家畜传染病学共患病疯牛病即传染性海绵状脑病课件.ppt

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资源描述

1、传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病 (Transmissible Spongiform(Transmissible Spongiform encephalopathies,encephalopathies,TSETSE)是由朊病毒引起的是由朊病毒引起的人和动物人和动物的一组具有共同特的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病,又称朊病毒病。疾病,又称朊病毒病。朊病毒(朊病毒(virinovirino)人和哺乳动物的亚急性海绵人和哺乳动物的亚急性海绵样脑病的致病本质,一直是神经生物学和分子病样脑病的致病本质,一直是神经生物学和分子病毒学

2、领域研究的热点,可导致神经元进行性退化毒学领域研究的热点,可导致神经元进行性退化变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积。变性、胶质细胞增生及细胞内朊病毒的自身累积。2022-10-192聊城大学 农学院 刘文强定义 是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分是一种不同于细菌、病毒或类病毒的在分类上尚示定论的病原因子。其本质为由正常类上尚示定论的病原因子。其本质为由正常宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质,宿主细胞基因编码的、构象异常的蛋白质,称为朊蛋白称为朊蛋白(prion protein,PrP)(prion protein,PrP),目前尚,目前尚未检出任何核酸成分,是人和动物的传染性未检出

3、任何核酸成分,是人和动物的传染性海绵状脑病的病原体。海绵状脑病的病原体。2022-10-193聊城大学 农学院 刘文强性状性状病毒病毒PrionPrion感染性感染性+核酸核酸+-形 态 学 鉴 定形 态 学 鉴 定(电镜)(电镜)+-福尔马林灭活福尔马林灭活+-电离辐射、紫电离辐射、紫外线照射外线照射敏感敏感 不敏不敏感感CPE+-病毒与病毒与prionprion的比较的比较 2022-10-194聊城大学 农学院 刘文强 BSE BSE(Bovine(Bovine SpongifornSpongiforn Encephalopathy)Encephalopathy)2022-10-195聊

4、城大学 农学院 刘文强发病率低发病率低;2022-10-196聊城大学 农学院 刘文强2022-10-197聊城大学 农学院 刘文强 起源于英国起源于英国 凡有疯牛病出现的地方,即是羊痒病凡有疯牛病出现的地方,即是羊痒病(Scrapie)(Scrapie)多发多发地。地。260260年历史。年历史。用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛,增加了羊痒用羊痒病下脚料或肉骨粉等长期喂牛,增加了羊痒病传播给牛的机会病传播给牛的机会 牛感染牛感染BSEBSE潜伏期潜伏期2.5-82.5-8年,有的长达年,有的长达1010年。年。平均病程平均病程1-21-2个月个月2022-10-198聊城大学 农学院 刘文强

5、牛传染性海绵脑病,牛传染性海绵脑病,19851985年在英国奶牛中首次发现年在英国奶牛中首次发现,因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名。因其可致本性温和的奶牛富于攻击性而命名。疯牛病于疯牛病于19861986年首先在英国被确认年首先在英国被确认。19931993年,疯牛病和年,疯牛病和“克雅氏症克雅氏症”在英国达到发病高在英国达到发病高峰,平均每周都有峰,平均每周都有10001000个新病例上报。但直到个新病例上报。但直到19961996年,英国官方才承认疯牛病可能感染人类,因食用年,英国官方才承认疯牛病可能感染人类,因食用牛肉而传播给人。到目前为止,全球共有牛肉而传播给人。到目前为止,全球

6、共有153153人死人死于这一病症,其中英国为于这一病症,其中英国为143143人,而其余人,而其余1010人均曾人均曾到过英国。到过英国。引起全世界的引起全世界的广泛关注和不安广泛关注和不安。2022-10-199聊城大学 农学院 刘文强英国自英国自19851985年发现疯牛病到年发现疯牛病到19961996年,已确诊年,已确诊有有1614216142头牛患病,英国将疯牛病疫区的头牛患病,英国将疯牛病疫区的11001100多万头牛屠宰处理,扑杀、焚烧、处理,造多万头牛屠宰处理,扑杀、焚烧、处理,造成了约成了约300300亿美元亿美元的损失,并引起了全球对英的损失,并引起了全球对英国牛肉的恐慌

7、。国牛肉的恐慌。英国连续出现英国连续出现1212个青年患个青年患新型克新型克-雅氏病雅氏病(new variant creutzfeldt-Jakob disease new variant creutzfeldt-Jakob disease nvCJDnvCJD),怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引),怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的,在欧洲引起了极大的恐慌,疯牛病已起的,在欧洲引起了极大的恐慌,疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。成为欧洲严重的经济和政治问题。2022-10-1910聊城大学 农学院 刘文强中国已经研制出三种抗体可检测,但因其主要感染中国已经研制出三种抗体可检测,但因其主要

8、感染大脑,不发病无法检测,一旦发病为时已晚。所以大脑,不发病无法检测,一旦发病为时已晚。所以疯牛病疯牛病(变异型克雅氏症变异型克雅氏症)很可能是很可能是21世纪医学界最世纪医学界最棘手的问题。棘手的问题。疯牛病在人的传播,一是医源性感染,比如输血、疯牛病在人的传播,一是医源性感染,比如输血、医疗器械、脑的手术、器官移植、生物制品感染等。医疗器械、脑的手术、器官移植、生物制品感染等。用于治疗侏儒症的脑下垂体生长激素都是从大量尸用于治疗侏儒症的脑下垂体生长激素都是从大量尸体中提取的,美、英、法、澳已经出现上百病例。体中提取的,美、英、法、澳已经出现上百病例。二是牛源性药物,患病的牛脑、脊髓、牛血、

9、牛骨二是牛源性药物,患病的牛脑、脊髓、牛血、牛骨胶制成的药物和化妆品都有传染疯牛病的可能性。胶制成的药物和化妆品都有传染疯牛病的可能性。2022-10-1911聊城大学 农学院 刘文强胎盘素胎盘素:用于抗皱美白产品。:用于抗皱美白产品。动物羊水动物羊水:用于保湿用品、洗发水、护发素:用于保湿用品、洗发水、护发素等。等。胶原蛋白胶原蛋白:存在于动物皮肤、韧带和软骨结:存在于动物皮肤、韧带和软骨结缔组织中的纤维蛋白,可令皮肤表面饱满。缔组织中的纤维蛋白,可令皮肤表面饱满。脑糖脑糖:据称能促进皮肤组织的新陈代谢,留:据称能促进皮肤组织的新陈代谢,留住皮肤水分。住皮肤水分。实验室里面广泛使用的牛血清。

10、实验室里面广泛使用的牛血清。2022-10-1912聊城大学 农学院 刘文强朊病毒危害性朊病毒危害性迄今,潜在感染人数估计超过迄今,潜在感染人数估计超过5050万。万。大脑皮层的神经原细胞退化。大脑皮层的神经原细胞退化。空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之空泡形成、死亡、被星状细胞取而代之,因因而形成海绵状态而形成海绵状态,大脑皮层(灰质)变薄而大脑皮层(灰质)变薄而白质相对明显。白质相对明显。临床上相应地出现痴呆临床上相应地出现痴呆、共济失调和震颤等共济失调和震颤等症状。症状。2022-10-1913聊城大学 农学院 刘文强感受信号,调节运动,与智力有关感受信号,调节运动,与智力有关2022-

11、10-1915聊城大学 农学院 刘文强疯牛病蔓延整个欧洲英国英国、爱尔兰、爱尔兰、瑞士、法国、比瑞士、法国、比利时、卢森堡、利时、卢森堡、荷兰、荷兰、德国德国、葡、葡萄牙、萄牙、丹麦丹麦、意意大利大利、加拿大、加拿大、阿曼、斯洛伐克、阿曼、斯洛伐克、西班牙、芬兰、西班牙、芬兰、奥地利;奥地利;日本、韩国日本、韩国2000年2022-10-1916聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1917聊城大学 农学院 刘文强 逼近中国边境逼近中国边境与中国内蒙古自治区接壤的蒙古西部发生了疯与中国内蒙古自治区接壤的蒙古西部发生了疯牛病病例,离我国边境仅几十公里。牛病病例,离我国边境仅几十公里。2022-

12、10-1918聊城大学 农学院 刘文强朊病毒的传播途径朊病毒的传播途径食物传播食物传播:ThisisALongLongTimePeriod!2022-10-1919聊城大学 农学院 刘文强美国对疯牛病的预防措施自自1989年,美国农业部禁止从英国进口活年,美国农业部禁止从英国进口活牛和牛产品。牛和牛产品。后来把禁令扩大到整个欧洲和日本。后来把禁令扩大到整个欧洲和日本。1997年,年,FDA禁止使用由反刍动物饲料喂禁止使用由反刍动物饲料喂养哺乳动物的大多数蛋白。养哺乳动物的大多数蛋白。03年底,美国也出现了疯牛病。年底,美国也出现了疯牛病。1000亿美元,出口约亿美元,出口约30亿。亿。2022

13、-10-1920聊城大学 农学院 刘文强欧盟对此高度重视,决定暂时禁止英国向欧欧盟对此高度重视,决定暂时禁止英国向欧盟国家和其他国出口活牛、牛肉和牛肉制品,盟国家和其他国出口活牛、牛肉和牛肉制品,并要求所有年龄在并要求所有年龄在3030个月以上的肉牛要全部个月以上的肉牛要全部杀掉和安全销毁,不能用这些牛制造任何食杀掉和安全销毁,不能用这些牛制造任何食品和饲料,也不得制造化妆品。品和饲料,也不得制造化妆品。欧盟委员会将承担收购疯牛费用的欧盟委员会将承担收购疯牛费用的7070,英,英国承担国承担3030,销毁疯牛的费用全部由英国承,销毁疯牛的费用全部由英国承担。担。实地监督病牛的处理工作。实地监督

14、病牛的处理工作。2022-10-1921聊城大学 农学院 刘文强CJD病人o英国 117o法国 5o爱尔兰 1o意大利 1o 我国自我国自1984年至年至1994年年10年间,共报年间,共报告告43例克雅病例克雅病海绵状脑病。海绵状脑病。2022-10-1922聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1923聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1924聊城大学 农学院 刘文强 2022-10-1925聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1926聊城大学 农学院 刘文强PrionPrion:蛋白性感染颗粒(:蛋白性感染颗粒(Proteinaceous Proteinaceous infe

15、ctious particleinfectious particle)。这个成份中只含一)。这个成份中只含一种蛋白质,称为朊病毒蛋白(种蛋白质,称为朊病毒蛋白(prion prion protein,PrPprotein,PrP),并命名为朊病毒),并命名为朊病毒(VirinoVirino)。)。这种蛋白质的基因,不但在染病动物脑中存这种蛋白质的基因,不但在染病动物脑中存在,亦在正常动物脑中找到,而且表达得一在,亦在正常动物脑中找到,而且表达得一样多。样多。2022-10-1927聊城大学 农学院 刘文强1972年,由于年,由于Prusiner的一位病人死于克雅的一位病人死于克雅氏病,促使他开

16、始研究这类疾病。氏病,促使他开始研究这类疾病。经过经过10年努力,年努力,Prusiner终于在终于在1982年从年从仓鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分。仓鼠脑中浓缩了羊搔痒病病原成分。其浓缩成分的活性可被蛋白酶其浓缩成分的活性可被蛋白酶K,二乙酰焦,二乙酰焦碳酸、尿素、酚和碳酸、尿素、酚和SDS等失活,但不能被核等失活,但不能被核酸酶酸酶E或紫外线照射破坏。所以或紫外线照射破坏。所以Prusiner称称之为之为Prion,意为蛋白性感染颗粒。意为蛋白性感染颗粒。2022-10-1928聊城大学 农学院 刘文强PrP基因与朊病毒蛋白的合成基因与朊病毒蛋白的合成2022-10-1929聊城大学 农学

17、院 刘文强2022-10-1930聊城大学 农学院 刘文强一级结构三级结构四级结构螺旋折叠2022-10-1931聊城大学 农学院 刘文强p二级结构出现二级结构出现 转换,转换,PrPPrPc c 螺旋含量达到螺旋含量达到42%42%,片层仅占片层仅占3%3%;PrPPrPscsc 螺旋含量降到螺旋含量降到30%30%,片层达到片层达到45%45%;p 片层含量增加后聚合成淀粉样原纤维。变构异常片层含量增加后聚合成淀粉样原纤维。变构异常蛋白会凝聚在一起,沉积在大脑中,引起神经细蛋白会凝聚在一起,沉积在大脑中,引起神经细胞退行性病变。胞退行性病变。p同时,异常同时,异常PrPPrP可以结合正常的

18、可以结合正常的PrPPrPC C蛋白,使之发蛋白,使之发生相同的结构改变,从而复制传染。生相同的结构改变,从而复制传染。p这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序,由同一基这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序,由同一基因编码,但三维结构却差异很大,因此这种病原因编码,但三维结构却差异很大,因此这种病原引起的疾病称为构象病。引起的疾病称为构象病。2022-10-1932聊城大学 农学院 刘文强prionprion的两种形式,正常(左)和变异(右)的两种形式,正常(左)和变异(右)2022-10-1933聊城大学 农学院 刘文强确知确知Prion是一种既有蛋白质后是一种既有蛋白质后(由神经细胞制造,由神经细胞

19、制造,而非入侵的病毒制造而非入侵的病毒制造),就可以从这种蛋白质倒推,就可以从这种蛋白质倒推回制造它的回制造它的RNA,然后从,然后从RNA回到回到DNA。1986年就解开了老鼠、仓鼠、人类制造普利子蛋白的年就解开了老鼠、仓鼠、人类制造普利子蛋白的DNA序列序列基因基因密码,而且发现它们基本密码,而且发现它们基本一致,在分子的层次上证实了加德赛克的先见之一致,在分子的层次上证实了加德赛克的先见之明:所有传染性海绵质脑病变基本上是同一种疾明:所有传染性海绵质脑病变基本上是同一种疾病。这些病。这些DNA序列可作为探讨这种疾病的不同形序列可作为探讨这种疾病的不同形式之间奇异的工具。式之间奇异的工具。

20、2022-10-1934聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1935聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1936聊城大学 农学院 刘文强 1997年诺贝尔医学或生理学奖Prusiner 2022-10-1937聊城大学 农学院 刘文强Prion概念的提出,引起轩然大波。许多人问:没有核酸,这个病原物如何增殖?如何复制本身的遗传信息。许多人怀疑:可能还是存在核酸,只是未能检测出来。2022-10-1938聊城大学 农学院 刘文强 “诺贝尔奖的授予可能窒息不同观点的深入探讨。”“诺奖委员会应等到确实证明仅仅是蛋白质本身在感染中起作用,没有其他因子参与,再授奖才合适。”美国媒体报道标题:“美

21、国科学家因一项有争议的研究获诺贝尔医学奖”争论还在继续2022-10-1939聊城大学 农学院 刘文强DNA RNADNA RNA肽链肽链蛋白质蛋白质挑战中心法则?DNADNA的的 自我复制自我复制RNARNA病毒病毒逆转录逆转录病毒病毒朊病毒?朊病毒的发现与思考1 1)蛋白质是否可以作为遗传物质?)蛋白质是否可以作为遗传物质?prionprion是生命的一个特例?还是仅仅是生命的一个特例?还是仅仅为表达调控的一种形式?为表达调控的一种形式?2 2)蛋白质折叠与功能的关系,是否存在折叠)蛋白质折叠与功能的关系,是否存在折叠密码?密码?(第二遗传密码)第二遗传密码)2022-10-1941聊城大

22、学 农学院 刘文强传播途径主要是食入被朊病毒污染的食物,如反刍动物肉骨主要是食入被朊病毒污染的食物,如反刍动物肉骨粉,含有羊瘙痒病原。粉,含有羊瘙痒病原。19811981年前后,英国动物饲料加工业改变了加工方法,年前后,英国动物饲料加工业改变了加工方法,取消了两个关键步骤:一是取消使用有机溶剂;二取消了两个关键步骤:一是取消使用有机溶剂;二是取消了长时间的高温蒸气消毒。动物食是取消了长时间的高温蒸气消毒。动物食 用这些饲料后,经过几年的潜伏期而发病。用这些饲料后,经过几年的潜伏期而发病。英国政府已采取了一系列措施控制疯牛病的蔓延,英国政府已采取了一系列措施控制疯牛病的蔓延,包括包括198819

23、88年年7 7月开始停止喂养肉骨粉饲料,屠杀消月开始停止喂养肉骨粉饲料,屠杀消灭患病的疯牛,灭患病的疯牛,另外,脑内接种和输血感染也可能引起传染。另外,脑内接种和输血感染也可能引起传染。2022-10-1942聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1943聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1944聊城大学 农学院 刘文强SAFSAF发现于自然感染和人工感染痒发现于自然感染和人工感染痒病的绵羊脑组织内,也见于牛海绵状病的绵羊脑组织内,也见于牛海绵状脑病和人类克脑病和人类克-雅氏病的脑组织内雅氏病的脑组织内.2022-10-1946聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1948聊城大学

24、农学院 刘文强2022-10-1949聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1950聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1951聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1952聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1953聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1954聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1955聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1957聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1959聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1960聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1961聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1962聊城大学 农学院 刘文强2022-

25、10-1963聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1964聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1965聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1966聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1967聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1968聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1969聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1970聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1971聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1972聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1973聊城大学 农学院 刘文强 二、牛海绵状脑病二、牛海绵状脑病 (Bovine spongiform ence

26、phalopathy;BSE)(Bovine spongiform encephalopathy;BSE)亦称亦称“疯牛病疯牛病”。特特 征征 潜伏期长,病情逐渐加重,主潜伏期长,病情逐渐加重,主要表现行为反常、运动失调、轻瘫、体重减要表现行为反常、运动失调、轻瘫、体重减轻、脑灰质海绵状水肿和神经元形成空泡。轻、脑灰质海绵状水肿和神经元形成空泡。病牛终归死亡。病牛终归死亡。2022-10-1974聊城大学 农学院 刘文强 英国英国BSEBSE的流行最严重,至的流行最严重,至19971997年累计确诊达年累计确诊达168578168578例,涉及例,涉及3300033000多个牛群。多个牛群。2

27、022-10-1975聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1976聊城大学 农学院 刘文强 初步认为是牛吃食了污染绵羊痒病或牛初步认为是牛吃食了污染绵羊痒病或牛海绵状脑病的骨肉粉海绵状脑病的骨肉粉(高蛋白补充饲料高蛋白补充饲料)而而发病的。发病的。同时还发现了一些怀疑由于吃食了病牛同时还发现了一些怀疑由于吃食了病牛肉奶产品而被感染的人类海绵状脑病肉奶产品而被感染的人类海绵状脑病(新型新型克克-雅氏病雅氏病)患者。患者。欧盟国家以及美、亚、非洲等包括我国欧盟国家以及美、亚、非洲等包括我国在内的三十多个国家已先后禁止英国牛及在内的三十多个国家已先后禁止英国牛及其产品的进口。其产品的进口。202

28、2-10-1977聊城大学 农学院 刘文强1 1、病、病 原原本病病原为与痒病病毒相类似的一本病病原为与痒病病毒相类似的一种朊病毒。种朊病毒。一般认为,一般认为,BSEBSE是因是因“痒病相似病原痒病相似病原”跨越了种属屏障引起牛感染所致。跨越了种属屏障引起牛感染所致。2022-10-1978聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1979聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1980聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1981聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1982聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1983聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1984聊城大学 农学院

29、刘文强2022-10-1985聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1986聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1987聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1988聊城大学 农学院 刘文强 国家外来动物疫病诊断中心国家外来动物疫病诊断中心(国家牛海绵状脑病参考实验室)(国家牛海绵状脑病参考实验室)地址:山东省青岛市南京路地址:山东省青岛市南京路369号号农业部动物检疫所农业部动物检疫所邮编:邮编:266032联系人;王志亮联系人;王志亮电话:电话:0532-5621552、78397792022-10-1989聊城大学 农学院 刘文强 脑干区的空泡变化,特别是延髓孤束核和脑干区的空泡

30、变化,特别是延髓孤束核和三叉神经脊束核的空泡变化,诊断三叉神经脊束核的空泡变化,诊断BSEBSE的准确的准确率高达率高达99.6%99.6%。脑干神经原及神经纤维网空泡化具有证病脑干神经原及神经纤维网空泡化具有证病性意义。性意义。确诊需进行的实验室诊断,如动物感染试确诊需进行的实验室诊断,如动物感染试验,验,PrPPrPscsc的免疫学检测和的免疫学检测和SAFSAF检查等详见痒检查等详见痒病中所述。病中所述。2022-10-1990聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1991聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1992聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1993聊城大学 农学院

31、刘文强2022-10-1994聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1995聊城大学 农学院 刘文强巴不亚巴不亚-新几内亚的美丽海岸新几内亚的美丽海岸 我吃你,好吗?我吃你,好吗?2022-10-1996聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1997聊城大学 农学院 刘文强2022-10-1998聊城大学 农学院 刘文强 人感染后潜伏期长约人感染后潜伏期长约4 420a20a,主要,主要症状是运动失调、震颤、步态不稳、说症状是运动失调、震颤、步态不稳、说话含糊不清、发音和吞咽困难,话含糊不清、发音和吞咽困难,3 39 9个个月内死亡。月内死亡。神经系统病变与痒病相同,中枢神神经系统病变与痒

32、病相同,中枢神经系统神经原空泡化,星状胶质细胞增经系统神经原空泡化,星状胶质细胞增多,脑灰质呈海绵状,以小脑、桥脑和多,脑灰质呈海绵状,以小脑、桥脑和纹状体最明显。纹状体最明显。2022-10-1999聊城大学 农学院 刘文强q淀粉样蛋白斑淀粉样蛋白斑2022-10-19100聊城大学 农学院 刘文强该病仅发生于大洋洲巴布亚新几内亚东部高地福该病仅发生于大洋洲巴布亚新几内亚东部高地福尔人聚居地,尔人聚居地,19561956年以来已记录病例年以来已记录病例26002600个。个。其发生和传播是食用死亡亲属脑组织所致。美国其发生和传播是食用死亡亲属脑组织所致。美国医学家盖杜赛克在该地区医学家盖杜赛

33、克在该地区2020年,探明该病的发生年,探明该病的发生与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联,并提出与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联,并提出了预防措施。了预防措施。最初的库鲁病可能是食用克最初的库鲁病可能是食用克-雅氏病病人脑组织雅氏病病人脑组织引起的,革除此陋习后,发病数迅速下降,现已引起的,革除此陋习后,发病数迅速下降,现已接近消灭。接近消灭。2022-10-19101聊城大学 农学院 刘文强 中国第一个疯牛病实验室中国第一个疯牛病实验室北京检验检北京检验检疫局疯牛病实验室的顾问。疫局疯牛病实验室的顾问。2022-10-19102聊城大学 农学院 刘文强 五、克五、克-雅氏病雅氏病(Creu

34、tzfeldt-Jacob(Creutzfeldt-Jacob disease,CJD)disease,CJD)克克-雅氏病也是雅氏病也是PrP(PrP(上上)sc)sc引起的一引起的一种中枢神经系统疾病。种中枢神经系统疾病。临床表现为急性进行性痴呆,多在临床表现为急性进行性痴呆,多在5050岁以上的老年人发生。岁以上的老年人发生。潜伏期长达数年至潜伏期长达数年至3030年。年。2022-10-19103聊城大学 农学院 刘文强症症 状:状:视觉模糊,言语不清,肌肉痉挛,坐视觉模糊,言语不清,肌肉痉挛,坐立和行动困难,最后因大脑组织溶解而立和行动困难,最后因大脑组织溶解而死。死。组织病理学检查

35、显示神经元缺损、神组织病理学检查显示神经元缺损、神经胶质重度增生,脑实质呈海绵状病变经胶质重度增生,脑实质呈海绵状病变和淀粉样斑块形成等病变。和淀粉样斑块形成等病变。2022-10-19104聊城大学 农学院 刘文强克雅氏症患者的病变组织样本 2022-10-19105聊城大学 农学院 刘文强 本病为最常见的人朊病毒病,在世界本病为最常见的人朊病毒病,在世界上分布很广,许多国家都有报告,一般上分布很广,许多国家都有报告,一般发病率为百万分之一。发病率为百万分之一。我国我国19891989年首次报道本病病例,至年首次报道本病病例,至19921992年累计报告年累计报告2828例,实际病例数恐多例

36、,实际病例数恐多于此数于此数。2022-10-19106聊城大学 农学院 刘文强1.免疫组化技术o是目前确认是目前确认TSE的有效手段。取可疑患者的脑的有效手段。取可疑患者的脑组织或非神经组织切片,经脱水性或水解性高组织或非神经组织切片,经脱水性或水解性高压消毒、甲酸和硫氰酸胍处理,使其感染性消压消毒、甲酸和硫氰酸胍处理,使其感染性消失并破坏失并破坏PrPC后再用单克隆抗体检测对上述处后再用单克隆抗体检测对上述处理有抗性的理有抗性的PrPSC。2022-10-19107聊城大学 农学院 刘文强o2.免疫印迹技术 蛋白印迹(Western blotting)检测PrPSC是一种简单而敏感的诊断方

37、法。o3.基因分析 从病人外周血白细胞中提取DNA,对20号染色体prion基因进行分子遗传学分析,可协助诊断家族性CJD患者。2022-10-19108聊城大学 农学院 刘文强预防(治疗缺乏有效手段):预防(治疗缺乏有效手段):1.1.医源性医源性prionprion病的预防病的预防 对病人的血液、体对病人的血液、体液及手术器械等污染物彻底消毒,彻底销毁液及手术器械等污染物彻底消毒,彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织块或注射器。含致病因子的动物尸体、组织块或注射器。常用的理化方法有:常用的理化方法有:132132高压消毒高压消毒5h5h,lmol/L NaOHlmol/L NaOH浸泡浸泡1

38、h1h和次氯酸钠处理和次氯酸钠处理2h2h严禁严禁prionprion病患者和任何退行性神经系统疾病病患者和任何退行性神经系统疾病患者的组织和器官用于器官移植;患者的组织和器官用于器官移植;医护人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程,医护人员在诊疗过程中应严格遵守安全规程,保持皮肤不破损。保持皮肤不破损。2022-10-19109聊城大学 农学院 刘文强2.BSE及及v-CJD的预防的预防禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饮禁止用牛、羊等反刍类动物的骨肉粉作为饮料喂养牛等反刍类动物,以防止致病因子进料喂养牛等反刍类动物,以防止致病因子进入食物链。对从有入食物链。对从有BSE的国家进口的活牛或的国

39、家进口的活牛或牛制品,必须进行严格的特殊检疫。牛制品,必须进行严格的特殊检疫。2022-10-19110聊城大学 农学院 刘文强 六、新型克六、新型克-雅氏病雅氏病(Variant Creutzfeldt-(Variant Creutzfeldt-Jacob disease,vCJD)Jacob disease,vCJD)vCJD vCJD是一种新型的人朊病毒病,是一种新型的人朊病毒病,19941994年首年首次发现于英国。次发现于英国。至至19971997年已报道年已报道2222例,主要发生在英国。例,主要发生在英国。vCJDvCJD于于BSEBSE发生和流行后约发生和流行后约10a10a出

40、现,且集出现,且集中分布于英国,在时间和空间上与中分布于英国,在时间和空间上与BSEBSE一致。一致。2022-10-19111聊城大学 农学院 刘文强19961996年英国公布一项专家研究报告,年英国公布一项专家研究报告,提出疯牛病可能通过食物传染人,使人提出疯牛病可能通过食物传染人,使人患一种新变异型克患一种新变异型克-雅氏病,叫人海绵雅氏病,叫人海绵状脑病,在欧洲引起极大恐慌。状脑病,在欧洲引起极大恐慌。19971997年英、美科学家经实验研究证年英、美科学家经实验研究证明,疯牛病明,疯牛病PrP(PrP(上上)scsc确能导致人类患确能导致人类患vCJDvCJD。2022-10-191

41、12聊城大学 农学院 刘文强 食用感染了疯牛病的牛肉及其制品会导致感染,特别是食用感染了疯牛病的牛肉及其制品会导致感染,特别是从脊椎剔下的肉。从脊椎剔下的肉。20002000年年3 3月月5 5日报道出生的一名婴儿可能是世界上第一例日报道出生的一名婴儿可能是世界上第一例通过母体感染疯牛病的患者。通过母体感染疯牛病的患者。这名婴儿一出生医生就发现他患有疯牛病,生产这名婴这名婴儿一出生医生就发现他患有疯牛病,生产这名婴儿的孕妇已是疯牛病患者。扫描显示,这名妇女大脑纤维儿的孕妇已是疯牛病患者。扫描显示,这名妇女大脑纤维组织出现疯牛病患者的典型损坏症状。这一消息证实,疯组织出现疯牛病患者的典型损坏症状

42、。这一消息证实,疯牛病可通过孕妇胎盘垂直传播。牛病可通过孕妇胎盘垂直传播。2022-10-19113聊城大学 农学院 刘文强 vCJD vCJD与典型克与典型克-雅氏病不同,主要发生于雅氏病不同,主要发生于青年,以常吃牛肉馅汉堡包的人感染较多。青年,以常吃牛肉馅汉堡包的人感染较多。发病年龄多为发病年龄多为14144040岁,平均为岁,平均为26.326.3岁;岁;病程病程 9 95353个月,平均个月,平均1414个月。个月。临床上大部分病例以精神异常为主要症状,临床上大部分病例以精神异常为主要症状,包括焦虑、抑郁、孤僻、萎靡和其他行为异包括焦虑、抑郁、孤僻、萎靡和其他行为异常。常。2022-

43、10-19114聊城大学 农学院 刘文强 病程早期均表现肢体和脸部的感觉障碍及进行病程早期均表现肢体和脸部的感觉障碍及进行性小脑综合征。性小脑综合征。随着病情的发展,出现记忆力障碍、肌阵挛,随着病情的发展,出现记忆力障碍、肌阵挛,后期出现痴呆等症状。后期出现痴呆等症状。组织病理学检查,海绵状病变在基底神经节、组织病理学检查,海绵状病变在基底神经节、丘脑中最为明显,在大脑和小脑内侧以灶状形式丘脑中最为明显,在大脑和小脑内侧以灶状形式存在,在融合的海绵状病变处较为明显。存在,在融合的海绵状病变处较为明显。这与这与CJDCJD海绵状病变多见于大脑皮层不同。海绵状病变多见于大脑皮层不同。防制措施参见牛海绵状脑病。防制措施参见牛海绵状脑病。2022-10-19115聊城大学 农学院 刘文强

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