1、遗传学临床染色体病中央着丝粒中央着丝粒 染色体染色体亚中央着丝粒亚中央着丝粒 染色体染色体近端着丝粒近端着丝粒 染色体染色体随体短臂(P)着丝粒长臂(q)人类染色体分类：二、人类的正常核型 核型：核型：人类一个体细胞中全部染色体的人类一个体细胞中全部染色体的特征（如大小、形态和结构特征）特征（如大小、形态和结构特征）核型表示核型表示:染色体总数，性染色体组合染色体总数，性染色体组合 例：例：46,；46,人类非显带染色体的核型人类非显带染色体的核型人类显带染色体的核型人类显带染色体的核型显带染色体带的标示：显带染色体带的标示：染色体号染色体号 臂号臂号 区号区号 带号带号例：例：1p31；1q
2、443第二节 染色体畸变导致遗传物质缺失、重复、重排导致遗传物质缺失、重复、重排 染色体畸变染色体畸变数目改变数目改变结构畸变结构畸变一、染色体的数目畸变.整倍体改变 多倍体：多倍体：体细胞染色体数目成倍增体细胞染色体数目成倍增 加的个体加的个体 产生机理：产生机理：双雄受精双雄受精NNN3N 双雌受精NNN3N 核内复制精（卵）原细胞有丝分裂2N2N2N2N生殖细胞4N2N2N2.非整倍体和非整倍性 非整倍体：非整倍体：体细胞染色体数目增加体细胞染色体数目增加 或减少一条或数条的个体或减少一条或数条的个体 非整倍体非整倍体超二倍体：超二倍体：46 46亚二倍体：亚二倍体：46 46 单体性（
3、单体性（2 n 1）某对染色体少了一条，细胞内染色体总数有某对染色体少了一条，细胞内染色体总数有 45条。条。例：例：2121单体综合征单体综合征 4545，XXXX（XYXY），），2146,XY/47,XXY弓形纹、箕形纹、斗形纹。2号 2号指基三叉点a、d与t三叉点连线所成的夹角。45,X/46,XX特征（如大小、形态和结构特征）是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失，有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）第二次卵裂中X染色体丢失45，X/46，XX/47，XXX例：21单体综合征嵌合型（46/47,+2
4、1）45，X/46，XX/47，XXX或减少一条或数条的个体 例：例：47,XX（XY）,+21（21三体三体综合征综合征）47,XXX 非整倍体产生的机理：非整倍体产生的机理：减数分裂减数分裂染色体不分离染色体不分离 减数分裂减数分裂染色体丢失染色体丢失(2)(2)三体性（三体性（2 n+1）某号染色体增加了一条，细胞内染色某号染色体增加了一条，细胞内染色体总数为体总数为47条。条。减数分裂（同源染色体分离）减数分裂（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）卵原细胞（46,XX）47,XXX45,X减同源染色体不分离图示两条X染色体卵子精子47,XXX45,
5、X个体染色体不分离卵原细胞（46,XX）减同源染色体丢失46,XX46,XX45,X45,X图示两条X染色体卵子精子个体同源染色体丢失 一个个体内同时存在两种或两种以上不一个个体内同时存在两种或两种以上不同染色体核型的细胞系。同染色体核型的细胞系。例：例：46，XX/47，XX，+21 45，X/46，XX/47，XXX 产生机理：产生机理：受精卵卵裂受精卵卵裂染色体不分离染色体不分离 受精卵卵裂受精卵卵裂染色体丢失染色体丢失3.嵌合体第二次卵裂中X染色体不分离47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分
6、离46,XX46,XX第二次卵裂中X染色体丢失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46,XX45,X/46,XXX染色体丢失二、染色体的结构异常二、染色体的结构异常.缺失(del):染色体断裂后，形成有染色体断裂后，形成有着丝粒和没有着丝粒的片段，没有着丝着丝粒和没有着丝粒的片段，没有着丝粒的片段在细胞分裂时，不受纺锤丝牵粒的片段在细胞分裂时，不受纺锤丝牵引，遗失在细胞中，保留下的染色体丢引，遗失在细胞中，保留下的染色体丢失了相应遗传物质。失了相应遗传物质。q 21号u 末端缺失：46,XX,del(1)(q21)u 中间缺失：1号q 21q 234
7、6,XX,del(1)（q21 q23）.环状染色体(r):p 21q 312号46,XY,r(2)(p 21q 31)染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失，染色体的长、短臂同时发生断裂，末端丢失，有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。有着丝粒的长臂和短臂在断裂处相接成环。3.等臂染色体(i)：X46,X,i(Xq)pqppqq 细胞分裂后期染色体的着丝粒发生了细胞分裂后期染色体的着丝粒发生了异常横裂，形成只有两个短臂或两个长臂组异常横裂，形成只有两个短臂或两个长臂组成的两条染色体。成的两条染色体。4.倒位(inv)：号p 21q 3146,XY,inv(2)(p 21q 31)（）某一染色
8、体中间片段发生两个断裂，某一染色体中间片段发生两个断裂，断片倒转断片倒转180180后重接。后重接。5.易位(t)：单方易位（转位）一条染色体的断片接到另一条染色体上。一条染色体的断片接到另一条染色体上。相互易位（平衡易位）：2号 q 215号q 3146，XY，t(2;5)(q 21;q 31)两条染色体断裂后相互交换无着丝粒两条染色体断裂后相互交换无着丝粒断片后重接。断片后重接。2号5号 罗伯逊易位(罗氏易位、着丝粒融合）14 号21号21q14q45,XX,t(14q 21q)14,21,两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断裂后，两长臂彼此连接成一条染色体裂后
9、，两长臂彼此连接成一条染色体14 21配子F1正常21三体 21单体 14三体14单体携带者携带者14 14/21 216.双着丝粒染色体(dic)：两条染色体都发生一次断裂末端丢失两条染色体都发生一次断裂末端丢失后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一后，两个有着丝粒的部分相连接，形成一条带有两个着丝粒的染色体。条带有两个着丝粒的染色体。.插入(ins)：正位插入倒位插入 一条染色体自身发生两处断裂，其中一条染色体自身发生两处断裂，其中间的节段转移到另一染色体的一个断裂处间的节段转移到另一染色体的一个断裂处重接。重接。8.重复(dup):染色体（或染色单体）发生断裂后，形染色体（或染色单体）发生
10、断裂后，形成的断片插入到同源染色体（或染色单体）成的断片插入到同源染色体（或染色单体）中，或者同源非姐妹染色单体发生不等交换，中，或者同源非姐妹染色单体发生不等交换，导致一条染色体的某段连续出现两份或两份导致一条染色体的某段连续出现两份或两份以上的结构畸变。以上的结构畸变。2号 2号重复第三节 染色体病 染色体病（染色体综合症）染色体病（染色体综合症）人类染色体数目或结构畸变所导致的疾病人类染色体数目或结构畸变所导致的疾病。染色体病染色体病常染色体病常染色体病性染色体病性染色体病一、常染色体病 临床特征：临床特征：先天性多发畸形先天性多发畸形 智力低下智力低下 生长发育迟缓生长发育迟缓 流产、
11、不育流产、不育 皮纹改变：通贯手、皮纹改变：通贯手、atdatd角增大、弓形纹多角增大、弓形纹多褶纹褶纹：是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。指褶纹掌褶纹常见四种变异掌褶纹类常见四种变异掌褶纹类型型 atd角：角：指基三叉指基三叉点点a、d与与t三叉三叉点连线所成的点连线所成的夹角。我国正夹角。我国正常人群的常人群的atd角角均值为均值为41。指纹类型：指纹类型：弓形纹、箕形纹、斗形纹。（一）三体综合症1.先天愚型（先天愚型（21三体、三体、owns 综合症）综合症）主要临床表现：智力低下，生长发育迟主要临床表现：智力低下，生长发育迟 缓，特殊面容、皮纹。缓，特殊面容、皮纹。核型：核型
12、：47,XX（XY）,+21-95%-5%产生机理：母亲的卵子形成过程中产生机理：母亲的卵子形成过程中21 号染色体不分离号染色体不分离.嵌合型（嵌合型（46/47,+21）易位型易位型2.13 三体（三体（Patau 综合症）综合症）核型：核型：47,XX(XY),+13 -80%（高龄孕妇减数分裂中（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离号染色体不分离）-20%嵌合型：嵌合型：46/47，+13易位型：多为罗伯逊易位易位型：多为罗伯逊易位如：如：t(13q14q)t(13q13q)3.18三体（三体（Edwards 综合症）综合症）核型：核型：47,XX（XY）,+18-80%易位型、嵌合型
13、易位型、嵌合型-20%（二）单体及部分单体综合症（二）单体及部分单体综合症 常染色体单体性常染色体单体性致死（死胎、流产）致死（死胎、流产）例：例：5p 综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）46,XX（XY）,del(5)(p15)二、性染色体病 共有表型：共有表型：性发育不全或两性畸形，有的患者只表性发育不全或两性畸形，有的患者只表现为生殖能力差，智力稍差等。现为生殖能力差，智力稍差等。性染色体病性染色体病也称也称性染色体综合征性染色体综合征，是，是指人类性染色体数目或结构异常所引起的指人类性染色体数目或结构异常所引起的疾病。疾病。产生机理：产生机理：母亲卵子形成过程中母亲卵子形成过程中
14、X X染色体不分离。染色体不分离。1.Turner 综合症综合症（先天性卵巢先天性卵巢发育不全发育不全综合征综合征）核型核型：45，X 部分为部分为 45,X/46,XX指基三叉点a、d与t三叉点连线所成的夹角。核型:47,XXX14 14/21 21（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）母亲卵子形成过程中X染色体不分离。XYY 综合症（超雄综合征）加的个体-5%产生机理：双亲的配子形成过程中(2)三体性（2 n+1）缓，特殊面容、皮纹。46,XY/47,XXY我国正常人群的atd角均值为41。例：21单体综合征缓，特殊面容、皮纹。非整倍体：体细胞染色体数目增加例：5p 综合征（猫叫综合征）
15、核型:47,XXX核型:47,XYY2.Klinefelter 综合综合征征（先天性睾丸发育不全综合（先天性睾丸发育不全综合征征）核型：核型：47,XXY -80%产生机理：双亲的配子形成过程中产生机理：双亲的配子形成过程中 染色体不分离染色体不分离46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY-20%3.XYY 综合症（超雄综合征）综合症（超雄综合征）核型核型:47,XYY 少数少数 46,XY/47,XYY产生机理：父亲精子形成过程中，第二产生机理：父亲精子形成过程中，第二次减数分裂时，次减数分裂时，Y染色体不分离，部分染色体不分离，部分精子含有两条精子含有两条Y染
16、色体，与正常含有一染色体，与正常含有一条条X染色体的卵子结合形成。染色体的卵子结合形成。弗朗西斯科弗朗西斯科佛朗哥佛朗哥 西班牙前终身西班牙前终身国家元首，是典型国家元首，是典型的民族主义者、纳的民族主义者、纳粹主义者、投机主粹主义者、投机主义者，在他统治期义者，在他统治期间，对内实行军国间，对内实行军国主义的统治、镇压主义的统治、镇压反法西斯革命运动、反法西斯革命运动、共产主义运动，对共产主义运动，对外实行侵略扩张、外实行侵略扩张、亲纳粹德国、法西亲纳粹德国、法西斯意大利的斯意大利的 。4.X 三体综合症三体综合症（超雌综合征）（超雌综合征）核型核型:47,XXX配子类型：配子类型：23,X /24,XX理论上核型：理论上核型：46,XX /47,XXX/46,XY/47,XXY临床统计：患者所生的后代核型多数正常临床统计：患者所生的后代核型多数正常 （或许是（或许是24,XX 卵子不易受精，卵子不易受精，或或24,XX 是极体核型）是极体核型）
