1、机化性肺炎机化性肺炎专业资料专业资料机化性肺炎的概念机化性肺炎的概念l机化性肺炎是指肺泡和肺泡管中存在肉芽组织栓的一组疾病,由成纤维细胞、肌成纤维细胞、疏松结缔基质、胶原组成，肉芽组织栓可以延伸到细支气管l1835年Reynaud就对此病的组织学改变进行了描述l1901年Lange再次对此病的临床病理学本质进行了描述l1983年Davison等引入了“隐源性机化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia,l1985年Epler将其命名为“闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)l2002年美国胸科协会/欧洲呼吸病学会建议将特发性的机化特发性的机化性肺炎命名为性肺炎
2、命名为COPCOP，与其它疾病相关的机化性肺炎则称为继发性机化性肺炎OPOP的病理学的病理学Semin Respir Crit Care Med 2012;33:462475.OP流行病学流行病学lCOP 发病率：1.10/10万lSOP 发病率：0.86/10万,lOP总发病率：1.96/10万l5060岁多见Thorax 2006;61:805808机化性肺炎的形成机化性肺炎的形成肺泡上皮损伤引起血浆蛋白包括凝血因子及炎症细胞渗出至肺泡腔(渗出期)活化凝血过程，纤维蛋白沉积(凝血期)机化为肺泡内纤维-炎症肉芽（机化期）炎症消退，多数基质吸收(吸收期)机化性肺炎的种类机化性肺炎的种类lCOP
3、l继发性OPl与其它疾病并存的病理继发性继发性OPOPl感染l药物毒性l胶原病l吸入致病原(可卡因)l吸入有害气体l胃食道返流l器官移植l放疗l射频 与免疫相关的疾病与免疫相关的疾病继发于结缔组织病多肌炎-皮肌炎类风湿性关节炎干燥综合征 SLE Polymyalgia rheumatica 系统性硬化症 白塞氏病继发于结缔组织病l 强直性脊柱炎l 混合型CTD继发于免疫异常疾病l 各种常见免疫缺陷综合征l 原发性混合丙种球蛋白血症与感染相关疾病与感染相关疾病细菌l 肺炎链球菌 l 军团菌 l 肺炎支原体 l Coxiella burnettil Nocardia asteroidesl 肺炎衣
4、原体l 金黄色葡萄球菌寄生虫l Plasmodium vivax病毒l 腺病毒l 巨细胞病毒l 流感与副流感病毒l HIV l 疱疹病毒真菌l 新型隐球菌l PCPPneumocystis jiroveci其它疾病其它疾病l吸入性肺炎l乳腺癌放疗l器官移植l 骨髓移植l 肺移植l 肾脏移植l 肝移植l药物相关性l其它l 炎性肠病l 原发性胆汁肝硬化l 多发性结节动脉炎l 慢性甲状腺炎l 血液恶性疾病（MDS）lT-细胞白血病,淋巴瘤l 冠状动脉搭桥手术l 环境暴露（纺织印染染色、家用火、可卡因）l Sweets 综合征药物引起药物引起OPOP最常见：l胺碘酮，博来霉素，卡马西平，干扰素，金制剂
5、相对少见:l醋丁洛尔，阿霉素，5-氨基水杨酸，柳氮磺胺嘧啶，呋喃妥因，西罗莫司罕见Rare:l二性霉素B，布西拉明，白消安，瘤可宁,头孢拉定,厄洛替尼,氟伐他丁,L-色氨酸,米诺环素,尼鲁米特,苯妥英钠,利塞膦酸钠,利妥昔单抗,他克莫司,替莫唑胺,沙利度胺,噻氯匹啶,曲妥珠单抗,硫戊巴比妥13OPOP实际上是机体对外来刺激的一种反应形式实际上是机体对外来刺激的一种反应形式找不出原因的-COP有原因的-SOPl药物反应l结蹄组织疾病相关l恶性肿瘤l免疫缺陷综合征l脏器移植l肺脏放疗后l等等。14u起病方式：起病方式：多为亚急性起病，病情较轻；偶有急性起病者临床表多为亚急性起病，病情较轻；偶有急性
6、起病者临床表现同现同ARDSu呼吸系统症状和体征：呼吸系统症状和体征：包括咳嗽、气促、咯血、胸痛、肺部细湿罗音等，无包括咳嗽、气促、咯血、胸痛、肺部细湿罗音等，无哮鸣音；哮鸣音；u全身症状和体征：全身症状和体征：包括低热、盗汗、乏力等，不出现杵状指。包括低热、盗汗、乏力等，不出现杵状指。临床表现临床表现缺乏特征性缺乏特征性干咳干咳(70%),(70%),轻度呼吸困难轻度呼吸困难(65%),(65%),体重下降体重下降(60%)(60%)OP的影像的影像典型影像典型影像斑片状肺泡浸润影（典型斑片状肺泡浸润影（典型COP）不常见影像孤立性阴影（局灶性COP）浸润性阴影（浸润性COP）少见影像反晕轮
7、征进行性肺纤维化并网格及实变多发性结节支气管中央型实变不规则线或带小叶周围型阴影Semin Respir Crit Care Med 2012;33:462475.多灶性实变影多灶性实变影孤立性病灶孤立性病灶支气管中央型支气管中央型结节型结节型Eur Radiol(2002)12:14861496带样改变带样改变纤维化型纤维化型反晕轮征反晕轮征reverse halo多态性多态性 多发性多发性 多变性多变性多复发性多复发性 少蜂窝肺少蜂窝肺影像学特点影像学特点OPOP影像学的鉴别诊断影像学的鉴别诊断多发型片状肺泡影多发型片状肺泡影嗜酸性粒细胞肺炎（慢性）嗜酸性粒细胞肺炎（慢性）肺泡细泡癌肺泡细
8、泡癌-肺炎型肺炎型原发性肺淋巴瘤原发性肺淋巴瘤吸入性肺炎吸入性肺炎其它：感染性肺炎、结核或非结核性分其它：感染性肺炎、结核或非结核性分支杆菌感染、肉芽肿并血管炎（韦格氏支杆菌感染、肉芽肿并血管炎（韦格氏肉芽肿）、弥漫性肺泡出血、多发性肺肉芽肿）、弥漫性肺泡出血、多发性肺梗塞梗塞孤立性灶性结节或肿块肺癌圆形肺炎炎性假瘤其它：所有原因的结节或肿块疾病米满星浸润影（进行性/致纤维化型COP）IIP，特别NSIP和AE-IPFOP与间质性肺炎并存其它：所有其它原因浸润影，特别是感染与肿瘤性病变Semin Respir Crit Care Med 2012;33:462475.C临床临床 RP影像学影像
9、学 病理病理 COP诊断诊断CTD-OPCTD-OP与与COPCOP的比较的比较Rheumatology 2011;50:932938COPCOP与继发性与继发性OPOP比较比较-一般资料一般资料CHEST 2011;139(4):893900COPCOP与继发性与继发性OPOP比较比较-影像学影像学CHEST 2011;139(4):893900COP与继发性与继发性OP比较比较-实验室检查实验室检查CHEST 2011;139(4):89390030例数（例数（COP/继继发发OP)OP+SDCOP+SDSecondary OP+SDP ValueMacrophages(27/5)43.9
10、4+14.2844.30+14.2842.00+15.81NSLymphocytes(27/5)18.84+12.1916.07+9.02533.80+17.06.002Neutrophils(27/5)26.09+16.6327.52+16.3618.40+17.78NSEosinophils(27/5)10.19+9.5011.22+9.794.60+5.50NSMast cells(27/5)2.28+2.592.52+2.681.00+1.73NSLymphocytes.20%14(43.8)10(37)4(80)NSCOP与继发性与继发性OP比较比较-BALFCOPCOP与继发性与继
11、发性OPOP的的PFTPFT比较比较CHEST 2011;139(4):893900放射性肺炎与放射性肺炎与OPOie et al.Radiation Oncology 2013,8:56RPOPRT期间或RT结束后不久RD结束可达1年后Alveolar opacity/RD照射区肺浸润/放射区外，呈游走性，可在对侧肺出现发生率较高发生率低常有肺纤维化，无复发激素治疗后吸收，无肺纤维化，停激素后复发放射性肺炎与放射性肺炎与OPOP的区别的区别Oie et al.Radiation Oncology 2013,8:56OPOP复发复发l初次复发者，68%仍然在服用初始治疗的激素l32%停用激素2
12、月l初次复发者，l强的松剂量 20 mg/dAm J Respir Crit Care Med Vol 162.pp 571577,2000OPOP复发与非复发者比较复发与非复发者比较-BAL-BAL与肺功能与肺功能复发复发COPCOP特点特点Human Pathology(2014)45,342351COPCOP病情演变病情演变纤维蛋白与纤维蛋白与OPOP复发复发Human Pathology(2014)45,342351累及肺叶数目与复发累及肺叶数目与复发Human Pathology(2014)45,342351累及肺叶数累及肺叶数+纤维素与复发纤维素与复发Human Pathology
13、(2014)45,342351OPOP的治疗的治疗激素疗法l强的松0.75-1.5 mg/kg/d x 4-6 周，或l0.50-0.75 mg/kg/dl每3-4周渐减量至10mg/d维持6-12月l增高剂量不降低复发或提高疗效，增加副作用l重症患者可用激素冲击疗法加强龙0.5-1g/d x3-5dAm J Med Sci 2008;335(1):3439.OPOP复发的治疗复发的治疗l激素停药后复发，其中约近患者有多次复发l强的松返回20 mg/d,持续12 weeks,后逐渐减量l如OP复发单纯基于影像学，无症状与炎症指标反复，密切观察，不建议增加激素剂量l如复发时激素剂量15-30mg
14、强的松，复诊病理Cordier JF.Clin Chest Med 2004;25:727738Rev Port Pneumol.2011,17(4):186-9Am J Respir Crit Care Med 2000;162(2 Pt 1):571577Chest 2005;128(5):36113617COPCOP的激素治疗方案的激素治疗方案Semin Respir Crit Care Med 2012;33:462475.其它疗法其它疗法免疫抑制剂lCTX、硫唑嘌呤：持续、CT网格阴影为主、致纤维化型l大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素，辅助治疗l复发、激素不耐受、激素减量Respir
15、Med 1997;91(3):175177Pathology International 2012;62:144148Ann Am Thorac Soc.2014 Jan;11(1):87-91Chest.2005;128(5):3611-3617Ann Am Thorac Soc Vol 11,No 1,pp 8791,Jan 2014阿奇霉素治疗阿奇霉素治疗OPOP阿奇霉素250mgbid x 2m,250mg qd 1mChest.2005;128(5):3611-3617COP vs CTD-OP治疗反应治疗反应Rheumatology 2011;50:932-93847u有一定的自然
16、缓解率；有一定的自然缓解率；u1358%的复发率，但复发并不增加死亡率；的复发率，但复发并不增加死亡率；58%的患者复发大于的患者复发大于1次（平均次（平均2.42.2）；）；68%在减量期间复发；在减量期间复发；强的松剂量在强的松剂量在127mg/d的范围内易于复发；的范围内易于复发；1年内的复发占年内的复发占82%；原发与继发原发与继发COP复发率无差别；复发率无差别；无较好的关于复发的预测指标；无较好的关于复发的预测指标；关于预后关于预后Alasaly K,Muler N,Ostrow D,Champion P,FitzGerald JM.Cryptrogenic Organizing
17、Pneumonia:A report of 25 cases and a review of literature.Medicine 1995;74:201-211.Am J Respir Crit Care Med.2000 Aug;162(2 Pt 1):571-7.预预 后后预后不良的因素：预后不良的因素：影像学上以肺间质病变为主；影像学上以肺间质病变为主；肺泡灌洗液细胞分类计数中淋巴细胞肺泡灌洗液细胞分类计数中淋巴细胞有伴随疾病；有伴随疾病；病理检查除了机化性肺炎外还有肺实质瘢痕形成或重病理检查除了机化性肺炎外还有肺实质瘢痕形成或重构。构。Costabel U,Guzman J,Teschler H.Bronchiolitis obliterans with organising pneumonia:outcome.Thorax 1994;50(suppl 1):S5964.Yousem SA,Lohr RH,Colby TV.Idiopathic bronchiolitis obliterans organizing pneumonia/cryptogenic organizing pneumonia with unfavorable outcome:pathologic predictors.ModPathol 1997;10:86471.
