1、一、培训的重要性一、培训的重要性v伦理培训对药物临床试验专业小组的意义伦理培训对药物临床试验专业小组的意义v有助于研究者了解伦理审查的操作流程，提高药物临床试验研究的质量。有助于研究者了解伦理审查的操作流程，提高药物临床试验研究的质量。v培训对伦理委员会的意义培训对伦理委员会的意义v规定，所有伦理委员会委员必须经过培训和伦理知识的培训才有资格进行伦理审查。规定，所有伦理委员会委员必须经过培训和伦理知识的培训才有资格进行伦理审查。2二、伦理委员会工作流程（见表）二、伦理委员会工作流程（见表）v受理申请的时间：每月受理申请的时间：每月5 5号前接受当月的伦理审查申请。号前接受当月的伦理审查申请。v
2、提交申请的材料：提交申请的材料：v 1 1）递交信）递交信(含所递交文件清单，注明所有递交文件的版本号或日期含所递交文件清单，注明所有递交文件的版本号或日期)。v 2 2）初审申请表）初审申请表v 3 3）研究方案、课题标书、研究生开题报告）研究方案、课题标书、研究生开题报告(含方案编号，版本号和日期含方案编号，版本号和日期)。v 4 4）知情同意书）知情同意书(含方案编号，版本号和日期含方案编号，版本号和日期)。v 5 5）主要研究者简历，如有请提供研究者职业医师执照复印件。）主要研究者简历，如有请提供研究者职业医师执照复印件。v 6 6）研究人员的名单）研究人员的名单(多中心试验需含其他参
3、及单位和主要研究者名单多中心试验需含其他参及单位和主要研究者名单)。v 7 7）其他需提供给受试者的材料）其他需提供给受试者的材料(如受试者须知、受试者日记、招募广告等如受试者须知、受试者日记、招募广告等)。v 8 8）其他需要提交的资料）其他需要提交的资料(申办者资质证明，产品说明书，保险声明申办者资质证明，产品说明书，保险声明)。v药物临床试验还应包含以下材料：药物临床试验还应包含以下材料：v 1 1）国家食品药品监督管理局临床试验批件；）国家食品药品监督管理局临床试验批件；v 2 2）药检报告或医疗器械检测报告；）药检报告或医疗器械检测报告；v 3 3）研究者手册）研究者手册(含方案编号
4、，版本号和日期含方案编号，版本号和日期)；v 4 4）病例报告表）病例报告表(含方案编号，版本号和日期含方案编号，版本号和日期)。v注意：请研究者在提交申请材料前务必将材料填写完整，在递交信上签名，所注意：请研究者在提交申请材料前务必将材料填写完整，在递交信上签名，所 有材料需提交电子版和有材料需提交电子版和打印版一式五份。打印版一式五份。3二、伦理委员会工作流程二、伦理委员会工作流程v按审查的时间来分按审查的时间来分v 初审初审v 复审复审v按研究方案的内容来分按研究方案的内容来分v 持续审查持续审查v 修正案的审查修正案的审查v 总结报告的审查总结报告的审查v 方案终止的审查方案终止的审查
5、4三、研究方案的审查三、研究方案的审查v研究方案的初审研究方案的初审v 指的是初次送审的研究方案的伦理审查。指的是初次送审的研究方案的伦理审查。v 1）伦理委员会秘书在接收申请材料后，检查资料的完整性；初审申请表是否经主要研究者或项目负责）伦理委员会秘书在接收申请材料后，检查资料的完整性；初审申请表是否经主要研究者或项目负责人签名；递交信是否经送件人签署。人签名；递交信是否经送件人签署。v 2）确定项目的审查方式：全体会议审查？）确定项目的审查方式：全体会议审查？快速审查？快速审查？v 3）为项目选定两名主审委员，向委员分发项目材料。）为项目选定两名主审委员，向委员分发项目材料。v 4）每月最
6、后一个周三下午召开伦理审查会议。）每月最后一个周三下午召开伦理审查会议。v 5）审查结果一般为：同意；修改后同意；不同意。）审查结果一般为：同意；修改后同意；不同意。v 6）在审查结束）在审查结束5个工作日内向研究者发送批准函或通知函。个工作日内向研究者发送批准函或通知函。v v 5三、研究方案的审查三、研究方案的审查v研究方案的复审研究方案的复审v 经伦委会初审，结果为经伦委会初审，结果为“修改后同意修改后同意”的研究方案，要按伦委会建议作修订之后再次送审。的研究方案，要按伦委会建议作修订之后再次送审。v 复审提交的材料：复审提交的材料：v 1 1）申请表使用初审时递交的申请表原件。）申请表
7、使用初审时递交的申请表原件。v 2 2）研究方案编号使用初审时编列的序号。）研究方案编号使用初审时编列的序号。v 3 3）送件人在递交信上列出所递交的文件清单和版本号或日期，并签名。）送件人在递交信上列出所递交的文件清单和版本号或日期，并签名。v 4 4）审查方式可以采用快速审查，但是如果两名主审委员的意见不一，须提交全体会议审查。）审查方式可以采用快速审查，但是如果两名主审委员的意见不一，须提交全体会议审查。v 6三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v研究方案的持续审查研究方案的持续审查v v 持续审查的目的是监察整个研究进展过程，除了研究方案执行情况外，还要进一步确保受试者的权持续
8、审查的目的是监察整个研究进展过程，除了研究方案执行情况外，还要进一步确保受试者的权利及利益。利及利益。v 1）伦委会有责任去审查研究方案的进展情况及意外严重不良反应事件或问题，受试者入选的速度，）伦委会有责任去审查研究方案的进展情况及意外严重不良反应事件或问题，受试者入选的速度，研究方案的知情同意书及告知书，并确认其中这些信息的正确性。研究方案的知情同意书及告知书，并确认其中这些信息的正确性。v 2）审查结果：同意、不同意和修改后同意。）审查结果：同意、不同意和修改后同意。v 3）初审时确定持续审查的日期，研究者至少在到期日前一个月提交审查材料。）初审时确定持续审查的日期，研究者至少在到期日前
9、一个月提交审查材料。v 4）研究者提交的文件内容应该包括：）研究者提交的文件内容应该包括：v研究目前的状态；研究目前的状态；v招募和退出的情况；招募和退出的情况；v不良事件，任何不良事件都应交伦理委员会审查，由医学专业的委员负责跟踪严重的和非预期的不良事件，不良事件，任何不良事件都应交伦理委员会审查，由医学专业的委员负责跟踪严重的和非预期的不良事件，向委员会议报告可能的趋势；向委员会议报告可能的趋势；v研究方案或者知情同意书的更改，任何修改都需交委员会审查，委员会将采取快速审查或会议审查的方式研究方案或者知情同意书的更改，任何修改都需交委员会审查，委员会将采取快速审查或会议审查的方式进行审查；
10、进行审查；v及参与研究相关的事件；及参与研究相关的事件；v研究单位的稽查和视察；研究单位的稽查和视察；v执照的更新等；执照的更新等；v检查数据的完整性及需要签字的地方，详见附件的持续审查申请表；检查数据的完整性及需要签字的地方，详见附件的持续审查申请表；v持续审查进度报告摘要；持续审查进度报告摘要；v批准使用的现行受试者知情同意书。批准使用的现行受试者知情同意书。7三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v研究方案修正案的审查研究方案修正案的审查v v 指的是已由伦理委员会批准但随后又申请修正的研究方案的审查。指的是已由伦理委员会批准但随后又申请修正的研究方案的审查。v v 1）审查方式：
11、全体会议审查？）审查方式：全体会议审查？快速审查？快速审查？v 2）送审文件应包括：）送审文件应包括：v 对修正内容进行陈述或说明；对修正内容进行陈述或说明；v 说明修正原因；说明修正原因；v 必须提供研究方案及相关文件的修正版本。必须提供研究方案及相关文件的修正版本。v 3）伦理审查的重点：）伦理审查的重点：v 由主任委员对研究方案修正案给受试者增加的风险做出判断。例如，研究设计改变，包括但不仅由主任委员对研究方案修正案给受试者增加的风险做出判断。例如，研究设计改变，包括但不仅限于下列各项：限于下列各项：v 新增治疗或剔除治疗。新增治疗或剔除治疗。v 任何入选任何入选/剔除标准的改变。剔除标
12、准的改变。v 用药方法的改变，例如口服改成静脉注射。用药方法的改变，例如口服改成静脉注射。v 受试者数目显著的改变受试者数目显著的改变(人数增加：如果招募的受试者少于人数增加：如果招募的受试者少于20人，有人，有5人的变动就属于显著性变人的变动就属于显著性变化；如果受试者招募多于化；如果受试者招募多于20人，有人，有20的变动属于显著性变化。人数减少：如果受试者减少的数目改的变动属于显著性变化。人数减少：如果受试者减少的数目改变了研究方案各项基本特性，就属于显著变化变了研究方案各项基本特性，就属于显著变化)。v 剂量有显著的减少或增加。剂量有显著的减少或增加。8三、研究方案的跟踪审查三、研究方
13、案的跟踪审查v总结报告的审查总结报告的审查v 适用于审查及追踪总结报告。每一个研究方案负责人都必须提供完整的书面总结报告给伦理委适用于审查及追踪总结报告。每一个研究方案负责人都必须提供完整的书面总结报告给伦理委员会。员会。v v 1）伦委会审查报告文件）伦委会审查报告文件v 临床试验总结报告内容应及试验方案要求一致，包括：临床试验总结报告内容应及试验方案要求一致，包括：v 随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由；随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由；v 不同组间的基线特征比较，以确定可比性；不同组间的基线特征比较，以确定可比性；v 对所有疗效评价指标进行统计分析和临床
14、意义分析，统计结果的解释应着重考虑其临床意义；对所有疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析，统计结果的解释应着重考虑其临床意义；v 安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；评价；v 多中心试验评价疗效，应考虑中心间存在的差异及其影响；多中心试验评价疗效，应考虑中心间存在的差异及其影响；v 对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系做出简要概述和讨论。对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系做出简要概述和讨论。v 2）审查结果：经讨论后，伦委会委员可表决是否
15、要求研究者提供进一步资料或采取相关措施。）审查结果：经讨论后，伦委会委员可表决是否要求研究者提供进一步资料或采取相关措施。9三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v研究方案终止的审查研究方案终止的审查v 任何研究项目经伦理委员会批准执行，但在原定计划完成前即被建议终止的研究方案的审查。任何研究项目经伦理委员会批准执行，但在原定计划完成前即被建议终止的研究方案的审查。v 1）受理研究终止的建议）受理研究终止的建议v 受理由数据及安全监察委员会受理由数据及安全监察委员会()、伦理委员会委员、试验申办者或其他主管部门提出的终止临、伦理委员会委员、试验申办者或其他主管部门提出的终止临床研究的建议
16、。床研究的建议。v 通知主要研究者准备和提交终止临床研究的相关文件。通知主要研究者准备和提交终止临床研究的相关文件。v 受理主要研究者提供的文件。受理主要研究者提供的文件。v 2）确认文件中包括：）确认文件中包括：v 终止临床研究申请表；终止临床研究申请表；v 在终止临床研究申请表中应包含研究方案的摘要、研究结果和招募的数据；在终止临床研究申请表中应包含研究方案的摘要、研究结果和招募的数据；v 持续审查申请表原件，在持续审查申请表原件，在“请求采取措施请求采取措施”项下注明终止研究；项下注明终止研究；v 最后一次持续审查至提出研究案终止间包括受试者入选在内完整的研究资料；最后一次持续审查至提出
17、研究案终止间包括受试者入选在内完整的研究资料；v 主要研究者签名。主要研究者签名。v 在收到的文件签收单上签署姓名和日期。在收到的文件签收单上签署姓名和日期。10三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v试验偏差处理办法试验偏差处理办法v 伦理委员会的委员有责任通过研究单位访视、持续审查及各种合适的方式收集和记录研究实施过伦理委员会的委员有责任通过研究单位访视、持续审查及各种合适的方式收集和记录研究实施过程中的偏差，并提交委员会全体会议审查并采取行动。程中的偏差，并提交委员会全体会议审查并采取行动。v 1）下列情况下，伦理委员会有权暂停或终止已经批准的临床研究：）下列情况下，伦理委员会有权
18、暂停或终止已经批准的临床研究：v临床研究没有按照批准的研究方案实施。临床研究没有按照批准的研究方案实施。v临床研究的实施及现行法规的要求不符。临床研究的实施及现行法规的要求不符。v临床研究的实施与伦理委员会的要求不符。临床研究的实施与伦理委员会的要求不符。v临床研究已经造成受试者严重伤害。临床研究已经造成受试者严重伤害。v临床研究对受试者的安全和利益产生了潜在的威胁。临床研究对受试者的安全和利益产生了潜在的威胁。v 2）会议结果：）会议结果：v暂停或终止进行已通过的研究计划；暂停或终止进行已通过的研究计划；v不受理该研究者后续提出的研究方案。不受理该研究者后续提出的研究方案。11三、研究方案的
19、跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v受试者申诉的受理受试者申诉的受理v 当受试者对其自身权益或福利有疑虑时，伦委会受理受试者的申诉。当受试者对其自身权益或福利有疑虑时，伦委会受理受试者的申诉。v 1）由委员受理并及受试者进行沟通。）由委员受理并及受试者进行沟通。v 2）秘书做好沟通记录。）秘书做好沟通记录。v 3）沟通记录书面呈报主任委员。）沟通记录书面呈报主任委员。v 4）后续追踪。）后续追踪。12三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v严重不良事件报告的监测和评价严重不良事件报告的监测和评价v 伦理委员会要为经伦委会批准的临床试验进行过程中发生严重不良事件（）及意外事件提供指导。伦理委员
20、会要为经伦委会批准的临床试验进行过程中发生严重不良事件（）及意外事件提供指导。v 1 1）药物临床试验在研究过程中一旦发生，即在）药物临床试验在研究过程中一旦发生，即在2424小时内报告国家食品药品监督局和所在的伦理委小时内报告国家食品药品监督局和所在的伦理委员会，多中心试验也应报告其它单位的伦理委员会。员会，多中心试验也应报告其它单位的伦理委员会。v 2 2）报告的方式：亲自送审、邮件或快递、传真。）报告的方式：亲自送审、邮件或快递、传真。13三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v严重不良事件报告的监测和评价严重不良事件报告的监测和评价v v 3 3）报告表受理）报告表受理v亲自送审
21、的文件，秘书和送件人在递交信签字后，复印，秘书将一份复印件及一起保存，另一份交送审者亲自送审的文件，秘书和送件人在递交信签字后，复印，秘书将一份复印件及一起保存，另一份交送审者保存。保存。v邮件或快递或以传真方式送审的文件，秘书签字后，传真签收页给送审者保存。邮件或快递或以传真方式送审的文件，秘书签字后，传真签收页给送审者保存。v 4 4）报告表送委员审查）报告表送委员审查v每份收到的报告表均需送原主审委员审查，如其不便，可选择其他委员审查。每份收到的报告表均需送原主审委员审查，如其不便，可选择其他委员审查。v秘书在收到报告后，需准备送审文件包。秘书在收到报告后，需准备送审文件包。v文件包内容
22、包括：新收到的递交信、报告表、研究方案复印件、知情同意书复印件、严重或意外不良事件文件包内容包括：新收到的递交信、报告表、研究方案复印件、知情同意书复印件、严重或意外不良事件报告评估表。报告评估表。v委员审查时间一般为一周，如在会议前收到，应由会议审查。委员审查时间一般为一周，如在会议前收到，应由会议审查。v 5 5）严重或意外不良事件报告评估表）严重或意外不良事件报告评估表v委员使用该表填写基本信息，并给出审查意见和建议。委员使用该表填写基本信息，并给出审查意见和建议。v委员审查的决定可以包括：委员审查的决定可以包括：v 要求提供进一步资料；要求提供进一步资料；v 同意试验继续进行；同意试验
23、继续进行；v 要求修订试验方案或受试者知情同意书；要求修订试验方案或受试者知情同意书；v 要求修订试验方案持续审查频率；要求修订试验方案持续审查频率；v 暂停或终止试验。暂停或终止试验。14三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v严重不良事件报告的监测和评价严重不良事件报告的监测和评价v 6 6）审查方式和标准）审查方式和标准v的审查方式包括会议审查和委员快速审查两种。的审查方式包括会议审查和委员快速审查两种。v本院为组长单位的研究，本院受试者发生的需经例行会议审查。本院为组长单位的研究，本院受试者发生的需经例行会议审查。v本院为组长单位的研究，外院受试者发生的，及在研药物本院为组长单位
24、的研究，外院受试者发生的，及在研药物/器械相关性为肯定的，或有受试者死亡的，需经器械相关性为肯定的，或有受试者死亡的，需经例行会议审查。例行会议审查。v本院为非组长单位的研究，受试者发生的经委员审查，备案。本院为非组长单位的研究，受试者发生的经委员审查，备案。v国外受试者发生的，由审查委员审查、备案。国外受试者发生的，由审查委员审查、备案。v阶段性安全性报告，由审查委员审查、备案。阶段性安全性报告，由审查委员审查、备案。v审查委员作出审查委员作出“要求修订试验方案或受试者同意书要求修订试验方案或受试者同意书”、“要求修订试验方案持续审查频率要求修订试验方案持续审查频率”或或“暂停或终暂停或终止
25、试验止试验”决定的，需经会议作进一步审查和评估。决定的，需经会议作进一步审查和评估。v委员审查的结果在下次会议上进行通报。委员审查的结果在下次会议上进行通报。v 7 7）审查的决定）审查的决定v委员会根据对受试者产生的风险委员会根据对受试者产生的风险/利益比来决定对研究者采取何种行动。利益比来决定对研究者采取何种行动。15三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v研究单位实地访查研究单位实地访查v 伦理委员会对已批准的研究方案中确认的进行研究的任何场所或实验室，研究方案中明确指伦理委员会对已批准的研究方案中确认的进行研究的任何场所或实验室，研究方案中明确指出研究进行的地方及实验进行的地点进
26、行实地访查，以监督其研究是否符合药品临床试验管理规范的出研究进行的地方及实验进行的地点进行实地访查，以监督其研究是否符合药品临床试验管理规范的要求。要求。v根据下列标准选择必须接受访查的研究单位：根据下列标准选择必须接受访查的研究单位：v 1 1）对于初次执行由医院伦理委员会批准的研究方案的主要研究者，伦理委员会在其研究开始后）对于初次执行由医院伦理委员会批准的研究方案的主要研究者，伦理委员会在其研究开始后应在适当时间进行实地访查；应在适当时间进行实地访查；v 2 2）新的研究单位；）新的研究单位；v 3 3）有报告的研究单位；）有报告的研究单位；v 4 4）研究单位承担的研究方案的数目；）研
27、究单位承担的研究方案的数目；v 5 5）向伦理委员会提交研究方案评审的频率；）向伦理委员会提交研究方案评审的频率；v 6 6）有不遵守或可疑之行为；）有不遵守或可疑之行为；v 7 7）经常不交总结报告的研究单位。）经常不交总结报告的研究单位。16三、研究方案的跟踪审查三、研究方案的跟踪审查v研究单位实地访查研究单位实地访查v v 访查的内容：访查的内容：v检查受试者同意书以确认研究单位使用的是最新版本；检查受试者同意书以确认研究单位使用的是最新版本；v同时随机抽查受试者档案以确定受试者签署同意书的版本正确无误；同时随机抽查受试者档案以确定受试者签署同意书的版本正确无误；v如有可能，观察同意书的
28、签署过程；如有可能，观察同意书的签署过程；v观察研究单位及研究相关的实验室及其他设施的情况；观察研究单位及研究相关的实验室及其他设施的情况；v检查该研究方案的伦理委员会档案，确认文件已妥善建档；检查该研究方案的伦理委员会档案，确认文件已妥善建档；v收集受试者的意见；收集受试者的意见；v听取访查者的报告听取访查者的报告/评述；评述；v获得立即反馈意见。获得立即反馈意见。17请记住 ,.没有记录，就是没有发生。1819快速审查的标准v适用于一些特殊的方案的审查，符合以下标准：适用于一些特殊的方案的审查，符合以下标准：v受试者风险较低的研究方案受试者风险较低的研究方案v某些复审的研究方案某些复审的研
29、究方案v已经批准研究的方案进行微小修正已经批准研究的方案进行微小修正v非涉及研究流程的修改，如某些人员姓名更新非涉及研究流程的修改，如某些人员姓名更新v快速审查时间一般不超过二周快速审查时间一般不超过二周v此此“快速快速”的含义不是指时间概念，而重点指的是区别于全体会议审查的形式的含义不是指时间概念，而重点指的是区别于全体会议审查的形式20药物临床试验研究方案应包含的内容v方案的题目；v方案的目的、背景和内容；v临床评价标准；v方案的风险及受益分析；v总体设计，包括成功或失败的可能性分析；v试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平v临床试验持续时间及其确定理由；v每病种临床试验例数及其确定理
30、由；v受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；v治疗性产品应当有明确的适应证或适用范围；v根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；v副作用预测及应当采取的措施；v试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；v拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；v试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；21药物临床试验研究方案应包含的内容v临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；v中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；v疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录及分析；v受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；v不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；v试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；v统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；v数据管理和数据可溯源性的规定；v临床试验的质量控制与质量保证；v试验相关的伦理学依据；v临床试验预期的进度和完成日期；v试验结束后的随访和医疗措施；v各方承担的职责及其他有关规定；v参考文献。22
