药理学抗帕金森病药培训课件.ppt

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1、药理学抗帕金森病药药理学抗帕金森病药v帕金森病(帕金森病(Parkinsons disease,PDParkinsons disease,PD)又称震颤麻痹,是一种常见于中老年人又称震颤麻痹,是一种常见于中老年人的神经退行性疾病,以静止性震颤、运的神经退行性疾病,以静止性震颤、运动迟缓和姿势反射障碍为典型临床特征。动迟缓和姿势反射障碍为典型临床特征。v本病多发生在本病多发生在5050岁以后,约岁以后,约3/43/4患者起病患者起病于于50506060岁之间,岁之间,药理学抗帕金森病药2四肢震颤药理学抗帕金森病药3患者站立时呈低头屈背、上臂内收肘关节向外屈曲走路失去重心,呈前冲状,不能即时停步,

2、称慌张步态。药理学抗帕金森病药4(一)帕金森病的发病机制(一)帕金森病的发病机制 PD PD的病理特征:中脑黑质致密部的病理特征:中脑黑质致密部(Substantia nigra par compacta,SNc)(Substantia nigra par compacta,SNc)大大量多巴胺量多巴胺(Dopamine,DA)(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和神经元选择性死亡和残存神经元内残存神经元内LewyLewy小体形成。小体形成。药理学抗帕金森病药5正常病人药理学抗帕金森病药6 PD PD的病理生理机制:的病理生理机制:DADA能神经元死亡能神经元死亡导致纹状体导致纹状体DA

3、DA含量下降,而乙酰胆碱含量下降,而乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)(Acetylcholine,Ach)含量却没有变化,含量却没有变化,致使致使DADA和和AchAch递质失衡,从而产生少动递质失衡,从而产生少动强直症状。强直症状。药理学抗帕金森病药7药理学抗帕金森病药8药理学抗帕金森病药9药理学抗帕金森病药10(二)抗帕金森病药物的作用环节(二)抗帕金森病药物的作用环节(1)(1)拟多巴胺类药拟多巴胺类药 左旋多巴左旋多巴+卡比多巴、司卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭(2)(2)中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药 苯海索(安坦)、卡马特苯海索(安坦)、卡

4、马特灵(开马君)灵(开马君)药理学抗帕金森病药11中枢抗胆碱作用较强中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为而外周抗胆碱作用约为阿托品的阿托品的1/10-1/2.1/10-1/2.不良反应不良反应 较阿托品少。较阿托品少。2 2、对震颤麻痹、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对震颤、流涎作用明显。对震颤、流涎作用明显。(1 1)轻症。)轻症。(2 2)左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴)左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。者。(3 3)对抗精神病药引起的震颤麻痹)对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反锥体外系反应应)有效。有效。苯海索苯海索(安坦安坦)药理

5、学抗帕金森病药12左旋多巴左旋多巴药理学抗帕金森病药13【体内过程】【体内过程】v口服左旋多巴后,通过芳香族氨基酸的口服左旋多巴后,通过芳香族氨基酸的主动转主动转运运系统从小肠迅速吸收,小肠中有其他氨基酸系统从小肠迅速吸收,小肠中有其他氨基酸与之竞争主动转运系统(如高蛋白饮食)等,与之竞争主动转运系统(如高蛋白饮食)等,均可降低其生物利用度。均可降低其生物利用度。v吸收后,大部分在外周即被脱羧,转变成多巴吸收后,大部分在外周即被脱羧,转变成多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%。v组织中形成大量多巴胺是造成不良反应的原因。组织中形成大量多巴胺是

6、造成不良反应的原因。若同时服用外周脱羧酶抑制剂(若同时服用外周脱羧酶抑制剂(卡比多巴卡比多巴)可)可减少不良反应。减少不良反应。维生素维生素B6是多巴脱羧酶的辅基,是多巴脱羧酶的辅基,可增强左旋多巴的外周副作用。可增强左旋多巴的外周副作用。药理学抗帕金森病药14药理学抗帕金森病药15药理学抗帕金森病药16药理学抗帕金森病药18卡比多巴卡比多巴v-甲基多巴肼的左旋体,单独应用基本无药理甲基多巴肼的左旋体,单独应用基本无药理作用。作用。v能抑制外周多巴脱羧酶的活性(不易通过血脑能抑制外周多巴脱羧酶的活性(不易通过血脑屏障)屏障),是左旋多巴的重要辅助药。,是左旋多巴的重要辅助药。v将卡比多巴与左旋

7、多巴按将卡比多巴与左旋多巴按1:10的剂量合用,的剂量合用,苄丝肼与卡比多巴有同样的效应,它与左旋多苄丝肼与卡比多巴有同样的效应,它与左旋多巴按巴按1:4制成的复方制剂称美多巴,应用于临制成的复方制剂称美多巴,应用于临床。床。药理学抗帕金森病药19溴隐亭溴隐亭v半合成的麦角生物碱。多巴胺受体的激半合成的麦角生物碱。多巴胺受体的激动剂,其疗效与左旋多巴相似。动剂,其疗效与左旋多巴相似。v小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体,小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体,因此可减少催乳素和生长激素的释放。因此可减少催乳素和生长激素的释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症

8、等。端肥大症等。药理学抗帕金森病药20 培高利特培高利特 Pergolide Pergolide;别名:硫丙麦角;别名:硫丙麦角林,协良行,林,协良行,CelanceCelance。(1 1)作用与用途:本品为麦角碱衍生物,)作用与用途:本品为麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动剂,能直接刺激黑质纹为多巴胺受体激动剂,能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经的多巴胺状体系统突触后神经的多巴胺D1D1和和D2D2受体。受体。与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征,通常作为左旋多巴、炎后帕

9、金森综合征,通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦的辅助用药。美多巴或信尼麦的辅助用药。药理学抗帕金森病药21(2 2)不良反应与注意事项:)不良反应与注意事项:不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。性心律失常等。对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。本品可抑制乳汁分泌,哺乳期妇女不宜应用本品可抑制乳汁分泌,哺乳期妇女不宜应用本品。本品。有心律不齐、精神疾病

10、情况时应慎用。本有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。本品常可降低血压,也见有升高血压,故服用本品常可降低血压,也见有升高血压,故服用本品期间应随访血压。品期间应随访血压。服药后可有嗜睡或眩晕,故不宜驾驶或做有服药后可有嗜睡或眩晕,故不宜驾驶或做有危险性的工作。危险性的工作。药理学抗帕金森病药22(3)用法与用量:)用法与用量:制剂与规格:片剂,制剂与规格:片剂,0.05mg;0.25mg;1.0mg。口服,初始剂量每日口服,初始剂量每日0.05mg,2天后,每隔天后,每隔2天增天增加加0.10.15mg,第,第12天以后可每隔天以后可每隔2天增加天增加0.25mg,直至获得理想的疗效为止。通常每

11、日量,直至获得理想的疗效为止。通常每日量分分3次服用。在调整本品剂量中,合用的左旋多巴、次服用。在调整本品剂量中,合用的左旋多巴、美多巴或信尼麦的剂量应按临床反应酌情减少。美多巴或信尼麦的剂量应按临床反应酌情减少。培高利特成人最大量可用至培高利特成人最大量可用至5mg。药理学抗帕金森病药23喹尔利特喹尔利特QuinagolideQuinagolide 为一种作用于多巴胺为一种作用于多巴胺D2D2受体的多巴胺受体的多巴胺激动剂,与溴隐亭的作用相似。消除半衰期激动剂,与溴隐亭的作用相似。消除半衰期约为约为1717小时。用于治疗伴有高泌乳素血症的小时。用于治疗伴有高泌乳素血症的帕金森疾病,也用于治疗

12、肢端肥大抑制泌乳帕金森疾病,也用于治疗肢端肥大抑制泌乳和帕金森病。和帕金森病。药理学抗帕金森病药24卡麦角林卡麦角林 Cabergoline:Cabergoline:多巴胺激动剂,作用与溴隐亭类似。多巴胺激动剂,作用与溴隐亭类似。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。半衰期为半衰期为63636868小时。小时。对于长期服用左旋多巴而出现的波动对于长期服用左旋多巴而出现的波动反应,应用本品可得到很大改善,大大反应,应用本品可得到很大改善,大大减少减少“关关”的时间。的时间。本药也是左旋多巴的

13、良好辅助治疗药,本药也是左旋多巴的良好辅助治疗药,减少左旋多巴用量减少左旋多巴用量药理学抗帕金森病药25罗匹尼罗罗匹尼罗 Ropinirole Ropinirole选择性多巴胺选择性多巴胺D2D2受体激动剂,对年受体激动剂,对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似,轻患者的早期疗效与左旋多巴相似,耐受性良好。也使用于左旋多巴治耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现疗患者出现“开关开关“波动,可减波动,可减少左旋多巴日总剂量的少左旋多巴日总剂量的2020。药理学抗帕金森病药26司来吉兰司来吉兰 Selegiline Selegiline;别名:丙炔苯丙胺,咪多比,;别名:丙炔苯丙胺,咪多比,克金平,

14、优麦克斯,克金平,优麦克斯,EldeprylEldepryl,L-DeprenylL-Deprenyl,JumexJumex。选择性选择性B B型单胺氧化酶(型单胺氧化酶(MAOMAOB B)不可逆性抑制剂,)不可逆性抑制剂,可阻断多巴胺的降解,也可抑制突触处可阻断多巴胺的降解,也可抑制突触处DADA的再摄取延长的再摄取延长多巴胺的作用时间。与左旋多巴合用,可增加左旋多巴多巴胺的作用时间。与左旋多巴合用,可增加左旋多巴的作用,并可减轻左旋多巴引起的运动障碍(开关效的作用,并可减轻左旋多巴引起的运动障碍(开关效应)。应)。本品适用于帕金森病,常作为左旋多巴,美多巴本品适用于帕金森病,常作为左旋多

15、巴,美多巴或信尼麦的辅助用药。或信尼麦的辅助用药。较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。与三环类抗抑郁药或选择性与三环类抗抑郁药或选择性5-5-羟色胺抑制剂合用羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。可产生相互作用的不良反应。药理学抗帕金森病药27金刚烷胺金刚烷胺药理学抗帕金森病药28帕金森病的药物治疗帕金森病的药物治疗1 1、早期:轻微的、功能尚完善的患者,主要采取、早期:轻微的、功能尚完善的患者,主要采取非药物治疗,以改变生活方式(多做主动运动、理非药物治

16、疗,以改变生活方式(多做主动运动、理疗、职业治疗、减少饮食中的动物蛋白)为主。若疗、职业治疗、减少饮食中的动物蛋白)为主。若疾病影响患者的日常生活和工作能力,则采用药物疾病影响患者的日常生活和工作能力,则采用药物治疗。药物可选用金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱能治疗。药物可选用金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱能药(针对震颤)。药(针对震颤)。2 2、中期:左旋多巴,多巴胺激动剂左旋多巴,、中期:左旋多巴,多巴胺激动剂左旋多巴,COMTCOMT抑制剂。抑制剂。3 3、长期维持:左旋多巴为主,辅以司来吉兰、抗、长期维持:左旋多巴为主,辅以司来吉兰、抗胆碱能药、胆碱能药、COMTCOMT抑制剂、金刚烷胺。抑制剂

17、、金刚烷胺。药理学抗帕金森病药294、长期用药副作用的治疗:剂末效应、长期用药副作用的治疗:剂末效应和开关现象,治疗的方法是增加左旋多和开关现象,治疗的方法是增加左旋多巴给药频率,改用控释片,添加多巴胺巴给药频率,改用控释片,添加多巴胺激动剂、激动剂、COMT抑制剂、金刚烷胺、司抑制剂、金刚烷胺、司来吉兰等。夜间不适:见于中、重度来吉兰等。夜间不适:见于中、重度患者。表现为尿频,翻身困难,肌肉不患者。表现为尿频,翻身困难,肌肉不适。因为患者多有疲劳感,所以充足的适。因为患者多有疲劳感,所以充足的夜间睡眠对帕金森病患者非常重要。可夜间睡眠对帕金森病患者非常重要。可以使用弱镇静剂维持正常睡眠规律。治以使用弱镇静剂维持正常睡眠规律。治疗采用半夜加服一剂左旋多巴,换用息疗采用半夜加服一剂左旋多巴,换用息宁缓释片,加用恩他卡朋或多巴胺激动宁缓释片,加用恩他卡朋或多巴胺激动剂等。剂等。药理学抗帕金森病药30

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