1、第七章第七章 免疫与临床免疫与临床免疫与临床学习目标：M1、掌握：、掌握：超敏反应的概念，各型超敏反应的发超敏反应的概念，各型超敏反应的发生机制、参与成分，人工自动免疫与被动免疫的区生机制、参与成分，人工自动免疫与被动免疫的区别。别。M2、熟悉：、熟悉：各型超敏反应引起临床常见疾病及各型超敏反应引起临床常见疾病及I I型型超敏反应性疾病的防治原则，人工免疫常用的生物超敏反应性疾病的防治原则，人工免疫常用的生物制剂种类及接种注意事项，免疫学诊断的基本原理、制剂种类及接种注意事项，免疫学诊断的基本原理、特点及影响因素。特点及影响因素。免疫与临床2022-10-202第一节 超敏反应M超敏反应超敏反
2、应(hypersensitivity)M 是指机体再次接触相同抗原刺激时，所发是指机体再次接触相同抗原刺激时，所发生的一种以生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主为主的异常适应性免疫应答。的异常适应性免疫应答。又称又称变态反应变态反应(allergy)M变应原变应原(allergen):引起超敏反应发生的抗原。引起超敏反应发生的抗原。免疫与临床2022-10-203根据发生机制和临床特点分为四型：根据发生机制和临床特点分为四型：MI I型：速发型或过敏反应；型：速发型或过敏反应；MIIII型：细胞毒型或细胞溶解型；型：细胞毒型或细胞溶解型；MIIIIII型：
3、免疫复合物型或血管炎型；型：免疫复合物型或血管炎型；MIVIV型：迟发型。型：迟发型。抗体介导抗体介导致敏致敏T细胞介导细胞介导免疫与临床2022-10-204一、一、型超敏反应型超敏反应（IgE介导）介导）主要特征：M发生快，消退亦快，故又称发生快，消退亦快，故又称速发型超敏反应速发型超敏反应;M主要由特异性抗体主要由特异性抗体IgE介导；介导；M患者通常出现患者通常出现生理功能紊乱生理功能紊乱，而不发生严重，而不发生严重的组织损伤的组织损伤;M具有明显个体差异和遗传背景具有明显个体差异和遗传背景;免疫与临床2022-10-205(一一)参与参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分
4、M1 1、变应原：、变应原：(1)(1)吸入性变应原：吸入性变应原：花粉、真菌孢子、粉尘、皮屑、羽毛、花粉、真菌孢子、粉尘、皮屑、羽毛、螨等。螨等。(2)(2)食物变应原：食物变应原：鱼、虾、蛋、奶、蟹贝等食物。鱼、虾、蛋、奶、蟹贝等食物。(3)(3)药物：药物：青霉素、链霉素、磺胺、先锋霉素、有机碘等。青霉素、链霉素、磺胺、先锋霉素、有机碘等。(4)(4)其他：其他：动物免疫血清、昆虫或其毒液动物免疫血清、昆虫或其毒液、石油、橡胶、石油、橡胶、化纤、塑料制品化纤、塑料制品 进入体内的途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜等呼吸道、消化道、皮肤黏膜等.M2 2、抗体：、抗体：IgE。免疫与临床2022
5、-10-206M3 3、效应细胞：、效应细胞：(1)(1)肥大细胞和嗜碱性粒细胞：肥大细胞和嗜碱性粒细胞：细胞表面有细胞表面有IgE FcIgE Fc受体受体，能与，能与IgE FcIgE Fc段牢固结合，胞质内含大量生段牢固结合，胞质内含大量生物活性物质，包括组胺、肝素、白三烯等。物活性物质，包括组胺、肝素、白三烯等。(2)(2)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞：负反馈调节。：负反馈调节。免疫与临床7(二)型超敏反应发生机制M1 1、致敏阶段；、致敏阶段；M2 2、发敏阶段；、发敏阶段；M3 3、效应阶段；、效应阶段；(1)(1)早期相反应：早期相反应：组胺组胺、激肽原酶激肽原酶、肝素、肝素 (2)
6、(2)晚期相反应：晚期相反应：白三烯白三烯、前列腺素前列腺素D2D2、血小板活化因子血小板活化因子、细胞因子。、细胞因子。免疫与临床2022-10-208型超敏反应型超敏反应型超敏反应又称速发型超敏反应。型超敏反应又称速发型超敏反应。1、致敏阶段、致敏阶段2、发敏阶段、发敏阶段3、效应阶段、效应阶段免疫与临床1.致敏阶段致敏阶段 2.发敏阶段发敏阶段 3.效应阶段效应阶段免疫与临床嗜酸性粒细胞发挥负反馈作用：嗜酸性粒细胞发挥负反馈作用：M1、直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒。、直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒。M2、释放组胺酶，灭活组胺。、释放组胺酶，灭活组胺。M3、释放芳基硫酸酯酶，灭活
7、白三烯。、释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯。M4、释放磷脂酶、释放磷脂酶D，灭活血小板活化因子。，灭活血小板活化因子。免疫与临床2022-10-2011(三)临床常见的型超敏反应性疾病M1、全身性全身性过敏反应：过敏反应：(1)(1)药物过敏性休克：药物过敏性休克：青霉素青霉素、头孢菌素、链霉素等、头孢菌素、链霉素等 (2)(2)血清过敏性休克：破伤风抗毒素、白喉抗毒素血清过敏性休克：破伤风抗毒素、白喉抗毒素M2、消化道消化道过敏反应：（过敏性胃肠炎）过敏反应：（过敏性胃肠炎）鱼、虾、蟹、蛋、奶等鱼、虾、蟹、蛋、奶等M3、呼吸道呼吸道过敏反应：过敏反应：（过敏性鼻炎和哮喘）（过敏性鼻炎和哮喘）花粉
8、、尘螨、真菌和毛屑等。花粉、尘螨、真菌和毛屑等。M4、皮肤皮肤过敏反应：过敏反应：（荨麻疹、湿疹或血管性水肿）（荨麻疹、湿疹或血管性水肿）药物、食物、肠道寄生虫及冷热刺激等。药物、食物、肠道寄生虫及冷热刺激等。免疫与临床2022-10-2012青霉素分子不稳定，在弱碱溶液中易分解为青霉烯酸，因此临床青霉素分子不稳定，在弱碱溶液中易分解为青霉烯酸，因此临床使用青霉素时应现配现用，放置时间不超过使用青霉素时应现配现用，放置时间不超过2小时。小时。免疫与临床13(四)型超敏反应防治原则M1、查明变应原，避免接触、查明变应原，避免接触 （1 1）询问过敏史及家族过敏史）询问过敏史及家族过敏史 （2 2
9、）皮肤过敏试验：）皮肤过敏试验：青霉素皮试青霉素皮试M2、脱敏疗法与减敏疗法、脱敏疗法与减敏疗法 （1 1）脱敏疗法：）脱敏疗法：抗毒素治疗时，若皮肤实验呈阳性，小剂量、抗毒素治疗时，若皮肤实验呈阳性，小剂量、短间隔（短间隔（20302030分钟）、连续多次注射。分钟）、连续多次注射。（2 2）减敏疗法：）减敏疗法：难以避免的变应原（花粉），小剂量、长间隔难以避免的变应原（花粉），小剂量、长间隔 （1 1周左右）、多次皮下注射。周左右）、多次皮下注射。M3、药物治疗、药物治疗 （1 1）抑制生物活性介质的合成和阻断其释放）抑制生物活性介质的合成和阻断其释放 （2 2）拮抗生物活性介质）拮抗生物
10、活性介质 （3 3）改变效应器官的反应性）改变效应器官的反应性免疫与临床14青霉素皮试方法：将0.1ml含1050单位的青霉素稀释液注入受试者前臂屈侧内，1520分钟观察结果，若皮丘局部隆起，并出现红晕，硬块，直径大于1，或红晕周围有伪足，痒感，严重时全身出现皮疹或过敏性休克反应，则为阳性。免疫与临床2022-10-2015二、二、型超敏反应型超敏反应 又称又称细胞毒型细胞毒型或或细胞溶解型细胞溶解型超敏反应。超敏反应。特点：特点：主要由主要由IgG、IgM介导；介导；通过通过补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NK细胞细胞损伤靶细胞；损伤靶细胞；靶细胞主要是靶细胞主要是血细胞血细胞和和某些组织细
11、胞某些组织细胞。免疫与临床2022-10-2016(一一)型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（1）靶细胞：）靶细胞：正常组织细胞、改变的自身细胞、被抗原或正常组织细胞、改变的自身细胞、被抗原或 半抗原结合的自身组织细胞半抗原结合的自身组织细胞 M1、靶细胞及其表面抗原（2）抗原：）抗原：正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（ABO）感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物半抗原结合在自身组织细胞表面的药物半抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原免疫与
12、临床2022-10-2017M 2、抗体、补体和效应细胞的作用（1）抗体抗体：IgGIgG、IgMIgM（2）激活途径：激活途径：激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞 激活吞噬细胞，发挥调理吞噬作用激活吞噬细胞，发挥调理吞噬作用 激活激活NKNK细胞，通过细胞，通过ADCCADCC作用，杀伤靶细作用，杀伤靶细胞胞免疫与临床2022-10-2018IgG、IgM免疫与临床 型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制免疫与临床20(二二)临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病M1 1、输血反应、输血反应:ABO血型不符血型不符M2 2、新生儿溶血症新生儿溶血症:母亲母亲Rh阴性、母亲阴
13、性、母亲O型型M3 3、药物过敏性血细胞减少症、药物过敏性血细胞减少症:青霉素、磺胺等青霉素、磺胺等M4 4、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性溶血性贫血:服用甲基多巴类药物服用甲基多巴类药物或某些病毒感染，使红细胞膜表面成分改变，形成自或某些病毒感染，使红细胞膜表面成分改变，形成自身抗原。身抗原。M5、肺、肺肾综合征：肾综合征：病毒或细菌感染病毒或细菌感染免疫与临床2022-10-2021新生儿溶血症发生机制新生儿溶血症发生机制免疫与临床22三、型超敏反应 又称为又称为免疫复合物型免疫复合物型或或血管炎型血管炎型超敏反应超敏反应 特点：特点：抗体主要由抗体主要由IgG、IgM为主；为主；可溶性
14、抗原与抗体形成可溶性抗原与抗体形成中等大小中等大小IC沉积沉积 于血管部位，于血管部位，引起血管炎和血管周围炎引起血管炎和血管周围炎；补体参与；补体参与；免疫与临床2022-10-2023免疫与临床2022-10-2024(一一)型超敏反应发生机制发生机制1.1.中等大小中等大小ICIC的形成和沉积的形成和沉积 中等大小中等大小ICIC的形成：的形成：抗原物质在体内持续存在，抗原物质在体内持续存在，且抗原量略多于抗体量时易形成中等大小且抗原量略多于抗体量时易形成中等大小ICIC。中等大小中等大小ICIC的沉积：的沉积：管腔小、血压较高的毛细管腔小、血压较高的毛细 血管迂回处。血管迂回处。免疫与
15、临床2022-10-20252.IC沉积后引起的组织损伤沉积后引起的组织损伤IC不直接损伤组织不直接损伤组织，而是通过：，而是通过：（1 1）过敏毒素作用：）过敏毒素作用：激活补体激活补体（2 2）趋化作用：）趋化作用：吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶（3 3）血小板凝集形成血栓）血小板凝集形成血栓免疫与临床2022-10-2026免疫与临床(二二)临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病M1 1、局部免疫复合物病、局部免疫复合物病 (1)Arthus反应反应 (2)类类Arthus反应：反复注射胰岛素、反应：反复注射胰岛素、“变变态性肺炎态性肺炎”M2 2
16、、全身性免疫复合物病、全身性免疫复合物病 (1)血清病、药物热血清病、药物热 (2)链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 (3)类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（RA）(4)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮免疫与临床2022-10-2028四、四、型超敏反应型超敏反应 细胞介导型细胞介导型或或迟发型超敏反应迟发型超敏反应。特点：特点：1 1、由、由T T细胞细胞介导，介导，细胞免疫过度所致细胞免疫过度所致；2 2、反应发生较、反应发生较慢慢,24-72h,24-72h 出现炎症反应出现炎症反应,故又称：故又称：迟发型超敏反应。迟发型超敏反应。3 3、无明显的个体差异；、无明显的个体差异；4
17、4、单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。、单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。免疫与临床2022-10-2029M1、T细胞致敏细胞致敏M2、致敏、致敏T细胞的效应阶段细胞的效应阶段(一一)型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制(二二)临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病M1、传染性迟发型超敏反应 结核病，局部组织坏死、液化和空洞等。结核病，局部组织坏死、液化和空洞等。M2、接触性皮炎 如油漆、染料、农药或磺胺、青霉素等药物。如油漆、染料、农药或磺胺、青霉素等药物。皮肤局部出现红肿、皮疹、水疱。皮肤局部出现红肿、皮疹、水疱。M3、移植排斥反应 移植物被排斥、坏死、脱落
18、。移植物被排斥、坏死、脱落。免疫与临床2022-10-2031四型超敏反应的比较免疫与临床32免疫与临床2022-10-2033课后小结：课后小结：1 1、通常根据超敏反应发生机制不同，将超敏反应分为四型，、通常根据超敏反应发生机制不同，将超敏反应分为四型，I I型又称型又称-或或-，IIII型又称型又称-或或-，IIIIII型又称型又称-或或-，IVIV型又称型又称-或或-。2 2、I I型超敏反应发生速度型超敏反应发生速度-，具有明显的，具有明显的-差异和差异和-倾倾向。向。3 3、在、在IIII型超敏反应中细胞溶解或破坏可由型超敏反应中细胞溶解或破坏可由-、-和和-三种方式引起。三种方式
19、引起。免疫与临床2022-10-2034M一、自身免疫病一、自身免疫病M二、免疫缺陷病二、免疫缺陷病M三、肿瘤免疫三、肿瘤免疫M四、移植免疫四、移植免疫第二节第二节 临床相关免疫临床相关免疫免疫与临床2022-10-2035第三节第三节 免疫学应用免疫学应用 免疫学的临床应用有两个方面：免疫学的临床应用有两个方面：一、应用免疫理论来阐明许多一、应用免疫理论来阐明许多疾病的发病机制疾病的发病机制 和发展规律。和发展规律。二、应用免疫学原理和技术来二、应用免疫学原理和技术来诊断和防治疾病诊断和防治疾病。免疫与临床2022-10-2036一、免疫防治一、免疫防治获得特异性获得特异性免疫方式免疫方式自
20、然免疫自然免疫人工免疫人工免疫自然主动免疫自然主动免疫自然被动免疫自然被动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工主动免疫人工主动免疫 人工输入人工输入抗原抗原物质或免疫物质或免疫效应物质效应物质使机体产生或获得使机体产生或获得相应免疫能力，以达到预防疾病的目的，也称相应免疫能力，以达到预防疾病的目的，也称预防接种预防接种。免疫与临床2022-10-2037人工主动和被动免疫的区别人工主动和被动免疫的区别免疫与临床38(一一)人工主动免疫人工主动免疫M人工主动免疫：人工主动免疫：是指人体接种疫苗、类毒素等是指人体接种疫苗、类毒素等 抗原抗原 物质，使机体获得特异性免疫力的方法物质，使机体获得特异性免疫
21、力的方法。M1 1、常用制剂：、常用制剂：M(1)(1)死疫苗：死疫苗：如百日咳疫苗，需多次接种，优点稳定，易于保存。如百日咳疫苗，需多次接种，优点稳定，易于保存。M(2)(2)减毒活疫苗：减毒活疫苗：如卡介苗，只需接种一次，但稳定性差。如卡介苗，只需接种一次，但稳定性差。M(3)(3)类毒素：类毒素：如破伤风类毒素、白喉类毒素如破伤风类毒素、白喉类毒素M(4)(4)新型疫苗：新型疫苗：如亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗如亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗免疫与临床2022-10-20392 2、计划免疫、计划免疫M是指有计划的用疫苗进行预防接种，以提高人群免疫水平。免疫与临床2022-10
22、-2040(二二)人工被动免疫人工被动免疫M人工被动免疫：人工被动免疫：是给机体输入含有特异性抗体的免是给机体输入含有特异性抗体的免疫血清，使机体获得现成的特异性免疫力的方法。疫血清，使机体获得现成的特异性免疫力的方法。M常用的生物制品：常用的生物制品：M(1)(1)抗毒素抗毒素M(2)(2)人免疫球蛋白制剂人免疫球蛋白制剂M(3)(3)特异性免疫球蛋白特异性免疫球蛋白免疫与临床2022-10-2041（三）免疫治疗（三）免疫治疗M免疫治疗：免疫治疗：指人为的增强或抑制机体的免疫功能，指人为的增强或抑制机体的免疫功能，从而达到治疗疾病的方法。从而达到治疗疾病的方法。M(一一)以抗体为基础的免疫
23、治疗以抗体为基础的免疫治疗 1 1、抗感染血清、抗感染血清 2 2、抗淋巴细胞丙种球蛋白、抗淋巴细胞丙种球蛋白 3 3、单克隆抗体、单克隆抗体M(二二)以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗以细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗免疫与临床42M(三三)以细胞为基础的免疫治疗以细胞为基础的免疫治疗 1 1、骨髓移植、骨髓移植 (1)(1)自体骨髓移植自体骨髓移植 (2)(2)异体骨髓移植异体骨髓移植 (3)(3)脐血干细胞移植脐血干细胞移植 2 2、免疫效应细胞的应用、免疫效应细胞的应用 (1)(1)同种淋巴细胞被动转移同种淋巴细胞被动转移 (2)(2)自体免疫效应细胞过继免疫疗法自体免疫效应细胞过
24、继免疫疗法M(四四)免疫增强剂或免疫抑制剂免疫增强剂或免疫抑制剂 1 1、免疫增强剂：左旋咪唑、干扰素、免疫增强剂：左旋咪唑、干扰素、TNFTNF、转移因子等。、转移因子等。2 2、免疫抑制剂：环磷酰胺、环孢素、单克隆抗体等、免疫抑制剂：环磷酰胺、环孢素、单克隆抗体等免疫与临床43二、免疫学诊断M一、抗原或抗体的检测一、抗原或抗体的检测M(一一)原理原理 血清学反应的应用：用已知抗原检测未知抗血清学反应的应用：用已知抗原检测未知抗体，或用已知抗体检测未知抗原。体，或用已知抗体检测未知抗原。M效价：效价：出现明显可见反应的最高血清稀释倍数。出现明显可见反应的最高血清稀释倍数。效价越高，反应标本中
25、所含待检成分越多。效价越高，反应标本中所含待检成分越多。免疫与临床2022-10-2044(二二)常用的抗原抗体检测方法常用的抗原抗体检测方法M1 1、凝集反应、凝集反应 (1)(1)直接凝集反应：玻片法与试管法直接凝集反应：玻片法与试管法 (2)(2)间接凝集反应间接凝集反应M2 2、沉淀反应、沉淀反应 (1)(1)单向琼脂扩散试验单向琼脂扩散试验 (2)(2)双向琼脂扩散试验双向琼脂扩散试验 (3)(3)对流免疫电泳对流免疫电泳免疫与临床2022-10-2045M3 3、免疫标记技术、免疫标记技术 (1)(1)酶免疫技术酶免疫技术 (2)(2)荧光免疫技术荧光免疫技术 (3)(3)放射性核
26、素标记技术放射性核素标记技术 (4)(4)金标记技术金标记技术 (5)(5)化学发光免疫技术化学发光免疫技术免疫与临床2022-10-2046图5-8免疫与临床2022-10-2047图5-9免疫与临床2022-10-2048二、细胞免疫功能的检测二、细胞免疫功能的检测M(一一)T)T细胞数量检测：免疫荧光法测细胞数量检测：免疫荧光法测CD3CD3M(二二)T)T细胞亚群检测：流式细胞术或免疫荧细胞亚群检测：流式细胞术或免疫荧光法测光法测CD4CD4、CD8CD8M(三三)T)T细胞功能检测细胞功能检测M1 1、淋巴细胞转化试验、淋巴细胞转化试验M(1)(1)形态学方法形态学方法 (2)(2)
27、氚标记胸腺嘧啶掺入法氚标记胸腺嘧啶掺入法M2 2、检测细胞免疫功能的皮肤试验、检测细胞免疫功能的皮肤试验M(1)(1)植物血凝素皮肤试验植物血凝素皮肤试验M(2)(2)特异性抗原皮肤试验：结核菌素试验特异性抗原皮肤试验：结核菌素试验免疫与临床2022-10-2049作业题：作业题：简答题：简答题：1 1、何谓超敏反应？各型超敏反应的特点及临床常见病例有哪、何谓超敏反应？各型超敏反应的特点及临床常见病例有哪些？些？2 2、简述青霉素引起过敏性休克的发生机制及预防原则。、简述青霉素引起过敏性休克的发生机制及预防原则。3 3、人工主动免疫和人工被动免疫有何区别？常用的生物制品、人工主动免疫和人工被动免疫有何区别？常用的生物制品有哪些？有哪些？免疫与临床2022-10-2050
