1、章抗心律失常药付晖（优选）章抗心律失常药付晖（优选）章抗心律失常药付晖概概 述述心律失常的分类心律失常的分类:快速型快速型:缓慢型缓慢型:心律失常的治疗心律失常的治疗:非药物治疗非药物治疗药物治疗药物治疗起搏器电复律导管消融手术心律失常的定义心律失常的定义:心跳频率和节律异常心跳频率和节律异常阿托品阿托品,异丙肾上腺素异丙肾上腺素第一节第一节 心律失常的电生理基础心律失常的电生理基础正常心肌电生理正常心肌电生理心律失常发生机制心律失常发生机制1.心肌细胞膜电位的离子基础心肌细胞膜电位的离子基础n静息电位n动作电位 第一节第一节正常心肌电生理正常心肌电生理400+3023mv-90-70APD
2、10 0相：除极或去极过程相：除极或去极过程细胞兴奋细胞兴奋(Na(Na+内流内流)1 1相：快速复极初期相：快速复极初期 （K K+外流）外流）3 3相：快速复极化末期相：快速复极化末期（K K+外流）外流）4 4相：静息期相：静息期自律性细胞自律性细胞:缓慢去极化缓慢去极化2 2相：平台期（相：平台期（Ca2+Ca2+、少量少量Na+Na+内流、内流、K+K+外流）外流）心肌动作电位及离子转运心肌动作电位及离子转运第一节第一节正常心肌电生理正常心肌电生理跨跨膜膜离离子子流流与与RPRP和和APAP的的关关系系2.自律性自律性在无外来刺激的条件下在无外来刺激的条件下,心肌细胞自动产心肌细胞自
3、动产生节律性兴奋的特性。动作电位生节律性兴奋的特性。动作电位4 4相自动除相自动除极速率（斜率）决定自律性快慢。极速率（斜率）决定自律性快慢。第一节第一节正常心肌电生理正常心肌电生理p慢反应自律细胞：慢反应自律细胞：包括窦房结及房室结，包括窦房结及房室结，4 4相相自动除极是钠钙交换电流自动除极是钠钙交换电流,延迟钾电流以及延迟钾电流以及L-L-型型和和T-T-型钙电流共同参与的结果。型钙电流共同参与的结果。p快反应自律细胞：快反应自律细胞：心房传导组织、房室束及浦心房传导组织、房室束及浦氏纤维，氏纤维，4 4相自动除极速率主要由起搏电流决定。相自动除极速率主要由起搏电流决定。Heteroge
4、neous APs in heart3.膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度 n膜反应性膜反应性指动作电位指动作电位0 0期去极化的最高速率，代期去极化的最高速率，代表钠表钠/钙通道的活性；钙通道的活性；n膜反应性高则传导速度快膜反应性高则传导速度快n一般膜电位绝对值大，膜反应性高，一般膜电位绝对值大，膜反应性高，0 0相上升速相上升速率快，动作电位振幅大，传导速度快。率快，动作电位振幅大，传导速度快。第一节第一节正常心肌电生理正常心肌电生理10减慢传导：窦房结和房室结，抑制0相除极速率-肾上腺素受体阻断药：电生理作用与奎尼丁相似利多卡因 Lidocaine主要用于室上性心律失常转律后维持窦性
5、心律：奎尼丁，长期服用者应定期检查胸部X片和肺功能。70年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治疗(欧美、南非)胺碘酮是以类药作用为主的心脏离子多也可引起震颤、皮肤对光敏感及面部色素沉着，用低剂量则可避免色素沉着。主要用于低钾导致的室性心律失常及强心甙类中毒所致的快速型心律失常（首选）使单向传导阻滞变为双向传导阻滞抑制3相K+外流，延长APD极速率（斜率）决定自律性快慢。化构及药理作用与利多卡因相似重度阻滞心肌细胞膜钠通道，降低自律性4.有效不应期有效不应期 第一节第一节正常心肌电生理正常心肌电生理（一）冲动形成障碍（一）冲动形成障碍 n自律性增高自律性增高和异位起搏点和异位起搏点 n后除极
6、和后除极和触发活动触发活动 第一节第一节心律失常发生机制心律失常发生机制兴奋性与自律性兴奋性与自律性n窦房结自律性增高窦房结自律性增高后除极和触发活动后除极和触发活动 mVt(s)01234正常动作电位正常动作电位后除极和触发活动后除极和触发活动 mVt(s)23早后除极与触发活动早后除极与触发活动早后除极早后除极(EAD)特点：特点：发生在完全复极之前的发生在完全复极之前的2相或相或3相中相中；主要由主要由Ca2+内流内流增多引起；药物、低血钾均可引起增多引起；药物、低血钾均可引起 最大舒张电位水平较高（负值较小最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，除极频率快，振幅小。振幅小。C早后
7、除极与触发活动早后除极与触发活动AB【药理作用及机制】抑制3相K+外流，延长APDIA类:奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺快速室性心律失常的首选药。重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。IA 类 奎尼丁（房性）；兼具钙通道抑制和受体阻滞作用，抑制全部心脏组织的传导和自律性。使单向传导阻滞变为双向传导阻滞重度阻滞心肌细胞膜钠通道，降低自律性类延长复极的药物 胺碘酮、索他洛尔化构及药理作用与利多卡因相似类延长复极的药物 胺碘酮、索他洛尔发生在完全复极之前的2相或3相中；奎尼丁(Quinidine)快反应自律细胞：心房传导组织、房室束及浦氏纤维，4相自动除极速率主要由起搏电流决定。长期
8、服用者应定期检查胸部X片和肺功能。转律后维持窦性心律：奎尼丁，受体阻断：血管扩张，血压下降，反射性兴奋交感神经膜反应性高则传导速度快mVt(s)44迟后除极迟后除极触发活动触发活动BA 1000ms 60/min 750ms80/min迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动迟后除极迟后除极 (DAD)(DAD)特点：特点：发生在完全复极的发生在完全复极的4相中相中（舒张早期）；（舒张早期）；细胞内细胞内Ca2+超载而诱发超载而诱发短暂短暂Na+内流内流所致；所致；最大舒张电位水平较低（负值大最大舒张电位水平较低（负值大),除极振幅较大。除极振幅较大。（二）冲动传导障碍（二）冲动传导障碍 n传导减
9、慢、传导阻滞传导减慢、传导阻滞n折返折返第一节第一节心律失常发生机制心律失常发生机制浦肯野纤维AC支AB支心心室室肌肌正常正常折返折返形成折返的条件：形成折返的条件：1.1.环形传导通路；环形传导通路；2.2.单向传导阻滞；单向传导阻滞；3.3.传导的时间足够长；传导的时间足够长；4.4.邻近组织邻近组织ERPERP长短不一。长短不一。第一节第一节心律失常发生机制心律失常发生机制消除折返消除折返ACB减低膜反应性减低膜反应性变单向阻滞为双向阻滞变单向阻滞为双向阻滞消除折返消除折返增高膜反应性增高膜反应性取消单向阻滞取消单向阻滞消除折返消除折返第一节第一节心律失常发生机制心律失常发生机制消除折返
10、消除折返抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用一、降低自律性一、降低自律性1.1.抑制抑制4 4相相NaNa+或或CaCa2+2+内流，降低内流，降低4 4期自动除期自动除极化斜率，降低自律性。极化斜率，降低自律性。2.2.促进促进4 4相相K K+外流，增大最大舒张期电位，外流，增大最大舒张期电位，降低自律性。降低自律性。3.3.抑制抑制NaNa+或或CaCa2+2+通道，上移阈电位。通道，上移阈电位。4.4.抑制抑制3 3相相K K+外流，延长外流，延长APDAPD重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。Summary of antiarrhythmic
11、 drugs3相钾外流、2相Ca内流（ERP、APD延长，消除折返）阻滞L型钙通道（类作用），抑制后除极，降低自律性，减慢传导（慢反应细胞）代表药 钠通道 APA 钾通道 APD奎尼丁(Quinidine)促使临近细胞ERP趋向均一，防止折返发生最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。室颤 利多卡因，普鲁卡因胺，胺碘酮也可引起震颤、皮肤对光敏感及面部色素沉着，用低剂量则可避免色素沉着。抑制3相K+外流，延长APD膜反应性高则传导速度快房性早博 受体阻断剂，维拉帕米，地尔硫卓，奎尼丁，维拉帕米（verapamil）减慢传导高浓度时有膜稳定作用-肾上腺素受体阻断药：奎尼丁晕厥）Sum
12、mary of antiarrhythmic drugs化构及药理作用与利多卡因相似IA 类 奎尼丁（房性）；IA 类 奎尼丁（房性）；二、减少后除极和触发活动二、减少后除极和触发活动 抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用1.1.促进促进3 3相相K K+外流，外流，早后除极早后除极2.2.抑制抑制 CaCa2+2+内流内流,早后除极早后除极3.3.抑制抑制NaNa+或或CaCa2+2+内流内流,迟后除极迟后除极三、消除折返激动三、消除折返激动 1.使单向传导阻滞变为双向传导阻滞 2.取消单向传导阻滞，终止折返 3.3.促使临近细胞促使临近细胞ERPERP趋向均一，防止折返
13、发趋向均一，防止折返发生生 绝对延长绝对延长ERPERP 相对延长相对延长ERPERP抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用a ERP绝对延长绝对延长b ERP相对延长相对延长I类钠通道阻滞药类钠通道阻滞药 IA类类:奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺 IB类类:利多卡因、苯妥英钠和美西律利多卡因、苯妥英钠和美西律 IC类类:氟卡尼、普罗帕酮氟卡尼、普罗帕酮II类类 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔类延长复极的药物类延长复极的药物 胺碘酮、索他洛尔胺碘酮、索他洛尔IV类钙通道阻滞药类钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫维拉帕米、地尔硫卓卓第二节第二节 抗心律
14、失常药物的分类抗心律失常药物的分类 -Vaughan Williams分类法分类法第三节第三节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药 类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 代表药代表药 钠通道钠通道 APA APA 钾通道钾通道 APDAPDaa类类 奎尼丁奎尼丁 bb类类 利多卡因利多卡因 cc类类 普罗帕酮普罗帕酮 奎尼丁奎尼丁(Quinidine)(Quinidine)n适度阻滞钠通道，降低膜反应性、减慢传导适度阻滞钠通道，降低膜反应性、减慢传导n降低心肌细胞膜对降低心肌细胞膜对K K+、CaCa2+2+的通透性，延长的通透性，延长APDAPD和和ERPERPn阻断阻断受体和受体和M M胆碱受体胆
15、碱受体n作用广泛作用广泛 【药理作用与机制药理作用与机制】奎尼丁奎尼丁(Quinidine)(Quinidine)受体阻断：受体阻断：血管扩张，血压下血管扩张，血压下降，反射性兴奋交感神经降，反射性兴奋交感神经抗胆碱：抗胆碱：显著，心室率加快显著，心室率加快1.1.降低自律性：降低自律性：抑制抑制4 4相钠内流，使相钠内流，使4 4相自动除极相自动除极斜率降低。斜率降低。2.2.减慢传导：减慢传导：抑制抑制0 0相钠内流（相钠内流（0 0相除极速相除极速度、幅度、传导，消除折返）度、幅度、传导，消除折返）3.3.延长有效不应期：延长有效不应期：3 3相钾外流、相钾外流、2 2相相CaCa内流（
16、内流（ERPERP、APDAPD延长，消除折返）延长，消除折返）4.4.其他作用：其他作用：31n广谱各种快速型心律失常广谱各种快速型心律失常n毒性较大，不作为首选药物毒性较大，不作为首选药物【临床应用临床应用】奎尼丁奎尼丁(Quinidine)(Quinidine)【不良反应不良反应】1.1.胃肠反应胃肠反应2.2.金鸡纳反应金鸡纳反应 耳鸣、听力减退、视力模糊、精神失常等耳鸣、听力减退、视力模糊、精神失常等3.3.过敏反应过敏反应4.4.心血管反应心血管反应 （低血压、室性心动过速、传导阻滞，（低血压、室性心动过速、传导阻滞，奎尼丁晕厥）奎尼丁晕厥）32【禁忌症禁忌症】奎尼丁奎尼丁(Qui
17、nidine)(Quinidine)心力衰竭、血压过低、严重窦房结病变、高度心力衰竭、血压过低、严重窦房结病变、高度房室传导阻滞、妊娠、强心苷中毒、高血钾房室传导阻滞、妊娠、强心苷中毒、高血钾普鲁卡因胺普鲁卡因胺n电生理作用与奎尼丁相似电生理作用与奎尼丁相似 n为为广谱广谱抗心律失常药抗心律失常药n急性心肌梗死时的室性心律失常效果较好急性心肌梗死时的室性心律失常效果较好 n心脏毒性和奎尼丁相似心脏毒性和奎尼丁相似 n久用可产生系统性红斑狼疮综合征久用可产生系统性红斑狼疮综合征利多卡因利多卡因 Lidocaine主要作用于浦肯野纤维和心室肌细胞主要作用于浦肯野纤维和心室肌细胞u特点：特点：轻度轻
18、度阻滞阻滞钠通道，钠通道，促进促进钾通道，钾通道，作用迅速、安全、疗效好、对心肌抑制轻作用迅速、安全、疗效好、对心肌抑制轻。u为局部麻醉药，为局部麻醉药，19631963年用于治疗心律失常年用于治疗心律失常，是治疗室性心律失常的，是治疗室性心律失常的首选首选药物。药物。快速室性心律失常的首选药。快速室性心律失常的首选药。u被列为防治急性心肌梗死及各种心脏病并发被列为防治急性心肌梗死及各种心脏病并发利多卡因利多卡因 Lidocaine1.1.降低自律性：减少浦氏纤维和心室肌细胞降低自律性：减少浦氏纤维和心室肌细胞4 4相相NaNa内内流流自动除极速率下降；促自动除极速率下降；促K K外流外流最大
19、舒张电位最大舒张电位增大增大 自律性降低自律性降低2.2.改善改善病变区传导速度，取消折返：与血病变区传导速度，取消折返：与血K K浓度有关浓度有关高钾时（心肌缺血），抑制高钾时（心肌缺血），抑制0 0相相NaNa内流，减慢传导；内流，减慢传导；低血钾或心肌牵张时则促进低血钾或心肌牵张时则促进K K外流外流最大舒张电位增最大舒张电位增大，加快传导；大，加快传导；3.3.相对延长相对延长ERPERP促进促进K K外流，缩短浦氏纤维和心室外流，缩短浦氏纤维和心室肌细胞的肌细胞的APD/ERPAPD/ERP【药理作用药理作用】利多卡因利多卡因 Lidocaine1.1.对各种室性心律失常疗效显著对各
20、种室性心律失常疗效显著2.2.急性心肌梗塞引起室性心律失常为首选药急性心肌梗塞引起室性心律失常为首选药3.3.特别适用于危急病例的急救特别适用于危急病例的急救【临床应用临床应用】不宜口服、不良反应小不宜口服、不良反应小n对心肌电生理作用类似于利多卡因对心肌电生理作用类似于利多卡因 n能与强心苷类竞争能与强心苷类竞争Na+K+ATPNa+K+ATP酶，抑制强心酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极和触发活动苷中毒所致的迟后除极和触发活动n主要用于低钾导致的室性心律失常及强心主要用于低钾导致的室性心律失常及强心甙类中毒所致的快速型心律失常（首选）甙类中毒所致的快速型心律失常（首选）n静注大剂量可引起低血
21、压、心动过缓及房静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房室传导阻滞。室传导阻滞。苯妥英钠苯妥英钠n化构及药理作用与利多卡因相似化构及药理作用与利多卡因相似n口服吸收迅速而完全口服吸收迅速而完全n常用于维持利多卡因的疗效常用于维持利多卡因的疗效美西律美西律n重度阻滞心肌细胞膜钠通道，降低自律性重度阻滞心肌细胞膜钠通道，降低自律性n显著抑制显著抑制NaNa+内流内流，降低动作电位，降低动作电位0 0相上升速相上升速率和幅度，对传导的抑制作用最为明显率和幅度，对传导的抑制作用最为明显n对复极过程影响小对复极过程影响小n安全范围窄安全范围窄 普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼n广谱，适用于室
22、性和室上性心动过速、预广谱，适用于室性和室上性心动过速、预激综合征伴发心动过速者激综合征伴发心动过速者 普罗帕酮普罗帕酮1977年在德国上市，我国年在德国上市，我国1979年试制成功。年试制成功。【药理作用及机制药理作用及机制】重度重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长，延长APDAPD和和ERPERP。兼具钙通道抑制和兼具钙通道抑制和受体阻滞作用，抑制受体阻滞作用，抑制全部心脏组织的全部心脏组织的传导传导和和自律性。自律性。又名心律平n对室上性及室性心律失常均有效，能加重心衰病人心功能抑制。最严重的是引起致死性的心律失常n主要用于危及生命的室性心动过速和顽
23、固性心律失常氟卡尼和恩卡尼氟卡尼和恩卡尼受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）美托洛尔（美托洛尔（metoprololmetoprolol）艾司洛尔（艾司洛尔（esmololesmolol）常用抗心律失常药常用抗心律失常药类药类药交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，传导加快，不应期缩短，心率肌自律性增高，传导加快，不应期缩短，心率加快，易引起快速性心律失常。加快，易引起快速性心律失常。-肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：阻断阻断-受体对心脏的作用。受体对心脏的作用。阻断儿茶酚胺对阻
24、断儿茶酚胺对 If、IKS、INa、ICa的激活作用。的激活作用。高浓度时的膜稳定作用。高浓度时的膜稳定作用。n降低自律性阻断心脏降低自律性阻断心脏受体受体n减慢传导高浓度时有膜稳定作用减慢传导高浓度时有膜稳定作用n延长不应期治疗量缩短延长不应期治疗量缩短APDAPD和和EPREPR，高浓度时，高浓度时则使之延长则使之延长n主要用于室上性心律失常主要用于室上性心律失常n首选交感神经兴奋所致窦性心动过速首选交感神经兴奋所致窦性心动过速普萘洛尔普萘洛尔propranolol【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。产生抗心律失常和心脏保护作用
25、。膜反应性和传导速度室性早博 普鲁卡因胺，丙吡胺，美西律，胺碘酮肌自律性增高，传导加快，不应期缩短，心率APD,A-V velocity胺碘酮 （amiodarone）细胞兴奋(Na+内流)Block of INa(Inac),IKr,ADPIV类钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓对各种室性心律失常疗效显著奎尼丁(Quinidine)广谱抗心律失常各种室上性和室性心律失常APD,A-V velocity急性心肌梗塞引起室性心律失常为首选药重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。眼角膜微粒沉淀，一般不影响视力，停药后可自行恢复。主要作用于浦肯野纤维和心室肌细胞强心苷中毒引起：首选
26、苯妥英钠APD,A-V velocity延长复极过程的药延长复极过程的药 明显阻滞钾通道明显阻滞钾通道胺碘酮胺碘酮 （amiodaroneamiodarone）索他洛尔（索他洛尔（sotalolsotalol）溴苄胺溴苄胺 （bretyliumbretylium）类药类药常用抗心律失常药常用抗心律失常药【简简 史史】胺碘酮胺碘酮(amiodarone AM)(amiodarone AM)于于19621962年在比利时合成，年在比利时合成，6060年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛 7070年代年代RosenbaumRosenbaum把它引入抗心律失常治疗把它引入抗心律失常
27、治疗(欧美、欧美、南非南非)1985 1985年美国年美国FDAFDA通过用于危及生命的通过用于危及生命的VT/VFVT/VF，也用于，也用于AFAF 90 90年代后年代后AMAM使用全球性增长，使用范围扩大，几乎使用全球性增长，使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速。适用于各种室上速和室速。至至19981998年占总的抗心律失常药物处方的年占总的抗心律失常药物处方的24.124.1 其中欧洲占其中欧洲占34.534.5，北美占，北美占32.832.8，拉丁美洲占，拉丁美洲占73.873.8胺碘酮胺碘酮【胺碘酮的细胞电生理作用胺碘酮的细胞电生理作用】n轻度阻断钠通道（轻度阻断钠通道（类作用
28、），降低自律性，减类作用），降低自律性，减慢传导速度慢传导速度n明显阻断钾通道（明显阻断钾通道（类作用）（类作用）（I IKsKs、I IKrKr I IKurKur I IK1K1），延长），延长APDAPD及及ERPERPn阻滞阻滞L L型钙通道（型钙通道（类作用），抑制后除极，降低类作用），抑制后除极，降低自律性，减慢传导（慢反应细胞）自律性，减慢传导（慢反应细胞）n非竞争性阻断非竞争性阻断受体和受体和受体，有类似受体，有类似受体阻受体阻滞剂的抗心律失常作用（滞剂的抗心律失常作用（类作用），但作用较类作用），但作用较弱，因此可与弱，因此可与受体阻滞剂合用。受体阻滞剂合用。胺胺 碘碘 酮酮
29、n广谱抗心律失常各种室上性和室性心律失常广谱抗心律失常各种室上性和室性心律失常胺胺 碘碘 酮酮房扑、房颤、阵发性室上性心动过速房扑、房颤、阵发性室上性心动过速 80%80%预激综合征合并房颤或室性心动过速预激综合征合并房颤或室性心动过速 90%90%室性早搏和室性心动过速室性早搏和室性心动过速 60%80%60%80%胺碘酮是以胺碘酮是以类药作用为主的心脏离子多类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具通道阻滞剂，兼具、类抗心律失类抗心律失常药物的电生理作用。常药物的电生理作用。【临床应用临床应用】胺胺 碘碘 酮酮【不良反应不良反应】1.1.消化道反应：如恶心、呕吐、便秘、肝功消化道反应：如恶心
30、、呕吐、便秘、肝功能异常。能异常。心脏外的不良反应心脏外的不良反应心脏的不良反应：心脏的不良反应：窦性心动过缓最为常见，窦性心动过缓最为常见，治疗剂量时，心率可减少治疗剂量时，心率可减少10%10%，静脉注射时可致，静脉注射时可致心动过缓、房室阻滞、心动过缓、房室阻滞、Q-TQ-T间期延长，低血压、间期延长，低血压、甚至心功能不全。窦房结功能低下者慎用此药甚至心功能不全。窦房结功能低下者慎用此药2.2.眼角膜微粒沉淀，一般不影响视力，停药眼角膜微粒沉淀，一般不影响视力，停药后可自行恢复。也可引起震颤、皮肤对光后可自行恢复。也可引起震颤、皮肤对光敏感及面部色素沉着，用低剂量则可避免敏感及面部色素
31、沉着，用低剂量则可避免色素沉着。色素沉着。3.3.肺间质纤维化：最严重又罕见的改变。长肺间质纤维化：最严重又罕见的改变。长期服用者应定期检查胸部期服用者应定期检查胸部X X片和肺功能片和肺功能。4.4.甲状腺功能亢进或减退，对甲状腺疾患者甲状腺功能亢进或减退，对甲状腺疾患者、碘过敏者禁用本药。、碘过敏者禁用本药。阻断阻断T3T3，T4T4与受体结与受体结合合 胺碘酮胺碘酮【不良反应不良反应】50面部色素沉着面部色素沉着肺间质纤维化肺间质纤维化钙通道阻滞药钙通道阻滞药n维拉帕米（维拉帕米（verapamilverapamil）n地尔硫卓（地尔硫卓（diltiazemdiltiazem）常用抗心律
32、失常药常用抗心律失常药类药类药选择性地阻滞电压依赖的钙通道，选择性地阻滞电压依赖的钙通道，产生抗心律失常和心脏保护作用。产生抗心律失常和心脏保护作用。维拉帕米维拉帕米n降低自律性：降低自律性：窦房结，抑制窦房结，抑制4 4相钙的内流相钙的内流n减慢传导：减慢传导：窦房结和房室结，抑制窦房结和房室结，抑制0 0相除相除极速率极速率n延长延长ERPERP：慢反应细胞慢反应细胞n终止终止阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速（首选药首选药）以及减慢房颤病人的心室率以及减慢房颤病人的心室率n激活激活AchAch敏感的钾通道敏感的钾通道n抑制抑制CaCa2+2+内流内流n终止折返型室上性心动过速（首选
33、）终止折返型室上性心动过速（首选）n体内消除迅速体内消除迅速腺苷腺苷 AdenosineAdenosine其他药其他药n去除诱因和病因去除诱因和病因n明确有效性和安全性明确有效性和安全性n联合用药要谨慎联合用药要谨慎n注意药物的致心律失常作用注意药物的致心律失常作用n合理选药合理选药抗心律失常药物应用原则抗心律失常药物应用原则Summary of antiarrhythmic drugsClassDrug exampleActions UsesIaIbIcQuinidine,ProcainamideLidocaine,Phenytoin sodiumPropafenone,Flecainide
34、Block of INa,IK,and ICa,ADP,ERP,Velocity,ContractilityBlock of INa(fast dissociation),APD,ERPBlock of INa(slow dissociation),Velocity,ContractilityVT,AFVP VTIIPropranolol,MetoprololBlock of-adrenoceptor ContractilityAT,VTIIIAmiodaroneSotalolBlock of IKr,ADPBlock of INa(Inac),IKr,ADPAF,ATIVVerapamil,
35、Diltiazem Block of Ca2+channelsAPD,A-V velocityContractilityPSVT,AF奎尼丁(Quinidine)膜反应性高则传导速度快Phenytoin sodiumBlock of INa(Inac),IKr,ADP胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在比利时合成，60年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛抑制Na+或Ca2+通道，上移阈电位。迟后除极(DAD)特点：产生抗心律失常和心脏保护作用。胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在比利时合成，60年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛Block of INa(fast dissocia
36、tion),Heterogeneous APs in heart抗心律失常药的基本电生理作用重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。降低自律性阻断心脏受体发生在完全复极之前的2相或3相中；IA 类 奎尼丁（房性）；Summary of antiarrhythmic drugs最大舒张电位水平较高（负值较小),除极频率快，振幅小。重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。IC类:氟卡尼、普罗帕酮重度阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性，延长APD和ERP。心律失常类型心律失常类型 可选择的药物可选择的药物窦性心动过速窦性心动过速 受体阻断剂，维拉帕米受体阻断剂，维拉
37、帕米房性早博房性早博 受体阻断剂，维拉帕米，地尔硫卓受体阻断剂，维拉帕米，地尔硫卓，奎尼丁，奎尼丁，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，丙吡胺，普罗帕酮丙吡胺，普罗帕酮 房扑、房颤房扑、房颤 转律：奎尼丁，转律：奎尼丁，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，胺碘酮胺碘酮 降低心室率：降低心室率：受体阻断剂，维拉帕米，强心苷受体阻断剂，维拉帕米，强心苷 转律后维持窦性心律：奎尼丁，转律后维持窦性心律：奎尼丁，阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 维拉帕米，强心苷，维拉帕米，强心苷，受体阻断剂，腺苷受体阻断剂，腺苷室性早博室性早博 普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，丙吡胺，美西律，胺碘酮丙吡胺，美西律，胺碘酮 急性心肌梗死诱发：
38、首选利多卡因静脉给药急性心肌梗死诱发：首选利多卡因静脉给药 强心苷中毒引起：首选苯妥英钠强心苷中毒引起：首选苯妥英钠阵发性室性心动过速阵发性室性心动过速 转律：利多卡因，丙吡胺，转律：利多卡因，丙吡胺，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，美西律，美西律，胺碘酮，奎尼丁胺碘酮，奎尼丁 维持用药：利多卡因，维持用药：利多卡因，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，丙吡胺，丙吡胺，美西律，胺碘酮，苯妥英钠美西律，胺碘酮，苯妥英钠室颤室颤 利多卡因，利多卡因，普鲁卡因胺，普鲁卡因胺，胺碘酮胺碘酮表表22-2 22-2 常见心律失常的药物选择常见心律失常的药物选择 小小 结结广谱（房性，室性心律失常）广谱（房性，室性心律失常）I
39、A IA 类类 奎尼丁（房性）；普鲁卡奎尼丁（房性）；普鲁卡因胺（室性）因胺（室性）I C I C 类 其 他 药 无 效 的 危 重 病 例类 其 他 药 无 效 的 危 重 病 例 I I I I I I 类 房 性，室 性 心 律 失 常类 房 性，室 性 心 律 失 常窄 谱窄 谱 （室 性 心 律 失 常）（室 性 心 律 失 常）IB IB类类IB类:利多卡因、苯妥英钠和美西律延长ERP：慢反应细胞胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在比利时合成，60年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛Block of INa(Inac),IKr,ADP维持用药：利多卡因，普鲁卡因胺，丙吡胺，
40、维持用药：利多卡因，普鲁卡因胺，丙吡胺，对心肌电生理作用类似于利多卡因快反应自律细胞：心房传导组织、房室束及浦氏纤维，4相自动除极速率主要由起搏电流决定。细胞兴奋(Na+内流)细胞兴奋(Na+内流)心脏的不良反应：窦性心动过缓最为常见，治疗剂量时，心率可减少10%，静脉注射时可致心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、甚至心功能不全。窦房结功能低下者慎用此药抗心律失常药的基本电生理作用抑制0相钠内流（0相除极速度、幅度、传导，消除折返）表22-2 常见心律失常的药物选择IA类:奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺使单向传导阻滞变为双向传导阻滞III类房性，室性心律失常Lidocaine,小小 结结窦性心动过速窦性心动过速 受体阻断药、维拉帕米受体阻断药、维拉帕米房扑、房颤奎尼丁、胺碘酮，减慢心室率房扑、房颤奎尼丁、胺碘酮，减慢心室率用用 受体阻断药、维拉帕米、强心苷受体阻断药、维拉帕米、强心苷阵发性室上性心动过速维拉帕米阵发性室上性心动过速维拉帕米室性心律失常利多卡因、苯妥英钠室性心律失常利多卡因、苯妥英钠强心苷中毒苯妥英钠强心苷中毒苯妥英钠交感神经过度兴奋交感神经过度兴奋 受体阻断药受体阻断药
