1、婴儿肝炎综合征婴儿肝炎综合征 定定 义义 婴儿肝炎综合征是指一岁以内的婴儿（包婴儿肝炎综合征是指一岁以内的婴儿（包括新生儿）因感染（包括肝脏原发的病毒，括新生儿）因感染（包括肝脏原发的病毒，细菌，弓形体等感染和全身性感染引起的细菌，弓形体等感染和全身性感染引起的中毒性肝炎），先天代谢异常，以及肝内中毒性肝炎），先天代谢异常，以及肝内或肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏或肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床症候群。主要表现为黄疸，肝炎症的临床症候群。主要表现为黄疸，肝脾肿大，肝功能异常。这类疾病在明确病脾肿大，肝功能异常。这类疾病在明确病因之前统称为肝炎综合征，一旦明确病因，因之前统称为
2、肝炎综合征，一旦明确病因，即按原发病因诊断。即按原发病因诊断。病病 因因 病原微生物感染病原微生物感染 先天性代谢异常先天性代谢异常 先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁 胆道扩张胆道扩张 肝内胆管发育不良肝内胆管发育不良一、一、病原微生物感染病原微生物感染 肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏1 病毒感染病毒感染 CMV 肝炎肝炎 风疹病毒风疹病毒 EB病毒病毒 肠道病毒肠道病毒 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 其他其他病毒病毒2 细菌感染细菌感染 葡萄球菌葡萄球菌 大肠杆菌大肠杆菌 沙门沙门菌菌 链球菌链球菌 3 其他感染其他感染 弓形虫弓形虫 疟原虫疟原虫 梅毒梅毒二、先天
3、性胆道闭锁二、先天性胆道闭锁 胆道胆道扩张扩张 肝内胆管发育不良肝内胆管发育不良 先天性胆道闭锁先天性胆道闭锁 目前认为围生期感染尤其是病毒感染是目前认为围生期感染尤其是病毒感染是重要因素重要因素 占占80%80%左右，先天性胆道发育不左右，先天性胆道发育不良造成的仅占良造成的仅占10%10%左右左右 病因有多种学说病因有多种学说 分为肝内型和肝外型分为肝内型和肝外型 手术时间在手术时间在2 2个月内为佳个月内为佳 先天性胆管扩张症先天性胆管扩张症 称先天性胆总管囊肿称先天性胆总管囊肿 多种因素共同作用多种因素共同作用 症状为黄疸症状为黄疸 腹痛腹痛 腹部肿块，起病比腹部肿块，起病比 胆道闭锁
4、晚胆道闭锁晚 主张早期手术治疗主张早期手术治疗 CaroliCaroli病病 先天性肝内胆管扩张症先天性肝内胆管扩张症 常染色体隐性遗传，男性多见常染色体隐性遗传，男性多见 以复发性胆管炎为临床表现以复发性胆管炎为临床表现 预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不预防和治疗胆管炎为主，手术治疗效果不佳佳三、三、先天性代谢异常先天性代谢异常 可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病遗传代谢病的定义遗传代谢病的定义 一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改一般是指由于基因突变导致酶的质和量的改变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的变，通过所催化的酶促反应的变化所引起的一类
5、疾病。包括合成代谢和分解代谢的异常，一类疾病。包括合成代谢和分解代谢的异常，使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运使各种生化物质在体内的合成，代谢，转运等出现异常。等出现异常。遗传代谢病的发病率约为遗传代谢病的发病率约为1/50000-1/5001/50000-1/500，患病率患病率2-52-5，80%80%是单基因遗传。是单基因遗传。近年来由于检测手段的改进，使遗传代谢近年来由于检测手段的改进，使遗传代谢病的及早诊断成为可能。据统计，病的及早诊断成为可能。据统计，19881988年年时由于酶缺陷所引起的遗传代谢病共计时由于酶缺陷所引起的遗传代谢病共计232232人，人，20042004年遗
6、传代谢病的患儿已近万例。年遗传代谢病的患儿已近万例。目前致病基因已经定位的遗传代谢病有目前致病基因已经定位的遗传代谢病有1000010000余种，其中余种，其中100100余种的致病基因已被余种的致病基因已被克隆，基因蛋白产物的生化性质已经被鉴克隆，基因蛋白产物的生化性质已经被鉴定。定。分类 根据疾病的发病年龄的不同，遗传代谢病分为：新生儿期遗传代谢病；早婴期遗传代谢病；晚婴期遗传代谢病；儿童期遗传代谢病。分分 类类根据主要受累的代谢系统的不同，遗传代谢病分为根据主要受累的代谢系统的不同，遗传代谢病分为：生化物质生化物质 疾病疾病氨基酸氨基酸 苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症苯
7、丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症碳水化合物碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症、乳酸丙酮酸血症有机酸有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症尿素尿素 先天性高氨血症先天性高氨血症蛋白蛋白 家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症、转铁蛋白缺乏症脂质脂质 高雪氏病、尼曼高雪氏病、尼曼-匹克氏病、匹克氏病、Tay-sachs病、病、Fabry病病金属金属 肝豆状核变性、肝豆状核变性、Menkes病病嘌呤嘌呤 雷雷-尼二氏综合征尼二氏综合征色素
8、色素 高铁血红蛋白血症、卟啉病高铁血红蛋白血症、卟啉病神经介质神经介质 多巴反应性肌张力不全多巴反应性肌张力不全激素激素 先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症先天性甲状腺功能低下、先天性肾上腺皮质增生症溶酶体病溶酶体病 粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病粘多糖病、粘脂病、神经鞘脂病、神经节脑苷脂病过氧化小体病过氧化小体病 肾上腺脑白质营养不良、肾上腺脑白质营养不良、Zellweger病病线粒体病线粒体病 线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病线粒体脑肌病、亚急性坏死性脑脊髓病分类分类IIII分类分类IIIIII根据异常代谢物分子大小根据异常代谢物分子大小小分子病小分子病 氨基酸病
9、氨基酸病 有机酸代谢病有机酸代谢病大分子病大分子病 沉积症沉积症 糖原病糖原病 脂类代脂类代 谢病谢病 粘多糖粘多糖 遗传代谢病的发病机制遗传代谢病的发病机制 基因（基因（DNADNA）、染色体的改变导致蛋白质或酶的）、染色体的改变导致蛋白质或酶的改变，继之引起细胞、生化特征的改变，发病机改变，继之引起细胞、生化特征的改变，发病机制为：制为：1 1 主要细胞代谢途径发生障碍主要细胞代谢途径发生障碍（1 1）某种代谢物前体堆积；）某种代谢物前体堆积；（2 2）正常的次要代谢途径开放；）正常的次要代谢途径开放；（3 3）代谢最终产物缺乏；）代谢最终产物缺乏；（4 4）反馈机制障碍，中间产物过剩。）
10、反馈机制障碍，中间产物过剩。2 2 膜转运障碍。膜转运障碍。3 3 酶促反应中辅酶的生成与结合发生障碍。酶促反应中辅酶的生成与结合发生障碍。4 4 结构蛋白异常。结构蛋白异常。可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病可能引起婴儿肝炎综合征的先天性代谢病 碳水化合物代谢异常碳水化合物代谢异常 蛋白质代谢异常蛋白质代谢异常 脂质代谢异常脂质代谢异常 胆汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常 a1-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症 其他其他肝脏常因先天性代谢异常而受累，肝脏常因先天性代谢异常而受累，但只有少数会引起严重而持续的肝损害但只有少数会引起严重而持续的肝损害 一一 碳水化合物代谢异常碳水化合物代谢异常1 遗
11、传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症常染色体隐性遗传（染色体常染色体隐性遗传（染色体9q13-q32）果糖二磷酸醛缩酶缺陷果糖二磷酸醛缩酶缺陷 蛋白质蛋白质149位的氨基酸丙氨酸被脯氨酸替位的氨基酸丙氨酸被脯氨酸替代占绝大多数代占绝大多数 1-磷酸果糖醛缩酶缺陷磷酸果糖醛缩酶缺陷1-磷酸果糖累积磷酸果糖累积在肝细胞在肝细胞果糖果糖-1，6-二磷酸酶活性受到二磷酸酶活性受到抑制抑制糖异生受阻糖异生受阻 1-磷酸果糖累积磷酸果糖累积阻碍糖原分解阻碍糖原分解低血糖低血糖 1-磷酸果糖细胞毒性磷酸果糖细胞毒性肝细胞肝细胞受损受损 黄疸黄疸 肝肿大肝肿大 肝功能异常肝功能异常 喂食加蔗糖的食物后出现低血糖
12、喂食加蔗糖的食物后出现低血糖 有出血倾向有出血倾向 生后发育迟缓生后发育迟缓 呕吐呕吐 食欲不振食欲不振 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 血液生化检查血液生化检查 低血糖低血糖 血磷一过性性降低血磷一过性性降低 血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸增高血清果糖、乳酸、丙酮酸、尿酸增高 尿液生化检查尿液生化检查 尿液果糖测定尿液果糖测定 果糖耐受实验果糖耐受实验 酶学检查酶学检查 组织活检组织活检治治 疗疗 终止含果糖和蔗糖的食物终止含果糖和蔗糖的食物 对症支持治疗对症支持治疗2 2 半乳糖血症半乳糖血症 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 分为三种分为三种 以半乳糖以半乳糖-1-1-尿苷酰转移酶
13、缺乏尿苷酰转移酶缺乏性半乳糖血症最为常见（性半乳糖血症最为常见（9p13-p21)9p13-p21)半乳糖半乳糖-1-1-尿苷酰转移酶缺乏尿苷酰转移酶缺乏半乳糖、半乳糖、半乳糖半乳糖-1-1-磷酸、半乳糖醇沉积磷酸、半乳糖醇沉积葡萄糖葡萄糖磷酸变位酶作用抑制磷酸变位酶作用抑制1-1-磷酸葡萄糖转化磷酸葡萄糖转化成成6-6-磷酸葡萄糖障碍磷酸葡萄糖障碍阻断糖原分解阻断糖原分解 1-1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖抑制糖异生抑制糖异生低血糖低血糖 临床表现临床表现 出生时即有呕吐出生时即有呕吐 生长发育障碍生长发育障碍 出血倾向出血倾向 伴发败血症伴发败血症 神经发育异常神经发育异常 白内障白内障 晚期往
14、往进展为肝硬化晚期往往进展为肝硬化 一些病人第一次摄入乳汁后即产生爆发新或一些病人第一次摄入乳汁后即产生爆发新或亚急性的病变亚急性的病变 实验室检查实验室检查 1 1 新生儿期筛查新生儿期筛查 BeutlerBeutler试验试验 PaigenPaigen试验试验 2 2 尿液中还原糖测定尿液中还原糖测定 3 3 酶学诊断酶学诊断 4 4 其他其他 治治 疗疗1 停用乳类，改用豆浆、米粉等2 静脉给葡萄糖 对症支持治疗 3 3 糖原累积病糖原累积病 酶缺陷造成糖原累积异常酶缺陷造成糖原累积异常 共分为共分为1212型型 与婴儿肝炎综合症相关的有与婴儿肝炎综合症相关的有I I，IIIIII，IV
15、IV型型 有报道同胞同时发病有报道同胞同时发病 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 但研究发现发病多为男性但研究发现发病多为男性 性染色体遗传性染色体遗传不能除外不能除外 I I型肾脏有肿大型肾脏有肿大 出现乳酸酸中毒出现乳酸酸中毒 高脂及高高脂及高尿酸血症尿酸血症 可进一步发展为良性腺瘤或肝腺可进一步发展为良性腺瘤或肝腺癌癌 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷 此酶含有转运蛋白此酶含有转运蛋白 IIIIII型与型与I I型相似，但无肾脏肿大，可有脾型相似，但无肾脏肿大，可有脾肿大肿大 可发展为肝纤维化或肝硬化可发展为肝纤维化或肝硬化 脱支酶异常脱支酶异常 IVIV型以肝脾肿大进行性肝硬
16、化型以肝脾肿大进行性肝硬化 可发展为肝可发展为肝硬化及肝功能衰竭硬化及肝功能衰竭 分支酶缺陷分支酶缺陷I I型糖原累计病发病机制型糖原累计病发病机制 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶缺陷磷酸酶缺陷6-6-磷酸葡萄糖不能磷酸葡萄糖不能分解成葡萄糖分解成葡萄糖低血糖低血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌6-6-磷酸葡萄糖进入糖酵解途径磷酸葡萄糖进入糖酵解途径丙酮酸丙酮酸及乳酸合成增加和乙酰辅酶及乳酸合成增加和乙酰辅酶A A合成增加合成增加酸酸中毒及高血脂中毒及高血脂 低血糖低血糖胰岛素下降胰岛素下降外周脂肪分解外周脂肪分解游游离脂肪酸增高离脂肪酸增高高血脂高血脂 6-6-磷酸葡萄糖累积磷酸葡萄糖累积戊糖旁
17、路代谢增加戊糖旁路代谢增加5-5-磷酸核糖生成增加磷酸核糖生成增加磷酸核糖焦磷酶磷酸核糖焦磷酶合成合成1-1-氨基氨基-5-5-磷酸核糖苷生成磷酸核糖苷生成促进嘌促进嘌呤代谢呤代谢尿酸增加尿酸增加临床表现临床表现 低血糖低血糖 酸中毒酸中毒 呼吸困难呼吸困难 肝脏增大肝脏增大 生长迟缓生长迟缓 肌肉松弛肌肉松弛 智力正常智力正常 腹部膨胀腹部膨胀 痛风痛风实验室检查实验室检查 空腹生化学检查空腹生化学检查 低血糖低血糖 乳酸血症乳酸血症 高血高血脂脂 肝功能异常肝功能异常 尿酸升高尿酸升高 X X线可有骨质疏松及肾脏增大线可有骨质疏松及肾脏增大 糖耐量实验糖耐量实验 胰高血糖素或肾上腺素试验胰
18、高血糖素或肾上腺素试验 组织活检确诊组织活检确诊治疗治疗 少食多餐少食多餐 口服生玉米淀粉生玉米淀粉口服生玉米淀粉生玉米淀粉 配制：凉开水配制：凉开水+生玉米淀粉生玉米淀粉 用量：用量：2/Kg/2/Kg/次，次，Q6hQ6h，每二次饭之间，每二次饭之间吃吃二二 蛋白质代谢异常蛋白质代谢异常 遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症 遗传性酪氨酸血症遗传性酪氨酸血症,主要是由于肝肾组织酪氨酸主要是由于肝肾组织酪氨酸代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷导代谢的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷导致酪氨酸代谢障碍所致致酪氨酸代谢障碍所致 属常染色体隐性遗传病属常染色体隐性遗传病 FAHFAH缺陷缺陷酪氨酸
19、代谢途径中的酪氨酸代谢途径中的4242羟基苯丙酮酸羟基苯丙酮酸二氧化酶活力继发性降低二氧化酶活力继发性降低造成血中酪氨酸增造成血中酪氨酸增高和尿中排大量高和尿中排大量4242羟基苯丙酮酸及其衍生物羟基苯丙酮酸及其衍生物4242羟基苯乙酸、羟基苯乙酸、4242羟基苯乳酸羟基苯乳酸 由于其发病早由于其发病早,临床表现多样临床表现多样,易诊为新生儿肝易诊为新生儿肝炎或婴儿肝炎综合征炎或婴儿肝炎综合征,如不及时明确诊断和治疗如不及时明确诊断和治疗,患儿常死于肝功能衰竭患儿常死于肝功能衰竭临床表现临床表现 急性或慢性起病急性或慢性起病 急性病人新生儿期出现症状急性病人新生儿期出现症状 4 4到到9 9月
20、内死于月内死于急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭 慢性起病较晚，主要表现为生长发育不良，慢性起病较晚，主要表现为生长发育不良，呕吐，腹泻，食欲不佳，肝脾肿大，腹水，呕吐，腹泻，食欲不佳，肝脾肿大，腹水，水肿，黄疸，紫癜和佝偻病水肿，黄疸，紫癜和佝偻病 慢性病例可发展为肝肉瘤慢性病例可发展为肝肉瘤 部分患儿可出现急性末梢神经受累危象部分患儿可出现急性末梢神经受累危象实验室检查实验室检查肝功能异常表现为胆汁淤积、肝酶升高及凝血肝功能异常表现为胆汁淤积、肝酶升高及凝血功能障碍功能障碍,其中其中ALTALT升高不明显升高不明显,与凝血功能障与凝血功能障碍碍(PT(PT、APTTAPTT延长延长)不平行不平行
21、,此点应视酪氨酸血此点应视酪氨酸血症患儿早期肝损害的特点症患儿早期肝损害的特点 低血糖低血糖 肾小管功能不全肾小管功能不全 甲胎蛋白急剧增高也是酪氨酸血症甲胎蛋白急剧增高也是酪氨酸血症型的型的特点及诊断线索之一特点及诊断线索之一,特别是同时存在凝血特别是同时存在凝血功能障碍时要考虑该病功能障碍时要考虑该病,而血酪氨酸、蛋氨而血酪氨酸、蛋氨酸水早期可正常酸水早期可正常 血、尿氨基酸定量测定显示血、尿氨基酸定量测定显示,血酪氨酸和蛋血酪氨酸和蛋氨酸增高氨酸增高,尿氨基酸非特异性普遍升高尿氨基酸非特异性普遍升高,特异性的生化检查尿有机酸分析显示特异性的生化检查尿有机酸分析显示,尿中尿中特异性生化旁路
22、代谢产物特异性生化旁路代谢产物4242羟基苯丙酮酸、羟基苯丙酮酸、4242羟基苯乙酸和羟基苯乙酸和4242羟基苯乳酸排出增加羟基苯乳酸排出增加治疗治疗 饮食控制饮食控制 目前国内尚无特制的低酪氨酸与苯丙氨酸目前国内尚无特制的低酪氨酸与苯丙氨酸奶方及酪氨酸代谢抑制剂奶方及酪氨酸代谢抑制剂,可用大豆配方奶可用大豆配方奶替代或母乳喂养替代或母乳喂养,因大豆配方奶因大豆配方奶(大豆蛋白大豆蛋白)和母乳中的酪氨酸及苯丙氨酸含量较牛奶和母乳中的酪氨酸及苯丙氨酸含量较牛奶低近一半或以上低近一半或以上 酪氨酸代谢抑制剂酪氨酸代谢抑制剂 支持治疗及肝移植。支持治疗及肝移植。三三 脂质代谢异常脂质代谢异常 Wol
23、mansWolmans病病 19611961年年WolmanWolman首先证实在肝，脾，淋巴结首先证实在肝，脾，淋巴结和肾上腺广泛的胆固醇和甘油三酯沉积和肾上腺广泛的胆固醇和甘油三酯沉积 常染体隐性遗传常染体隐性遗传 细胞溶酶体内缺乏一种酸性脂肪酶细胞溶酶体内缺乏一种酸性脂肪酶胆固胆固醇酯和三酸甘油酯不能水解醇酯和三酸甘油酯不能水解临床表现临床表现 急性和重型病变急性和重型病变 生后二周内可发病一般在生后二周内可发病一般在6 6个月内死亡个月内死亡 喷射性呕吐喷射性呕吐 腹泻腹泻 腹胀腹胀 生长发育障碍生长发育障碍 部分患者有黄疸部分患者有黄疸 神经系统发育异常神经系统发育异常 运动障碍运动
24、障碍 低热低热 激惹激惹 多汗多汗 非特异性皮疹非特异性皮疹 肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大 贫血贫血实验室检查实验室检查 周围血象淋巴细胞浆内和核内有空泡周围血象淋巴细胞浆内和核内有空泡 骨髓及外周血内可见到充满脂质的组织细骨髓及外周血内可见到充满脂质的组织细胞和泡沫细胞胞和泡沫细胞 血清总胆和间胆升高血清总胆和间胆升高 肝功能异常肝功能异常 脂肪泻脂肪泻 肾上腺钙化肾上腺钙化 ，特征性改变，特征性改变 肾上腺对皮质激素激发试验反应受抑制肾上腺对皮质激素激发试验反应受抑制 血脂项可正常血脂项可正常治疗治疗 无特殊治疗无特殊治疗 可低脂蛋白饮食可低脂蛋白饮食 试行骨髓移植试行骨髓移植四四 胆
25、汁酸代谢异常胆汁酸代谢异常1 1 BylersBylers病（进行性肝内胆汁淤积症）病（进行性肝内胆汁淤积症）2 2 肝动脉发育不良肝动脉发育不良 3 3 ZellwegersZellwegers综合征综合征 肝肝-肾肾-脑综合征脑综合征1 Bylers病（进行性肝内胆汁淤积症）病（进行性肝内胆汁淤积症）可能是由于跨胆小管膜的结合性胆酸（肝内)分泌缺陷，而胆酸堆积又可能损害胆小管常染色体隐性遗传临床表现临床表现 生后生后1-101-10月内起病月内起病 最早出现黄疸和皮肤瘙痒最早出现黄疸和皮肤瘙痒 尿色加深尿色加深 大便大便发白发白 脂肪泻脂肪泻 黄疸可因上感等诱发黄疸可因上感等诱发 可有可有
26、波动波动 发作间歇逐渐缩短形成持续性黄疸发作间歇逐渐缩短形成持续性黄疸 可有佝偻病可有佝偻病 生长发育障碍生长发育障碍 出血倾向出血倾向 部分病人可有杵状指部分病人可有杵状指 均有肝大均有肝大 半数有脾大半数有脾大 病情发展肝脏变硬病情发展肝脏变硬出现结节出现结节 多数于生后多数于生后2-152-15岁死亡岁死亡 死于肝功能衰竭死于肝功能衰竭实验室检查实验室检查 总胆升高总胆升高 直胆为总胆一半左右直胆为总胆一半左右 肝功能异常肝功能异常 血胆固醇正常或偏低血胆固醇正常或偏低 凝血时间延长凝血时间延长 血总胆汁酸升高血总胆汁酸升高 十二指肠引流液胆汁酸降低十二指肠引流液胆汁酸降低治疗治疗 无有
27、效治疗方法无有效治疗方法 可对症治疗可对症治疗 有报道可作胆管空肠吻合术有报道可作胆管空肠吻合术 疗效待查疗效待查2 2 肝动脉发育不良肝动脉发育不良Alagille等首先注意到一组肝内胆管发育不全并肝外胆管未闭的儿童，同时伴有先心病，特征性的脸和小骨骼畸形，结合这些所见，认为是可以识别的综合征常染色体显性遗传有报道发现患者20号染色体短臂缺失，提示20号染色体的基因或遗传物质的突变可能与该病相关，目前尚无确切依据临床表现临床表现 慢性肝病慢性肝病 特殊的小脸宽额特殊的小脸宽额 眼距宽眼距宽 下颌骨尖下颌骨尖 呈三角呈三角脸型脸型 伴有心血管畸形如周围性肺动脉狭窄伴有心血管畸形如周围性肺动脉狭
28、窄 室间室间隔缺损隔缺损 主动脉缩窄等主动脉缩窄等 脊椎畸形脊椎畸形 椎弓根间隙变窄指趾骨变短椎弓根间隙变窄指趾骨变短 眼眼角膜环角膜环 视网膜色素改变视网膜色素改变 高度近视等高度近视等 生长发育迟缓生长发育迟缓 智力发育及性腺发育迟缓智力发育及性腺发育迟缓 肾功能受损肾功能受损 实验室检查实验室检查 总胆升高总胆升高 血胆固醇及甘油三脂升高血胆固醇及甘油三脂升高 转氨酶轻度升高转氨酶轻度升高 心脏彩超检查提示心脏改变心脏彩超检查提示心脏改变治疗治疗 无特殊治疗方法无特殊治疗方法 对症支持治疗对症支持治疗 3 3 ZellwegersZellwegers综合征综合征 肝肝-肾肾-脑综合征脑综
29、合征 患儿过氧化物酶的膜缺少转运蛋白患儿过氧化物酶的膜缺少转运蛋白,不能将新合不能将新合成的酶分子转运进过氧化物酶中成的酶分子转运进过氧化物酶中,因而使过氧化因而使过氧化物酶呈血影样物酶呈血影样,从而导致过氧化物酶不能进行氧从而导致过氧化物酶不能进行氧化化,积累在细胞质内形成了的片层状内含物积累在细胞质内形成了的片层状内含物 肝肾脑的线粒体均有改变肝肾脑的线粒体均有改变 ，影响氧化反应，影响氧化反应 ，病，病人从胆固醇形成胆酸过程受损，人从胆固醇形成胆酸过程受损，因此线粒体损因此线粒体损害是胆汁酸合成障碍的原因害是胆汁酸合成障碍的原因 ZellwegerZellweger 综合征是一种常染色体
30、隐性遗传病综合征是一种常染色体隐性遗传病临床表现临床表现 严重的肌张力降低严重的肌张力降低 手指卷曲如猴爪手指卷曲如猴爪 前额高前额高 眉弓间距狭窄眉弓间距狭窄 扁平脸扁平脸 吸吮及吞咽困难吸吮及吞咽困难 神经发育迟缓神经发育迟缓 肝肿大肝肿大 脾大较少脾大较少 约半数可见黄疸约半数可见黄疸 一般生后一年内死于营养不良一般生后一年内死于营养不良 肝功能衰竭肝功能衰竭和感染和感染 实验室检查实验室检查 血清生化学血清生化学 肝脏或脑组织的活检肝脏或脑组织的活检治疗治疗 无特殊治疗无特殊治疗五五 a1-a1-抗胰蛋白酶缺乏症抗胰蛋白酶缺乏症 最早在成人肺气肿的病人中发现 后发现儿童肝硬化病人可伴有
31、此酶缺陷是一种糖蛋白 肝内合成 其次在巨噬细胞内 半衰期短 抑制胰蛋白酶 抗胰蛋白酶的生理功能是抑制弹力蛋白酶以免激活嗜中性粒细胞，从而防止引起全身各处损害病理学特征是在肝细胞细胞浆内和汇管区都有颗粒沉积 PAS染色阳性，有三种病理改变临床表现临床表现 4 4个月内出现急性肝炎个月内出现急性肝炎 激惹激惹 体重不增体重不增 呕吐呕吐 张力低下张力低下 败血症败血症 胆红素升高胆红素升高 转氨酶异常转氨酶异常 胆固醇可升高胆固醇可升高 少数新生儿期出现肝硬化少数新生儿期出现肝硬化 多数度过急性肝多数度过急性肝炎期后到儿童期出现肝硬化及其并发症炎期后到儿童期出现肝硬化及其并发症 临床表现与基因表型
32、相关临床表现与基因表型相关实验室检查实验室检查 血清生化学血清生化学 胆红素升高胆红素升高 转氨酶异常转氨酶异常 胆固醇可升高胆固醇可升高 现在最广泛使用的血清现在最广泛使用的血清1-AT 1-AT 检测技术是检测技术是比浊测定法。锁链素由交联赖氨酸组成比浊测定法。锁链素由交联赖氨酸组成,是是弹性硬蛋白降解副产品。尿液锁链素水平弹性硬蛋白降解副产品。尿液锁链素水平与肝硬化、肺气肿、阻塞性肺部疾病的进与肝硬化、肺气肿、阻塞性肺部疾病的进展有关。典型的锁链素测定技术包括酶免展有关。典型的锁链素测定技术包括酶免疫测定疫测定(EIA)(EIA)、放射免疫测定法、放射免疫测定法(RIA)(RIA)和和高
33、效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)(HPLC)治疗治疗 目前目前1-AT 1-AT 缺乏虽不能彻底根治缺乏虽不能彻底根治,纯的纯的1-AT 1-AT 产品明显提供补充疗法的可能。产品明显提供补充疗法的可能。接受接受1-AT 1-AT 增强剂治疗去替代缺乏的增强剂治疗去替代缺乏的1-1-ATAT。由于原发由于原发1-AT 1-AT 缺乏的影响随炎症反应而缺乏的影响随炎症反应而来来,劝告患者通过生活方式的改变把潜在的劝告患者通过生活方式的改变把潜在的暴露减到最小。暴露减到最小。肝移植肝移植六六 其他代谢异常性疾病其他代谢异常性疾病 肝豆状核变性肝豆状核变性铜代谢障碍铜代谢障碍 铜的作用：人体必
34、须的微量元素铜的作用：人体必须的微量元素 铜少铜少酶活性酶活性 铜多铜多细胞受损细胞受损脂质氧化脂质氧化及氧自由基及氧自由基发病机制发病机制食物铜食物铜 小肠吸收小肠吸收 经门静经门静脉脉 9095%9095%肝内合成铜蓝蛋白肝内合成铜蓝蛋白 5%5%铜铜 白蛋白白蛋白/氨基酸氨基酸 血循环血循环 胆汁排除胆汁排除 体内主要转运形式体内主要转运形式参与各种氧化反应参与各种氧化反应 （脑、（脑、肾、肝、眼）肾、肝、眼）临床表现临床表现阶段阶段 时间时间临床表现临床表现血清血清铜蓝铜蓝蛋白蛋白尿尿铜铜KF环环第一第一阶段阶段无无症症状期状期出生出生6岁岁无无临床表现临床表现正常正常第二第二阶段阶段
35、肝肝受受损症损症状状68岁岁食欲不振食欲不振,呕吐呕吐,黄疸黄疸,浮肿浮肿,腹水腹水,病毒肝炎病毒肝炎,肝功肝功衰竭衰竭,溶血性贫溶血性贫血血第三第三阶段阶段神经神经系统系统症状症状12岁岁构语困难构语困难,动作动作笨拙笨拙,吞咽困难吞咽困难,行为异常行为异常,智力智力低下低下,肾症肾症实验室检查实验室检查1 1、血清铜蓝蛋白：、血清铜蓝蛋白：200mg/L200mg/L（200400mg/L200400mg/L）2 2、2424小时尿铜排出量测定：小时尿铜排出量测定：1001000g/24h1001000g/24h（40 g/24h40 g/24h）3 3、肝细胞含铜量测定：、肝细胞含铜量测
36、定：200300 200300 g/gg/g（20 20 g/gg/g）4 4、基因分析：连锁分析（、基因分析：连锁分析（13q14q2113q14q21）适于无症状前诊断和产前诊断适于无症状前诊断和产前诊断诊断诊断 典型临床表现典型临床表现 KFKF环环 血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白 家族史家族史 原因不明的肝病原因不明的肝病 筛查对象筛查对象 溶血性贫血溶血性贫血 肾病肾病 精神神经症状精神神经症状治疗治疗可治疗，治疗开始愈早，预后愈好。可治疗，治疗开始愈早，预后愈好。1 1、低铜饮食：、低铜饮食：1mg1mg 内脏内脏 坚果坚果2 2、铜络合剂：、铜络合剂：药名：青霉胺（药名：青霉胺（D-D-penicillaminepenicillamine）用法：用法：20mg/kg/20mg/kg/日，日，分三次口服，分三次口服，监测指标：尿铜监测指标：尿铜2mg2mg（第一年）（第一年）3 3、锌剂：、锌剂：硫酸锌（硫酸锌（50mg 50mg 锌锌/日）日）4 4、支持疗法：、支持疗法：防止肝功能受损防止肝功能受损 给予保肝药给予保肝药5 5、肝移植术：、肝移植术：急性功能衰竭急性功能衰竭治疗治疗 1 1 病因治疗病因治疗 2 2 对症治疗对症治疗
