1、目录目录儿童儿童T1DM血糖控制状况血糖控制状况血糖波动对儿童血糖波动对儿童T1DM的不良影响的不良影响如何减少儿童如何减少儿童T1DM的血糖波动的血糖波动诺和锐诺和锐+诺和平诺和平治疗治疗T1DM的优势的优势血糖控制好血糖控制好血糖控制中血糖控制中血糖控制差血糖控制差血糖控制（患者比例，血糖控制（患者比例，%）1型糖尿病型糖尿病n=39472型糖尿病型糖尿病n=552美国美国SEARCH for Diabetes in Youth Study：儿童糖尿病控制不佳：儿童糖尿病控制不佳l 血糖控制好：年龄特异性血糖控制好：年龄特异性HbA1c达达标标l 6岁以下岁以下 8.5%l 6-12岁岁
2、7.5%l 19岁以上岁以上7.0%l 血糖控制差：血糖控制差：HbA1c 9.5%l 血糖控制中：介于好与差之间血糖控制中：介于好与差之间Petitti DB et al.J Pediatr.2009,155(5):668-72.来自于来自于6个儿童青少年糖尿病中心个儿童青少年糖尿病中心中国儿童T1DM的血糖控制不容乐观Craig ME et al.J Diab Complic 2007;21:280所有国家总体平均所有国家总体平均HbA1c值为值为8.8%,N=2312HbA1c(%)儿童糖尿病的特点决定了糖尿病患儿更不易控制血糖儿童糖尿病的特点决定了糖尿病患儿更不易控制血糖更长的夜间睡眠
3、更长的夜间睡眠不可预知的行为不可预知的行为不可预知的饮食习惯不可预知的饮食习惯对低血糖的感知较差对低血糖的感知较差更高的胰岛素敏感性更高的胰岛素敏感性患者特点：患者特点：更容易发生血糖波动，不易控制更容易发生血糖波动，不易控制随着病程的延长，随着病程的延长，T1D患儿血糖波动更为严重患儿血糖波动更为严重血糖标准差（血糖标准差（mmol/L）血糖变异系数（血糖变异系数（%）正常，正常，n=26短病程短病程T1D，n=16长病程长病程T1D，n=24P=0.01P0.001P0.001P0.001Sherr J et al.Diabetes Care 2012,35:8178203-7天的天的CG
4、MS血糖标准差和血糖标准差和变异系数：反变异系数：反应血糖波动的应血糖波动的指标指标目录目录儿童儿童T1DM血糖控制状况血糖控制状况血糖波动对儿童血糖波动对儿童T1DM的不良影响的不良影响如何减少儿童如何减少儿童T1DM的血糖波动的血糖波动诺和锐诺和锐+诺和平诺和平治疗治疗T1DM的优势的优势Kilpatrick ES.Diabetes Care.2008,31:21982202.血糖波动血糖波动日内血糖波动日内血糖波动血糖波动的组成血糖波动的组成HbA1c波动波动HbA1c波动波动高血糖及低血糖对儿童的特殊影响高血糖及低血糖对儿童的特殊影响高血糖及低血糖均可对儿高血糖及低血糖均可对儿童的脑神
5、经系统产生急性童的脑神经系统产生急性或慢性损伤或慢性损伤高血糖、低血糖均损害糖尿病儿童的认知功能高血糖、低血糖均损害糖尿病儿童的认知功能22.155.060.065.070.075.080.0心算时间心算时间血糖水平血糖水平(mmol/L)时间时间(秒秒)22.522.021.521.020.520.019.519.018.5反应时间反应时间22.1血糖水平血糖水平(mmol/L)Gonder-Frederick et al.Diabetes Care 2009;32:10016时间时间(秒秒)61例例6-11岁岁1型糖尿病儿童，进行型糖尿病儿童，进行2项简单的认知功能测试项简单的认知功能测试
6、(心算和选择反应心算和选择反应)，随后检测，随后检测血糖水平，利用计算机记录完成每项测试的时间和正确答案的数目，评估血糖对儿童认知能血糖水平，利用计算机记录完成每项测试的时间和正确答案的数目，评估血糖对儿童认知能力的影响力的影响HbA1c越高，越高，T1D患儿智商越低患儿智商越低Aye T et al.Diabetes Care 2012,35:216721733-10岁岁T1DM n=22健康对照健康对照 n=14P=0.03IQ评分评分HbA1c（%）目录目录儿童儿童T1DM血糖控制状况血糖控制状况血糖波动对儿童血糖波动对儿童T1DM的不良影响的不良影响如何减少儿童如何减少儿童T1DM的血
7、糖波动的血糖波动诺和锐诺和锐+诺和平诺和平治疗治疗T1DM的优势的优势Kilpatrick ES.Diabetes Care.2008,31:21982202.血糖波动血糖波动日内血糖波动日内血糖波动HbA1c波动波动如何减少血糖波动？如何减少血糖波动？如何减少血糖波动？如何减少血糖波动？日内血糖波动与早相胰岛素分泌功能密切相关日内血糖波动与早相胰岛素分泌功能密切相关MAGE水平与水平与I30/G30呈负相关，呈负相关，P0.001周健等.中华糖尿病杂志.2009;1(2):89-93与与A组比较，组比较，a p0.01，b p0.01与与B组比较，组比较，b p7.0%HbA1c7.0%血糖
8、（血糖（mmol/L）H.J.Woerle et al.Diabetes Research and Clinical Practice,2007,77:280285Kilpatrick ES.Diabetes Care.2008,31:21982202.*P=0.05*P0.01n=164，T2DMp 日内血糖波动越小，日内血糖波动越小，HbA1c越低越低p DCCT研究结果研究结果:HbA1c波动与平均波动与平均HbA1c水平密切相关水平密切相关Kilpatrick ES.Diabetes Care.2008,31:21982202.血糖波动血糖波动日内血糖波动日内血糖波动HbA1c波动波动
9、如何减少血糖波动？如何减少血糖波动？早相胰岛素分泌与日内血糖波动密切相关早相胰岛素分泌与日内血糖波动密切相关胰岛素强化治疗减少胰岛素强化治疗减少HbA1c波动波动饮食不规律在儿童饮食不规律在儿童T1DM中常见，影响血糖控制中常见，影响血糖控制饮食不规律在饮食不规律在T1DM患儿中的比例可达患儿中的比例可达3.8%-27.5%Bernstein CM,et al.Clin Pediatr(Phila).2012 Sep 17.Epub ahead of printYoung-Hyman DL,et al.Diabetes Care.2010;33(3):683-9.饮食不规律饮食不规律减少胰岛减
10、少胰岛素注射素注射患者比例（患者比例（%）N=150，T1DM年龄年龄 17.1岁；病程岁；病程 7.1年年平均平均HbA1c：8.6%，其中其中46.0%的患儿的患儿HbA1c 8.5%，控制不佳控制不佳根据饮食量给予胰岛素，减少根据饮食量给予胰岛素，减少T1DM患者的高血糖及低血糖发生患者的高血糖及低血糖发生高血糖频率高血糖频率DTSQ评分评分低血糖频率低血糖频率DTSQ评分评分P0.0001P=0.31根据饮食给予胰岛素根据饮食给予胰岛素未根据饮食给予胰岛素未根据饮食给予胰岛素DTSQ评分：糖尿病治疗满评分：糖尿病治疗满意度问卷调查，评分越高，意度问卷调查，评分越高，发生频率越高发生频率
11、越高T1DM，n=169DAFNE Study Group.BMJ.2002;325:746根据饮食量给予胰岛素，根据饮食量给予胰岛素，显著改善显著改善T1DM患者的患者的HbA1c根据饮食给予胰岛素根据饮食给予胰岛素未根据饮食给予胰岛素未根据饮食给予胰岛素P0.0001T1DM，n=169HbA1c%DAFNE Study Group.BMJ.2002;325:746基础基础-餐时胰岛素强化治疗：餐时胰岛素强化治疗：减少血糖波动，更有助于预防慢性并发症减少血糖波动，更有助于预防慢性并发症4:0016:0020:00 24:004:00早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐8:0012:008:00基础胰岛
12、素基础胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素餐时胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素p基础基础餐时胰岛素强化治疗：餐时胰岛素强化治疗：p更好的控制更好的控制HbA1c，减少，减少HbA1c波动波动p餐时胰岛素可与基础胰岛素以任意比例配合应用，更好减少日内血糖波动餐时胰岛素可与基础胰岛素以任意比例配合应用，更好减少日内血糖波动p速效胰岛素类似物模拟胰岛素早时相分泌，更好的减少日内血糖波动速效胰岛素类似物模拟胰岛素早时相分泌，更好的减少日内血糖波动Mayfield JA.American Family Physician 2004;70(3):399-500目录目录儿童儿童T1DM血糖控制
13、状况血糖控制状况血糖波动对儿童血糖波动对儿童T1DM的不良影响的不良影响如何减少儿童如何减少儿童T1DM的血糖波动的血糖波动诺和锐诺和锐+诺和平诺和平治疗治疗T1DM的优势的优势第第1代胰岛素代胰岛素第第2代胰岛素代胰岛素第第3代胰岛素代胰岛素猪猪/牛胰岛素牛胰岛素速效胰岛素类似速效胰岛素类似物物-门冬胰岛素门冬胰岛素长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物-地特胰岛素地特胰岛素预混胰岛素类似预混胰岛素类似物物-门冬胰岛素门冬胰岛素301990s2000s基因合成基因合成 人胰岛素人胰岛素1980s动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物更好的模拟生理更好的模拟生理-更安全、更方便
14、更安全、更方便改善免疫原性改善免疫原性-减少过敏反应减少过敏反应补充外源性补充外源性胰岛素胰岛素-控制血糖控制血糖1921胰岛素类似物胰岛素类似物 第第3代胰岛素制剂代胰岛素制剂满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求满足了糖尿病治疗不断提高的临床需求中国2型糖尿病防治指南2011年中国2型糖尿病防治指南(科普版),2009年版诺和锐诺和锐+诺和平诺和平 血糖控制更好血糖控制更好且低血糖发生风险更低且低血糖发生风险更低Robertson KJ,et al.Diabet.Med.2007;24:2734.FPG(mmol/l)P=0.022诺和锐诺和锐+诺和平诺和平组夜间组夜间低血糖发生风险低血糖发生
15、风险P=0.04126%一项随机、开放、多中心、平行组研究，比较诺和锐一项随机、开放、多中心、平行组研究，比较诺和锐+诺和平诺和平、诺和锐、诺和锐+NPH胰岛素在胰岛素在6-17岁儿童和青少年岁儿童和青少年1型糖尿病患者中应用的有效性和安全性型糖尿病患者中应用的有效性和安全性诺和锐诺和锐 用于胰岛素泵治疗用于胰岛素泵治疗T1DM患儿，患儿，比短效人胰岛素更好更快控制血糖，低血糖更少比短效人胰岛素更好更快控制血糖，低血糖更少一项研究纳入一项研究纳入24例例T1DM儿童患者，随机分为诺和锐儿童患者，随机分为诺和锐治疗组和人胰岛素对照组治疗组和人胰岛素对照组袁影.中国医学创新,2011,8:154-
16、5.诺和锐诺和锐人胰岛素人胰岛素P0.05血糖控制时间血糖控制时间(天天)诺和锐诺和锐人胰岛素人胰岛素P0.05胰岛素用量胰岛素用量(U/kg/d)诺和锐诺和锐人胰岛素人胰岛素P0.05餐后餐后2h血糖血糖(mmol/L)餐后低血糖次数餐后低血糖次数(次次/d)P0.05 诺和锐诺和锐人胰岛素人胰岛素在在6-17岁岁T1DM患者中患者中诺和锐诺和锐+诺和平诺和平 有效控制有效控制HbA1c一项随机、开放、多中心、平行组研究，比较诺和锐一项随机、开放、多中心、平行组研究，比较诺和锐+诺和平诺和平、诺和锐、诺和锐+NPH胰胰岛素在岛素在6-17岁儿童和青少年岁儿童和青少年1型糖尿病患者中应用的有效
17、性和安全性型糖尿病患者中应用的有效性和安全性Robertson KJ,et al.Diabet.Med.2007;24:2734.8.8%8.0%8.7%7.9%HbA1c(%)诺和锐诺和锐+诺和平诺和平 基线基线诺和锐诺和锐+诺和平诺和平 治疗治疗26周周诺和锐诺和锐+NPH 基基线线诺和锐诺和锐+NPH 治治疗疗26周周A.Stuart et al.Diabetes Care.2008;31:210-215.诺和锐诺和锐 用于胰岛素泵治疗用于胰岛素泵治疗T1DM患儿患儿 HbA1c 控制优于赖脯胰岛素控制优于赖脯胰岛素一项入选一项入选298例例T1DM患者的患者的多中心、随机、开放、平行组
18、多中心、随机、开放、平行组研究研究P=0.04治疗治疗16周的周的HbA1c年龄特异性达标率年龄特异性达标率 (%)诺和锐诺和锐赖脯胰岛赖脯胰岛素素糖尿病儿童可餐时、餐后注射诺和锐糖尿病儿童可餐时、餐后注射诺和锐，更灵活，更灵活早早餐餐早餐早餐+90午午餐餐午餐午餐+90晚晚餐餐晚餐晚餐+90睡睡前前 诺和锐诺和锐+NPH人胰岛素人胰岛素+NPH血糖水平血糖水平 (mmol/L)Thomas Danne et al.Pediatric Diabetes.2007;8(5):278-85.Danne et al.Diabetes Care.2003 Aug;26(8):2359-2364.血糖血
19、糖平均水平平均水平 (mmol/l)餐前诺和餐前诺和锐锐 早餐早餐 早餐早餐+120午餐午餐 午餐午餐+120晚餐晚餐+120睡前睡前(+120即餐后即餐后120分钟）分钟）晚餐晚餐餐后诺和餐后诺和锐锐 2-6岁岁T1DM患儿患儿餐后注射诺和锐餐后注射诺和锐与餐前注射人胰岛素血糖谱相似与餐前注射人胰岛素血糖谱相似6-17岁岁T1DM患者餐前、餐后注患者餐前、餐后注射诺和锐射诺和锐 均有良好的血糖谱均有良好的血糖谱一项入选一项入选26例例T1DM患者的随机、对照、患者的随机、对照、两阶段、交叉设计研究两阶段、交叉设计研究一项入选一项入选76例例T1DM青少年患者的多中青少年患者的多中心、随机、开
20、放、两阶段、交叉设计的心、随机、开放、两阶段、交叉设计的研究研究(+90即餐后即餐后90分钟）分钟）诺和笔诺和笔 5 添加记忆功能，解决患者困扰添加记忆功能，解决患者困扰诺和笔 5使用说明书记忆功能显示窗记忆功能显示窗我女儿刚刚有没我女儿刚刚有没有有注射过胰岛素？注射过胰岛素？我记不起来我记不起来总结总结儿童儿童T1DM血糖控制不佳，血糖波动普遍血糖控制不佳，血糖波动普遍血糖波动与血糖波动与T1DM患儿并发症发生相关，带来严重不良影响患儿并发症发生相关，带来严重不良影响减少血糖波动有助于减少并发症减少血糖波动有助于减少并发症诺和锐诺和锐+诺和平诺和平治疗治疗T1DM可以减少血糖波动，更具优势可以减少血糖波动，更具优势 结结 语语
