1、HPVHPV感染与宫颈癌感染与宫颈癌宫颈癌是女性生殖道发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁妇女的健康生活水平,近年来年轻化趋势明显。随着宫颈癌筛查在全国范围开展,能够发现更多宫颈癌前病变及早期宫颈癌患者。使治愈水平进一步提高,死亡下降。宫颈癌疫苗的上市应用是宫颈癌作为人类第一个恶性肿瘤真正做到一级预防。不久的将来宫颈癌在这个世界上消失。学习学习目标目标明确HPV与宫颈癌的关系熟悉HPV流行病学特点掌握HPV宫颈癌发生的机理学习HPV与细胞学预测宫颈癌的发生内容概括内容概括宫颈癌的致病因素HPV与宫颈癌HPV病毒特点HPV流行病学HPV传播途径HPV与宫颈癌的发生HPV与细胞学预测宫颈癌的发生HPV检
2、测方法及作用一、宫颈癌的致病因素一、宫颈癌的致病因素宫颈癌病因学研究宫颈癌病因学研究近200年历史,经历4个阶段1、19世纪50年代认为与性行为有关2、19世纪60年代主要与婚产因素/宫颈糜烂/包皮垢/疮疹型病毒相关3、19世纪70年代ZnrHansen提出HPV与宫颈癌假。1983年宫颈癌组织中发现HPV 16DNA4、20世纪90年代高危型HPV是宫颈癌及癌病变发生的必要条件。1980年德国病变学家Harold ZurHaust提出生殖道HPV感染与宫颈癌相关性假设,并因此获得2008年诺贝奖。1995年IARC确定高危型HPV感染是宫颈癌的明确致病因素。2006年宫颈癌疫苗是唯一预防人类
3、恶性肿瘤的疫苗。二、二、HPVHPV与宫颈癌与宫颈癌99%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250倍归因 危险百分比(ARP)超过95%HPV-者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)二、二、HPVHPV与宫颈癌与宫颈癌中国HPV感染与宫颈病变三间的关系spoccsspoccs活检人数百分比HPV+(%)人数百分比HPV+(%)侵润癌120.6100230.395.7CIN 301.61001912.195.81CIN 422.295.2178295.57CIN 1246.459.7357482.35正常173289.312.0828491.713.
4、74合计194010018.78903310020.0*57人数据缺失*一人数据缺失;spoccs=中国山西子宫颈癌筛查方法研究。三、三、HPVHPV病毒特点病毒特点HPV病毒HPV为乳多空病毒科。体积小、无包膜、双链DNA、直径50-55mm,二十面积对称,有72个壳体,主要依据壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2。病毒在电镀下呈高尔夫球状。三、三、HPVHPV病毒特点病毒特点HPV根据序列差异已鉴定出200多种类型40余型不感染生殖道。高危类型:16、18、31、33、34、39、45、51、52、58、59、66、68、70。低危型:6、11、42、43、44。HPV6、11与90%生殖疣相关H
5、PV16、18与70%宫颈癌相关。四、四、HPVHPV流行病学流行病学宫颈癌中各种HPV病毒类型感染的地区分布。其他包含:45、31、33、58、52、35及其他型别1656%1817.2%其他26.8%欧洲欧洲1643%1815%其他42%亚洲亚洲1652%1810%其他38%南美洲南美洲1655%1822%其他23%北美洲北美洲1650%1814%其他36%非洲非洲四、四、HPVHPV流行病学流行病学中国妇女宫颈癌和生殖器疣中HPV型别分布高危宫颈鳞癌 HPV16、18、31、52、58(84.5%)宫颈高度病变 HPV16、58、31、52、18(72%)宫颈腺癌 HPV16、18、45
6、(94%)低危生殖器疣HPV6、11、1658(87.4%97.8%)据此推测:包含HPV16、18型的有效HPV疫苗可预防中国84.3%的宫颈癌和72%的高度宫颈癌前病变;可预防中国97%的生殖器疣。50%性活跃期妇女感染高危型HPV多数为无症状潜伏感染。80%是暂时的,可在6-8个月被清除。20%持续存在 高峰年龄在18-28岁。15年四、四、HPVHPV流行病学流行病学HPV感染与宫颈癌的关系感染与宫颈癌的关系我国HPV感染现患率 高危型:14.5%16.8%世界:5%10%低危形:2.1%4.4%双峰现象:2025岁 4045岁2009年中国山西6年随访研究:基线和六年随访状态HPV均
7、阳性 RR=167基线HPV感染的妇女比未感染HPV的妇女 RR=52预防HPV感染时预防宫颈癌的有效措施四、四、HPVHPV流行病学流行病学HPV感染相关宫颈疾病 子宫颈癌:2002年病例49.3万 高度癌前病变14万 低度子宫颈病变3千万 生殖器疣:3千万 无病状的HPV感染3亿五、五、HPVHPV的传播途的传播途径径HPV的传播途径直接(性接触)母婴传播间接在空气中存活10+小时六、六、HPVHPV与宫颈与宫颈癌的关系癌的关系 六、六、HPVHPV与宫颈癌发生与宫颈癌发生 筛查治疗六、六、HPVHPV与宫颈癌发生与宫颈癌发生 六、六、HPVHPV与宫颈癌发生与宫颈癌发生 宫颈癌病变“三步
8、曲”七、七、HPVHPV与细胞学预测宫颈癌发生与细胞学预测宫颈癌发生HPV(-)细胞学结果异常的危险评估细胞学正常HR-HPV阳性5-10年发生宫颈癌前病变危险很低。没有宫颈癌危险。细胞学ASC-USHPV-DNA阴性2年内患CIN3癌的风险2%七、七、HPVHPV与细胞学预测宫颈癌发生与细胞学预测宫颈癌发生HPV(+)细胞学结果异常的危险评估细胞学LSIL、CIN、ASC-US、HR-HPV-DNA(+)2年CIN3癌风险10%-15%HSIL、HPV(+)、阴道镜(+)2年内80%,可能CIN2/3癌八、八、HPVHPV检测方法及作用检测方法及作用HPV感染检测方法:临床肉眼直视观察尖锐湿
9、疣 醋酸试验、碘试验 阴道镜检查 细胞组织学改变-空泡细胞 分子技术检测HPV病毒 原位杂交、导流杂交、核酸印迹、杂交捐获(HC2)RCRHPV、DNA检测主要作用 1、作为宫颈癌筛查中的细胞学检查的补充手段。单独HPV检测出CIN2-3的敏感性94.6%、巴代涂片为55.4%。两者特异性94%和97%。二者结合敏感性100%。2、对ASCUS起到分流作用,1020%有潜在LSIL/HSTL HPV(+)癌前病变风险增加7.2倍。3、NCCN指南:ASCUS者应检测高危HPV。4、对CIN2、CIN3宫颈治疗后随诊。5、确定HPV感染率及型别、评估HPV预防性疫苗接种对全球未来的小结小结一19
10、95年明确3HPV是宫颈癌的主要致病因素。二高危型HPV:16、18、31、33、34、39、45、51、52、58、59、66、68、70三低危型HPV:6、11、42、43、44。四HPV可以通过性传播、母婴传播。HPV感染到癌前病变再到癌可能需要数年的时间。五HPV(+),细胞学异常,2年内发生宫颈癌前病变及癌的危险10%-15%;六HPV(+),细胞学高度病变2年内发生宫颈癌前病变及癌的风险80%。结束语当你尽了自己的最大努力时,失败也是伟大的,所以不要放弃,坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人:XXXXXX 时 间:XX年XX月XX日