1、临床试验相关概念临床试验相关概念Claudia Scala Moy,Ph.D.推荐阅读文章推荐阅读文章翻译：张旭喆校对：苏华、刘志凯 MeinertMeinert CL:CL:Clinical Trials:Design,Conduct,Clinical Trials:Design,Conduct,and Analysisand Analysis.Oxford University Press,New York.Oxford University Press,New York.19861986（书名：书名：临床试验：设计，实施与分析临床试验：设计，实施与分析）一本非常有用的总论性的课本，并包含
2、了关于临床一本非常有用的总论性的课本，并包含了关于临床试验的管理的实用章节及对多中心临床试验的关注。其试验的管理的实用章节及对多中心临床试验的关注。其参考文献涵盖了试验的设计和实施中的广泛问题。参考文献涵盖了试验的设计和实施中的广泛问题。PiantadosiPiantadosi S:S:Clinical Trial:A Clinical Trial:A MethodologicMethodologic Perspective.Perspective.John Wiley and Sons,Inc.New York,John Wiley and Sons,Inc.New York,1997199
3、7（书名：书名：临床试验：方法学的观察临床试验：方法学的观察）更强调应用及在临床试验的设计与分析中的统计学更强调应用及在临床试验的设计与分析中的统计学方法。方法。并涉及了关于临床试验的许多方面的哲学考察。并涉及了关于临床试验的许多方面的哲学考察。学习目标学习目标 理解临床试验的重要性理解临床试验的重要性 理解临床试验设计中必需的组成部分理解临床试验设计中必需的组成部分 深刻认识临床试验中可能存在的缺陷深刻认识临床试验中可能存在的缺陷和偏倚的来源和偏倚的来源能力目标能力目标 能够批判地评价文章中公开发表的临能够批判地评价文章中公开发表的临床试验的结果床试验的结果 能够发现并获得关于临床试验的设计
4、、能够发现并获得关于临床试验的设计、实施和分析的信息来源实施和分析的信息来源 激光凝固法是否可逆转老年性黄斑退化症激光凝固法是否可逆转老年性黄斑退化症(Age-related Macular Degeneration,(Age-related Macular Degeneration,AMD)AMD)的进程？的进程？严格的糖类控制是否能对严格的糖类控制是否能对型及型及型糖尿型糖尿病脉管综合症产生影响？病脉管综合症产生影响？常规的前列腺特异性抗原筛查是否可以降常规的前列腺特异性抗原筛查是否可以降低前列腺癌引发的死亡的风险？低前列腺癌引发的死亡的风险？出生前使用迭氮胸苷出生前使用迭氮胸苷(AZT)
5、(AZT)是否可以防止是否可以防止HIVHIV阳性的母亲产出阳性的母亲产出HIVHIV感染的新生儿？感染的新生儿？什么是什么是“临床试验临床试验”？有计划的人类实验有计划的人类实验 为了对治疗或干预的效力进行评估而设计为了对治疗或干预的效力进行评估而设计 比较应用新疗法进行治疗的病人组和可比比较应用新疗法进行治疗的病人组和可比较的应用对照疗法的病人组的结局较的应用对照疗法的病人组的结局 各个组中病人的招收、治疗及随访均在相各个组中病人的招收、治疗及随访均在相同时间段内进行同时间段内进行临床试验在评价中十分有用：临床试验在评价中十分有用：新药，对于疾病的其它治疗方法新药，对于疾病的其它治疗方法
6、新医疗新医疗/保健技术保健技术 新预防方法新预防方法 新的筛查和诊断程序新的筛查和诊断程序 提供保健的新方法提供保健的新方法 新保健政策新保健政策 问题是什么？问题是什么？目标人群是谁？目标人群是谁？干预手段是什么？干预手段是什么？干预手段的效力如何评估？干预手段的效力如何评估？基本临床试验设计基本临床试验设计基本临床试验设计基本临床试验设计除临床试验外的其它选择除临床试验外的其它选择 没有比较没有比较 病例报告病例报告 系列病例系列病例除临床试验外的其它选择除临床试验外的其它选择 有比较有比较 历史对照（历史对照（“前后研究前后研究”）其它流行病学设计其它流行病学设计（如病例对照，队列研究）
7、（如病例对照，队列研究）数据库研究数据库研究随机分配随机分配 将病人分配入治疗组的方法将病人分配入治疗组的方法 避免调查者或病人部分的偏倚避免调查者或病人部分的偏倚 倾向于建立相似的对照组倾向于建立相似的对照组受试者数据采集受试者数据采集 基线特征基线特征 治疗治疗 分配的分配的 接受的接受的 结果结果 益处和副作用益处和副作用主要结局的选择主要结局的选择“主观主观”测量对测量对“客观客观”测量测量 诊断的容易度与准确性诊断的容易度与准确性 结局的测量方法与分配的治疗无关结局的测量方法与分配的治疗无关 临床相关性临床相关性设盲（掩蔽或盲性）设盲（掩蔽或盲性）病人病人 观察者（调查者）观察者（调
8、查者）数据监测者数据监测者/数据分析者数据分析者设盲举例设盲举例 药物药物A A与药物与药物B B比较比较 新药与安慰剂比较新药与安慰剂比较 测量结局的技术人员不知道治疗方法测量结局的技术人员不知道治疗方法样本大小和（统计）效力（样本大小和（统计）效力（power）为了确定治疗方法之间是否有区别，我为了确定治疗方法之间是否有区别，我需要研究多少人？需要研究多少人？研究设计：简单，无交叉研究设计：简单，无交叉研究设计：交叉研究设计：交叉研究设计：研究设计：析因研究析因研究无治疗无治疗治疗治疗A治疗治疗B B治疗治疗A A和和治疗治疗B B治疗方法治疗方法A A接受接受未接受未接受治疗方法治疗方法
9、B B接受接受未接受未接受一些更深入的问题和讨论一些更深入的问题和讨论 不依从性不依从性 在随访中丢失在随访中丢失 结果的真实性结果的真实性 伦理学问题伦理学问题不依从性不依从性在随访中丢失在随访中丢失结果的真实性结果的真实性 内部真实性内部真实性结论被研究设计所支持结论被研究设计所支持 外部真实性外部真实性对于研究人群可代表的人群具有可概括性对于研究人群可代表的人群具有可概括性（generalizablegeneralizable）伦理学问题伦理学问题 随机分配随机分配 知情同意知情同意 安慰剂的使用安慰剂的使用 数据监测数据监测 科学上正当的研究对政治上正确的研究科学上正当的研究对政治上正
10、确的研究 一些与研究的伦理和诚信相关的有趣链接：一些与研究的伦理和诚信相关的有趣链接：伦理，法律和规则伦理，法律和规则 临床药理试验规范（临床药理试验规范（GCP）化学预防临床试验中的伦理问题化学预防临床试验中的伦理问题 科学中的伦理学科学中的伦理学 科学的自由，责任和法律程序科学的自由，责任和法律程序 在线科学伦理学资源在线科学伦理学资源 在线伦理学在线伦理学 当前文献中的争论：当前文献中的争论：Lilford RF,Jackson J:Equipoise and the ethics of randomization.J R Soc Med 1995;88(10):552-559.Rothman KJ,Michels KB:The continuing unethical use of placebo controls.N Engl J Med.1994;331(6):394-398.Angell M:The ethics of clinical research in the third world.N Engl J Med.1997;337(12):847.
