1、优立新 的化学结构R RRC=ONNooo-内酰胺环 舒他西林(口服)-内酰胺环NSSNo CH2 ooRC=ONNoo-内酰胺环 -内酰胺环NSSNoCOOHCOOH氨苄青霉素 舒巴坦-内酰胺酶的产生是细菌耐药的主要机制8%12%80%产生产生-内酰胺酶内酰胺酶阻止进入细菌细胞阻止进入细菌细胞结合部位亲合的改变结合部位亲合的改变-内酰胺酶的作用R C NHOSNOCH3 CH3C OOR C NHOSNOCH3 CH3C OOOH HRef:Williams JD.Drugs 1988;35(suppl 7):3-11优立新 的作用机理R R舒巴坦与克拉维酸的比较1,2,3舒巴坦u不可逆的不
2、可逆的“自杀性自杀性”内酰胺内酰胺酶抑制剂酶抑制剂u不诱导细菌产酶不诱导细菌产酶u体外稳定性良好体外稳定性良好u与抗生素具有协同增效作用与抗生素具有协同增效作用克拉维酸克拉维酸u不可逆的青霉素酶抑制剂不可逆的青霉素酶抑制剂u诱导细菌产酶（诱导细菌产酶（30%30%）u体外稳定性良差体外稳定性良差u提高了替卡西林对摩根氏菌提高了替卡西林对摩根氏菌属的属的MICMIC值值Ref:1.R labia et al Overcoming Enzymatic Resistance in bacteria:lmpact on Future Therapy.2.A kazmierczak,presented
3、at the Mechanisms of Resistance of Resistance and Implications for Roundtable:Brazil,1988.3.Data on file,Pfizer Intemational Inc.氨苄青霉素与舒巴坦平行的药代动力学特点确保在感染部位发挥协同抗菌作用Ref:Rogers HJ,et al:J Antilicrob Chemother 1983;111 2 3 4 5 6 7 81001010.1血液浓度 mg/L口服生物利用度80%口服 氨苄青霉素 舒巴坦针剂 氨苄青霉素 舒巴坦时间（小时）优立新 的半衰期u正常人：大
4、约1小时 u分娩妇女：半衷期缩短，0.5-0.6小时u肾功能障碍的病人：当肾小球滤过率128 8催产克雷伯杆菌 12816产气肠杆菌 12816变形杆菌属细菌 128 8流感嗜血杆菌 256 2卡他莫拉菌-内酰胺酶阳性 20.25*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90 为16g/ml表示 中等敏感，MIC9032g/ml表示耐药；除了流感嗜血杆菌MIC902g/ml表示敏感，MIC904g/ml表示耐药。Ref:1.Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609 2.Wallace RJ et al.Am
5、 J Med 1990;88(suppl SA):46S-50S020406080100?/?耐氨苄西林的产-内酰胺酶的菌株对舒巴坦/氨苄西林完全敏感大肠杆菌枸椽酸菌属细菌肠道沙门菌克雷伯杆菌属细菌肠杆菌属细菌沙雷菌属细菌普罗菲登菌属细菌变形杆菌属细菌摩氏摩根菌耶尔森菌属细菌蜂房哈夫尼亚菌嗜血杆菌属细菌卡他莫拉菌淋球菌Ref:Varaldo PE et al.Chemotherapy 1990;36:141-6.敏感的微生物(%)厌氧病原体对舒巴坦/氨苄西林、单独氨苄西林和甲硝唑的敏感性*1,2MIC90(g/ml)菌种 舒巴坦/氨苄西林氨苄西林甲硝唑脆弱类杆菌 4256 4其它脆弱类杆菌属细
6、菌 16256 4其它类杆菌属细菌 2 16 16不形成芽孢的革兰阳性杆菌 2 2256消化链球属细菌 1 8 2*敏感性范围：MIC908g/ml（氨苄西林浓度）表示敏感，MIC90 为16g/ml表示 中等敏感，MIC9032g/ml表示耐药；甲硝唑的敏感性转效点：16g/mlRef:1.Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609 2.Wexler HM et al.Antimicrob Agents Chemother 1991;35:12 19-24.体液或组织舒巴坦/氨苄西林舒巴坦/氨苄西林剂量(g)和给药途径浓度(g/m
7、l或 g/g)痰 1.0/2.0IM 1.84/1.6腹腔内液腹腔内液 0.5/0.5IV0.5/0.5IV 14.5/7.1 14.5/7.1前列腺组织 0.5/1.0IM 19.8/2.4肠粘膜 0.5/0.5IV 18.0/9.4胆囊组织 0.5/1.0IV 7.7/6.3子宫肌层子宫肌层 1.0/1.0IV1.0/1.0IV 26.9/53.6 26.9/53.6输卵管输卵管 1.0/1.0IV1.0/1.0IV 25.3/41.0 25.3/41.0脑脊液(显著发炎的脑膜显著发炎的脑膜)1.0/0.8IV 1.0/0.8IV 8.5/26.5 8.5/26.5胃肠外给与舒巴坦/氨苄西
8、林后身体组织和体液中的浓度*在这些药代动力学研究中所用的剂量可能与当地许可的剂量不同。请参阅当地处方资料。Ref:Campoll-Richards DM,Brogden RN.Drugs 1987;33:577-609051015202530354045氨苄西林/舒巴坦 的组织浓度与重要的病原体的MIC值的比较1,2,3前列腺组织胆囊组织腹腔内液肠粘膜脑脊液(发炎的脑膜)输卵管-内酰胺 -内酰胺 类杆菌肺炎链 酿脓链 -内酰胺 -内酰胺酶阳性金黄 酶阳性金黄 属细菌球菌 球菌 酶阳性卡他 酶阳性流感色葡萄球菌 色葡萄球菌 莫拉菌 嗜血杆菌Ref:1.Campoll-Richards DM,Br
9、ogden RN.Drugs 1987;33:577-609 2.Jones RN.Drugs 1988;35(suppl 7):17-26 3.Wallace RJ et al.Am J Med 1990;88(suppl SA):46S-50Su上、下呼吸道感染u皮肤和软组织感染u腹腔内感染u产科/妇科感染u细菌性败血症u骨和关节感染u淋球菌感染舒巴坦/氨苄西林的适应症下呼吸道感染研 究 设 计诊断/适应症患有肺炎或慢性支气管炎急性加重的住院病人研究类型开放的随机单中心研究药物舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁剂量剂量0.5-1.0g/1.0-2.0g0.5-1.0g/1.0-2.0g每每6 6小
10、时静注小时静注 1.0-2.0g1.0-2.0g每每6 6小时静注小时静注可评价病人数32 24平均治疗时间5.372.19天 5.911.92天Ref:Tan J,.Adv Ther 1994;11:11-20.96.987.595.983.30102030405060708090100Unasyn(n=32)Cefoxitin(n=24)下呼吸道感染占可评价的病人%临床和细菌学反应Ref:Tan J,.Adv Ther 1994;11:11-20.治愈治愈+改善改善细菌清除细菌清除耐受性和安全性u舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁均很好地被耐受u副作用发生率相对较低，在舒巴坦/氨苄西林和头孢西丁治
11、疗组中相似u最常见的副作用：舒巴坦/氨苄西林腹泻(7.8%)。非特异性皮肤反应(3.9%)和胸痛(3.9%)头孢西丁腹泻(10.2%)和头痛(4.1%)u没有病人因副作用而退出研究下呼吸道感染Ref:Tan J,.Adv Ther 1994;11:11-20.皮肤和软组织感染研 究 设 计诊断/适应症患有严重的软组织感染的住院病人研究类型前瞻性随机单中心研究药物舒巴坦/氨苄西林克林霉素/妥布霉素剂量剂量1.0/2.0g1.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注0.6g0.6g每每6 6小时静小时静注注/1.5mg/kg 1.5mg/kg每每8 8小小时静注时静注可评价病人数2826Ref:St
12、romberg BV,Reines D,Hunt P.Surg.Gynecol Obstet 1986;162:575-8皮肤和软组织感染93810102030405060708090100UNASYN(n=28)Clindamycin/Tobramycin(n=26)占可评价的病人%临床反应Ref:Stromberg BV,Reines D,Hunt P.Surg Gynecol Obstet 1986;162:575-8治愈治愈+改善改善腹腔内感染研 究 设 计诊断/适应症患有细菌性腹腔内感染的住院病人研究类型双盲前瞻性随机多中心研究药物舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁剂量剂量1.0/2.0g1
13、.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注0.6g0.6g每每6 6小时静小时静注注/1.5mg/kg 1.5mg/kg每每8 8小小时静注时静注可评价病人数 96101Ref:Walker AP et al.Ann Surg 1983;217:115-21.86780102030405060708090100UnasynCefoxitin占可评价的病人%n=96 n=101n=96 n=101腹腔内感染Ref:Walker AP et al.Ann Surg 1993;217:115-21.临床反应治愈治愈+改善改善产科/妇科感染研 究 设 计诊断/适应症54名患有输卵管炎住院病人药物舒巴坦/
14、氨苄西林 头孢西丁剂量剂量1.0/2.0g1.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注2.0g2.0g每每6 6小时小时静注静注可评价病人数 35 19Ref:Hemsell DL et al.JIMR 1990;18(suppl 4):58D-9D.产科/妇科感染5.810.5094.25.384.20102030405060708090100Unasyn(n=35)Cefoxitin(n=19)临床反应Ref:Hemsell DL et al.JIMR 1990;18(suppl 4):58D-9D.临床反应（病人%）治愈治愈改善失败糖尿病足部感染研 究 设 计诊断/适应症92名患有糖尿病伴
15、截肢危险的足部感染研究类型双盲单中心研究药物舒巴坦/氨苄西林亚胺培南/西司他丁剂量剂量1.0/2.0g1.0/2.0g每每6 6小时静注小时静注500mg500mg每每6 6小时小时注静注静可评价病人数 48 48平均治疗时间 68%56%Ref:Grayson ML et al.Clin Infect Dis 1994;18:683-93.糖尿病足部感染93.681.397.985.40102030405060708090100Unasyn(n=48)Tinema(n=48)临床反应治愈+改善治愈+改善（第5天）(治疗结束）Ref:Grayson ML et al.Clin Infect D
16、is 1994;18:683-93.发作%病原体的分布和抗生素治疗的微生物学效果舒巴坦/氨苄西林 亚胺培南/西司他丁分离的病原体总数 45/48(94)47/48(98)分离数/评价的发作数(%)多种病原体 37/45(82)40/47(85)仅为革兰阳性需氧菌 21/45(47)14/47(30)仅为混合的革兰阳性和革兰阴性需氧菌 7/45(9)11/47(23)混合的需氧菌和厌氧菌 16/45(36)21/47(45)清除(治疗结束时)32/48(67)36/48(75)部分清除 8/48(17)5/48(10)仍存在 2/48(4)3/48(6)重复感染 2/48(4)3/48(6)不明
17、确 4/48(8)1/48(2)Ref:Grayson ML et al.Clin Infect Dis 1994;18:683-93.糖尿病足部感染腹腔内外科感染的预防研 究 设 计诊断/适应症 592名在钝器或穿透性腹部创伤后需要剖腹探查的病人主要终点 外科伤口感染药物 舒巴坦/氨苄西林 头孢西丁剂量剂量 3.0g3.0g静注静注4 4剂剂,每每6 6小时小时1 1剂剂 2.0g2.0g静注静注4 4剂剂,每每6 6小时小时1 1剂剂可评价病人数 283309Ref:Weigelt JA et al,J Trauma 1993;34:579-85外科伤口感染的发生率舒巴坦/氨苄西林 头孢西
18、丁总发生率n=27(5%)6/283(2%)6/283(2%)21/309(7%)P0.05有阳性探查的穿透伤n=20(6%)4/160(3%)4/160(3%)16/167(10%)P0.01结肠损伤n=11(10%)1/57(2%)1/57(2%)10/54(19%)P0.01有D族链球菌的例数07腹腔内外科感染的预防Ref:Weigelt JA et al,J Trauma 1993;34:579-85安全性和耐受性899名用舒巴坦/氨苄西林治疗的病人中所见到的副作用1.64.59.91.205101520253035404550病人%Ref:Lees L,Milson JA,Knirs
19、ch AK.Rev Infect Dis 1986;8(suppl 5):S644-S50.?总计 皮疹 腹泻注射部位疼痛舒巴坦/氨苄西林(优立新IM/IV)的每日推荐剂量u1.5-3.0g优立新IM/IV每6小时一次(0.5-1.0g舒巴坦加1.0-2.0g氨苄西林)u舒巴坦总剂量不超过4g/天u用法：缓慢静脉注射至少10-15分钟(或用合适的稀释剂50-100ml较大量地稀释后静脉输注15-30分钟),或深部肌肉注射舒他西林的水解舒巴坦 氨苄西林NSCOOHooCH3CH3ONCOOHONH3CHCONHSCH3CH3NCONH2CHCONHSCH3CH3OO CH3 NSCH3CH3OO
20、O舒他西林Ref:friedel HA et al.Drugs 1989;37:491-522舒他西林的作用机制舒他西林舒巴坦+氨苄西林舒巴坦使-内酰胺酶钝化单独氨苄西林可被-内酰胺酶降解氨苄西林可到达青霉素结合蛋白PBPPBPPBPRef:Moellering RC.J Antimicrob Chemother 1993;31(suppl 1):1-8.u舒他西林很快被吸收和水解，释放出氨苄西林和舒巴坦u释放到外周循环中的氨苄西林和舒巴坦的浓度特别高。用舒他西林时的氨苄西林浓度比单独口服氨苄西林时的高2-3倍u舒巴坦和氨苄西林的药代动力学非常相像u舒他西林的生物利用度高(80%以上)，每天只
21、需给药2次每天给药2次可改善患者对治疗的依从性舒他西林的药代动力学Ref:Lode H et al.APMIS 1989;(suppl 5):17-22.优立新(口服)生物利用度90%40%70%0%20%40%60%80%100%与静脉给药对照的生物利用度Ref:Data on file,Pfizer Intemational,Inc.氨苄青霉素(优立新)氨苄青霉素(口服)阿莫西林(安美汀)舒他西林用于治疗：上、下呼吸道感染皮肤和软组织的感染淋球菌感染泌尿道感染，包括肾盂肾炎舒他西林也适用于胃肠外舒巴坦/氨苄西林治疗后的口服序贯治疗舒他西林的适应征成人上呼吸道感染研 究 设 计诊断/适应症1
22、10名患有急性耳鼻喉感染的病人研究类型随机、多中心研究药物舒他西林头孢呋辛酯剂量750或1500mg/天500或1000mg/天可评价病人数 55 55平均治疗时间 8.1天 7.9天Ref:Alvart R.J Int Med Res 1992;20:(suppl 1):53A-61A.成人上呼吸道感染100950102030405060708090100?n=55?n=55临床反应治疗+改善（病人%）Ref:Hara K,Kobayashi H.APMIS 1989;(suppl 5):51-6.成人下呼吸道感染研 究 设 计诊断/适应症232名患有慢性呼吸道感染或肺炎的病人研究类型双盲比
23、较研究药物舒他西林巴卡西林剂量375mg,每天3次250mg,每天3次可评价病人数 116116平均治疗时间 14天 14天Ref:Hara K,Kobayashi H.APMIS 1989;(suppl 5):51-6.成人下呼吸道感染82.889.263.269.863.263.20102030405060708090100?临床反应占可评价的病人%）Ref:Hara K,Kobayashi H.APMIS 1989;(suppl 5):51-6.n=116 n=116 n=65 n=75 n=41 n=36总的临床效果 慢性呼吸道 肺炎的效果 感染的效果成人泌尿道感染研 究 设 计诊断/
24、适应症患有急性无并发症泌尿道感染的成年病人研究类型开放的随机多中心研究药物舒他西林阿莫西林/无拉维酸剂量750mg,每天2次650mg,每天3次可评价病人数 6462平均治疗时间 8.4天 7.5天Ref:Schutz von W.Fortschr Med 1990;108:365-8.成人泌尿道感染95.390.30102030405060708090100?/?临床和细菌学反应占可评价的病人%n=64 n=62治愈+细菌清除Ref:Schutz von W.Fortschr Med 1990;108:365-8.用舒他西林治疗的3005名病人中发生的副作用发生率副作用例数病人%腹泻111
25、3.7软便 34 1.1皮疹 20 0.7腹痛 12 0.4胃痛 10 0.3恶心 8 0.3其它副作用 20 0.7 安全性和耐受性Ref:Pitts NE et al.APMIS 1989;(suppl 5):23-34.u成人 375-750mg舒他西林，每天2次u儿童 30kg：成人剂量舒他西林每日推荐剂量 临床实践中，采用某种药物的注射剂型初步控制病情后，再改用口服剂型巩固疗效的治疗方案，被称为“序贯疗法”。序贯治疗u口服与注射疗法具有同等卓越的临床疗效和安全性u简单的BID口服，不受食物影响，患者遵嘱性好u缩短住院时间u减少院内感染机会u提高病床周转率u减轻医患的经济负担经济有效
26、序贯治疗胃肠外舒巴坦/氨苄西林治疗后采用舒他西林的序贯治疗6269837436318.52432838611178.50102030405060708090100?临床反应占可评价的病人%腹腔内感染 皮肤和软 呼吸道感染 泌尿道感染 其它 总计 n=28 组织感染 n=40 n=16 n=12 n=114 n=18Ref:Chang ST et al.Diagn Microbiol Infect Dis 1989;12:175S-8S.胃肠外舒巴坦/氨苄西林治疗后采用舒他西林的序贯治疗7592100862555.58548978115.5 5.55.50102030405060708090100110?细菌学反应占可评价的病人%腹腔内感染 皮肤和软 呼吸道感染 泌尿道感染 其它 总计 n=18 组织感染 n=4 n=13 n=4 n=57 n=16Ref:Chang ST et al.Diagn Microbiol Infect Dis 1989;12:175S-8S.序贯治疗参考方案开始治疗优立新 IM/IV 3-12克/天，q8-12h 3-7天*症状好转优立新口服 0.375-0.75克/天，BID 7-14天*感染治愈 康复 *具体疗程根据感染严重程度相应调整
