1、辽宁医学院药理教研室 刘晓健 讲师第三十二章第三十二章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物Gastrointestinal drugsGastrointestinal drugs作用于消化系统的药物(3)1消消 化化 系系 统统 药药主要有：主要有：抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 助消化药助消化药止吐药止吐药止泻药止泻药泻药泻药利胆药利胆药作用于消化系统的药物(3)2第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡的病因消化性溃疡的病因 病理生理学认为：病理生理学认为：防御因子防御因子减弱减弱（粘液分泌、（粘液分泌、碳酸氢盐和前碳酸氢盐和前列腺素产生）列腺素产生）攻击因子攻击因子增强增强
2、（胃酸、胃蛋（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺白酶、幽门螺杆菌感染）杆菌感染）作用于消化系统的药物(3)3抗溃疡病药的分类：抗溃疡病药的分类：1.抗酸药抗酸药 氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药受体阻断药 法莫替丁 抗胆碱药抗胆碱药 哌仑西平H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药 奥美拉唑 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺 3.增强胃粘膜屏障功能药增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 4.抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 阿莫西林等胃壁细胞胃壁细胞ACH-Hist-Gast-作用于消化系统的药物(3)4 （一）（一）抗酸药抗酸药 antacids anta
3、cids 作用及机制：作用及机制：n为弱为弱碱碱性化合物，口服后性化合物，口服后中和中和胃酸，减胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，少对消化道粘膜的侵蚀及刺激，npH值升高可降低值升高可降低胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性和缩短胃和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合，粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合，n结合有害物质结合有害物质，保护粘膜。，保护粘膜。作用于消化系统的药物(3)5 常用的抗酸药：常用的抗酸药：n三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium trisilicate）n氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydroxide）n碳酸钙（碳酸钙（calcium carbonate）n碳酸氢钠（碳酸氢
4、钠（sodium bicarbonate）n氧化镁（氧化镁（magnesium oxide）抗酸药抗酸药作用于消化系统的药物(3)6抗酸药抗酸药-药名药名 特点特点 副作用副作用-氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 收敛收敛 便秘便秘 -氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 作用强作用强 高镁血症高镁血症 -碳酸氢钠碳酸氢钠 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨-作用于消化系统的药物(3)7较少单用，大多组成复较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。减少不良反应。如胃舒平、如胃舒平、胃得乐胃得乐 合理用药合理用药：餐后
5、餐后1 1、3 3小时及临睡前各服一次，一天小时及临睡前各服一次，一天7 7次次抗酸药的作用与胃内充盈度有关抗酸药的作用与胃内充盈度有关抗酸药抗酸药作用于消化系统的药物(3)8（二）抑制胃酸分泌药Acid secretion inhibitors 药理作用及机制药理作用及机制 阻断胃壁上的阻断胃壁上的H2受体，受体，基础胃酸和夜间胃酸的分泌基础胃酸和夜间胃酸的分泌 胃泌素胃泌素和和M受体激动药引起的胃酸分泌受体激动药引起的胃酸分泌 作用作用强强，持，持久久，疗程，疗程短短，愈合率较高，不，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。良反应较少。突然停药可致反跳。H2受体阻断药受体阻断药 H2-
6、receptor antagonists作用于消化系统的药物(3)9常用药物常用药物 西咪替丁西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍甲氰咪胍）不良反应有抗雄性激素、促催乳不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。抑制肝药酶。雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁法莫替丁 famotidine 抗酸作用抗酸作用是雷尼替丁的是雷尼替丁的7 71010倍，不抑制倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。素分泌的作用。尼扎替丁尼扎替丁 niza
7、tidine 罗沙替丁罗沙替丁 roxatidine H2受体阻断药受体阻断药作用于消化系统的药物(3)10 作用及机制作用及机制酶抑制剂酶抑制剂+H+H+-K-K+-ATP-ATP 酶酶酶失去活性酶失去活性抑制胃抑制胃酸酸分泌作用分泌作用强而强而持久持久；胃蛋白胃蛋白酶酶分泌也减少分泌也减少；尚有抑制幽门螺杆尚有抑制幽门螺杆菌菌的作用。的作用。应用应用反流性食管炎、消化性溃疡、反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。上消化道出血、幽门螺杆菌感染。H+-K+-ATP 酶抑制药酶抑制药（proton pump inhibitors）作用于消化系统的药物(3)11 兰索拉唑兰索拉唑
8、 lansoprazole 第二代抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑。潘多拉唑潘多拉唑 pantoprazole 雷贝拉唑雷贝拉唑 rabeprazole 第三代 作用强，不良反应少 H+-K+-ATP 酶抑制药酶抑制药常用药物常用药物 奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec）第一代第一代;餐前空腹口服；餐前空腹口服；长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。作用于消化系统的药物(3)12 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs 作用及机制作用及机制 阻断胃阻断胃壁细胞壁细胞上的上的M3受体受体胃酸分泌胃酸分泌；也阻
9、断也阻断Ach对胃粘膜中的对胃粘膜中的嗜铬细胞嗜铬细胞、G细胞细胞上上的的M受体的激动作用受体的激动作用组胺组胺和和胃泌素胃泌素的释放的释放 胃酸分泌胃酸分泌。还有还有解痉解痉作用。作用。哌仑西平哌仑西平 pirenzepine 阻断阻断M1、M2受体受体 替仑西平替仑西平 telenzepine作用于消化系统的药物(3)13 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers 丙谷胺丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体竞争胃泌素受体，抑制胃，抑制胃酸酸分泌；促进分泌；促进胃胃粘液粘液合成，增强胃粘膜的粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障，而发挥
10、抗溃疡病的作用。盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。作用于消化系统的药物(3)14胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCO3-盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用（三）增强胃粘膜屏障功能的药物Mucosal protective agents作用于消化系统的药物(3)15 前列腺素衍生物前列腺素衍生物-米索前列醇米索前列醇（misoprostol）n-是PGE1 的衍生物，性质稳定，口服吸收良好；n抑制抑制基础基础胃酸分泌；胃酸分泌；n抑制组胺、胃泌素、食物等抑制组胺、胃泌素、食物等刺激刺激引起的胃引起的胃酸酸和胃蛋白和胃蛋白酶酶的分泌的分泌；n
11、提高提高粘液粘液和和HCO3-盐盐分泌；分泌；n增加胃粘膜增加胃粘膜血流血流;n促进胃粘膜上皮促进胃粘膜上皮细胞细胞的重建和增殖的重建和增殖.增强胃粘膜屏障功能的药物增强胃粘膜屏障功能的药物-ProstaglandinsProstaglandins作用于消化系统的药物(3)16硫糖铝硫糖铝 sucralfaten在溃疡面形成保护在溃疡面形成保护屏障屏障；n促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2；n增强表皮增强表皮生长因子生长因子、碱性成纤维细胞生长、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合愈合；n抑制幽门螺杆抑制幽门螺杆菌
12、菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶繁殖，阻止该菌的蛋白酶和酯酶对粘膜的破坏。和酯酶对粘膜的破坏。增强胃粘膜屏障功能的药物增强胃粘膜屏障功能的药物-coating agentscoating agents作用于消化系统的药物(3)17枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate 中和胃中和胃酸酸；抑制胃蛋白；抑制胃蛋白酶酶活性；活性；促进粘膜合成促进粘膜合成PG，增加，增加粘液和粘液和HCO3-盐盐分泌，增强屏障能力。分泌，增强屏障能力。增强胃粘膜屏障功能的药物增强胃粘膜屏障功能的药物替普瑞酮替普瑞酮 teprenone 增加胃增加胃粘液粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，合
13、成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。回渗作用于粘膜细胞。麦滋林麦滋林 marzulene 增加增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜合成，粘液合成，促进粘膜细胞细胞增殖，增殖，抑制胃蛋白抑制胃蛋白酶酶活性。活性。作用于消化系统的药物(3)18（四）抗幽门螺杆菌药 Anti-Hp agents 幽门螺杆菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP）在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。的重要致病
14、因子。该类药分二类：该类药分二类：抗溃疡病药抗溃疡病药和和抗菌药抗菌药。临床治疗采用联合用药方效果良好临床治疗采用联合用药方效果良好。铋、兰索拉唑、铋、兰索拉唑、硫糖铝硫糖铝阿、庆、四、阿、庆、四、甲、呋、克甲、呋、克作用于消化系统的药物(3)19第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药Drugs for digestive disordersDrugs for digestive disorders 一、一、助消化药助消化药agents for strengthening digestionagents for strengthening digestion 促进食物的消化，用于消化道分泌
15、机能减弱，消化不良。稀盐酸、胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin）作用于消化系统的药物(3)20二、止吐药与胃肠促动药二、止吐药与胃肠促动药Antiemetics and prokinetic agents药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术后、早孕期药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、外科手术后、早孕期及胃排空延迟等及胃排空延迟等 CTZCTZ、前庭和内脏、前庭和内脏（含（含5-HT5-HT3 3受体、受体、D D2 2受体、受体、M M1 1受体、受体、H H1 1受体）受体）呕吐中枢呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛胃肠道平滑肌痉挛 呕
16、吐呕吐止吐药止吐药H1 受体阻断药受体阻断药M 受体阻断药受体阻断药多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药5-HT3 受体拮抗药受体拮抗药止吐药止吐药苯海拉明东莨菪碱氯丙嗪作用于消化系统的药物(3)21 多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclopramide（灭吐灵）（灭吐灵）作用作用CNS：作用于：作用于CTZ，阻断，阻断D2 受体，高受体，高剂量阻断剂量阻断5-HT3 受体受体;锥体外系症状锥体外系症状 胃肠道胃肠道：阻断外周抑制性：阻断外周抑制性D2 受体，受体，促促进进运运动动，加速胃排空和肠内容物运动。，加速胃排空和肠内容物运动。临床应用临床应用慢性功能性消化
17、不良引起的胃慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。肠运动障碍。不良反应不良反应 锥体外系症状。锥体外系症状。止吐药止吐药作用于消化系统的药物(3)22n阻断消化道的阻断消化道的D2受体；具有胃肠推动和受体；具有胃肠推动和止吐作用；止吐作用；n不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。见。n 用于用于治疗各种治疗各种胃轻瘫胃轻瘫；慢性食后；慢性食后消化消化不良不良；化疗、放疗、术后及感染等引起；化疗、放疗、术后及感染等引起的的呕吐呕吐。多潘立酮多潘立酮 domperidone（马叮林马叮林）止吐药止吐药作用于消化系统的药物(3)23西沙必利西沙必利（cisaprid
18、e）n促进肠壁促进肠壁AchAch释放，加强胃排空，增释放，加强胃排空，增加肠加肠(结结)蠕动，但不影响胃液分泌。蠕动，但不影响胃液分泌。n无镇静和抗多巴胺作用。无镇静和抗多巴胺作用。n 用于用于胃运动减弱和各种胃轻瘫、食胃运动减弱和各种胃轻瘫、食管炎及胃管炎及胃-食管返流、慢性自发性便食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱。秘和结肠运动减弱。止吐药止吐药作用于消化系统的药物(3)245-HT3 受体拮抗药受体拮抗药昂丹司琼昂丹司琼 ondansetron（枢复宁）（枢复宁）n竞争性拮抗竞争性拮抗CNS和胃肠道和胃肠道5-HT3受体；受体；n明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐明显抑制抗癌药顺铂所致的
19、呕吐；n用于用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。化疗、放疗引起的恶心、呕吐。止吐药止吐药作用于消化系统的药物(3)25 阿片制剂：阿片制剂：地芬诺酯地芬诺酯（diphenoxylate）：）：作用于作用于受体。受体。用于用于急慢性腹泻。急慢性腹泻。大剂量、长期应用有成瘾性。大剂量、长期应用有成瘾性。洛哌丁胺洛哌丁胺（loperamide）：）：为氟哌啶醇的衍生物，为氟哌啶醇的衍生物，止泻作用止泻作用快快、强强、久久。用于用于急慢性腹泻。急慢性腹泻。收敛药收敛药（astringents）：）：如鞣酸蛋白，使蛋白凝固如鞣酸蛋白，使蛋白凝固而收敛。而收敛。用于用于各种腹泻。各种腹泻。吸附药吸附药（ads
20、orbents）：）：如药用碳，吸附肠道气体、如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。三、止泻药与吸附药三、止泻药与吸附药Antidiarrheas and absorbents作用于消化系统的药物(3)26四、泻药四、泻药 Laxative drugs 泻药是一类增加肠内水分，促泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。出的药物。n分类：分类：刺激性刺激性/接触性泻药：接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类比沙可啶，蒽醌类渗透性渗透性/容积性泻药：容积性泻药：硫酸镁硫酸镁/钠，
21、乳果糖钠，乳果糖滑润性泻药：滑润性泻药：液体石蜡，甘油液体石蜡，甘油作用于消化系统的药物(3)27刺激性刺激性/接触性泻药接触性泻药：刺激肠粘膜，增加蠕动，刺激肠粘膜，增加蠕动，用于用于急、急、慢性便秘或习惯性便秘，慢性便秘或习惯性便秘，酚酞酚酞、蓖、蓖麻油、麻油、比沙可啶比沙可啶（bisacodybisacody）、）、蒽醌类蒽醌类。容积性容积性/渗透性泻药渗透性泻药：为非吸收的盐类和食物为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠硫酸镁、硫酸钠 滑润性泻药：滑润性泻药：通过
22、局部滑润并软化粪便而发挥通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。液液体石蜡、开塞露体石蜡、开塞露泻药泻药作用于消化系统的药物(3)28五、利胆药五、利胆药去氢胆酸：去氢胆酸：增加胆汁中水分增加胆汁中水分，使胆汁流动性增，使胆汁流动性增加，有清洗胆道作用。加，有清洗胆道作用。用于用于胆石症和急、慢胆石症和急、慢性胆道感染、胆囊术。禁用于胆道完全梗阻性胆道感染、胆囊术。禁用于胆道完全梗阻及严重肝功能不全者。及严重肝功能不全者。熊去氧胆酸：熊去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇浓度降低胆汁中胆固醇浓度；抑制小；抑制小肠吸收胆固醇，并在胆固醇结石表面形成卵肠吸收胆固醇，并在胆固醇结石表面形成卵磷脂磷脂-胆固醇液态层，促使胆固醇液态层，促使结石溶解结石溶解。鹅去氧胆酸：鹅去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇含量和促胆固降低胆汁中胆固醇含量和促胆固醇结石溶解。醇结石溶解。作用于消化系统的药物(3)291.1.治疗消化性溃疡药物有哪些？其作治疗消化性溃疡药物有哪些？其作用机制如何？用机制如何？2.2.各种止吐药的止吐作用点在哪里？各种止吐药的止吐作用点在哪里？3.3.泻药分几类？止泻药有哪些泻药分几类？止泻药有哪些?复习题复习题作用于消化系统的药物(3)30
