1、垂体生理与疾病1 2 3 下丘脑与垂体构成了一个控制某些内分泌腺下丘脑与垂体构成了一个控制某些内分泌腺体体甲状腺、肾上腺和性腺甲状腺、肾上腺和性腺的功能及广泛生的功能及广泛生理活动的单元。理活动的单元。这个单元是神经内分泌这个单元是神经内分泌脑脑-内分泌相互作用的内分泌相互作用的范例范例。神经系统神经系统内分泌系统内分泌系统相互调控相互调控4 垂体的临床解剖学 垂体本身位于颅骨底部，由蝶骨的一部分所形成的称之垂体本身位于颅骨底部，由蝶骨的一部分所形成的称之为为“蝶鞍蝶鞍”的部位。的部位。垂体呈卵圆形，约垂体呈卵圆形，约1.51.00.6cm大小，重大小，重500900mg。怀孕期间可增大怀孕期
2、间可增大1倍。蝶鞍趋向适应腺体的大小和形态倍。蝶鞍趋向适应腺体的大小和形态变化，因此它的可有相当大的可变性。变化，因此它的可有相当大的可变性。垂体具有复杂而重要内分泌功能，分为腺垂体（前叶）垂体具有复杂而重要内分泌功能，分为腺垂体（前叶）和神经垂体（后叶），腺垂体约占垂体体积和神经垂体（后叶），腺垂体约占垂体体积2/3，垂体，垂体前叶呈黄色，后叶颜色较前叶颜色淡，呈浅灰色。前叶呈黄色，后叶颜色较前叶颜色淡，呈浅灰色。5 垂体的临床解剖学 垂体前叶分为垂体前叶分为结节部、中间部及远侧部。结节部、中间部及远侧部。结节部结节部是一薄层紧密附着于正中隆起和垂体柄前部的垂是一薄层紧密附着于正中隆起和垂体
3、柄前部的垂体组织，有垂体门脉系统的许多毛细血管穿过，结节部体组织，有垂体门脉系统的许多毛细血管穿过，结节部不仅有内分泌功能，有时也是垂体腺瘤的发生部位和在不仅有内分泌功能，有时也是垂体腺瘤的发生部位和在全垂体切除后仍然发挥作用的残余垂体组织的储存地；全垂体切除后仍然发挥作用的残余垂体组织的储存地；中间部中间部在人类是一个退化的解剖结构，主要见于新生儿在人类是一个退化的解剖结构，主要见于新生儿和怀孕者，含有能产生促肾上腺皮质激素、促黑激素和和怀孕者，含有能产生促肾上腺皮质激素、促黑激素和-内啡肽的细胞。内啡肽的细胞。远侧部远侧部是鞍内腺垂体的主要部分，包括呈结节状排列的是鞍内腺垂体的主要部分，包
4、括呈结节状排列的上皮细胞和毛细血管上皮细胞和毛细血管6 垂体的临床解剖学 神经垂体包括神经垂体包括正中隆起、漏斗和神经部正中隆起、漏斗和神经部。神经垂体不含腺体细胞，自身神经垂体不含腺体细胞，自身无分泌功能无分泌功能。所谓的神经垂体激素是指由下丘脑视上核和室旁核细所谓的神经垂体激素是指由下丘脑视上核和室旁核细胞所分泌，沿下丘脑垂体束输送并存储于垂体后叶的胞所分泌，沿下丘脑垂体束输送并存储于垂体后叶的抗利尿激素抗利尿激素和和催产素催产素。7 垂体的临床解剖学 8 垂体的血供接受来自连接下丘脑中间隆起和前叶门脉系统的血量接受来自连接下丘脑中间隆起和前叶门脉系统的血量0.8ml/(gmin)。动脉来
5、自颈内动脉，通过上、中、下垂体动脉供血。形动脉来自颈内动脉，通过上、中、下垂体动脉供血。形成成2次毛细血管网。次毛细血管网。最富血运！9 垂体的血供垂体的血供10 垂体的组织学腺垂体细胞可分为：嗜酸、嗜碱及嫌色细胞。腺垂体细胞可分为：嗜酸、嗜碱及嫌色细胞。免疫细胞化学和电子显微镜技术可通过特异性的分泌产物免疫细胞化学和电子显微镜技术可通过特异性的分泌产物进行细胞分类：进行细胞分类：?生长激素（GH）分泌细胞；?泌乳素（PRL）分泌细胞。?促甲状腺激素（TSH）分泌细胞?促性腺激素黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌细胞?促肾上腺皮质激素（ACTH）和相关肽分泌细胞11 垂体的组织学嗜酸
6、性细胞：嗜酸性细胞：数量约占细胞总数数量约占细胞总数40%。体积较大，。体积较大，d12-20um，胞质内含有嗜酸性颗粒。应用组织化学方法并结，胞质内含有嗜酸性颗粒。应用组织化学方法并结合电镜观察，可以将嗜酸性细胞分为两种：合电镜观察，可以将嗜酸性细胞分为两种：生长激素细胞：这种细胞分泌生长激素，促进骨的生长发育。分泌旺盛时，在幼年可引起巨人症，在成年则引起肢端肥大症。儿童时期生长激素分泌不足，可引起侏儒症。催乳激素细胞：常单个分布于细胞索内，胞质内颗粒少而大，形状不规则。这种细胞分泌催乳激素，可促进乳腺的发育和乳汁的分泌12 垂体的组织学嗜碱性细胞：嗜碱性细胞：细胞数量占细胞数量占10%，胞
7、体大小不一，呈卵圆形胞体大小不一，呈卵圆形或多边形。或多边形。促甲状腺激素细胞：细胞常成群分布在远侧部中央的细胞索内，胞质内颗粒最小，致密度较低。这种细胞分泌促甲状腺激素，能促进甲状腺激素的合成与分泌，还能使甲状腺滤泡体积增大和数量增加。促性腺激素细胞：细胞常靠近血窦，胞质高尔基复合体和粗面内质网较发达。它分泌卵泡刺激素和黄体生成素。前者对女性的主要功能是促进卵巢的卵泡发育，在男性则促进精子的形成。后者在女性促进排卵和黄体的形成；在男性，主要通过刺激睾丸间质细胞分泌雄激素。促肾上腺皮质激素细胞：数量较少，胞质内颗粒呈泡状。这种细胞分泌促肾上腺皮质激素，刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素。13 垂体的
8、组织学嫌色细胞：嫌色细胞：数量占数量占50%，细胞小而胞质少，呈圆形或多角形，排细胞小而胞质少，呈圆形或多角形，排列紧密，胞质着色很淡，界限不清。嫌色细胞不是单一的列紧密，胞质着色很淡，界限不清。嫌色细胞不是单一的细胞群，可以把它归属于已定向的储备细胞，分化为嗜酸细胞群，可以把它归属于已定向的储备细胞，分化为嗜酸性细胞或嗜碱性细胞。另外一些嫌色细胞是已经脱去颗粒性细胞或嗜碱性细胞。另外一些嫌色细胞是已经脱去颗粒成熟的嗜色细胞；少数属于真正未分化的、尚无功能的细成熟的嗜色细胞；少数属于真正未分化的、尚无功能的细胞。胞。14 垂体的组织学神经垂体神经垂体：该部组织内没有腺细胞，只有许多类似神经该部
9、组织内没有腺细胞，只有许多类似神经胶质的细胞，称为垂体细胞，以及大量的无髓神经纤维胶质的细胞，称为垂体细胞，以及大量的无髓神经纤维和有孔型的毛细血管。下丘脑视上核和室旁核神经元分和有孔型的毛细血管。下丘脑视上核和室旁核神经元分泌的抗利尿激素和催产素，沿神经元的轴突运输至神经泌的抗利尿激素和催产素，沿神经元的轴突运输至神经部。部。催产素：主要作用于妊娠子宫，促进平滑肌收缩，同时作用于输乳管，促进排乳。抗利尿激素：主要促进远曲小管和集合管对水的重吸收，从而浓缩尿液。当抗利尿激素分泌超过生理范围时，能使小血管平滑肌收缩，血压升高。15 腺垂体激素腺垂体激素腺垂体是体内最重要的内分泌腺，至少分泌七种激
10、素，腺垂体是体内最重要的内分泌腺，至少分泌七种激素，其中其中GH、PRL、黑素细胞刺激素、黑素细胞刺激素MSH 没有靶腺、分没有靶腺、分别调节生长、乳腺发育、黑色细胞功能；而别调节生长、乳腺发育、黑色细胞功能；而TSH、ACTH、FSH、LH通过靶腺发挥作用。通过靶腺发挥作用。可分为可分为3组：促肾上腺皮质激素相关肽（组：促肾上腺皮质激素相关肽（ACTH，LPH，MSH和内啡肽）；生长催乳激素（和内啡肽）；生长催乳激素（GH和和PRL）；糖蛋）；糖蛋白（白（LH，FSH和和TSH）。）。16 生长激素生长激素促生长作用：促生长作用：幼年时缺乏患侏儒症、过多患巨人症，成幼年时缺乏患侏儒症、过多患
11、巨人症，成年时生长素过多患肢端肥大症。年时生长素过多患肢端肥大症。对代谢的作用：对代谢的作用：加速蛋白质的合成，促进脂肪分解。生加速蛋白质的合成，促进脂肪分解。生理水平生长素加强葡萄糖的利用，过量生长素则抑制葡理水平生长素加强葡萄糖的利用，过量生长素则抑制葡萄糖的利用。萄糖的利用。（除生长素外，促生长作用的激素还有甲状腺素、胰岛素、（除生长素外，促生长作用的激素还有甲状腺素、胰岛素、雄激素等。）雄激素等。）分泌的调节：分泌的调节：受下丘脑受下丘脑GHRH与生长抑素的双重调节，与生长抑素的双重调节，而代谢因素、睡眠则间接影响其分泌。例如，慢波睡眠、而代谢因素、睡眠则间接影响其分泌。例如，慢波睡眠
12、、低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生长素分低血糖、血氨基酸增多、脂肪酸增多均可引起生长素分泌增加。泌增加。17 泌乳素泌乳素引起和维持泌乳：引起和维持泌乳：人泌乳素刺激妊娠期乳腺生长发育、促人泌乳素刺激妊娠期乳腺生长发育、促进乳汁的合成与分泌并维持泌乳。而刺激女性青春期乳腺进乳汁的合成与分泌并维持泌乳。而刺激女性青春期乳腺发育的激素主要是雌激素，其他激素如生长素、孕激素、发育的激素主要是雌激素，其他激素如生长素、孕激素、甲状腺素等起协同作用。甲状腺素等起协同作用。对卵巢的作用：对卵巢的作用：小量的小量的PRL对卵巢雌激素与孕激素的合成对卵巢雌激素与孕激素的合成起允许作用，而大量的起允许
13、作用，而大量的PRL则有抑制作用。则有抑制作用。分泌的调节：分泌的调节：下丘脑对下丘脑对PRL的分泌主要起抑制作用，多巴的分泌主要起抑制作用，多巴胺是最要的抑制因子。胺是最要的抑制因子。在应激反应中的作用：在应激反应中的作用：催乳素，催乳素，ACTH、生长素是应激反、生长素是应激反应中三大腺垂体激素。应中三大腺垂体激素。18 ACTH和相关肽刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素、盐皮质激素和雄激素。刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素、盐皮质激素和雄激素。ACTH的氨基未端具有上述生物活性。的氨基未端具有上述生物活性。ACTH与肾上腺与肾上腺皮质的受体结合后通过皮质的受体结合后通过cAMP的介导，促进类固醇的
14、产的介导，促进类固醇的产生。生。分泌的调节：分泌的调节：最重要的激素是促肾上腺皮质激素释放激最重要的激素是促肾上腺皮质激素释放激素素(CRH)。CRH以脉冲方式刺激以脉冲方式刺激ACTH分泌，昼夜节律分泌，昼夜节律引起清晨前的高峰和日间逐渐下降。许多应激可刺激引起清晨前的高峰和日间逐渐下降。许多应激可刺激ACTH分泌，而且多取代正常的昼夜节律变化。生理量分泌，而且多取代正常的昼夜节律变化。生理量皮质醇不会减弱皮质醇不会减弱ACTH对应激的反应，但大剂量外源性对应激的反应，但大剂量外源性皮质类固醇则引起抑制作用皮质类固醇则引起抑制作用。19 促甲状腺激素TSH的的亚单位与甲状腺的高亲和力受体结合
15、，刺激碘摄亚单位与甲状腺的高亲和力受体结合，刺激碘摄取、甲状腺激素合成和释放。取、甲状腺激素合成和释放。TSH促进促进mRNA和蛋白质合成，使甲状腺体积增大和血管和蛋白质合成，使甲状腺体积增大和血管增多。增多。分泌的调节：分泌的调节：受下丘脑刺激性受下丘脑刺激性(TRH)和抑制性和抑制性(生长抑素生长抑素)因素的控制。此外也受甲状腺激素对下丘脑垂体轴负反因素的控制。此外也受甲状腺激素对下丘脑垂体轴负反馈抑制的调控。糖皮质激素过多可使垂体对馈抑制的调控。糖皮质激素过多可使垂体对TRH的敏感性的敏感性降低，雌激素使降低，雌激素使TSH细胞对细胞对TRH的敏感性增高。的敏感性增高。20 促性腺激素促
16、进性类固醇激素的合成和生殖细胞的生成，调节生殖促进性类固醇激素的合成和生殖细胞的生成，调节生殖腺功能。腺功能。在男性，在男性，LH刺激睾丸的间质细胞产生睾酮，精子的成刺激睾丸的间质细胞产生睾酮，精子的成熟需熟需LH和和FSH协同作用；在女性，协同作用；在女性，LH刺激卵巢中雌激刺激卵巢中雌激素和孕酮的生物合成，卵巢卵泡的发育主要受素和孕酮的生物合成，卵巢卵泡的发育主要受FSH控制控制分泌的调节：分泌的调节：由促性腺激素释放激素由促性腺激素释放激素(GnRH)控制。循控制。循环中性类固醇激素可影响环中性类固醇激素可影响GnRH的分泌，可通过正负反的分泌，可通过正负反馈来调节分泌。馈来调节分泌。2
17、1 神经垂体激素神经垂体激素ADH主要促进远曲小管和集合管对水的重吸收，从而浓缩尿主要促进远曲小管和集合管对水的重吸收，从而浓缩尿液。当抗利尿激素分泌超过生理范围时，能使小血管平液。当抗利尿激素分泌超过生理范围时，能使小血管平滑肌收缩，血压升高。滑肌收缩，血压升高。分泌的调节：分泌的调节：既受中枢神经影响，又受神经递质的直接既受中枢神经影响，又受神经递质的直接作用，还受血浆晶体渗透压和循环血量的影响，主要作作用，还受血浆晶体渗透压和循环血量的影响，主要作用于三脑室附近的渗透压感受器使用于三脑室附近的渗透压感受器使ADH的释放增加。的释放增加。血浆晶体渗透压升高或血容量减少时，可兴奋左心室及大静
18、脉内容量感受器；在精神刺激、创伤等应激状态时，可兴奋中枢神经使ADH增加；糖皮质激素、甲状腺激素及胰岛素缺少时均可使ADH增加。22 神经垂体激素神经垂体激素催产素催产素作用：参与射乳反射和收缩子宫，对非孕子宫作用弱作用：参与射乳反射和收缩子宫，对非孕子宫作用弱对妊娠子宫作用强。以排乳作用为主。对妊娠子宫作用强。以排乳作用为主。射乳反射是吸吮乳头引起乳汁分泌和排出的反射，这射乳反射是吸吮乳头引起乳汁分泌和排出的反射，这是一种典型的神经内分泌反射。射乳反射的传出信号是一种典型的神经内分泌反射。射乳反射的传出信号不是神经冲动而是催产素和催乳素的分泌，分别作用不是神经冲动而是催产素和催乳素的分泌，分
19、别作用于肌上皮细胞和腺泡细胞导致乳汁的分泌和排出。于肌上皮细胞和腺泡细胞导致乳汁的分泌和排出。分泌的调节：分泌的调节：射乳反射，分娩时扩张生殖道、疼痛、射乳反射，分娩时扩张生殖道、疼痛、以及雌激素作用。以及雌激素作用。23 空泡蝶鞍综合征空泡蝶鞍综合征因鞍隔缺损或垂体萎缩，蛛网膜下腔在脑脊液压力冲击下因鞍隔缺损或垂体萎缩，蛛网膜下腔在脑脊液压力冲击下突入鞍内，致蝶鞍扩大，垂体受压而产生的一系列临床表突入鞍内，致蝶鞍扩大，垂体受压而产生的一系列临床表现。现。可分两类：可分两类：发生在鞍内或鞍旁手术或放射治疗后者为“继发性空泡蝶鞍综合征”。非手术或放射治疗引起而无明显病因可寻者为原发性空泡蝶鞍综合
20、征。24 病因 原发性空泡蝶鞍综合征的病因至今尚未完全阐明，可有原发性空泡蝶鞍综合征的病因至今尚未完全阐明，可有下列数种因素：下列数种因素：鞍隔的先天性解剖变异鞍隔的先天性解剖变异 脑脊液压力脑脊液压力 慢性颅内压增高慢性颅内压增高 鞍区的蛛网膜粘连鞍区的蛛网膜粘连 是本病发生的重要因素之一是本病发生的重要因素之一 内分泌因素内分泌因素 ：多胎妊娠的妇女：多胎妊娠的妇女垂体病变垂体病变 因垂体供血不足而引起垂体梗塞而致本病因垂体供血不足而引起垂体梗塞而致本病 鞍内非肿瘤性囊肿鞍内非肿瘤性囊肿 25 神经系统症状：神经系统症状：头痛，视力减退，鼻溢，颅内压增高，脑脊液压力增高等；头痛，视力减退，鼻溢，颅内压增高，脑脊液压力增高等；内分泌系统症状：内分泌系统症状：因垂体受压引起肾上腺皮质功能减退症状；因垂体受压引起肾上腺皮质功能减退症状；消化系统症状：消化系统症状：食欲减退，恶心呕吐等；食欲减退，恶心呕吐等；其他：其他：视力损害视力损害 ，高泌乳素血症，高泌乳素血症 等。等。26 病史中注意询问有关造成空泡蝶鞍病史中注意询问有关造成空泡蝶鞍综合征的病因资料，结合临床表现和综合征的病因资料，结合临床表现和CTCT、MRIMRI或气脑造影检查可明确诊断。或气脑造影检查可明确诊断。诊断2728
