1、自身免疫病新内容内容一、概述一、概述 二、自身免疫性疾病的致病因素及机制二、自身免疫性疾病的致病因素及机制三、组织损伤机制三、组织损伤机制 四、自身免疫性疾病举例四、自身免疫性疾病举例 五、治疗原则五、治疗原则自身攻击性自身攻击性T T细胞细胞AIDAID指机体免疫系统对自身抗原指机体免疫系统对自身抗原发生正应答，产生自身抗体发生正应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞和（或）自身致敏淋巴细胞指自身免疫表现过强或指自身免疫表现过强或持续时间过长，造成自持续时间过长，造成自身组织或器官的炎症性身组织或器官的炎症性损伤并影响其生理功能，损伤并影响其生理功能，引起相应临床症状引起相应临床症状2.
2、2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 (autoimmune diseases)(autoimmune diseases)1.1.自身免疫自身免疫 (autoimmunity)(autoimmunity)3.3.自身抗体自身抗体（1 1）AIDAID的重要标志的重要标志（2 2）生理性自身抗体）生理性自身抗体（3 3）病理性自身抗体）病理性自身抗体（4 4）天然自身抗体）天然自身抗体 （一）基本概念（一）基本概念 第一节第一节 概概 述述4.4.自身反应性自身反应性T T细胞细胞在特异性在特异性AIDAID中能分离出自身反应性中能分离出自身反应性T T细胞细胞被动转移可引起相应被动转移可引起相应A
3、IDAID受者病变器官也能分离出相应的受者病变器官也能分离出相应的T T细胞细胞EAEEAE动物模型动物模型自身抗原自身抗原碱性髓鞘蛋白（碱性髓鞘蛋白（MBPMBP）效应性效应性T T细胞细胞Th1Th1发病机制：发病机制：MBPMBP（隔绝抗原）隔绝抗原）初始初始T T细胞不能进入细胞不能进入MBP+MBP+弗氏佐剂弗氏佐剂APCTh1APCTh1（粘附分子粘附分子 ）EAE CNSEAE CNS穿越血脑屏障穿越血脑屏障 1.AID1.AID的特征的特征 （二）二）AIDAID的特征与分类的特征与分类患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）与自患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）与自身反应性
4、的身反应性的T/BT/B细胞；并对自身组织细胞导致损伤细胞；并对自身组织细胞导致损伤和或功能障碍；对外源性和或功能障碍；对外源性AgAg免疫应答低免疫应答低 多数病因不清；多数多数病因不清；多数AID反复发作和慢性迁移反复发作和慢性迁移动物实验可复制出相似的病理模型，并能通过患动物实验可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移重叠现象；病理类似重叠现象；病理类似、型超敏反应型超敏反应病情转归与自身免疫反应强度密切相关病情转归与自身免疫反应强度密切相关 女性多见，发病随年龄而增高，有遗传倾向女性多见，发病随年龄而增高，有遗传倾向 2.2.分
5、类分类1 1）器官特异性自身免疫病）器官特异性自身免疫病 2 2）非器官特异性自身免疫病（胶原病、结缔组织病）非器官特异性自身免疫病（胶原病、结缔组织病）如类风湿关节炎、系统红斑狼疮等如类风湿关节炎、系统红斑狼疮等 按累及器官和范围分类按累及器官和范围分类如桥本甲状腺炎等如桥本甲状腺炎等交感性眼炎交感性眼炎眼外伤眼外伤眼内蛋白眼内蛋白 T T细胞（粘附分子细胞（粘附分子 ）血液循环血液循环 免疫损伤免疫损伤健康眼健康眼1.1.自身抗原方面的因素自身抗原方面的因素1 1）隐蔽抗原的释放）隐蔽抗原的释放 2 2）自身抗原的改变）自身抗原的改变 一系列一系列物理、化学、生物物理、化学、生物均可使自身
6、抗原成分改变，均可使自身抗原成分改变，如微生物感染机体，破坏组织造成自身组织抗原改如微生物感染机体，破坏组织造成自身组织抗原改变，打破耐受机制，成为非己的抗原物质，刺激机变，打破耐受机制，成为非己的抗原物质，刺激机体产生自身抗体，导致体产生自身抗体，导致AID AID 3 3）共同抗原）共同抗原 某些微生物某些微生物抗原抗原与自身成分有与自身成分有共同共同抗原抗原性，机体感染这些微生物后所性，机体感染这些微生物后所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关自身组织也可产生免疫反应，导致自身组织也可产生免疫反应，导致AIDAID 第二节第二节 AIDAID发病的相关因素发病的相
7、关因素由于某种原因致隐蔽抗由于某种原因致隐蔽抗原（如眼晶状体，精子原（如眼晶状体，精子等）释入血流和淋巴管，等）释入血流和淋巴管，与免疫系统接触，而引与免疫系统接触，而引起发生起发生AIDAID 2.2.表位扩展表位扩展 epitope spreading 抗原表位抗原表位优势表位优势表位隐蔽表位隐蔽表位初始接触时初始接触时后续免疫应答中后续免疫应答中免疫应答从针对某抗原的一个表位到多个免疫应答从针对某抗原的一个表位到多个表位，从某种抗原到其他抗原逐渐多样化表位，从某种抗原到其他抗原逐渐多样化的现象的现象AID迁延并不断加重的原因（迁延并不断加重的原因（SLE、类风关等）、类风关等）指非特异多
8、克隆刺激剂，如指非特异多克隆刺激剂，如T T、B B细胞多克细胞多克隆激活剂、隆激活剂、超抗原超抗原和佐剂等，可多克隆激和佐剂等，可多克隆激活静止的自身反应性活静止的自身反应性T T、B B细胞，促进自身细胞，促进自身免疫应答的产生和导致免疫应答的产生和导致AIDAID的形成的形成 3.3.多克隆激活多克隆激活EB EB 病毒病毒传染传染 性单核性单核细胞增多症细胞增多症自身抗体自身抗体抗平滑肌抗平滑肌抗核蛋白抗核蛋白抗淋巴细胞抗淋巴细胞抗病毒抗体抗病毒抗体抗抗红红细胞细胞CD21 4.4.免疫调节失常免疫调节失常Th1/Th2Th1/Th2失衡失衡TregTreg缺陷或调节减弱缺陷或调节减弱
9、调节正常调节正常 -自身反应性自身反应性T/BT/B无法活化无法活化 -及时纠正自身免疫及时纠正自身免疫 5.5.机体因素机体因素 1 1）遗传因素）遗传因素 2 2）生理性因素：年龄；激素）生理性因素：年龄；激素临床发现临床发现AIDAID的发生有家的发生有家族史倾向。族史倾向。如如HLAHLA抗原表抗原表达与达与AIDAID的关系的关系临床观察老年人中自身抗体检出率临床观察老年人中自身抗体检出率增高。女性自身免疫病发病率高于增高。女性自身免疫病发病率高于男性男性5 5倍倍第三节第三节 AIDAID的组织损伤机制的组织损伤机制 自身免疫病的病理损伤是由于自身抗体和（或）自身免疫病的病理损伤是
10、由于自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引起的。自身致敏淋巴细胞引起的。I.I.自身抗体引起的组织损伤自身抗体引起的组织损伤 II.II.自身反应性自身反应性T T细胞引起的组织损伤细胞引起的组织损伤 自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，激活补体，可导致局部的炎症性损伤（激活补体，可导致局部的炎症性损伤（IIII型型、IIIIII型型超敏反应）超敏反应）模拟配体:抗TSHR抗体甲亢竞争阻断:胰岛素受体拮抗剂样抗体糖尿病介导受体内化降解:抗AchR抗体重症肌无力 自身细胞核抗原抗体 SLE如如T TDTHDTH细胞可通过细胞因子，活化和增强细胞可通过细胞因子，
11、活化和增强T TC C细胞、细胞、NKNK细胞和巨噬细胞，攻击局部靶组织，造成局部细胞和巨噬细胞，攻击局部靶组织，造成局部免疫炎症性损伤（免疫炎症性损伤（IVIV型型超敏反应）超敏反应）第四节第四节 AIDAID治疗原则治疗原则一、一、控制发病诱因控制发病诱因二、二、抗炎治疗抗炎治疗 三、三、免疫抑制剂免疫抑制剂 环孢菌素环孢菌素A A、FK506FK506四、四、免疫调节免疫调节五、五、T T细胞疫苗细胞疫苗六、六、抗原封阻或清除相应的自身反应性淋巴细胞抗原封阻或清除相应的自身反应性淋巴细胞七、七、免疫净化免疫净化八、八、对症治疗对症治疗（二）甲状腺机能亢进症（二）甲状腺机能亢进症（Grav
12、esGraves病）病）（三）类风湿性关节炎（三）类风湿性关节炎（一）系统性红斑狼疮（一）系统性红斑狼疮（SLESLE）第五节 AID举例(自学）SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的发病因素（掌握）的发病因素（掌握）AID组织损伤机制（熟悉）组织损伤机制（熟悉）AID的特征（掌握）的特征（掌握）请回答请回答AID与免疫耐受的关系与免疫耐受的关系请回答请回答AID的组织损伤机制及典型疾病的组织损伤机制及典型疾病思考题思考题细胞细胞细胞细胞靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞M 调理作用调理作用M 溶解作用溶解作用免疫粘连免疫粘连NK细胞毒作用细胞毒作用C
13、R RB BC C免疫复合物免疫复合物嗜嗜碱性粒细胞碱性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞血小板血小板血管活血管活性介质性介质免疫复合免疫复合物沉淀物沉淀微微血栓血栓形成形成组织组织损伤损伤共同抗原（分子模拟）共同抗原（分子模拟）溶血性链球菌溶血性链球菌柯萨奇病毒柯萨奇病毒肾小球基底膜、心肌内膜肾小球基底膜、心肌内膜急性肾小球肾炎、急性肾小球肾炎、风湿性心脏病风湿性心脏病胰岛胰岛 细胞细胞糖尿病糖尿病Th细胞旁路细胞旁路SLEGraves disease多克隆激活剂多克隆激活剂自身反应性自身反应性T T、B B可被多克隆激活剂直接激活可被多克隆激活剂直接激活T/B自身抗原自身抗原Th耐受耐受ThTh自
14、身免疫病自身免疫病自身反应自身反应T/BT/B免疫忽视、免疫忽视、克隆无能克隆无能多克隆激活剂多克隆激活剂无自身免疫应答无自身免疫应答无无辅助信号辅助信号Th 辅助信号辅助信号福氏完全佐剂福氏完全佐剂自身组织匀浆纯化的自身抗原自身组织匀浆纯化的自身抗原实验实验自身反应自身反应自身反应自身反应关节软骨关节软骨滑液与滑液与滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨质损伤骨质损伤炎性滑液炎性滑液关节软骨关节软骨受损变薄受损变薄(a)健康关节健康关节(b)类风湿性关节炎类风湿性关节炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎超抗原超抗原TTAPCAPC非自身反应非自身反应T细胞克隆细胞克隆自身反应自身反应T细胞克隆细
15、胞克隆超抗原激活作用超抗原激活作用 HLAHLA基因与基因与AIDAID相关性相关性疾病疾病 HLA型别型别 相对危险率相对危险率强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺肾综合征肺肾综合征 DR2 15.9多发性硬化症多发性硬化症 DR2 4.8Graves病病 DR3 3.7重症肌无力重症肌无力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2类风关类风关 DR4 4.2 疾病疾病 基因基因 自身免疫性淋巴细胞增殖综合征自身免疫性淋巴细胞增殖综合征 Fas/FasL缺陷缺陷SLE Fas/FasL缺陷缺陷 C1、C4、C2缺陷缺陷自身免疫性肠炎自身免疫性肠炎 IL-2基因缺陷基因缺陷溶血性贫血溶血性贫血 IL-2基因缺陷基因缺陷糖尿病糖尿病 CTLA-4基因缺陷基因缺陷自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎 CTLA-4基因缺陷基因缺陷 非非HLAHLA基因与基因与AIDAID相关性相关性自身免疫病与性激素的相关性 疾病疾病 SLE 10-20多发性硬化症多发性硬化症 10Graves病病 4-5桥本氏甲状腺炎桥本氏甲状腺炎 4-5类风关类风关 4重症肌无力重症肌无力 1I 型糖尿病型糖尿病 1强直性脊柱炎强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 0.5女女/男男
