腺癌术后岁。贲门腺癌术后4 4 年，因进食困难年，因进食困难一个月入院。给予艾迪注射液一个月入院。给予艾迪注射液50mL+50mL+氯化钠注射液氯化钠注射液250mL
29、 250mL 静静脉滴注（首次使用该药），滴速脉滴注（首次使用该药），滴速7676滴滴/分，输注约分，输注约50mL 50mL 时患时患者全身出现红斑，恶心呕吐，立即停药，并给予地塞米松者全身出现红斑，恶心呕吐，立即停药，并给予地塞米松5mg 5mg 静脉推注，静脉推注，30 30 分钟后红斑逐渐消退，症状缓解。分钟后红斑逐渐消退，症状缓解。分析：说明书注意事项注明分析：说明书注意事项注明“首次用药应在医师指导下，首次用药应在医师指导下，给药速度开始给药速度开始15 15 滴滴/分，分，30 30 分钟后如无不良反应，给药速分钟后如无不良反应，给药速度控制度控制50 50 滴滴/分分”。该例未
30、遵照说明书注意事项用药；另外，。该例未遵照说明书注意事项用药；另外，以氯化钠注射液以氯化钠注射液250mL 250mL 配制溶剂稀释配制溶剂稀释50mL50mL艾迪注射液，还存艾迪注射液，还存在配制溶剂用量不足造成药物浓度过高的问题。在配制溶剂用量不足造成药物浓度过高的问题。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.7 6.7 与西药配伍不当与西药配伍不当清开灵注射剂与阿米卡星及维生素清开灵注射剂与阿米卡星及维生素B6B6注射剂配伍会有沉注射剂配伍会有沉淀产生；淀产生；穿琥宁注射剂与庆大
31、霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟穿琥宁注射剂与庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星注射剂配伍后立即出现沉淀。沙星注射剂配伍后立即出现沉淀。复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药出现过敏性休克。复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药出现过敏性休克。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 16 6、临床使用不恰当、临床使用不恰当6.7 6.7 与西药配伍不当与西药配伍不当案例：患者，男，案例：患者，男，4040岁。因发热、呕吐、全身乏力，诊岁。因发热、呕吐、全身乏力，诊断为肠胃型感冒。给予输液治疗，第一组：硫酸庆大霉素断为肠胃型感冒。给予输液治
32、疗，第一组：硫酸庆大霉素注射液注射液2424万万U+U+西米替丁注射液西米替丁注射液0.6g+0.6g+氯化钠注射液氯化钠注射液250mL250mL；第二组：清开灵注射液第二组：清开灵注射液20mL+5%20mL+5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL。第二。第二组输入约组输入约70mL70mL时，患者出现抽搐、胸闷、气促、呼吸抑制时，患者出现抽搐、胸闷、气促、呼吸抑制等症状。立即停止输液，给予抗过敏、强心、心肺复苏、等症状。立即停止输液，给予抗过敏、强心、心肺复苏、吸氧等处理，症状缓解。吸氧等处理，症状缓解。分析：庆大霉素与清开灵在莫菲氏管产生配伍禁忌。分析：庆大霉素与清开灵在莫菲
33、氏管产生配伍禁忌。中药注射剂不安全性的原因中药注射剂不安全性的原因山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1如何降低中药注射剂风险如何降低中药注射剂风险提高中药注射剂质量提高中药注射剂质量 中药原料中药原料 GAPGAP基地基地 提取工艺提取工艺 有效成分单体、有效部位（群）有效成分单体、有效部位（群）质量控制质量控制 指纹图谱（原、成）（指纹图谱（原、成）（90%90%、80%80%）提高存储条件提高存储条件 合理使用合理使用 严格按照药品说明书使用严格按照药品说明书使用 功能主治功能主治 辨证施治辨证施治 适当的配液浓度适当的配液浓度 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理
34、使用山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1如何降低中药注射剂风险如何降低中药注射剂风险合理使用合理使用 严格按照药品说明书使用严格按照药品说明书使用 现用现配现用现配 正确的给药途径正确的给药途径 首次使用临床监护（双首次使用临床监护（双3030原则）原则）滴速控制适当滴速控制适当 注意配伍禁忌注意配伍禁忌中药注射剂安全性在评价中药注射剂安全性在评价 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 卫医政发卫医政发20192
35、0197171号号 二八年十二月二十四日二八年十二月二十四日 关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知 国食药监办国食药监办200920092828号号 2009 2009年年0101月月1313日日 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1 中药注射剂应当在医疗机构内凭医师处方使用；中药注射剂应当在医疗机构内凭医师处方使用；医疗机构应当制定对过敏性休克等紧急情况进行医疗机构应当制定对过敏性休克
36、等紧急情况进行抢救的规程。抢救的规程。医疗机构要加强对中药注射剂采购、验收、储存、医疗机构要加强对中药注射剂采购、验收、储存、调剂的管理。调剂的管理。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用加强中药注射剂临床使用管理加强中药注射剂临床使用管理山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1 1医疗机构要加强对中药注射剂临床使用的管理。医疗机构要加强对中药注射剂临床使用的管理。要求医护人员按照要求医护人员按照中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则，严格按照药品说明书使用，严
37、格掌握功能主治和禁忌症；严格按照药品说明书使用，严格掌握功能主治和禁忌症；加强用药监测，医护人员使用中药注射剂前，应严格执加强用药监测，医护人员使用中药注射剂前，应严格执行用药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报行用药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报告；告；临床药师要加强中药注射剂临床使用的指导，确保用药临床药师要加强中药注射剂临床使用的指导，确保用药安全。安全。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用加强中药注射剂临床使用管理加强中药注射剂临床使用管理山东中医药大学附属医院药
38、学部山东中医药大学附属医院药学部 1医疗机构要加强中药注射剂不良反应（事件）的监测和医疗机构要加强中药注射剂不良反应（事件）的监测和报告工作。报告工作。要准确掌握使用中药注射剂患者的情况，做好临床观察要准确掌握使用中药注射剂患者的情况，做好临床观察和病历记录；和病历记录；发现可疑不良事件要及时采取应对措施，对出现损害的发现可疑不良事件要及时采取应对措施，对出现损害的患者及时救治，并按照规定报告；患者及时救治，并按照规定报告；妥善保留相关药品、患者使用后的残存药液及输液器等，妥善保留相关药品、患者使用后的残存药液及输液器等，以备检验。以备检验。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知关于
39、进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用加强中药注射剂临床使用管理加强中药注射剂临床使用管理山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1各级卫生行政部门要加强对医疗机构用药安全的监管，各级卫生行政部门要加强对医疗机构用药安全的监管，指导医疗机构做好中药注射剂相关不良事件的监测和报告指导医疗机构做好中药注射剂相关不良事件的监测和报告工作；工作；及时通报和沟通相关信息，发现不良事件果断采取措施及时通报和沟通相关信息，发现不良事件果断采取措施进行处理；进行处理；组织有关部门对医疗机构留存的相关样品进行必要的检组织有关部门对医疗机构留存的相
40、关样品进行必要的检验。验。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用加强中药注射剂临床使用管理加强中药注射剂临床使用管理山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1各级药品监管部门要加强对中药注射剂的质量监督检查；各级药品监管部门要加强对中药注射剂的质量监督检查；组织对医疗机构留存疑似不良反应组织对医疗机构留存疑似不良反应/事件相关样品进行必事件相关样品进行必要的检验；要的检验；加强对中药注射剂不良反应监测工作，对监测信息及时加强对中药注射剂不良反应监测工作，对监测信息及时进行研究分
41、析；进行研究分析；强化监测系统的应急反应功能，提高药品安全性突发事强化监测系统的应急反应功能，提高药品安全性突发事件的预警和应急处理能力，切实保障患者用药安全。件的预警和应急处理能力，切实保障患者用药安全。关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知 中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用加强中药注射剂临床使用管理加强中药注射剂临床使用管理山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 11 1选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径 能口服给药的，不选用注射给药；能口服给药
42、的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药；必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 12.2.辨证施药，严格掌握功能主治辨证施药，严格掌握功能主治临床使用应辨证用药；临床使用应辨证用药；严格按照药品说明书规定的功能主治使用；严格按照药品说明书规定的功能主治使用；禁止超功能主治用药。禁止超功能主治用药。发烧用清开灵针；发烧用清开灵针；感染用双黄连
43、粉针；感染用双黄连粉针；心血管病用香丹针心血管病用香丹针(复方丹参注射液复方丹参注射液)。中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 13.3.严格掌握用法用量及疗程严格掌握用法用量及疗程按照药品说明书推荐剂量；按照药品说明书推荐剂量；配制要求；配制要求；给药速度；给药速度；疗程；疗程；不超剂量；不超剂量；过快滴注；过快滴注；长期连续用药。长期连续用药。中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属
44、医院药学部 14.4.严禁混合配伍，谨慎联合用药严禁混合配伍，谨慎联合用药中药注射剂应单独使用；中药注射剂应单独使用；禁忌与其他药品混合配伍使用；禁忌与其他药品混合配伍使用；联合使用其他药品时应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时联合使用其他药品时应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。间以及药物相互作用等问题。中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 15.5.用药前应仔细询问过敏史用药前应仔细询问过敏史对过敏体质者应慎用；对过敏体质者应慎用；并告知迟发过敏反应的可能性。并告知
45、迟发过敏反应的可能性。6.6.对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测；用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测；对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 17.7.加强用药监护加强用药监护用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始3030分钟；分钟；发现异常，立即停药；发
46、现异常，立即停药；采用积极救治措施，救治患者。采用积极救治措施，救治患者。中药注射剂的合理使用中药注射剂的合理使用中药注射剂临床使用基本原则中药注射剂临床使用基本原则n中药注射剂存在着安全风险，主要体现在中药注射剂存在着安全风险，主要体现在:1.1.基础研究不充分基础研究不充分;2.2.药用物质基础不明确药用物质基础不明确;3.3.生产工艺比较简单生产工艺比较简单;4.4.质量标准可控性较差质量标准可控性较差;5.5.以及药品说明书对合理用药指导不足以及药品说明书对合理用药指导不足;6.6.使用环节存在不合理用药等。使用环节存在不合理用药等。中药注射剂安全性再评价工作方案中药注射剂安全性再评价
47、工作方案 山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂的安全性再评价中药注射剂的安全性再评价山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1中药注射剂的安全性再评价中药注射剂的安全性再评价20192019年中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等年中药注射剂安全性再评价生产工艺评价等7 7个个技术原则（国食药监办技术原则（国食药监办20193952019395号号）1.1.中药注射剂安全性再评价中药注射剂安全性再评价生产工艺生产工艺评价技术原则（试行）评价技术原则（试行）2.2.中药注射剂安全性再评价中药注射剂安全性再评价质量控制质量控制评价技术原则（试行）评价
48、技术原则（试行）3.3.中药注射剂安全性再评价中药注射剂安全性再评价非临床研究非临床研究评价技术原则（试行）评价技术原则（试行）4.4.中药注射剂安全性再评价中药注射剂安全性再评价临床研究临床研究评价技术原则（试行）评价技术原则（试行）5.5.企业对中药注射剂企业对中药注射剂风险控制能力风险控制能力评价技术原则（试行）评价技术原则（试行）6.6.中药注射剂安全性再中药注射剂安全性再评价风险效益评价风险效益评价技术原则（试行）评价技术原则（试行）7.7.中药注射剂中药注射剂风险管理计划指导风险管理计划指导原则（试行）原则（试行）山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大
49、学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 1中药注射剂的安全性再评价中药注射剂的安全性再评价关于做好关于做好20192019年中药注射剂安全性再评价工作的通知年中药注射剂安全性再评价工作的通知 一、继续做好生产及质量控制环节的风险排查工作。一、继续做好生产及质量控制环节的风险排查工作。质量安全第一责任人，质量安全第一责任人，GMPGMP跟踪检查和生产现场的监督检查。跟踪检查和生产现场的监督检查。二、做好相关品种的综合评价工作。二、做好相关品种的综合评价工作。双黄连注射剂、参麦注射剂、鱼腥草注射液和鱼金注射液。双黄连注射剂、参麦注射剂、鱼腥草注射液和鱼金注射液。7 7个技术指导原则开展相关研
50、究进行综合评价。个技术指导原则开展相关研究进行综合评价。三、指导生产企业开展中药注射剂安全性再评价相关研究。三、指导生产企业开展中药注射剂安全性再评价相关研究。生产企业按照基本技术要求和生产企业按照基本技术要求和7 7个技术评价指导原则开展安个技术评价指导原则开展安 全性再评价相关研究。全性再评价相关研究。四、将安全风险评估作为日常监管工作长期开展。四、将安全风险评估作为日常监管工作长期开展。山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学附属医院药学部 中药注射剂上市后安全性再评价观察表（中药注射剂上市后安全性再评价观察表（A A）中药注射剂的安全性再评价中药注射剂的安全性再评价中药注射剂上市后安
