1、概概 述述2v单细胞真菌，呈圆形或卵圆形，直径约215m。v条件致病性真菌，广泛分布于自然界，鸽粪、土壤及腐木是重要的传染源。v气溶胶颗粒吸入是最主要的进入人体的方式。概概 述述引起人类感染的隐球菌主要为新型隐球菌和格特隐球菌最常见的感染部位是中枢神经系统 其次为肺部和皮肤隐脑：确诊相对易，治疗相对难隐肺：确诊相对难，治疗相对易隐球菌感染的发病机制隐球菌感染的发病机制v隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体，肺是感染的首发部位。v病变多局限于肺部，较少出现症状。v有免疫受损的慢性病患者，吸入真菌后在肺内形成病灶，可经血行播散至全身，易侵入中枢神经系统。肺隐球菌病肺隐球菌病 宿主免疫状态
2、宿主免疫状态隐球菌毒力、数量隐球菌毒力、数量清除隐形感染或定植播散：播散：CNSCNS因肺部症状就诊而发现无症状，因体检而发现自愈隐球菌进入肺内隐球菌进入肺内肺隐球菌病临床表现肺隐球菌病临床表现v 肺隐球菌病临床表现肺隐球菌病临床表现无特异性无特异性v 根据临床表现可分为根据临床表现可分为:(1)(1)无症状型无症状型:常见于免疫健全患者，大多在接受胸部X线检查时偶然发现(2)(2)慢性型慢性型:常隐匿性起病，表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、夜间盗汗、气急、体重减轻、全身乏力和咯血等(3)(3)急性型急性型:急性呼吸衰竭(ARF),尤其多见于AIDS患者，表现为高热、显著的气促和低氧血症非免疫抑
3、制宿主肺隐球菌病的非免疫抑制宿主肺隐球菌病的CTCT表现表现7v肺结节肺结节/肿块最常见的表现肿块最常见的表现边界清晰、轮廓光滑边界清晰、轮廓光滑直径多在直径多在5 530mm30mm之间之间多发多发分布以胸膜下、肺外带分布以胸膜下、肺外带多数结节周边有磨玻璃样影多数结节周边有磨玻璃样影晕征晕征少数可呈分叶状少数可呈分叶状,一般无毛刺及血管束集中征一般无毛刺及血管束集中征腰椎穿刺的问题腰椎穿刺的问题腰椎穿刺的问题腰椎穿刺的问题 隐球菌脑膜炎的患者颅内压往往很高，视乳头水肿，甚至有些在未确诊之前已经发生过脑疝，这些均是腰穿的禁忌症，但只有腰穿检查确诊这种疾病。临床上可在脱水治疗减低颅内压的条件下
4、，选择细针，及其谨慎地进行腰穿，取既能满足检验需要而又尽可能少的脑脊液做必要的常规、生化、病原体等的检查。隐球菌性脑膜炎的诊断隐球菌性脑膜炎的诊断确诊依据确诊依据脑脊液隐球菌培养阳性，是确诊隐球菌脑膜炎的“金标准”，阳性率79%。墨汁染色真菌涂片阳性，可以早期、快速诊断隐球菌脑膜炎，但诊断的特异性和敏感性依赖于检验者的技术水平（直接涂片阳性率50%，离心后涂片80%）。脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原检测v方法包括乳胶凝集试验、酶联免疫吸附试验、单克隆抗体法v确诊标准，敏感性和特异性高；乳胶凝集试验（敏感性99-100，特异性93-98）v抗原滴度与疾病转归呈正相关，可指导
5、治疗与判断预后请注意，请注意，G G试验试验(-D-D葡聚糖葡聚糖)不能诊断隐球菌不能诊断隐球菌颅内高压颅内高压v是隐球菌性脑膜炎患者死亡和发生各种并发症的重要原因。v有效的抗真菌药物同时，早期积极控制颅内高压是降低病死率的关键。颅内高压控制措施颅内高压控制措施甘露醇利尿剂糖皮质激素作用有限，长期效果不明确间断腰穿放脑脊液减压，是目前最为有效快速的降颅压方法对于需要每天进行腰穿的患者，可以腰池引流或脑室外引流（B-）充分抗真菌治疗后，且其他控制颅内压的方法无效（B-)药物药物腰穿腰穿腰池引流腰池引流脑室外引流脑室外引流VPVP分流分流中国隐球菌感染诊治专家共识中国隐球菌感染诊治专家共识(201
6、0(2010年年)IDSAIDSA隐球菌病治疗指南隐球菌病治疗指南(2010(2010年年)药物治疗药物治疗 甘露醇并无益处，不常规推荐 乙酰唑胺和皮质类固醇应避免应用于控制颅内压力 常规甘露醇脱水降颅内压虽然有效,但作用缓慢,患者常因无法度过早期恶性颅高压而导致脑疝死亡或因持续颅高压引起视乳头水肿而导致视神经萎缩,遗留视力障碍后遗症。IDSAIDSA隐球菌病治疗指南隐球菌病治疗指南(2010(2010年年)颅内高压控制措施颅内高压控制措施非脑积水的颅内高压非脑积水的颅内高压 -腰穿间断放脑脊液腰穿间断放脑脊液 -腰池持续引流脑脊液腰池持续引流脑脊液合并脑积水的颅内高压合并脑积水的颅内高压 -
7、脑室外引流脑室外引流 -Ommaya-Ommaya储液囊置入抽液储液囊置入抽液 -V-P -V-P分流术分流术主要围绕减少主要围绕减少VCSFVCSF而达到降低颅内压目的而达到降低颅内压目的颅内高压治疗颅内高压治疗IDSAIDSA隐球菌病治疗指南隐球菌病治疗指南(2010(2010年年)非脑积水颅内高压治疗非脑积水颅内高压治疗腰穿间断放脑脊液腰穿间断放脑脊液腰池持续引流脑脊液腰池持续引流脑脊液联合降颅压药物1 1、腰穿间断放脑脊液、腰穿间断放脑脊液v 腰池压力250-350mmH2O,每日或隔日一次腰穿，能基本控制头痛症状2 2、腰池持续引流脑脊液、腰池持续引流脑脊液v 腰池压力250-350
8、mmH2O,每日一次甚至一日二次腰穿仍不能控制头痛症状v 镜下大量隐球菌（3-9/Hp）v 合并视力或听力下降者腰池持续引流脑脊液腰池持续引流脑脊液v 选择腰45椎间隙，常规消毒、局部麻醉后，用刀片沿穿刺点纵行切开皮肤0.5cm，v 用18号硬脊膜穿刺针刺入腰池后，将一内径为1的硬脊膜外麻醉导管引入,并留置于腰池约35cm,v 导管另一端再用硬脊膜穿刺针沿皮下引导潜行至右（或左）腰部穿出，缝合穿刺点皮肤，固定引流管，外接引流袋,v 将引流滴管放置于高出床面510cm水平,持续引流CSF,控每24小时引流量300ml400 ml，患者引流间期夹闭引流管下床活动。Jochen Tuett enbe
9、rg,M.D,Clinical evaluation of the safety and efficacy of lumbar cerebrospinal fluid drainage for the treatment of refractory increased intracranial pressure,J.Neurosurg./February 27,2009张齐龙等,腰池引流脑脊液治疗隐球菌性脑膜炎的临床价值探讨,中国真菌学杂志,2006,1(5):276-277引流操作注意事项引流操作注意事项:严格无菌操作,进行封闭式引流,及时更换引流袋及穿刺点的敷料。引流速度不能过快,以免发生
10、低颅内压后出现远隔部位血肿,一般每日引流量控制在400 ml以内单次引流时间原则上不超过15 d,以防穿刺点脑脊液漏及继发感染。再次引流须间隔1 2 d,在相邻的椎间隙重新穿刺置管。腰池引流的相关问题腰池引流的相关问题v引流放置时间v引流管感染相关因素v拔管后颅内压如何控制v早期脑疝，腰穿禁忌者合并脑积水的颅内高压治疗合并脑积水的颅内高压治疗脑室外引流脑室外引流OmmayaOmmaya储液囊置入抽液储液囊置入抽液v能及时减轻颅内高压，改善颅压增高症状v经Ommaya囊用药可突破血脑屏障，为脑室内给药提供新方法v可以方便、重复地抽取脑脊液来检查分析，了解疗效v脑室引流受导管留置时间限制，Omma
11、ya储液囊安全，可靠性更好。李水仙等,Ommaya囊植人治疗新型隐球菌性脑膜炎,中国神经精神疾病杂志，2010,36(6):321-324合并脑积水的颅内高压治疗合并脑积水的颅内高压治疗IDSAIDSA隐球菌病治疗指南隐球菌病治疗指南(2010(2010年年)颅内压正常或轻度增高 轻中度颅内压增高 严重颅内压增高间断腰穿腰池引流脑室外引流（Ommaya囊）V-P分流去颅骨瓣减压降颅压药物抗真菌治疗抗真菌治疗vIDSA2010更新指南指出，隐球菌病治疗成功的关键在于：患者的免疫状态；感染部位；抗真菌药物的毒性；患者的基础疾病v对3种高危人群隐脑治疗讨论：（1）HIV感染患者；（2）器官移植受者；（3）非HIV感染、非移植患者。v国内方案与IDSA指南有一定差别在诱导时间上，国内推荐至少8周AmB剂量有差别v我国专家共识与IDSA指南差别，可能与我国两性霉素B的使用方法以及剂量有关v即从小剂量开始逐渐增加至有效维持剂量需要一段时间，一般维持剂量也较低v对于有明显肾脏疾病的患者，在诱导治疗阶段可采用两性霉素B脂质体来替代两性霉素Bv无法耐受氟康唑的患者，可采用伊曲康唑来替代
