1、药品不良反应报告和监测管理办法反应停事件导致约反应停事件导致约1.21.2万万的儿童畸形的儿童畸形药品不良反应报告和监测管理办法2基本概念基本概念 药品不良反应药品不良反应是指合格药品在正常用法用是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。量下出现的与用药目的无关的有害反应。新的药品不良反应新的药品不良反应是指药品说明书中未载是指药品说明书中未载明的不良反应。明的不良反应。药品不良反应报告和监测管理办法3病例少（病例少（Too fewToo few）研究时间短（研究时间短（Too Too shortshort）试验对象年龄范试验对象年龄范围窄（围窄（Too medium-age
2、d）用药条件控制较严用药条件控制较严（Too Too homogeneoushomogeneous）目的单纯目的单纯（Too restricted）药品不良反应报告和监测管理办法4普遍性:凡“药”三分毒,中药西药概莫例外;警惕有人玩弄文字游戏,提出“保健食品”不是药,故无毒性;特异性:因药而异;因人而异;滞后性:上市前临床试验研究受限(人数、年龄、病种、病情、时间等);有一个量变过程,短则数月,长则数十年,重在积累;长期性:罕见反应需几年、十几年才能发现1例，认识四环素影响骨骼生长10年，非那西丁肾毒性75年;可塑性:坏事可以变为好事;老药新用;创制新药可控性:国家、社会有关单位,包括舆论界和
3、新闻媒体,有组织、有计划进行监管和宣传教育,可将ADR减少到最低限度;药品不良反应报告和监测管理办法5198年 西沙必例(普瑞博思)事件2000年 苯丙醇胺(PPA)事件2001年 西伐他汀(拜斯亭)事件2001年 马兜铃酸(关木通)事件2004年 罗非昔布(万络)事件 赔偿48.5亿美金2005年 米非司酮事件2005年 雌激素(口服避孕药)事件2005年 奥司他韦(达菲)事件药品不良反应报告和监测管理办法6 2006年 加替沙星（天坤）事件 2007年 培高利特（协里行）撤市事件 2007年 替加色罗（泽马克）撤市事件 2007年 美国14种小儿感冒止咳药安全性问题 2007年 硫酸普洛宁
4、（凯希）事件 2007年 抑肽酶可增加患者的死亡风险 2007年 骁悉可能增加流产和先天性畸形，引起白质脑病 2008年 输美肝素中查出“多硫酸软骨”素 2010年 西布曲明近年来全球主要药源性事件回放近年来全球主要药源性事件回放药品不良反应报告和监测管理办法7康泰克康泰克 根据国家药品不良反应监测中心统计资料根据国家药品不良反应监测中心统计资料表明，用于感冒咳嗽药中含苯丙醇胺表明，用于感冒咳嗽药中含苯丙醇胺(简简称称PPAPPA，下同，下同)的药品制剂，服用后易出现的药品制剂，服用后易出现严重不良反应，如严重不良反应，如过敏、心律失常、过敏、心律失常、高高血压、急性肾衰、失眠血压、急性肾衰、
5、失眠等症状。美国食品等症状。美国食品与药品管理局近期也有同样报道，甚至发与药品管理局近期也有同样报道，甚至发生出血性中风的病例，这些情况已显示该生出血性中风的病例，这些情况已显示该药品制剂存在不安全问题。药品制剂存在不安全问题。药品不良反应报告和监测管理办法9康泰克康泰克 20002000年年1111月月1414日国家局决定暂停使用和销售所日国家局决定暂停使用和销售所有含有含 PPA PPA的药品，暂停国内含的药品，暂停国内含PPAPPA的新药、仿的新药、仿制药、进口药的审批工作。制药、进口药的审批工作。20012001年年6 6月月2222日国家局发文对日国家局发文对1414个含苯丙醇胺个含
6、苯丙醇胺药品药品制剂的生产批准文号予以撤销药品药品制剂的生产批准文号予以撤销。药品不良反应报告和监测管理办法10鱼腥草注射液鱼腥草注射液 至至20062006年年5 5月月3131日，国家药品不良反应监测日，国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草类注射液的不良反应报告中心共收到鱼腥草类注射液的不良反应报告近近55005500份份 19881988年年-2006-2006年年5 5月月3131日，国家药品不良反应日，国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草注射液等监测中心共收到鱼腥草注射液等7 7个注射剂严个注射剂严重不良反应重不良反应258258例，死亡例，死亡3535例。例。药品不良反应报告和监测
7、管理办法11鱼腥草注射液鱼腥草注射液处理结果处理结果：1.给药途径为肌内注射的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，生产企业在完成相关工作后可以申请恢复本企业品种的使用。2.给药途径为静脉滴注的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，还须针对临床使用中存在的安全性问题开展深入的研究工作。国家局将根据再评价结论，依法做出处理决定。药品不良反应报告和监测管理办法12西布曲明 曲美主要成分西布曲明服用后带来患者心血管疾病和中风的风险2004年1月1日至2010年1月15日，国家不良反应监测中心共收到西布曲明相关不良反应报告298份，主要不良反应表现为心悸、便秘、口干、头晕、失眠等，多为说明书中记载的不良反应，目前无死
8、亡病例危险警告2010年10月结合国内外最新的评估结果对西布曲明的安全性进行评估治疗风险大于效益药品不良反应报告和监测管理办法13措施2010年10月8日 美国FDA发文诺美婷撤出市场2010年10月25日 太极集团主动召回曲美2010年10月30日 我国FDA发文停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。含西布曲明的药物有曲美、澳曲轻、可秀、赛斯美、曲婷、浦秀、亭立、奥丽那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韵、苗乐、诺美婷药品不良反应报告和监测管理办法14药品不良事件药品不良事件药品不良事件：指超量用药(无论是有意还是无意的)、用药不当以及假冒
9、伪劣药引起的对人的伤害。区别:药品不良事件的包含面更宽广，而且主要是指用药不当和假冒伪劣引起的问题，发生问题性质更为严重。而药品不良反应性质则稍轻一些，因为任何药物在使用中都可能产生问题，例如各种副作用。药品不良反应报告和监测管理办法15通过通过ADRADR报告系统监测发现的报告系统监测发现的重大药害事件重大药害事件 2006年4月，通过广东省药品不良反应监测和报告系统发现中山大学附属第三医院使用“齐二药”生产的亮菌甲素注射液出现急性肾功能衰竭症状二甘醇（伪辅料）2006年7月，通过青海省药品不良反应监测和报告系统发现患者使用“欣弗”后出现严重的不良反应症状 药品质量不合格及临床不合理用药 2
10、007年7月，国家药品不良反应监测中心数据库报告部分白血病患儿，在使用甲氨蝶呤后陆续出现下肢疼痛、乏力、进而重症肌无力等症状 人为添加秋水仙碱 2008年10月，通过云南省药品不良反应监测和报告系统发现红河州第三人民医院使用黑龙江完达山药业生产的刺五加注射液发生群体性严重感染至死亡药品在流通环节受到污染药品不良反应报告和监测管理办法16 药品不良反应报告药品不良反应报告 第十五条第十五条 药品生产、经营企业和医疗机构药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报应当通过国家药品不良反应监测信息网络报
11、告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。在地药品不良反应监测机构代为在线报告。药品不良反应报告和监测管理办法17 药品不良反应报告药品不良反应报告第二十一条第二十一条 药品生产、经营企业和医疗机药品生产、经营企业和医疗机构发现或者构发现或者获知新的、严重的药品不良获知新的、严重的药品不良反应反应应当在应当在1515日日内报告，其中内报告，其中死亡病死亡病例例须须立即立即报告；其他药品不良反应应当在报告；其他药品不良反应应当在3030日内报告。日内
12、报告。药品不良反应报告和监测管理办法18药品不良反应报告和监测管理办法19国家实行药品不良反应报告制度国家实行药品不良反应报告制度 第第四十五四十五条条 药品生产企业对药品生产企业对已确认发已确认发生严重不良反应生严重不良反应的药品，应当通过各种有的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；时告知医务人员、患者和公众；采取修改采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回召回等措施，减少和防止药品不良反应的等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对重复发生。对不良反应大不良反应大的药品，应当主的药品，应当主动动申请注销其批准证明文件申请注销其批准证明文件。药品不良反应报告和监测管理办法205级用户：国家中心 省级中心 市级中心 县级中心 基层用户国家药品不良反应监测系统国家药品不良反应监测系统药品不良反应报告和监测管理办法21药品不良反应报告和监测管理办法22
