1、脂纹脂纹 内皮下脂质过度堆积的巨噬细胞泡沫细胞，fatty streak T淋巴细胞10岁见于主动脉，20岁见于冠脉，30岁见于脑动脉发展发展 早期病灶中心坏死，含细胞碎片、胆固醇、炎症细胞、巨噬细胞泡沫细胞，由平滑肌细胞、细胞外基质，内表细胞包埋内皮纤维帽，T细胞、肥大细胞、巨噬细胞易在帽下聚集 晚期晚期 钙化、溃疡、新血管形成、破裂、血栓形成2020年10月2日11-2h心肌凝固性坏死,间质充血性水肿，大量炎症细胞浸润8hs 间质水肿，中性细胞浸入RBC浸入小血管坏死3ds 间质水肿，WBC浸入，RBC浸入 4d巨噬细胞清除坏死物，淋巴细胞浸入，成纤维细胞浸入10d中性粒细胞 ，肉芽组织出
2、现，血管生长，成纤维细胞 ，清除坏死物4w 坏死物清除完毕6w 疤痕坚实2020年10月2日21-2h 心肌凝固性坏死，间质充血性水肿，大量炎症细胞浸润 8hs 间质水肿，中性细胞浸入RBC浸入小血管坏死3ds 间质水肿，WBC浸入，RBC浸入4d 巨噬细胞清除坏死物，淋巴细胞浸入，成纤维细胞浸入10d 中性粒细胞 ，肉芽组织出现，血管生长，成纤维细胞 ，清除坏死物4w 坏死物清除完毕6w 疤痕坚实2020年10月2日3氧化脂蛋白、LDL聚集于内膜，结合蛋白多糖，修饰氧化，修饰LDL本身有趋化作用，可误导粘附分子、趋化蛋白、促炎细胞固子及其它炎症介质表答。载脂蛋白Apo修饰后显抗原性，能引起T
3、细胞应答，激活免疫应答的抗原特异适应变。炎症反应介质如TNF a，IL-1，M-CSF促进LDL与内皮、平滑肌结合，上调LDL受体转录ox-LDL+CD36 诱导尿激酶，炎症细胞因子，如IL-1 2020年10月2日4Fatty-Streak formation L i p i d-l a d e n m o n o a g t e a n d maciophages Foam cells T lymphocyte Later:vsmcLater:vsmc vsmc migcation PDGF FGF-2(lymphocyte)TGF2020年10月2日5正常血管内皮细胞与血细胞相斥，在促动
4、脉粥样硬化饮食下，内皮细胞表面粘附分子、趋化蛋白主要是VCAM-1、MCP-1结合各种白细胞，白细胞局部聚集，如单核细胞、T淋巴细胞 2020年10月2日6内皮细胞产生的NO抑制VCAM-1表达，抑制炎症过程脂蛋白过多，促进氧化修饰，促进炎症反应单核细胞-CD36，结合修饰脂蛋白，M-CSF 单核细胞 巨噬泡沫细胞 2020年10月2日7T细胞激活后制造释放炎症细胞因子，IDF-r、淋巴毒素（TNF）进一步激活内皮细胞、平滑肌细胞、单核-巨噬细胞、平滑肌细胞，在细胞因子作用下产生胞外基质 2020年10月2日8T-cell activation TNF IL-2 GM-CSF2020年10月2
5、日9 上调粘附分子上调粘附分子 Leukocyle L-Selection integrins platelet-endothelial-cell adhesion molecule 1Endothelial：E-selection P-selection ICAM-1 VCAM-1 Migration of leukocyte into the artery wall2020年10月2日10 mediated byox-LDLmcp-1IL-8PDGFM-CSFosteopontin 2020年10月2日11Activated T-cell secretion of cytokines IN
6、F r,TNF-,TNF-,HLA on surface of SMC in lesion INF-r antigen-ox-LDL,HSP60 2020年10月2日12Activated macrophage express class II histocompatility antigen HLA-DR Present antigens to T-cell cell-mediated inimune response CD4,CD8 T-cell in the lesions Macrophages present antigen T-cells bind antigen and are
7、activated 2020年10月2日13Foam cells formationFoam cells formationox-LDLM-CSFTNF IL-1 2020年10月2日14immunoregulatory molecule CD40 ligand-receptor Macrophages,T-cells,endothelium,SMC In lesions Release IL-1 Inflammatory response 2020年10月2日15MDCs-melalloproteinase-like,disintegrin-like,system-rich protein(
8、disintegrins)endothelium,SMC,macrophges transmembrane proteins cell-cell interaction metalloproteurase sequence in their extracellular segment activate TNF-not found in normal artories MDC15 is present in lesions Cleave adhesion molecules-L-selectin surface of leukocytes 2020年10月2日16platelet adheren
9、ce and aggregationp-selectionfibrihThromboxane A2Tissue factorOx-LDLMCP-1IL-8PDGFMCSFOsteopontin 2020年10月2日17Platelet adnesion and mesal thrombosis adhere to dysfunction endotheliums exposed collogen macrophage activated release their granules cytokines and GF thombin migration and prolifecation or
10、SMC and monocytes TXA2 ，leukotrienes GP 116/111A repeptor 2020年10月2日18LDL-receptorLDL-receptorApo B,E,receptor正常人，24小时血浆LDL分解代谢率45%杂合子FH，24小时血浆LDL分解代谢率28.7%纯合子FH，24小时血浆LDL分解代谢率17.6%合成在FH升高 2020年10月2日19 aging LDL m 20-74,increasing f 25-70,increasing HDL m 20-60,稳定 f，slowly increasing mf Glucose 2020
11、年10月2日20A LPS+LBP+CD14(MCD14)(SCD14)(SCD14)+LPS-Toll-like R TNF-(shock)IL-1,6 IL-8(chemo)B LPS+TLR 2020年10月2日21Low LPS CD14High LPS CD11、CD18 L-selection Meosin(膜突蛋白)CD55（decay accelerating factor）scavenge receptor 2020年10月2日22Toll-like receptor Human-10 TLR1-4P14、TLR2-4g32、TLR3-4G35 TLR4-9g32-33202
12、0年10月2日23TLR+CD36=receptors that ME capable or recognition or PAMPs(lnnate immu)TLR1 TLR2 TLR4 TLR5monocyte/maczo +dendutic cells +Rreutrophil +B-cell +Natusal killer cell +Mescyte +Endothelial cell +Athesosdezotic plague +Adventitcalhibrzoblast +LPS、IFN-r、ox-LDL2020年10月2日24adrentitial fihroblastpot
13、ential key-site for cytokine prsductionActive inflammatory process2020年10月2日25Human Asp299 Gly TLR4 polymozphism attenuate receptor signaling lowez risk ofcartiol athezosdesosis2020年10月2日26LAS+TLR4 MMP9mmonocytes 2020年10月2日27演讲完毕，谢谢观看！Thank you for reading!In order to facilitate learning and use,the content of this document can be modified,adjusted and printed at will after downloading.Welcome to download!汇报人：XXX 汇报日期：20XX年10月10日28
